微生態(tài)制劑的合理應(yīng)用.PPT

1、1 微生態(tài)制劑的合理應(yīng)用微生態(tài)制劑的合理應(yīng)用 湘雅醫(yī)院湘雅醫(yī)院2微生態(tài)微生態(tài) 指腸道微生物群的生存狀態(tài)，指腸道微生物群的生存狀態(tài)，即菌落種類、數(shù)量、分布、相互即菌落種類、數(shù)量、分布、相互比例、功能狀態(tài)。比例、功能狀態(tài)。31 12 2 132 132140140菌種菌種 3 34 431-3231-32菌屬菌屬 正常微生態(tài)與年齡、地域、生活習(xí)慣正常微生態(tài)與年齡、地域、生活習(xí)慣原籍菌、共生菌、外籍菌（環(huán)境菌）原籍菌、共生菌、外籍菌（環(huán)境菌）微微 生生 態(tài)態(tài)4人體微生態(tài)系統(tǒng)人體微生態(tài)系統(tǒng) 微生物與人體微生物與人體的組織細(xì)胞之間的組織細(xì)胞之間相互制相互制約、相互群居、相互平約、相互群居、相互平衡衡所構(gòu)

2、成的系統(tǒng)。所構(gòu)成的系統(tǒng)。生態(tài)系統(tǒng)生態(tài)系統(tǒng) = = 生物生物 + + 生存環(huán)境生存環(huán)境微生態(tài)系統(tǒng)微生態(tài)系統(tǒng) = = 微生物微生物 + + 生存環(huán)境生存環(huán)境人體人體在人體的在人體的5 腸道中微生物腸道中微生物( (原籍菌原籍菌) )種類種類: :l99.9%99.9%是以雙歧桿菌和類桿菌為主是以雙歧桿菌和類桿菌為主的的專性厭氧菌專性厭氧菌l 0.1%0.1%是以腸桿菌科細(xì)菌為主的是以腸桿菌科細(xì)菌為主的兼兼性厭氧菌性厭氧菌腸道腸道人體最大的微生態(tài)系統(tǒng)人體最大的微生態(tài)系統(tǒng)占專性厭氧菌占專性厭氧菌98%，是最占，是最占優(yōu)勢(shì)的原籍菌優(yōu)勢(shì)的原籍菌6 胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)胃胃小腸小腸大腸大腸7起源

3、于中世紀(jì)奶酪的應(yīng)用起源于中世紀(jì)奶酪的應(yīng)用上世紀(jì)初上世紀(jì)初MetchnikoffMetchnikoff最初提出最初提出19651965年出現(xiàn)基本定義年出現(xiàn)基本定義 現(xiàn)定義為可改善宿主腸微生態(tài)平衡且含生理現(xiàn)定義為可改善宿主腸微生態(tài)平衡且含生理 性活菌的微生物制劑。性活菌的微生物制劑。o益生元：益生菌前體或促進(jìn)劑（物）益生元：益生菌前體或促進(jìn)劑（物）o合生元：益生菌益生元合生元：益生菌益生元益益 生生 菌菌8營養(yǎng)價(jià)值營養(yǎng)價(jià)值富含維生素、礦物質(zhì)富含維生素、礦物質(zhì)易消化。易消化?？共×共×ζ胶饽c道菌群，平衡腸道菌群，提供腸粘膜營養(yǎng)，提供腸粘膜營養(yǎng)，調(diào)節(jié)免疫，調(diào)節(jié)免疫，改善代謝。改善代謝。益生菌益生菌（

4、劑）（劑）9 宿主因素：消化、免疫、內(nèi)分泌宿主因素：消化、免疫、內(nèi)分泌 飲食因素：健康飲食飲食因素：健康飲食 微生態(tài)等因素微生態(tài)等因素 10 篩選篩選 原籍菌、共生菌原籍菌、共生菌 馴化馴化 增強(qiáng)抗氧化、耐酸性增強(qiáng)抗氧化、耐酸性 工業(yè)化工業(yè)化 生長穩(wěn)定、易保存生長穩(wěn)定、易保存 11o對(duì)人、動(dòng)物無致病性對(duì)人、動(dòng)物無致病性o能被抗生素滅活能被抗生素滅活o不會(huì)對(duì)人、動(dòng)物所用抗生素產(chǎn)生抵抗不會(huì)對(duì)人、動(dòng)物所用抗生素產(chǎn)生抵抗o不產(chǎn)生抗生素不產(chǎn)生抗生素o不會(huì)從腸腔易位不會(huì)從腸腔易位o無基因轉(zhuǎn)移無基因轉(zhuǎn)移微生態(tài)制劑安全性要求微生態(tài)制劑安全性要求12影響腸道菌群的因素影響腸道菌群的因素菌群失調(diào)菌群失調(diào)胃胃 酸酸

