GMP課件---第二章藥品質(zhì)量與質(zhì)量管理

1、第二章 藥品質(zhì)量與質(zhì)量管理一、什麼是藥品？ 藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。（一）藥品的特殊性l 種類復(fù)雜性l 醫(yī)用專屬性l 質(zhì)量嚴(yán)格性l 生產(chǎn)規(guī)范性l 使用兩重性l 審批科學(xué)性l 檢驗(yàn)專業(yè)性l 使用時(shí)效性l 效益無價(jià)性（二）藥品質(zhì)量的內(nèi)涵（二）藥品質(zhì)量的內(nèi)涵（WHO-GMP）藥品應(yīng)適用于預(yù)定的用途，藥品應(yīng)適用于預(yù)定的用途，符合藥品法定標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求，符合藥品法定標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求，并不使消費(fèi)者承擔(dān)安全、并不使消費(fèi)者承擔(dān)安全

2、、質(zhì)量和療效的風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量和療效的風(fēng)險(xiǎn). .藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。（三）制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義（三）制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義藥品標(biāo)準(zhǔn)的類型藥品標(biāo)準(zhǔn)的類型國家藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究臨床研究用藥品質(zhì)用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)量標(biāo)準(zhǔn)暫行、暫行、試行藥品試行藥品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量嚴(yán)格性l有效性l 安全性l 均一性l 穩(wěn)定性l 經(jīng)濟(jì)性1中華人民共和國藥品管理法1984年9月20日通過。由中華人民共和國第九屆全國人民代表大會常務(wù)委員會第二十次會議于2001年2月28日修訂通過，2001年12月1日起施

3、行 。第三十二條規(guī)定：藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的和為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥典收載的品種具有療效確切、生產(chǎn)成熟、產(chǎn)品穩(wěn)定的特點(diǎn)。中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典 中國藥典所有上市藥品均應(yīng)有藥品標(biāo)準(zhǔn)，未全部收載于中國藥典2臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 研制的新藥，研制的新藥，為保證臨床為保證臨床用藥的安全和使臨床的結(jié)用藥的安全和使臨床的結(jié)論可靠論可靠，必須制訂臨時(shí)性，必須制訂臨時(shí)性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)國家藥品并經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門（監(jiān)督管理部門（SFDA）藥）藥品審評中

4、心批準(zhǔn)。品審評中心批準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)僅在臨該標(biāo)準(zhǔn)僅在臨床試驗(yàn)期間有床試驗(yàn)期間有效，并且僅供效，并且僅供研制單位與臨研制單位與臨床試驗(yàn)單位使床試驗(yàn)單位使用用暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行兩年后，如果行兩年后，如果藥品質(zhì)量穩(wěn)定，藥品質(zhì)量穩(wěn)定，該藥經(jīng)申請轉(zhuǎn)為該藥經(jīng)申請轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)時(shí)，藥正式生產(chǎn)時(shí)，藥品標(biāo)準(zhǔn)叫品標(biāo)準(zhǔn)叫“試行試行藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)”新藥經(jīng)臨床試新藥經(jīng)臨床試驗(yàn)或使用后驗(yàn)或使用后報(bào)報(bào)試生產(chǎn)時(shí)試生產(chǎn)時(shí)，這，這時(shí)制訂的藥品時(shí)制訂的藥品標(biāo)準(zhǔn)叫標(biāo)準(zhǔn)叫“暫行暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)”試行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)執(zhí)行兩年后，如果行兩年后，如果藥品質(zhì)量仍然穩(wěn)藥品質(zhì)量仍然穩(wěn)定，經(jīng)定，經(jīng)SFDA主管主管部門批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為部門批準(zhǔn)

5、轉(zhuǎn)為“國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn) ”暫行藥品暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)試行藥品試行藥品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)國家藥品國家藥品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)3暫行、試行藥品標(biāo)準(zhǔn) 4企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) l 由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，屬于非法定標(biāo)準(zhǔn)非法定標(biāo)準(zhǔn)，它僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力.l 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)各指標(biāo)不得低于(大都高于)法定標(biāo)準(zhǔn)的要求，主要是增加了檢驗(yàn)項(xiàng)目或提高了限度標(biāo)準(zhǔn)，在企業(yè)創(chuàng)優(yōu)、企業(yè)競爭、保護(hù)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品、以及嚴(yán)防假冒等方面均起到了重要作用.l 國外較大的企業(yè)均有企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，且技術(shù)保密.藥品監(jiān)督管理部門：l 中國藥品生物制品檢定所/地方藥品檢驗(yàn)所l國家藥典委員會l國家食品藥品監(jiān)督管理局 藥品標(biāo)準(zhǔn)首先由研制藥品標(biāo)準(zhǔn)首先由研制/生產(chǎn)單位

