銅綠假單胞菌流行病學(xué)研究PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1銅綠假單胞菌流行病學(xué)研究銅綠假單胞菌流行病學(xué)研究（1）龐搖炎，楊文明.銅綠假單胞菌流行和耐藥現(xiàn)狀研究J 吉林醫(yī)學(xué) .2013，34（20）：4040-4041（2）侯佳惠， 童郁等.銅綠假單胞茵超廣譜B-內(nèi)酰胺酶、質(zhì)粒介導(dǎo)AmpC酶基因分布及流行特征分析J 2012,27（1）:39-43；（3）黃學(xué)忠，林佩佩，陳曉飛.臨床流行菌株調(diào)查及耐藥分析J 東南國(guó)防醫(yī)藥，2011，13（ 3）：219-222（4）金輝，糜祖煌.銅綠假單胞菌耐藥基因的分子流行病學(xué)研究J 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2007,17（2）:134-136；（5）張瑞琴.醫(yī)院內(nèi)科系統(tǒng)銅綠假單胞菌耐藥與抗菌藥物的使用的相關(guān)性研

2、究J 中國(guó)抗生素雜志，2012，34（2）：539-544；第1頁(yè)/共18頁(yè)31、假單胞菌屬，是最常見的非發(fā)酵革蘭陰性菌之一，菌體細(xì)長(zhǎng)且長(zhǎng)短不一，銅綠假單胞菌有時(shí)呈球桿狀或線狀，成對(duì)或短鏈狀排列。帶菌毛。2、專性需氧菌，抵抗力強(qiáng)，最適生長(zhǎng)溫度為35，在4 不生長(zhǎng)而在42度生長(zhǎng)是它的一個(gè)特點(diǎn)。3、可產(chǎn)生帶熒光的水溶性色素，故在血平板上會(huì)有透明溶血環(huán)。 4、本菌為條件致病菌，是醫(yī)院內(nèi)感染的重要致病菌之一?？梢鹌つw、呼吸道、泌尿系、燒傷感染等。銅綠假單胞菌生物學(xué)特性第2頁(yè)/共18頁(yè)第3頁(yè)/共18頁(yè)致病物質(zhì)致病物質(zhì)生物學(xué)活性生物學(xué)活性菌毛對(duì)宿主細(xì)胞具有粘附作用莢膜多糖抗吞噬作用毒素毒素內(nèi)毒素致發(fā)熱，

3、休克，DIC等外毒素A抑制蛋白質(zhì)合成細(xì)胞溶解毒素有殺白細(xì)胞素等，能損傷細(xì)胞和組織蛋白分解酶分解蛋白質(zhì)，損傷多種細(xì)胞和組織胞外酶S人類肺部感染的重要因子彈性蛋白酶損傷血管，抑制中性粒細(xì)胞功能堿性蛋白酶損傷組織，抗補(bǔ)體，滅活I(lǐng)gG，抑制中性粒細(xì)胞功能磷酸酯酶C組織損傷致病性第4頁(yè)/共18頁(yè)結(jié)構(gòu)性肺病，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，過(guò)去1月內(nèi)應(yīng)用廣譜抗菌藥，中性粒細(xì)胞1*109/l,營(yíng)養(yǎng)不良長(zhǎng)期住ICU、長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、先期抗生素應(yīng)用、支氣管擴(kuò)張癥、粒細(xì)胞缺乏、晚期AIDS。入住 ICU、機(jī)械通氣、兩周前使用過(guò)碳青霉烯類藥物、抗菌藥物數(shù)量多和急性生理學(xué)與慢性健康狀況評(píng)分（APACHE）16是 MDR-PA 感

4、染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素CAPHAPCOPDMDR-PA最近住院史;抗菌藥物頻繁治療史(過(guò)去1年中使用過(guò)4個(gè)療程的抗菌藥物);嚴(yán)重COPD惡化(級(jí)COPD);以前急性加重期分離到銅綠假單胞菌,或穩(wěn)定期有銅綠假單胞菌定植感染銅綠假單胞菌的危險(xiǎn)因素第5頁(yè)/共18頁(yè)主動(dòng)外排機(jī)制：銅綠假單胞菌細(xì)胞外膜上有主動(dòng)外排系統(tǒng)，該系統(tǒng)可將細(xì)菌體內(nèi)的藥物排出，致使藥物濃度不足以發(fā)揮抗菌作用。滲透障礙：抗菌藥物進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)主要靠滲透作用，細(xì)菌外膜有親水性的外膜孔蛋白(Outer membrane protein，Omp)協(xié)助藥物滲透入細(xì)菌體內(nèi)，一旦Omp 缺失，則導(dǎo)致耐藥產(chǎn)生。銅綠假單胞菌 Omp 的 OprO2 缺失是亞

5、胺培南耐藥的主 要 機(jī) 制 。 細(xì) 菌 生 物 被 膜 (Bacterial biologicalfacing，BBF)：銅綠假單胞菌是產(chǎn)生 BBF 的主要常見細(xì)菌。滅活酶與鈍化酶：銅綠假單胞菌通過(guò)染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)可產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶、氨基糖苷鈍化酶及 DNA 旋轉(zhuǎn)酶等，致相應(yīng)抗菌藥物耐藥。第三代頭孢菌素的不適當(dāng)應(yīng)用具有強(qiáng)烈誘導(dǎo)和篩選超廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的作用，導(dǎo)致第三代頭孢菌素的耐藥。銅綠假單胞菌的耐藥機(jī)制第6頁(yè)/共18頁(yè)傳統(tǒng)治療藥物銅綠假單胞菌對(duì)以下藥物具有天然耐藥性銅綠假單胞菌對(duì)以下藥物具有天然耐藥性:氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、第一、二代頭孢菌素、頭孢噻肟、頭孢曲松、