5、腸蠕動(dòng)腸蠕動(dòng)不合理應(yīng)用抗生素不合理應(yīng)用抗生素小腸細(xì)菌過度生長小腸細(xì)菌過度生長外科手術(shù)外科手術(shù)清潔洗腸？清潔洗腸？13 引起菌群失調(diào)的因素引起菌群失調(diào)的因素腸道菌群紊亂腸道菌群紊亂腸道提前老化腸道提前老化誘發(fā)多種疾病誘發(fā)多種疾病14 菌群失調(diào)誘發(fā)多種疾病菌群失調(diào)誘發(fā)多種疾病人的生理年齡人的生理年齡 腸道菌群腸道菌群腸道年齡腸道年齡15腸道菌群易位腸道菌群易位o腸道菌群易位：又稱定位轉(zhuǎn)移，分橫向轉(zhuǎn)移及縱向轉(zhuǎn)移腸道菌群易位：又稱定位轉(zhuǎn)移，分橫向轉(zhuǎn)移及縱向轉(zhuǎn)移o橫向易位：指正常菌群由定向位向周圍轉(zhuǎn)移，如小腸橫向易位：指正常菌群由定向位向周圍轉(zhuǎn)移，如小腸大腸大腸胃大部切除胃大部切除 PPIPPI、H H

6、2 2RARA胃酸過低胃酸過低小腸動(dòng)力小腸動(dòng)力 空腸空腸細(xì)菌數(shù)量細(xì)菌數(shù)量輸入襻綜合征輸入襻綜合征盲襻、腸腔狹窄盲襻、腸腔狹窄 細(xì)菌繁殖過度細(xì)菌繁殖過度菌群易位菌群易位腹瀉腹瀉 縱向易位：指正常菌群由定向位向腸黏膜深處轉(zhuǎn)移縱向易位：指正常菌群由定向位向腸黏膜深處轉(zhuǎn)移應(yīng)激狀態(tài)應(yīng)激狀態(tài) 手術(shù)手術(shù) 創(chuàng)傷創(chuàng)傷大出血大出血黏膜缺血缺氧黏膜缺血缺氧 腸黏膜壞死腸黏膜壞死生理性膜菌群生理性膜菌群原籍菌、過路菌原籍菌、過路菌 優(yōu)勢(shì)繁殖優(yōu)勢(shì)繁殖黏膜黏膜 血管血管淋巴管淋巴管菌血癥菌血癥敗血癥敗血癥Lichtman SM.Gastroenterol Nutr,2001Lichtman SM.Gastroentero

7、l Nutr,2001161 1 已病治病已病治病 糾正腸菌群失調(diào)糾正腸菌群失調(diào) 腸道感染腸道感染2 2 未病防病未病防病 調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)免疫 改善代謝改善代謝3 3 無病保健無病保健 腸粘膜營養(yǎng)腸粘膜營養(yǎng) 維生素轉(zhuǎn)化維生素轉(zhuǎn)化 益生元飲食益生元飲食合理應(yīng)用微生態(tài)制劑合理應(yīng)用微生態(tài)制劑 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥 17o1.1.根據(jù)微生態(tài)變化選擇根據(jù)微生態(tài)變化選擇o2.2.根據(jù)病理生理變化選擇根據(jù)病理生理變化選擇 如維生素缺乏用干酵母、枯草桿菌制劑如維生素缺乏用干酵母、枯草桿菌制劑o3.3.根據(jù)聯(lián)合用藥選擇根據(jù)聯(lián)合用藥選擇 抗菌藥物死菌或提取物抗菌藥物死菌或提取物益生菌的選擇原則益生菌的選擇原