6、研究起草，報(bào)送藥品監(jiān)生產(chǎn)單位研究起草，報(bào)送藥品監(jiān)督管理部門修訂督管理部門修訂/制訂。制訂。分別負(fù)責(zé)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的起草與分別負(fù)責(zé)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的起草與復(fù)核、審定、發(fā)布。復(fù)核、審定、發(fā)布。中國藥品生物制品檢定所地方藥品檢驗(yàn)所國家藥典委員會國家食品藥品監(jiān)督管理局分別負(fù)責(zé)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的分別負(fù)責(zé)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的起草與起草與復(fù)核、審定、發(fā)布復(fù)核、審定、發(fā)布藥品標(biāo)準(zhǔn)首先由研制藥品標(biāo)準(zhǔn)首先由研制/生產(chǎn)單位研究起草，報(bào)送藥品監(jiān)生產(chǎn)單位研究起草，報(bào)送藥品監(jiān)督管理部門修訂督管理部門修訂/制訂制訂藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理部部門門1).安全有效性安全有效性 藥物的毒副反應(yīng)：既可能是由藥物本身造成， 也可能是由引入的雜質(zhì)所造

7、成。對有毒雜質(zhì)均應(yīng)嚴(yán)格控制他們含量限度。藥物本身有毒性時(shí)，應(yīng)制訂嚴(yán)格的臨床使用方案、監(jiān)測方法、明確應(yīng)急措施。（五）制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則（五）制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則 藥物晶型或異構(gòu)體的不同，其藥效、生物利用度等可能迥然不同，對臨床療效有較大影響。 存在多晶型或異構(gòu)狀態(tài)的藥物，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)制訂相應(yīng)控制指標(biāo)。2).針對性針對性要從生產(chǎn)工藝、流通、使用各個(gè)環(huán)節(jié)了解影響藥品質(zhì)量的因素，有針對性地規(guī)定檢針對性地規(guī)定檢測項(xiàng)目測項(xiàng)目。要充分考慮使用的要求，針對不同劑型針對不同劑型規(guī)定檢測項(xiàng)目及確定合理的限度。規(guī)定檢測項(xiàng)目及確定合理的限度。 3).先進(jìn)性先進(jìn)性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中采用的方法與技術(shù)，根據(jù)項(xiàng)目需要，應(yīng)盡根據(jù)

8、項(xiàng)目需要，應(yīng)盡可能采用較先進(jìn)的方法與技術(shù)可能采用較先進(jìn)的方法與技術(shù)。例如：中國藥典（2010年版 二部）已采用的儀器分析法有：UV、IR、GC、HPLC、HPCE、LC-MS、NMR、TLC、AA及Flu法，被采用的次數(shù)遠(yuǎn)比以前幾版藥典要高得多。已有國外標(biāo)準(zhǔn)的藥物，制訂的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)達(dá)到或超過國外標(biāo)準(zhǔn)的水平。 4).規(guī)范性規(guī)范性 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂，要按照國家食品藥品監(jiān)督管理局制訂的基本原則、基本要求與統(tǒng)一格式進(jìn)行. 綜上所述綜上所述，對藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂或修訂，必須堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則，使標(biāo)準(zhǔn)能起到保證藥品質(zhì)量和促進(jìn)對外貿(mào)易的作用 .（六）藥品質(zhì)量

9、標(biāo)準(zhǔn)制訂的基本步驟（六）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基本步驟 文獻(xiàn)調(diào)研文獻(xiàn)調(diào)研 掌握研制藥物在國內(nèi)外藥典收載情況、國內(nèi)外文獻(xiàn)中所發(fā)表的有關(guān)結(jié)構(gòu)確證、理化常數(shù)、分析方法、安全性、有效性等資料。掌握合成工藝過程獲得獲得中間體和溶劑信息信息 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)理化常數(shù)、鑒別、檢查和含量測定的方法方法各分析方法方法進(jìn)行驗(yàn)證驗(yàn)證二、什么是二、什么是GMP？ GMP是英文原名是英文原名Good Manufacturing Practice for forDrugsDrugs的簡稱。即“良好作業(yè)規(guī)范良好作業(yè)規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)”。 GMP是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員

