甲狀腺激素抵抗綜合征

1、P狀腺激素抵抗綜合征Q Syndromes of Resistance to TJiyroid Jiormone )Uli大學華西醫(yī)院內分泌科激素抵抗綜合征定義：在相同情況下，一定量的激素不能發(fā)揮與正常人相同的生物效應。機制：受體前缺陷；受體缺陷；受體后缺陷分子內分泌遺傳病臨床特征：臨床表現與血中激素水平不符；對外源性激素缺乏正常反應；家族發(fā)病傾向;激素受體存在基因失活性突變或其他缺陷。甲狀腺激素抵抗綜合征 1967年Refetoff首次報道。臨床類型：全身性抵抗型generaGzed resistance to thyroid Hormones,GRTH)；選擇性垂體抵抗型(se仏ctive

2、pituitary resistance to thyroid Hormones, PRTH )；選擇性周圍組織抵抗型(sebctiveperipfieraCreistance tothyroid Hormones, perRTH ) o共同特征：甲狀腺腫大；血清T3、T4水平明顯升高，TSH正常或升高;臨床表現與實驗室檢查結果不相稱；T3R數目和/或親和力異常。常延誤診斷或被誤診，甚至錯誤治療。病因甲狀腺激素(TH)主要是T3同T3R及其他蛋白質相互作 用后而實現生理功能。 T3R異構體: T3R亞型T3R卩 2T3R 卩 1T3Ra2T3Ra 1T3R a 和T3R卩高表達組織垂體肝、腎腦

3、(包括下丘腦)骨骼肌、心臟、脂肪組織病因呈家族發(fā)病傾向，少數為散發(fā)性常染色體顯性或隱性遺傳病因：T3R基因突變：多為T3R卩突變；突變的受體對T3親和力降低，且對正常的T3R功能有抑制作用。T3R數目減少或缺如：1065%。其他：受體后缺陷，胱氨酸血癥。臨床表現全身性抵抗型（垂體和周圍組織聯合抵抗型）Refeto什報道：甲狀腺彌漫性腫大；聾啞，骨發(fā)育延遲，點彩骨師; 無甲亢表現，血TSH升高。T3R卩基因完全缺如。臨床表現隨T3R基因病變嚴重程度不同而不同 （可表現為甲亢、甲減和甲功正常）。完全性和部分性。臨床表現選擇性垂體性抵抗型TRHTSH TSHf 甲狀腺腫大 一THf ,甲亢 劇TH酷

4、似垂體TSH瘤：甲亢表現，T3、T4、TSH升高。鑒別：影像學檢查：TRH興奮試驗:RTH無異常發(fā)現;正?；蛟龈?垂體TSH瘤蝶鞍擴大，微腺瘤無反應TSHa亞單位/TSH比值：不升高;1=IbI升高大劑量地塞米松抑制試驗：可被抑制不被抑制臨床表現選擇性周圍組織抵抗型最為少見;家族史;甲狀腺腫大;血TH水平增高;甲減表現：怕冷、乏力、感應性耳聾、智力發(fā)育延遲等。TH抵抗綜合征的一般臨床表現表現發(fā)生率甲狀腺腫65-95%情感障礙73%心動過速50%反復下呼吸道感染47%低智商35-50%骨齡延遲29-47%聽力障礙32%身材矮小18-26 %FT3、FT4升高，TSH正?；蛏咴\斷程序排除一般性甲

5、狀腺疾病排除TSH瘤 鑒定T3的組織反應性:T3R基因突變分析對垂體的反應性（TRH興奮試驗和T3抑制試驗） 對外周組織的反應性 T3R數目和親和力分析當遇有下列情況之一者，應考慮本綜合征的可能性:甲狀腺腫大,者;甲狀腺腫大,甲減表現，血T3、T4升高者;甲狀腺腫大,甲亢表現，血T3、T4與TSH同時升高而可無甲功異常表現而血T3、T4多次明顯升高排除垂體腫瘤者;甲減患者即使使用較大劑量的TH制劑仍不顯效者;家族中有本綜合征患者。治療及早診斷，及時治療。無根治方法，根據疾病的嚴重程度和不同類型作出治療決策，且維持終生。對有臨床表現的所有病人，禁用抗甲狀腺治療。不僅無效，反而加重臨床癥狀，對嬰幼兒患者造成不可逆性腦與骨的損害。對垂體抵抗型者，抗甲亢治療使TH降低，對垂體負反饋進一步減弱，致垂體TSH細胞增生或形成TSH瘤。GRTH:大部分無需治療，因機體增高的甲狀腺激素可部分代償受體缺陷。對于兒童患者，應給予足夠甲狀腺激素替代以糾正骨骼生長和腦發(fā)育障礙。PR