8、則184.4.根據(jù)制劑特點(diǎn)選擇根據(jù)制劑特點(diǎn)選擇o單一菌種單一菌種 制劑純、量大、易保存、作用相對(duì)狹制劑純、量大、易保存、作用相對(duì)狹o多菌種多菌種 作用譜廣、比例設(shè)計(jì)、生產(chǎn)保存難作用譜廣、比例設(shè)計(jì)、生產(chǎn)保存難o合生元合生元 國內(nèi)尚無理想制劑，開發(fā)前景廣國內(nèi)尚無理想制劑，開發(fā)前景廣益生菌的選擇原益生菌的選擇原則則19o劑量：常規(guī)，超大劑量不宜劑量：常規(guī)，超大劑量不宜o療程：急性病短期，慢性病間斷療程：急性病短期，慢性病間斷菌種數(shù)量是否越多越好？菌種數(shù)量是否越多越好？20p下列病因所致輕中型急慢性腹瀉下列病因所致輕中型急慢性腹瀉p抗菌藥物相關(guān)性腹瀉、旅游者腹瀉抗菌藥物相關(guān)性腹瀉、旅游者腹瀉p部分感染

9、性腹瀉、部分感染性腹瀉、IBS-DIBS-Dp消化不良、腹脹消化不良、腹脹p功能性便秘、功能性便秘、 IBS-CIBS-C益生菌治療的疾益生菌治療的疾病病21o減輕內(nèi)毒素血癥（肝病、胰腺炎）減輕內(nèi)毒素血癥（肝病、胰腺炎）oIBDIBDo消化吸收不良、營養(yǎng)不良消化吸收不良、營養(yǎng)不良o(jì)降膽固醇降膽固醇益生菌輔助治療的疾病益生菌輔助治療的疾病22o1.1.直接補(bǔ)充人體正常菌種群直接補(bǔ)充人體正常菌種群o2.2.調(diào)整腸道菌群平衡調(diào)整腸道菌群平衡o3.3.參與構(gòu)成腸生物屏障參與構(gòu)成腸生物屏障o4.4.抑制并清除腸道中致病菌抑制并清除腸道中致病菌o5.5.減少腸源性內(nèi)毒素生成減少腸源性內(nèi)毒素生成o6.6.促

10、進(jìn)消化、吸收、轉(zhuǎn)化促進(jìn)消化、吸收、轉(zhuǎn)化o7.7.合成轉(zhuǎn)化維生素、礦物質(zhì)合成轉(zhuǎn)化維生素、礦物質(zhì)o8.8.提供腸粘膜營養(yǎng)、調(diào)節(jié)免疫力提供腸粘膜營養(yǎng)、調(diào)節(jié)免疫力益生菌的作用機(jī)制益生菌的作用機(jī)制23 （長雙歧桿菌、乳桿菌等）（長雙歧桿菌、乳桿菌等）主要生理功能主要生理功能生物屏障生物屏障促進(jìn)微生態(tài)平衡促進(jìn)微生態(tài)平衡化學(xué)屏障化學(xué)屏障免疫賦活免疫賦活抗變異原活性抗變異原活性營養(yǎng)作用營養(yǎng)作用防治胃腸道病癥防治胃腸道病癥降低膽固醇和血氨降低膽固醇和血氨抗腫瘤抗腫瘤（地衣芽孢桿菌、枯草桿菌等）（地衣芽孢桿菌、枯草桿菌等）主要生理功能主要生理功能耗氧，幫助有益菌生長耗氧，幫助有益菌生長定植，抑制腐敗菌生長定植，抑

11、制腐敗菌生長分泌胞外酶、細(xì)菌素分泌胞外酶、細(xì)菌素形成孢子形成孢子熊德鑫：現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)，中國科學(xué)技術(shù)出版社，熊德鑫：現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)，中國科學(xué)技術(shù)出版社，2002200224國內(nèi)外國內(nèi)外1515種微生態(tài)制劑劑型比較種微生態(tài)制劑劑型比較菌存活率菌存活率% %周德慶：工業(yè)微生物周德慶：工業(yè)微生物1999,Vol29,NO.11999,Vol29,NO.125先抗后調(diào)先抗后調(diào)o益生菌代謝產(chǎn)物聯(lián)合抗菌藥物對(duì)抗病原益生菌代謝產(chǎn)物聯(lián)合抗菌藥物對(duì)抗病原菌菌o有協(xié)同作用有協(xié)同作用o抗生（菌）素濫用抗生（菌）素濫用o腸菌群失調(diào)腸菌群失調(diào)o重癥感染（廣譜、聯(lián)用、長期）重癥感染（廣譜、聯(lián)用、長期）與抗菌藥物合用與抗菌藥物