10、、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的。GMP制定依據(jù)：中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例 。（一）GMP的適用范圍l該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動。（新標(biāo)準(zhǔn)） l目的：防污染、防混淆、防差錯(cuò)。什么是污染？l就是在某種產(chǎn)品中混入了它種原輔料、污穢、灰塵、昆蟲、包材的殘?jiān)⑽⑸锏犬愇?。包括物理、化學(xué)、生物和微生物污染等。什么是混淆？l就是兩種不同的產(chǎn)品或同種而不同批號的產(chǎn)品，或同種同批而用不同包材的產(chǎn)品混在一起。（二）（二）GMP原則原則l有章可循有章可

11、循l照章辦事照章辦事l有案可查有案可查（三）（三）GMP的主導(dǎo)思想的主導(dǎo)思想 藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗(yàn)出來的驗(yàn)出來的; ; 要控制藥品生產(chǎn)過程中所有影響要控制藥品生產(chǎn)過程中所有影響藥品質(zhì)量的因素藥品質(zhì)量的因素; ; 用科學(xué)方法保證質(zhì)量符合要求用科學(xué)方法保證質(zhì)量符合要求生產(chǎn)條件應(yīng)使藥品生產(chǎn)條件應(yīng)使藥品. .不混雜不混雜無污染無污染均勻一致均勻一致取樣分析合格取樣分析合格（四）的方法：標(biāo)準(zhǔn)化和科學(xué)驗(yàn)證。l （1）標(biāo)準(zhǔn)化l 以統(tǒng)一規(guī)定為全部內(nèi)容，這些統(tǒng)一規(guī)定即標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)全過程按此標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，按此標(biāo)準(zhǔn)檢查，即標(biāo)準(zhǔn)化；l 通過生產(chǎn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)化控制影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素l （

12、2）科學(xué)驗(yàn)證l 對統(tǒng)一規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證，利用通過驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)來控制產(chǎn)品質(zhì)量。（五）（五）GMPGMP的產(chǎn)生與歷史背景的產(chǎn)生與歷史背景l(fā)A、慘痛的歷史教訓(xùn) 回顧二十世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域的重大發(fā)明，相繼有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、避孕藥、胰島素等代表藥物問世，它們在人類醫(yī)療保健方面發(fā)揮了重大作用，甚至可以說具有劃時(shí)代的意義。然而，“藥”是一柄雙刃劍，它的另一面“不良反應(yīng)不良反應(yīng)”，也讓人們付出了慘痛的代價(jià)。B B、“反應(yīng)停反應(yīng)停”事件直接催生了事件直接催生了GMPGMP的產(chǎn)生的產(chǎn)生五十年代后期，前西德一家制藥廠生產(chǎn)了一種鎮(zhèn)靜藥“反應(yīng)?！保渥饔檬侵委煁D女的妊娠反應(yīng)。據(jù)說它能在妊娠期控制精神緊張，防止孕

13、婦惡心，并且有安眠作用。該藥出售后的6年間，先后在前西德、澳大利亞等28個(gè)國家發(fā)現(xiàn)畸形胎兒12000余例，其癥狀為：新生兒形似海豹，無肢或短肢，肢間有蹼，心臟發(fā)育不全，呈嚴(yán)重的先天性畸形，稱之為“海豹嬰兒”。 這是一場空前的災(zāi)難，上萬個(gè)家庭從此陷入痛苦的深淵。日本影片典子便是一個(gè)受害者的真實(shí)寫照。 這場災(zāi)難的罪魁禍?zhǔn)渍恰胺磻?yīng)停”，由于該藥品在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過嚴(yán)格的臨床藥理試驗(yàn)，導(dǎo)致其不良反應(yīng)被隱藏下來，種下禍根?！胺磻?yīng)?！笔录且淮螒K痛的教訓(xùn)。據(jù)資料記載，人類社會先后經(jīng)歷過12次較大的藥物災(zāi)難，而“反應(yīng)停”事件被稱為“二十世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難”。此次事件的嚴(yán)重后果在公眾中引起不安，人們終于開始

