執(zhí)業(yè)藥師鑒別

1、Identification test of drugs鑒別：判定真?zhèn)舞b別：判定真?zhèn)螜z查：安全性、有效性、均一性檢查：安全性、有效性、均一性含量測定：有效成分的定量含量測定：有效成分的定量Basic regularity of drug inspectionIdentification test of drug藥物的鑒別試驗藥物的鑒別試驗目的：根據藥物的分子結構特征，采用物理、化學、目的：根據藥物的分子結構特征，采用物理、化學、或生物學方法，或生物學方法，判斷判斷( (鑒別鑒別) )藥物真?zhèn)嗡幬镎鎮(zhèn)?。適用性：僅用于適用性：僅用于證實證實貯藏在有標簽容器中貯藏在有標簽容器中的藥物的藥物是否是否為

2、其所為其所標示的藥物標示的藥物，并非并非對未知物化學結構的對未知物化學結構的確證確證鑒定鑒定。要求：方法專屬，要求：方法專屬，每個品種一般每個品種一般2 23 3項不同類型的鑒別試驗項不同類型的鑒別試驗。第一節(jié)、鑒別試驗的內涵第一節(jié)、鑒別試驗的內涵Principles of Identification Test 一、性狀一、性狀 和和 物理常數物理常數 二、鑒別項下規(guī)定的試驗二、鑒別項下規(guī)定的試驗一般鑒別：區(qū)分藥物的一般鑒別：區(qū)分藥物的類別類別專屬鑒別：區(qū)分專屬鑒別：區(qū)分個別個別的藥物單體的藥物單體 ( (同類或相同母核同類或相同母核) )第二節(jié)、鑒別試驗的項目第二節(jié)、鑒別試驗的項目Item

3、s in Identification Test原原料料藥藥鑒鑒別別制制劑劑鑒鑒別別一、性狀一、性狀 和和 物理常數物理常數 外 觀溶解度物理常數Characters/DescriptionPhysical Constants外觀：外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等。指藥物的聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等。如如ChPChP對維生素對維生素B1B1的描述為的描述為“本品為白色結晶或本品為白色結晶或結晶性粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空氣中結晶性粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空氣中迅即吸收約迅即吸收約4%4%的水分的水分”。對于鏈霉素片的描述為對于鏈霉素片的描述為“本品為糖衣

4、片或薄膜本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，顯白色至微帶黃綠色衣片，除去包衣后，顯白色至微帶黃綠色”。溶解度：溶解度：不同溶劑中的溶解特性；不同溶劑中的溶解特性； 一定程度上反映了藥品的純度。一定程度上反映了藥品的純度。物理常數：物理常數：內在物理特征；內在物理特征；既可鑒別，也可反映純凈的程度。既可鑒別，也可反映純凈的程度。性狀性狀 和和 物理常數物理常數熔熔 點點固體熔化成液體的溫度固體熔化成液體的溫度 熔融同時分解的溫度熔融同時分解的溫度 自初熔至全熔的一段溫度自初熔至全熔的一段溫度 物理常數（物理常數（Physical Constants）玻璃毛細管測定法：玻璃毛細管測定法： “初熔初

5、熔”：開始局部液化，出現明顯液滴時的溫度。：開始局部液化，出現明顯液滴時的溫度。 “全熔全熔”：全部液化時的溫度。：全部液化時的溫度。熔點熔點 及其及其 測定法測定法性狀性狀 和和 物理常數物理常數第一法第一法：測定易粉碎的固體藥品：測定易粉碎的固體藥品( (一端熔封一端熔封 ) ) 毛細管放入：傳溫液加熱至較規(guī)定熔點低限約毛細管放入：傳溫液加熱至較規(guī)定熔點低限約低低10時時 升溫速率：升溫速率：1.01.5/min；熔融分解；熔融分解 2.53.0/min； 重復測定重復測定3次，取平均。次，取平均。第二法第二法：測定不易粉碎的固體藥品：測定不易粉碎的固體藥品( (如脂肪、脂肪酸、如脂肪、脂

6、肪酸、石蠟、羊毛脂等石蠟、羊毛脂等) ) (兩端開口，吸入熔融樣品，兩端開口，吸入熔融樣品，冷凍冷凍凝固測定凝固測定) 升溫速率升溫速率： 0.5/min ， 供試品在毛細管中開始上升時的溫度。供試品在毛細管中開始上升時的溫度。第三法第三法：測定凡士林或其他類似物質：測定凡士林或其他類似物質 熔點熔點 及其及其 測定法測定法性狀性狀 和和 物理常數物理常數比旋度比旋度：在一定波長與溫度下，偏振光透過長：在一定波長與溫度下，偏振光透過長1dm1dm且每且每1ml1ml中中含有旋光性物質含有旋光性物質1g1g的溶液時測得的旋光度。用的溶液時測得的旋光度。用 表示。表示。吸收系數吸收系數：在給定的波