12、合用26原原 生生 菌菌具有理想菌的大部分條件具有理想菌的大部分條件多多 菌菌 種種 活活 菌菌27o錯(cuò)峰用藥錯(cuò)峰用藥o不同途徑給藥不同途徑給藥o必要時(shí)聯(lián)合應(yīng)用死菌、菌體提取必要時(shí)聯(lián)合應(yīng)用死菌、菌體提取 物、益生元物、益生元先抗后調(diào)方案先抗后調(diào)方案28培菲康生物特性培菲康生物特性細(xì)菌類型細(xì)菌類型G G染色染色種類種類產(chǎn)物產(chǎn)物繁殖繁殖高峰高峰定植部定植部位位長雙歧桿長雙歧桿菌菌厭氧菌厭氧菌醋酸醋酸乳酸乳酸48h48h結(jié)腸結(jié)腸嗜酸桿菌嗜酸桿菌兼性厭兼性厭氧菌氧菌乳酸乳酸24h24h小腸回小腸回盲部盲部腸球菌腸球菌需氧菌需氧菌乳酸乳酸12h12h腸道廣腸道廣泛定植泛定植29o1992 1992 國家

13、國家類生物新藥證書類生物新藥證書 國家首創(chuàng)雙歧三聯(lián)活菌制劑國家首創(chuàng)雙歧三聯(lián)活菌制劑oOTC OTC 乙類乙類o上市上市1414年無明顯副作用報(bào)告年無明顯副作用報(bào)告o連續(xù)連續(xù)6 6月大劑量服用無毒副作用月大劑量服用無毒副作用o菌種入藏中國典型培養(yǎng)物保藏中心菌種入藏中國典型培養(yǎng)物保藏中心培菲康應(yīng)用特點(diǎn)培菲康應(yīng)用特點(diǎn)30培菲康培菲康 三種人三種人體腸道體腸道典型有典型有益菌益菌增殖增殖形 成 保形 成 保護(hù)菌膜護(hù)菌膜抑抑 殺殺致病致病菌菌止瀉止瀉腸滲透壓增大腸滲透壓增大 保留水分保留水分軟化軟化大便大便醋醋 酸酸乳乳 酸酸酸 化酸 化腸道腸道促進(jìn)促進(jìn)腸道腸道蠕動(dòng)蠕動(dòng)便 秘便 秘解解 除除恢復(fù)正常排便

14、恢復(fù)正常排便維護(hù)腸道健康維護(hù)腸道健康 培菲康培菲康31培菲康培菲康降低腸道降低腸道PHPH值值口服長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌前后人體糞便口服長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌前后人體糞便PHPH值改變值改變* *辨野義己（辨野義己（19931993）第五屆中日國際微生物學(xué)會(huì)論文集）第五屆中日國際微生物學(xué)會(huì)論文集32培菲康培菲康 抑殺致病菌抑殺致病菌BarefootSF1979Anamdetal,1985 96.2% 96.2% * *培菲康培菲康2 2期臨床數(shù)據(jù)期臨床數(shù)據(jù)33培菲康培菲康 輕中度感染性腹瀉，非感染性腹瀉的常規(guī)用藥輕中度感染性腹瀉，非感染性腹瀉的常規(guī)用藥70%70%的腹瀉病人屬于輕中度感染性腹瀉

15、或非感染性腹瀉，不需用抗生素的腹瀉病人屬于輕中度感染性腹瀉或非感染性腹瀉，不需用抗生素 衛(wèi)生部（衛(wèi)生部（19931993）：中國腹瀉病診斷治療方案）：中國腹瀉病診斷治療方案%* *培菲康在北京、上海培菲康在北京、上海3030家醫(yī)院家醫(yī)院3 3期臨床研究結(jié)果，期臨床研究結(jié)果，11661166例例34中科院上海藥物研究所中科院上海藥物研究所o動(dòng)物：小鼠動(dòng)物：小鼠o藥物：培菲康藥物：培菲康/ /腸樂，口服，每天腸樂，口服，每天1 1次，共次，共7 7天天o實(shí)驗(yàn)性肝炎：四氯化碳，第實(shí)驗(yàn)性肝炎：四氯化碳，第6 6天天o觀察指標(biāo)：第觀察指標(biāo)：第7 7天解剖小鼠天解剖小鼠n肝臟損害分級(jí)肝臟損害分級(jí)nALTA