14、認(rèn)識到藥品監(jiān)督管理的重要性。一些國家的政府部門不得不加強(qiáng)對上市藥品的管理，相繼制訂法規(guī)來強(qiáng)化藥品監(jiān)督。19631963年，世界上第一部年，世界上第一部GMPGMP在美國誕生。在美國誕生。（六）制度的發(fā)展l 全稱“GOOD MANUFACTURING PRACTICE”， 是在藥品生產(chǎn)全過程中，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度，是的思想、理論在藥品生產(chǎn)過程中質(zhì)量管理的具體運(yùn)用和規(guī)范化的產(chǎn)物。 1938年，Good Manufacturing Practice出現(xiàn)在美國聯(lián)邦法中； 1945年，美國FDA內(nèi)部實(shí)施GMP指導(dǎo)文件； 1962年，美國修訂食品、藥品、化妝品法中，要求實(shí)施GMP； 1963年，

15、美國FDA發(fā)布GMP法令； 1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會討論通過了WHO的GMP條文； 1977年，世界衛(wèi)生大會通過GMP，建議各會員國實(shí)施。（七）的類型l （1）國際組織制定和推薦的GMP 的： 歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟的： 東南亞國家聯(lián)盟的；（2）各國政府頒布的GMP。 美國的c： 英國的：（橙色指南）。 日本的；等。（3）制藥組織頒發(fā)的GMP。（4）制藥企業(yè)制定的GMP。（八)我國的 1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司和中國藥材公司分別制定藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）和中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法我國制藥工業(yè)組織制定的，我國最早的。 1984年，藥品管理法（第9條）的規(guī)定，從法律上確認(rèn)了GMP。 1988年

16、，衛(wèi)生部頒布我國第一部法定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。l 1992年，衛(wèi)生部修訂頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。 1998年，國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂頒布GMP，即現(xiàn)行GMP。l 2010年，國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂頒布GMP，將于2011年3月正式實(shí)施。三、的基本內(nèi)容人機(jī) 料法 環(huán)硬件、軟件和人三大要素之間的關(guān)系硬件、軟件和人三大要素之間的關(guān)系 在GMP硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導(dǎo)因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設(shè)計(jì)、使用的。離開高素質(zhì)的GMP人，再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件達(dá)標(biāo)與否，比較容易識別，而人達(dá)標(biāo)與否，就很難分辨得清。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修

17、訂）中華人民共和國衛(wèi)生部中華人民共和國衛(wèi)生部 令第令第 79號號 2011年年02月月12日日 發(fā)布發(fā)布 2011年年03月月01日日 施行施行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范章節(jié)設(shè)置章節(jié)設(shè)置新規(guī)范（新規(guī)范（1414章，章，313313條）條）第一章第一章 總則（總則（4 4條）條）第二章第二章 質(zhì)量管理（質(zhì)量管理（1212條）條）第三章第三章 機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員(22(22條條) )第四章第四章 廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施(33(33條條) )第五章第五章 設(shè)備（設(shè)備（3131條）條）第六章第六章 物料物料與產(chǎn)品與產(chǎn)品（3636條）條）第七章第七章 確認(rèn)與確認(rèn)與驗(yàn)證（驗(yàn)證（1212條）條

18、）第八章第八章 文件文件管理管理（3434條）條）原規(guī)范原規(guī)范（4 4章，章，8888條）條）第一章總則（第一章總則（2 2條）條）第二章第二章 機(jī)構(gòu)與人員機(jī)構(gòu)與人員(5(5條條) )第三章第三章 廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施(23(23條條) )第四章第四章 設(shè)備（設(shè)備（7 7條）條）第五章第五章 物料（物料（1010條）條）第六章第六章 衛(wèi)生（衛(wèi)生（9 9條）條）第七章第七章 驗(yàn)證（驗(yàn)證（4 4條）條）第八章第八章 文件（文件（5 5條）條）第九章第九章 生產(chǎn)管理（生產(chǎn)管理（3737條）條）第十章第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（證（6161條）條）第十一章第十一章 委托生產(chǎn)與委托委托生

19、產(chǎn)與委托檢驗(yàn)（檢驗(yàn)（1515條條) )第十二章第十二章 藥品發(fā)放與召回藥品發(fā)放與召回(13(13條條) )第十三章第十三章 自檢（自檢（3 3條）條）第十四章第十四章 附則（附則（4 4條）條） （4242術(shù)語）術(shù)語）第九章生產(chǎn)管理（第九章生產(chǎn)管理（8 8條）條）第十章第十章 質(zhì)量管理（質(zhì)量管理（3 3條）條）第十一章第十一章 產(chǎn)品銷售與收回產(chǎn)品銷售與收回（3 3條）條）第十二章第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告（告（3 3條）條）第十三章第十三章 自檢（自檢（2 2條）條）第十四章第十四章 附則附則 （1111名詞）名詞）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范章節(jié)設(shè)置章節(jié)設(shè)置 l

