IgG4-相關(guān)性疾病(IgG4-RD) - 東莞市醫(yī)學(xué)會ppt課件

1、IgG4-相關(guān)性疾?。ㄏ嚓P(guān)性疾病（IgG4-RD）吳恒蓮吳恒蓮 楊彩紅楊彩紅歷史認(rèn)識過程歷史認(rèn)識過程2003年年Kamisawa等等【1】首次提出首次提出IgG4-RD的概念的概念I(lǐng)gG4陽性的多器官淋巴增殖綜合征陽性的多器官淋巴增殖綜合征IgG4相關(guān)硬化性疾病相關(guān)硬化性疾病IgG4相關(guān)自身免疫性疾病相關(guān)自身免疫性疾病系統(tǒng)性系統(tǒng)性IgG4漿細(xì)胞綜合征漿細(xì)胞綜合征2010年年Autoimmunity Review雜志以題為雜志以題為“一種新的綜合一種新的綜合征誕生：征誕生：IgG4相關(guān)疾病臨床譜相關(guān)疾病臨床譜”宣布這一新的病種在國宣布這一新的病種在國際上得到專家的認(rèn)可際上得到專家的認(rèn)可【2】。2

2、011年年10月國際月國際IgG4-RD研討會在波士頓舉行研討會在波士頓舉行【1】 Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, et, al. A new clinicopathological entity of IgG4-related autoimmune disease. J Gastroenterol, 2003, 38:982-984.【2】Takahashi H, Yamamoto M, Suzuki C, et a1. The birthday of a new syndrome: IgG4-related diseases constitute a cl

3、inical entityJ. Autoimmun Rev, 2010, 9: 591-594.IgG4-RD的概念的概念2011年國際共識對年國際共識對IgG4-RD的最新定義：的最新定義： IgG4-RD是一類原因不明的慢性、進(jìn)行性自身免疫病，是一類原因不明的慢性、進(jìn)行性自身免疫病，患者血清患者血清IgG4水平顯著升高，受累組織和器官由于大量水平顯著升高，受累組織和器官由于大量淋巴細(xì)胞和淋巴細(xì)胞和IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤，同時伴有組織纖維化陽性漿細(xì)胞浸潤，同時伴有組織纖維化而發(fā)生腫大或結(jié)節(jié)性而發(fā)生腫大或結(jié)節(jié)性/增生性病變。增生性病變。 Hisanori U, Kazuichi O, et a

4、l. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.IgG4-RD的流行病學(xué)的流行病學(xué)IgG4-RD的發(fā)病率目前還不清楚，據(jù)日本報道，年發(fā)病的發(fā)病率目前還不清楚，據(jù)日本報道，年發(fā)病率為率為0.28-1.08/10萬。萬。我國尚未進(jìn)行相關(guān)流行病學(xué)研究。我國尚未進(jìn)行相關(guān)流行病學(xué)研究。北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科2011年開展前瞻性隊(duì)列研究，年開展前瞻性隊(duì)列研究，從啟動至今已納入新確診病例近從啟動至今已納入新確診病例近60例

5、。例。Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.IgG4-RD的臨床表現(xiàn)的臨床表現(xiàn)IgG4-RD好發(fā)于老年男性，病人一般狀況良好，臨好發(fā)于老年男性，病人一般狀況良好，臨床癥狀與受累器官組織有關(guān)，不同的器官組織受累床癥狀與受累器官組織有關(guān)，不同的器官組織受累有不同的表現(xiàn)，通常形成腫物。有不同的表現(xiàn)，通常形成腫物。 該病患者可同時發(fā)生多個器官和組織病變，也可相該病患者可同時