16、LT35實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果分組分組劑量劑量(g/kg)動(dòng)物數(shù)動(dòng)物數(shù)肝臟損害肝臟損害ALT對(duì)照組對(duì)照組-92.40.8233 22培菲康培菲康381.5 0.8139 59腸樂腸樂2.881.9 0.8287 21中科院上海藥物研究所中科院上海藥物研究所36o研究對(duì)象：研究對(duì)象：2424例肝硬化患者，例肝硬化患者，child-pugh Bchild-pugh B或或C C級(jí)級(jí)o實(shí)驗(yàn)分組：培菲康，實(shí)驗(yàn)分組：培菲康，3 3粒，粒，tidtid，療程，療程3 3周周o觀察指標(biāo)：治療前后測(cè)下列指標(biāo)觀察指標(biāo)：治療前后測(cè)下列指標(biāo)n糞便中的糞便中的7 7種常見厭氧菌及需氧菌定量分析種常見厭氧菌及需氧菌定量分析n

17、外周血內(nèi)毒素水平外周血內(nèi)毒素水平n外周血外周血IL-6IL-6水平水平o正常對(duì)照：健康成人正常對(duì)照：健康成人1818例例上海市消化疾病研究所上海市消化疾病研究所37治療前后腸道菌群的變化治療前后腸道菌群的變化細(xì)菌細(xì)菌正常組正常組培菲康組培菲康組治療前治療前治療后治療后雙歧桿菌雙歧桿菌10.9410.94+ +1.321.32 7.647.64+ +4.524.5210.4010.40+ +1.981.98* *乳酸桿菌乳酸桿菌8.958.95+ + 1.19 1.199.51 9.51 + +1.291.299.329.32+ +0.900.90真桿菌真桿菌9.309.30+ + 1.391.

18、397.797.79+ +4.514.519.549.54+ +1.531.53擬桿菌擬桿菌9.279.27+ +1.251.254.084.08+ +4.854.858.018.01+ +1.951.95* *產(chǎn)氣莢膜菌產(chǎn)氣莢膜菌8.018.01+ +0.730.739.749.74+ +1.151.158.128.12+ +1.321.32* *腸球菌腸球菌6.066.06+ +1.021.027.137.13+ +2.062.067.537.53+ +2.062.06大腸桿菌大腸桿菌7.217.21+ +0.710.718.038.03+ +1.831.837.227.22+ +1.37

19、1.37* *: P0.05: P0.05上海市消化疾病研究所上海市消化疾病研究所38指標(biāo)指標(biāo)正常組正常組培菲康組培菲康組治療前治療前治療后治療后內(nèi)毒素內(nèi)毒素5.96 5.96 + + 0.61 0.6110.32 10.32 + + 2.09# 2.09#7.79 7.79 + + 3.51 3.51* *IL-6IL-613.96 13.96 + + 6.83 6.8326.58 26.58 + + 16.57#16.57#20.92 20.92 + + 15.9815.98* *#: P0.05 #: P0.05 * *: P0.05: P0.05上海市消化疾病研究所上海市消化疾病研究所

20、39o腹瀉、便秘、腹脹：腹瀉、便秘、腹脹：n明顯減輕或消失，大便成形明顯減輕或消失，大便成形n總有效率：總有效率：89%89%o血漿白蛋白升高血漿白蛋白升高(P0.05)(P0.05)：n治療前：治療前：27.60 27.60 4.33 4.33n治療后：治療后：32.68 32.68 5.975.97上海市消化疾病研究所上海市消化疾病研究所40寧夏醫(yī)學(xué)雜志，寧夏醫(yī)學(xué)雜志，20012001，2323（5 5）：）：289289 研究對(duì)象：研究對(duì)象：41 41 例肝性腦病患者例肝性腦病患者 實(shí)驗(yàn)分組實(shí)驗(yàn)分組 實(shí)驗(yàn)組：實(shí)驗(yàn)組：2121例，常規(guī)治療例，常規(guī)治療+ +培菲康培菲康+ +白醋灌腸白醋灌腸