7、長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質：在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度稱為吸收系數。在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度稱為吸收系數。摩爾摩爾( ( ) )與百分吸收系數與百分吸收系數( )( )。中國藥典用：中國藥典用：%1cm1E應用應用：鑒別藥物：鑒別藥物 檢查純度檢查純度 含量測定含量測定( (制劑制劑) )%1cm1E性狀性狀 和和 物理常數物理常數e.g. VitC e.g. VitC 熔點熔點190190192192， +20.5+20.5 21.521.5 , ,葡萄糖注射液的含量測定葡萄糖注射液的含量測定依據依據同類同類藥物的結構、性質進

8、行的真?zhèn)嗡幬锏慕Y構、性質進行的真?zhèn)舞b別鑒別。無機藥物：其無機藥物：其 陰、陽離子的特殊反應陰、陽離子的特殊反應; ;有機藥物：共有母核、官能團特征反應。有機藥物：共有母核、官能團特征反應。特點：確定特點：確定( (區(qū)分區(qū)分) )類別，不能夠確定個別品種。類別，不能夠確定個別品種。常見一般鑒別試驗常見一般鑒別試驗：丙二酰脲類、托烷生物堿類、丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機氟化物類、有機酸鹽、芳香第一胺類、有機氟化物類、有機酸鹽、無機金屬鹽類、無機酸鹽、無機金屬鹽類、無機酸鹽、etcetcGeneral identification test二、一般鑒別試驗二、一般鑒別試驗有機氟化物鑒

9、別方法：鑒別方法：取供試品約取供試品約7mg7mg，照，照氧瓶燃燒法氧瓶燃燒法進行有進行有機破壞，用水機破壞，用水20ml20ml與與0.01mol/L0.01mol/L氫氧化鈉溶液氫氧化鈉溶液6.5ml6.5ml為吸收液，俟燃燒完全后，充分振搖，取吸為吸收液，俟燃燒完全后，充分振搖，取吸收液收液2ml2ml，加茜素氟藍試液，加茜素氟藍試液0.5ml0.5ml，再加，再加12%12%醋酸鈉醋酸鈉的稀醋酸溶液的稀醋酸溶液0.2ml0.2ml，用水稀釋至，用水稀釋至4ml4ml，加硝酸亞鈰，加硝酸亞鈰試液試液0.5ml0.5ml，即顯，即顯藍紫色藍紫色，同時做空白對照試驗。，同時做空白對照試驗。

10、F-+OHOOOHCH2+Ce3+pH4.3NCH2COOHCH2COOHFOOOOCH2CeNCH2COOHCH2COOH 茜素氟藍藍紫色配合物藍紫色配合物水楊酸鹽 鑒別方法一：鑒別方法一：取供試品的稀溶液，加三氯化鐵試液取供試品的稀溶液，加三氯化鐵試液1 1滴，即顯滴，即顯紫色紫色。 反應原理：反應原理：本品在中性或弱酸性條件下，與三氯化本品在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液生成配位化合物，在中性時呈紅色，弱酸性鐵試液生成配位化合物，在中性時呈紅色，弱酸性時呈時呈紫色紫色。 鑒別方法二：鑒別方法二：取供試品溶液，加稀鹽酸，即析出取供試品溶液，加稀鹽酸，即析出水楊酸沉淀；分離，沉淀在醋酸銨

11、試液中溶解。水楊酸沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液中溶解。+FeCl3OOHOH+FeOOOOHH2O+3HCl依據：依據：特定藥物特定藥物分子中的分子中的特殊性質、特征基團特殊性質、特征基團或或官能團官能團的的專屬反應專屬反應 或或 測定測定 進行的進行的 真?zhèn)舞b別真?zhèn)舞b別。 Specific identification test三、專屬鑒別試驗三、專屬鑒別試驗C17C17位上有位上有-醇酮基，醇酮基，與四氮唑反應與四氮唑反應e.g. 醋酸潑尼松醋酸潑尼松Prednisolone Acetate取本品約取本品約1mg 1mg ，加乙醇，加乙醇2ml 2ml 使溶解，使溶解，加加1010氫氧化鈉

12、溶液氫氧化鈉溶液2 2 滴與滴與氯化三苯氯化三苯四氮唑四氮唑試液試液1ml 1ml ，即顯，即顯紅色紅色生物學法生物學法 HPLC、GC鑒別法鑒別法 薄層色譜鑒別法薄層色譜鑒別法 紙色譜鑒別法紙色譜鑒別法 呈色反應鑒別法呈色反應鑒別法 紫外光譜鑒別法紫外光譜鑒別法 紅外光譜鑒別法紅外光譜鑒別法 沉淀生成反應鑒別法沉淀生成反應鑒別法 色譜鑒別法色譜鑒別法 氣體生成反應鑒別法氣體生成反應鑒別法 測定生成物的熔點測定生成物的熔點熒光反應鑒別法熒光反應鑒別法 第三節(jié)、鑒別試驗方法第三節(jié)、鑒別試驗方法Identification Test MethodsF專屬性強，耐用性好，靈敏度高，操作簡便、快速。專