20、章節(jié)上的主要變化：章節(jié)上的主要變化： 1 新增“第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證”，明確了對檢驗(yàn)、留樣、穩(wěn)定性考察、供應(yīng)商審批的詳細(xì)要求； 2 刪除了原規(guī)范中“第六章 衛(wèi)生”； 3 新規(guī)范第六章“物料與產(chǎn)品”，增加了對產(chǎn)品的要求； 4 新增“第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)”； 5 新規(guī)范第十二章，細(xì)化了對藥品召回的要求； 6 新規(guī)范附則增加了31條術(shù)語解釋。 新版新版GMP主要變化主要變化l 新版GMP較之98版GMP的不同之處主要體現(xiàn)在以下三個(gè)方面：l第一，新版GMP非常強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立和完善，并對此提出更加細(xì)致的要求，賦予質(zhì)量管理、質(zhì)量控制新的內(nèi)涵和責(zé)任。比如，將變更控制、偏差處

21、理、風(fēng)險(xiǎn)管理、糾正預(yù)防、OOS處理、質(zhì)量回顧等內(nèi)容作為專門的章節(jié)放到質(zhì)量保證和質(zhì)量控制體系中。新版新版GMP主要變化主要變化l第二，新版GMP突出了人員的作用，強(qiáng)調(diào)關(guān)鍵人員，而且提高了對相應(yīng)人員的要求。比如，對企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、產(chǎn)品放行人而言，其學(xué)歷由原來的大專提高到本科以上。對產(chǎn)品放行人的專業(yè)要求更具體，必須既從事過藥品生產(chǎn)，又從事過質(zhì)量管理，并具備35年的管理經(jīng)驗(yàn)。新版新版GMP主要變化主要變化l第三，新版GMP的凈化級別采用了歐盟的標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)行ABCD四級標(biāo)準(zhǔn)。lA級相當(dāng)于原來的層流百級；lB級相當(dāng)于原來的亂流百級，有動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；lC級相當(dāng)于原來的萬級，有動態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；lD級相

22、當(dāng)于原來的十萬級。四、四、GMP與與ISO9000有何區(qū)別？有何區(qū)別？l 1) GMP是國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通用準(zhǔn)則， ISO9000是由國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）頒布的關(guān)于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標(biāo)準(zhǔn)體系。2) GMP具有區(qū)域性，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。ISO9000質(zhì)量體系是國際性的質(zhì)量體系，更具廣泛性。3) GMP是專用性、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMP具有法律效力。ISO9000的實(shí)施是建立在企業(yè)自愿基礎(chǔ)上。五、藥品質(zhì)量管理體系l企業(yè)組織架構(gòu)示例：l1.質(zhì)量控制（質(zhì)量控制（Quality Control，QC）l 是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原

23、輔料、包裝材料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其它性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。l2.質(zhì)量保證質(zhì)量保證（Qaultiy Assurance，QA）l 也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是為達(dá)到質(zhì)量要求應(yīng)提供的保證。質(zhì)量保證是一個(gè)廣義的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預(yù)定用途、并達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總和。l 3.質(zhì)量管理（質(zhì)量管理（Quality Management，QM）l 是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)，并為達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)所進(jìn)行的有組織、有計(jì)劃的活動。l4.質(zhì)量管理部門（質(zhì)量管理部門（Quality Unit，QU/Quality Operations，QO）l GMP 規(guī)定企業(yè)必須建立質(zhì)量管理部門；質(zhì)量管理部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動和事務(wù)。l 質(zhì)量管理部門在質(zhì)量管理體系中獨(dú)立履行的職責(zé)，應(yīng)按照相關(guān)法規(guī)的要求加以規(guī)定。質(zhì)量管理部門人員的職責(zé)可以委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員；除了負(fù)責(zé)GMP 規(guī)定的職責(zé)外，質(zhì)量管理部門的工作范圍有時(shí)還擴(kuò)展到注冊、臨床研究等領(lǐng)域。概念范圍圖質(zhì)量管理體系與產(chǎn)品生命周期六、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理六、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理l 為什么要風(fēng)險(xiǎn)管理? 藥品制造過程中風(fēng)險(xiǎn)無處不在藥品制造過程中風(fēng)險(xiǎn)無處不