21、 對(duì)照組：對(duì)照組：2020例，常規(guī)治療例，常規(guī)治療 觀察指標(biāo)觀察指標(biāo)精神癥狀控制時(shí)間精神癥狀控制時(shí)間腦電圖改善時(shí)間腦電圖改善時(shí)間41精神癥狀與腦電圖的改善時(shí)間精神癥狀與腦電圖的改善時(shí)間寧夏醫(yī)學(xué)雜志，寧夏醫(yī)學(xué)雜志，20012001，2323（5 5）：）：28928942便秘對(duì)肝硬化患者的影響便秘對(duì)肝硬化患者的影響o便秘患者，大便干結(jié)，難于排出，用力會(huì)使腹腔內(nèi)壓力突然增加易導(dǎo)致病人嘔血嘔血，便血便血o便秘患者，含氮的物質(zhì)與致病菌在腸道內(nèi)時(shí)間延長，促使氨及其它有毒物質(zhì)的產(chǎn)生和吸收，而導(dǎo)致和誘發(fā)肝昏迷肝昏迷 肝硬化病人在出現(xiàn)便秘時(shí)，應(yīng)及時(shí)處理，以使大便經(jīng)肝硬化病人在出現(xiàn)便秘時(shí)，應(yīng)及時(shí)處理，以使大便經(jīng)

22、常保持通暢常保持通暢43培菲康培菲康 有效緩解功能性便秘有效緩解功能性便秘%不腹脹，不影響腸內(nèi)水、電解質(zhì)和維生素的吸收不腹脹，不影響腸內(nèi)水、電解質(zhì)和維生素的吸收* *培菲康在北京、上海培菲康在北京、上海3030家醫(yī)院家醫(yī)院3 3期臨床研究結(jié)果，期臨床研究結(jié)果，155155例例44肝硬化自發(fā)性細(xì)菌性肝硬化自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎腹膜炎發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制o腸道細(xì)菌侵入腸道細(xì)菌侵入 肝硬化時(shí)腸道細(xì)菌分布異常，約肝硬化時(shí)腸道細(xì)菌分布異常，約7575患者回患者回腸甚致空腸十二指腸內(nèi)有大量桿菌繁殖。腸甚致空腸十二指腸內(nèi)有大量桿菌繁殖。o宿主防御功能低下宿主防御功能低下 o腹水抗菌活性減弱腹水抗菌活性減弱 o門脈高

23、壓側(cè)枝循環(huán)減少了肝臟對(duì)細(xì)菌的清門脈高壓側(cè)枝循環(huán)減少了肝臟對(duì)細(xì)菌的清除除45應(yīng)用生態(tài)制劑對(duì)肝硬化患者血漿內(nèi)毒素應(yīng)用生態(tài)制劑對(duì)肝硬化患者血漿內(nèi)毒素水平和自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎發(fā)生的影響水平和自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎發(fā)生的影響o研究對(duì)象：研究對(duì)象：6868例肝硬化住院病人，男例肝硬化住院病人，男6363例，女例，女5 5例，入院例，入院72h72h無腹膜炎發(fā)生；無腹膜炎發(fā)生；2 2周內(nèi)未服任何周內(nèi)未服任何抗生素?？股?。o研究方法：病人隨機(jī)分為兩組，培菲康組研究方法：病人隨機(jī)分為兩組，培菲康組3434例例每日劑量每日劑量6 69 9粒，療程粒，療程3 3個(gè)月。對(duì)照組不服用個(gè)月。對(duì)照組不服用雙歧桿菌制劑和抗生素

24、。雙歧桿菌制劑和抗生素。o觀察方法：肝功能，凝血酶原活動(dòng)度檢查，血、觀察方法：肝功能，凝血酶原活動(dòng)度檢查，血、腹水常規(guī)和厭氧菌培養(yǎng)，觀察腹水常規(guī)和厭氧菌培養(yǎng)，觀察3 3個(gè)月如有發(fā)熱、個(gè)月如有發(fā)熱、腹痛、腹部壓痛等，立即腹水檢查，確診腹膜腹痛、腹部壓痛等，立即腹水檢查，確診腹膜炎，觀察即結(jié)束。炎，觀察即結(jié)束。 解放軍解放軍302302醫(yī)院醫(yī)院46培菲康培菲康 有效減少腹腔感染有效減少腹腔感染o培菲康組腹膜炎發(fā)生率培菲康組腹膜炎發(fā)生率2.9%2.9%o對(duì)照組腹膜炎發(fā)生率對(duì)照組腹膜炎發(fā)生率20.6%(P0.01)20.6%(P0.01)解放軍解放軍302302醫(yī)院醫(yī)院47培菲康培菲康 降低血漿內(nèi)毒素