6、發(fā)生多個器官和組織病變，也可相繼出現(xiàn)不同臟器受累的臨床表現(xiàn)，少數(shù)患者僅有一繼出現(xiàn)不同臟器受累的臨床表現(xiàn)，少數(shù)患者僅有一種器官受累。種器官受累。常見的發(fā)病部位及相應(yīng)疾病常見的發(fā)病部位及相應(yīng)疾病胰腺（自身免疫性胰腺炎、胰腺（自身免疫性胰腺炎、IgG4-相關(guān)硬化性胰腺炎）相關(guān)硬化性胰腺炎）膽管系統(tǒng)（慢性硬化性膽管炎、硬化性膽囊炎）膽管系統(tǒng)（慢性硬化性膽管炎、硬化性膽囊炎）腮腺和淚腺（腮腺和淚腺（Mikulicz?。┎。╊M下腺（頜下腺（Kuttner瘤）瘤）眼眶（炎性假瘤）眼眶（炎性假瘤）肝臟（炎性假瘤）肝臟（炎性假瘤）乳腺（炎性假瘤）乳腺（炎性假瘤）腹膜后（腹膜后纖維化）腹膜后（腹膜后纖維化）肺臟和

7、胸膜（炎性假瘤和間質(zhì)性肺炎）肺臟和胸膜（炎性假瘤和間質(zhì)性肺炎）泌尿系統(tǒng)（小管間質(zhì)性腎炎、泌尿系統(tǒng)（小管間質(zhì)性腎炎、IgG4相關(guān)慢性硬化性腎相關(guān)慢性硬化性腎盂炎、輸尿管炎性假瘤）盂炎、輸尿管炎性假瘤）淋巴結(jié)（淋巴結(jié)（IgG4相關(guān)淋巴結(jié)病，縱膈、腹腔內(nèi)和腋窩常相關(guān)淋巴結(jié)病，縱膈、腹腔內(nèi)和腋窩常見）見）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（中樞神經(jīng)系統(tǒng)（IgG4相關(guān)漏斗部垂體炎、相關(guān)漏斗部垂體炎、IgG4相關(guān)性相關(guān)性硬化性硬脊膜炎）硬化性硬脊膜炎）甲狀腺（甲狀腺（lgG4相關(guān)甲狀腺炎）相關(guān)甲狀腺炎）皮膚（假性淋巴瘤）皮膚（假性淋巴瘤） Cheuk W, Chan JK. IgG4-related sclerosing di

8、sease: a critical appraisal of an evolving clinicopathologic entityJ. Adv Anat Pathol, 2010, 17(5): 303-332.實(shí)驗(yàn)室檢查多數(shù)可出現(xiàn)高實(shí)驗(yàn)室檢查多數(shù)可出現(xiàn)高-球蛋白血癥，血清球蛋白血癥，血清IgG、IgG4升高；部分患者可出現(xiàn)自身抗體，包括抗核升高；部分患者可出現(xiàn)自身抗體，包括抗核抗體、類風(fēng)濕因子、抗平滑肌抗體和抗雙鏈抗體、類風(fēng)濕因子、抗平滑肌抗體和抗雙鏈DNA抗抗體，均不特異；另外還有學(xué)者測定抗碳酸酐酶體，均不特異；另外還有學(xué)者測定抗碳酸酐酶抗抗體、抗乳鐵蛋白抗體滴度升高。體、抗乳鐵蛋白抗

9、體滴度升高。 黃曉燕, 侯勇, 曾小峰. IgG4相關(guān)硬化性疾病J. 中華內(nèi)科雜志, 2010, 49(10): 891-894.IgG4-RD的病理特點(diǎn)的病理特點(diǎn)淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，伴有纖維化淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，伴有纖維化嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，此時可伴有血清嗜酸性粒細(xì)胞浸潤，此時可伴有血清IgE水平升高水平升高閉塞性靜脈炎常見閉塞性靜脈炎常見大量淋巴細(xì)胞浸潤時可形成腫瘤樣團(tuán)塊或形成濾泡大量淋巴細(xì)胞浸潤時可形成腫瘤樣團(tuán)塊或形成濾泡可形成席紋樣纖維化可形成席紋樣纖維化組織結(jié)構(gòu)和功能相對完整組織結(jié)構(gòu)和功能相對完整免疫組化染色顯示免疫組化染色顯示IgG4陽性漿細(xì)胞浸潤明顯（陽性漿細(xì)胞浸潤明顯（IgG