6、萘啶酸和甲氧嘧啶等。哌拉西林，替卡西林頭孢他定，頭孢哌酮哌拉西林/他唑巴坦替卡西林/克拉維酸頭孢哌酮舒巴坦環(huán)丙沙星，左氧氟沙星多粘菌素類（多粘菌素B,E）銅綠假單胞菌的藥物治療方案第7頁(yè)/共18頁(yè)消除感染危險(xiǎn)因素：要盡量避免或減少入住 ICU、機(jī)械通氣、使用多種抗生素等危險(xiǎn)因素。 由于經(jīng)手傳播可造成 ICU內(nèi)同一克隆 MDR-PA菌株感染的流行 ,因此強(qiáng)調(diào)防止致病菌經(jīng)污染的醫(yī)務(wù)人員手、鼻飼液、導(dǎo)尿管及水浴加溫等途徑傳播與擴(kuò)散。 主動(dòng)監(jiān)測(cè)并隔離 MDR-PA感染的患者 ,實(shí)施環(huán)境衛(wèi)生及隔離等綜合預(yù)防措施可有效地控制克隆菌株擴(kuò)散。 盡早拔除各類導(dǎo)管如導(dǎo)尿管、深靜脈置管和氣管插管等可減少PA侵入機(jī)會(huì)

7、。強(qiáng)調(diào)對(duì)菌株分型及按不同類型進(jìn)行嚴(yán)格隔離 ,切斷傳播途徑 ,以防止發(fā)生多重耐藥菌株交叉感染。銅綠假單胞菌的預(yù)防方案第8頁(yè)/共18頁(yè)第9頁(yè)/共18頁(yè) 痰標(biāo)本中分離的銅綠假單胞菌對(duì)美洛培南、亞胺培南等碳青霉烯類，替卡西林、哌拉西林等抗假單胞菌藥物以及替卡西林克拉維酸、哌拉西林他唑巴坦等內(nèi)酰胺酶復(fù)合抑制劑和代頭孢如頭孢他啶的耐藥率遠(yuǎn)高于創(chuàng)面分泌物標(biāo)本第10頁(yè)/共18頁(yè)第11頁(yè)/共18頁(yè)13產(chǎn)產(chǎn)ESBLs銅綠假單胞菌不同科室分布銅綠假單胞菌不同科室分布狀況狀況第12頁(yè)/共18頁(yè)銅綠假單胞菌藥對(duì)單一抗菌素的藥敏結(jié)銅綠假單胞菌藥對(duì)單一抗菌素的藥敏結(jié)果分析果分析第13頁(yè)/共18頁(yè)耐耐 IPM-TZP（亞胺培

8、南（亞胺培南-哌拉西林他唑巴坦），哌拉西林他唑巴坦），CZA-TZP（頭孢他啶（頭孢他啶-哌拉哌拉西林他唑巴坦），西林他唑巴坦），CIP-TZP（ 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星-哌拉西林他唑巴坦），哌拉西林他唑巴坦），AMK-TZP(阿阿米卡星米卡星-哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦)，AMK-IPM（ 阿米卡星阿米卡星-亞胺培南），敏感率亞胺培南），敏感率均較高，在均較高，在50%以上。聯(lián)合用藥推薦：以上。聯(lián)合用藥推薦：IPM-TZP、AMK-TZP、CZA-TZP、AMK-IPM。第14頁(yè)/共18頁(yè)第15頁(yè)/共18頁(yè) 研究顯示近些年來(lái)部分敏感率呈上升趨勢(shì)的抗菌藥物：頭孢哌酮鈉/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴

9、坦；部分呈下降趨勢(shì)的抗菌藥物：亞胺培南、頭孢他啶、左氧氟沙星。 銅綠假單胞菌對(duì)哌拉西林他唑巴坦敏感率較高，單一用藥時(shí)可考慮首選哌拉西林他唑巴坦。該菌對(duì)頭孢類抗菌素、氨基糖苷類、氟喹諾酮類敏感率都呈下降趨勢(shì)，這給臨床用藥增加很大難度。聯(lián)合用藥是解決問(wèn)題的較好方法。耐藥組合分析顯示：IPM-TZP（亞胺培南（亞胺培南-哌拉西林他唑巴坦），哌拉西林他唑巴坦），CAZ-TZP（頭孢他啶（頭孢他啶-哌拉西林他唑巴坦），哌拉西林他唑巴坦），CIP-TZP（ 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星-哌拉西林他唑巴坦），哌拉西林他唑巴坦），AMK-TZP(阿米卡星阿米卡星-哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦)，AMK-IPM（ 阿米卡星阿米卡星-亞胺培南），敏感率均較高，在亞胺培南），敏感率均較高，在50%以上。聯(lián)合用藥推薦：以上。聯(lián)合用藥推薦：IPM-TZP、AMK-TZP、CAZ-TZP、AMK-IPM的敏感率較高。特別說(shuō)明的是亞胺培南不能與第三代頭孢聯(lián)用，因?yàn)樗且环N強(qiáng)有力的誘導(dǎo)劑，