25、水平降低血漿內(nèi)毒素水平o培菲康組治療一個(gè)月和三個(gè)月時(shí)患者血漿內(nèi)培菲康組治療一個(gè)月和三個(gè)月時(shí)患者血漿內(nèi)毒素水平明顯低于對(duì)照組毒素水平明顯低于對(duì)照組解放軍解放軍302302醫(yī)院醫(yī)院48降低肝移植手術(shù)時(shí)合并感染降低肝移植手術(shù)時(shí)合并感染 肝移植手術(shù)使用植物乳桿菌及纖維素，術(shù)后合并膽道和肺部感染發(fā)生率僅為13%，而使用去污染療法的發(fā)生率為48機(jī)理機(jī)理: : 調(diào)整腸道菌群，促進(jìn)微生態(tài)平衡，調(diào)整腸道菌群，促進(jìn)微生態(tài)平衡，減少腸道條件致病菌如腸球菌移位密切相減少腸道條件致病菌如腸球菌移位密切相關(guān)。關(guān)。Fernandes,J(2000)Fernandes,J(2000)49研究目的研究目的 研究乳酸菌、雙歧桿菌

26、對(duì)腸易激研究乳酸菌、雙歧桿菌對(duì)腸易激綜合征患者癥狀的作用及細(xì)胞因子比綜合征患者癥狀的作用及細(xì)胞因子比值的影響值的影響 OMahony et al., Gastroenterology. 2005;128(3):541-51.OMahony et al., Gastroenterology. 2005;128(3):541-51. 50研究方法研究方法 OMahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51. 7777例例IBSIBS患者隨機(jī)分成三組，一組服用含乳酸菌患者隨機(jī)分成三組，一組服用含乳酸菌（Lactobacillus salivarius U

27、CC4331Lactobacillus salivarius UCC4331，1 110101010 ）的）的麥乳精飲料，一組服用雙歧桿菌（麥乳精飲料，一組服用雙歧桿菌（Bifidobacterium Bifidobacterium infantis 35624infantis 35624， 1 110101010 ）的麥乳精飲料，一組為安）的麥乳精飲料，一組為安慰劑對(duì)照。服用慰劑對(duì)照。服用8 8周。每日記錄周。每日記錄IBSIBS患者的主要癥狀，評(píng)患者的主要癥狀，評(píng)估生活質(zhì)量、糞便微生物、外周單核細(xì)胞釋放的細(xì)胞因估生活質(zhì)量、糞便微生物、外周單核細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子白介素子白介素-10-10和白

28、介素和白介素-12-12。51癥狀評(píng)分系統(tǒng)癥狀評(píng)分系統(tǒng) 癥狀：腹痛癥狀：腹痛/ /腹部不適，腹脹，排便困難腹部不適，腹脹，排便困難 Likert scaleLikert scale 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 VASVAS 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 9 10 OMahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51. 52結(jié)果結(jié)果癥狀積分癥狀積分雙歧桿菌可以有效降低雙歧桿菌可以有效降低IBSIBS患者癥狀積分，但乳酸菌和安慰劑則不明顯患者癥狀積分，但乳酸菌和安慰劑則不明顯53結(jié)果結(jié)

29、果腹痛、腹脹腹痛、腹脹雙歧桿菌可以有效改善雙歧桿菌可以有效改善IBSIBS患者腹痛、腹脹癥狀積分，乳酸菌在第患者腹痛、腹脹癥狀積分，乳酸菌在第2 2周時(shí)周時(shí)改善腹痛癥狀積分改善腹痛癥狀積分54結(jié)果結(jié)果排便、細(xì)胞因子排便、細(xì)胞因子雙歧桿菌可以有效降低雙歧桿菌可以有效降低IBSIBS患者排便困難癥狀積分患者排便困難癥狀積分雙歧桿菌可以改變雙歧桿菌可以改變IL-IL-10/IL-1210/IL-12的比值的比值55結(jié)論結(jié)論 OMahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51. 雙歧桿菌改善雙歧桿菌改善IBS患患者的癥狀積分者的癥狀積分益生菌治療益生菌治療