10、4陽性漿細(xì)胞陽性漿細(xì)胞/IgG陽性漿細(xì)胞陽性漿細(xì)胞40% ）孫偉，董凌莉，高榮芬，雷小妹. IgG4相關(guān)性疾病. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2012, 16(12): 835-838.IgG4-RD的發(fā)病機(jī)制的發(fā)病機(jī)制遺傳因素遺傳因素（日本人HLA-DRB1*0405和HLA-DQB*0401是易感因子；韓國人中無天門冬氨酸的DQ1與疾病復(fù)發(fā)相關(guān)）細(xì)菌感染和分子模擬細(xì)菌感染和分子模擬（幽門螺旋桿菌）自身免疫自身免疫（在AIP和Mikulicz病患者血清中均發(fā)現(xiàn)相對分子質(zhì)量為13.1-kDa的蛋白質(zhì)，推測這可能是IgG4相關(guān)性疾病的自身抗原 ）Stone JH., Zen Y, Deshpande V

11、. IgG4-Related Disease N Engl J Med 2012;366:539-51.IgG4-RD的診斷標(biāo)準(zhǔn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)2011年制定的年制定的IgG4相關(guān)性疾病綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：相關(guān)性疾病綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）臨床檢查顯示）臨床檢查顯示1個或多個器官特征性的彌漫性個或多個器官特征性的彌漫性或局限性腫大或腫塊形成；或局限性腫大或腫塊形成；（2）血清）血清IgG4升高（升高（135mg/dL）；）；（3）組織病理顯示：大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸）組織病理顯示：大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，伴纖維化；組織中浸潤的潤，伴纖維化；組織中浸潤的IgG4陽性漿細(xì)胞與陽性漿細(xì)胞與漿細(xì)胞的比值漿細(xì)

12、胞的比值40%，且每高倍鏡視野下，且每高倍鏡視野下IgG4陽性陽性漿細(xì)胞漿細(xì)胞10個。個。滿足（滿足（1）+（2）+（3）為確診，滿足（）為確診，滿足（1）+（3）為可能，滿足（為可能，滿足（1）+（2）為可疑。）為可疑。如果患者以單一臟器表現(xiàn)為主，不能滿足綜合診斷如果患者以單一臟器表現(xiàn)為主，不能滿足綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)時也可根據(jù)臟器特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。標(biāo)準(zhǔn)時也可根據(jù)臟器特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease(IgG4-

13、RD), 2011J. Mod Rheumatol, 2012, 22: 21-30 IgG4-RD的治療的治療沒有統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)沒有統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)普遍對糖皮質(zhì)激素反應(yīng)敏感普遍對糖皮質(zhì)激素反應(yīng)敏感用法不一（有大劑量用法不一（有大劑量500mg/日沖擊日沖擊3d后口服中小后口服中小劑量序貫治療，也有直接使用口服激素治療，推薦起劑量序貫治療，也有直接使用口服激素治療，推薦起始劑量始劑量30-40mg/日，病情改善后逐漸減量）日，病情改善后逐漸減量）主張免疫抑制劑與激素聯(lián)合使用主張免疫抑制劑與激素聯(lián)合使用如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、環(huán)磷酰胺等如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、環(huán)磷酰胺等亦有報道顯示

14、利妥昔單抗、硼替佐米有一定療效亦有報道顯示利妥昔單抗、硼替佐米有一定療效張文. 關(guān)注一種新的自身免疫?。篒gG4相關(guān)性疾病. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 2012, 16(12): 793-795.AIP起始劑量潑尼松起始劑量潑尼松 0.6mg/kg/d，維持，維持2-4 周，周，3-6個月后個月后逐漸減量至逐漸減量至5.0mg/d， 2.5-5.0 mg/d維持維持3年年Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, et al. Japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis. III. Treatment and prognosis of AIP. J Gastroenterol 2010;45:471-7.小結(jié)小結(jié)血清血清IgG4水平