13、屬性強，耐用性好，靈敏度高，操作簡便、快速。F常用方法：化學法，光譜法，色譜法和生物學法。常用方法：化學法，光譜法，色譜法和生物學法。F中藥材鑒別方法：中藥材鑒別方法：還有還有顯微鑒別法和顯微鑒別法和特征圖譜特征圖譜或或指指紋圖譜紋圖譜鑒別法。鑒別法。F制劑的鑒別：盡可能與原料藥相同；必須：排除輔制劑的鑒別：盡可能與原料藥相同；必須：排除輔料干擾；多組分或微量成分，須用更靈敏、專屬的料干擾；多組分或微量成分，須用更靈敏、專屬的方法。方法。F特殊性質：采用特定方法。如手性、晶型等。特殊性質：采用特定方法。如手性、晶型等。藥物的鑒別方法要求藥物的鑒別方法要求指供試品溶液中加入適當的試劑溶液，在一定

14、條件下進行反應，指供試品溶液中加入適當的試劑溶液，在一定條件下進行反應，生成易于觀測的有色產物。生成易于觀測的有色產物。（1 1）三氯化鐵呈色反應：）三氯化鐵呈色反應： 用于酚羥基或水解后產生酚羥基用于酚羥基或水解后產生酚羥基（2 2）異羥肟酸鐵反應：）異羥肟酸鐵反應： 多用于芳酸及其酯類、酰胺類多用于芳酸及其酯類、酰胺類（3 3）茚三酮呈色反應：）茚三酮呈色反應： 用于用于AA AA 和和 結構中含有氨基糖單元的藥物結構中含有氨基糖單元的藥物（4 4）重氮化）重氮化- -偶合顯色反應：偶合顯色反應： 用于芳伯氨基或潛在芳伯氨基用于芳伯氨基或潛在芳伯氨基（5 5）氧化還原顯色反應及其它顏色反應

15、）氧化還原顯色反應及其它顏色反應 多巴胺等酚性藥物與三氯化鐵試液呈色多巴胺等酚性藥物與三氯化鐵試液呈色加堿溶液后的變色反應加堿溶液后的變色反應1.1.呈色反應鑒別法呈色反應鑒別法 2.2.沉淀生成反應鑒別法沉淀生成反應鑒別法 （1 1）與重金屬離子的沉淀反應）與重金屬離子的沉淀反應維生素維生素B1與碘化汞鉀生成與碘化汞鉀生成淡黃色淡黃色沉淀沉淀 BH2HgI4。（2 2）與生物堿沉淀劑的反應）與生物堿沉淀劑的反應丙二酰脲類藥物與硝酸銀反應丙二酰脲類藥物與硝酸銀反應 NHNOONaOR1R2+AgNO3+Na2CO3NHNOOAgOR1R2+NaHCO3NaNO3NHNOOAgOR1R2NNAg

16、OOAgOR1R2+AgNO3+Na2CO3+NaCHO3NaNO3常用的熒光發(fā)射形式：常用的熒光發(fā)射形式：（1 1）藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光；）藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光；（2 2）藥物溶液加硫酸后，在可見光下發(fā)射熒光；）藥物溶液加硫酸后，在可見光下發(fā)射熒光；（3 3）藥物和溴反應后，于可見光下發(fā)射出熒光；）藥物和溴反應后，于可見光下發(fā)射出熒光；3.3.熒光反應鑒別法熒光反應鑒別法（4 4）藥物和間苯二酚反應后，發(fā)射出熒光及藥）藥物和間苯二酚反應后，發(fā)射出熒光及藥物經其它反應后，發(fā)射熒光。物經其它反應后，發(fā)射熒光。（1 1）大多數的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以）大多數的胺（銨）類藥物、

17、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥物，可經強堿處理后，加熱，及某些酰胺類藥物，可經強堿處理后，加熱，產生氨（胺）氣。產生氨（胺）氣。（2 2）化學結構中含硫的藥物，可經強酸處理后，）化學結構中含硫的藥物，可經強酸處理后，加熱，發(fā)生硫化氫氣體。加熱，發(fā)生硫化氫氣體。（3 3）含碘有機藥物，經直火加熱，可生成紫色）含碘有機藥物，經直火加熱，可生成紫色碘蒸氣；含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經硫酸水碘蒸氣；含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經硫酸水解后，加乙醇可產生醋酸乙酯的香味。解后，加乙醇可產生醋酸乙酯的香味。4.4.氣體生成反應鑒別法氣體生成反應鑒別法氟胞嘧啶紫外光譜鑒別 本品本品8 8/ml的鹽酸溶液的鹽酸溶液(9100(91000.1mol/L) )，最大吸收波長最大吸收波長286nm286nm，吸光度約為，吸光度約為0.570.57，最小吸收波長最小吸收波長244nm244nm。 aba:Aa:A晶型晶型; ;b:Bb:B晶型晶型( (有效晶型有效晶型) )e.g. 棕櫚氯霉素棕櫚氯霉