30、IBS的一個(gè)新思路的一個(gè)新思路免疫調(diào)節(jié)作用參與免疫調(diào)節(jié)作用參與IBS的發(fā)病機(jī)制的發(fā)病機(jī)制抗炎抗炎/促炎因子的促炎因子的正常化正?；?6o檢測(cè)檢測(cè)IBSIBS患者腸道菌群：選擇代表性的患者腸道菌群：選擇代表性的6 6種常見厭氧、種常見厭氧、需氧菌，即乳酸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌；產(chǎn)氣莢膜需氧菌，即乳酸桿菌、雙歧桿菌、擬桿菌；產(chǎn)氣莢膜梭菌、腸球菌和腸桿菌定性定量檢測(cè)梭菌、腸球菌和腸桿菌定性定量檢測(cè) o檢測(cè)檢測(cè)IBSIBS患者腸道定植抗力（患者腸道定植抗力（CRCR）：以）：以B/EB/E值表示值表示o采用培菲康治療，評(píng)價(jià)治療前后癥狀，糞便采用培菲康治療，評(píng)價(jià)治療前后癥狀，糞便BristolBrist

31、ol分型和菌群變化分型和菌群變化 浙江邵逸夫醫(yī)院浙江邵逸夫醫(yī)院WorldJournalofGastroenterology2004培菲康治療培菲康治療IBSIBS臨床觀察臨床觀察57IBSIBS與正常組的腸道菌群比較與正常組的腸道菌群比較菌種菌種 IBSIBS患者組患者組n =25 n =25 正常對(duì)照組正常對(duì)照組n =25 n =25 P P值值 乳酸桿菌乳酸桿菌雙歧桿菌雙歧桿菌類桿菌類桿菌產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌腸球菌腸球菌腸桿菌腸桿菌B/EB/E值值6.796.791.731.73（92%92%）8.148.142.142.14（96%96%）10.4910.490.560.56（100

32、%100%）7.327.322.122.12（40%40%）7.967.961.531.53（100%100%）9.029.021.041.04（100%100%）0.910.910.270.27（96%96%）6.796.791.941.94（84%84%）9.329.321.221.22（100%100%）10.6210.620.790.79（100%100%）6.666.661.681.68（80%80%）7.497.491.291.29（100%100%）8.448.440.950.95（100%100%）1.121.120.230.23（100%100%）0.9980.9980.02

33、40.024* *0.6420.6420.3810.3810.2290.2290.0460.046* *0.0060.006* * *注：括號(hào)內(nèi)數(shù)據(jù)表示檢出率；注：括號(hào)內(nèi)數(shù)據(jù)表示檢出率；* *示示P0.05P0.05，* * *示示P0.01P0.01浙江邵逸夫醫(yī)院浙江邵逸夫醫(yī)院WorldJournalofGastroenterology200458o提示提示IBSIBS病人伴有腸道菌群改變病人伴有腸道菌群改變n益生菌雙歧桿菌明顯減少，有潛在致病作用的腸桿益生菌雙歧桿菌明顯減少，有潛在致病作用的腸桿菌明顯增多菌明顯增多n腸道定植抗力明顯下降腸道定植抗力明顯下降a)a) 導(dǎo)致導(dǎo)致IBSIBS患者

34、潛在感染、消化吸收功能患者潛在感染、消化吸收功能障礙以及胃腸道動(dòng)力紊亂障礙以及胃腸道動(dòng)力紊亂 浙江邵逸夫醫(yī)院浙江邵逸夫醫(yī)院WorldJournalofGastroenterology200459培菲康治療培菲康治療IBSIBS的療效的療效 實(shí)驗(yàn)組：培菲康膠囊實(shí)驗(yàn)組：培菲康膠囊 420mg tid 420mg tid 療程療程4 4周周對(duì)照組：進(jìn)口匹維溴胺片劑對(duì)照組：進(jìn)口匹維溴胺片劑 50mg tid 50mg tid 療程療程4 4周周治療時(shí)間治療時(shí)間顯效顯效有效有效無效無效總有效率總有效率BristolBristol分型值分型值2 2周末周末4(5%)4(5%)38(52%)38(52%)32(43%)32(43%)42(57%)42(57%)4.334.331.311.314 4周末周末