GMP車間潔凈要求和原則

1、1、A級的風速由0.25m/s提高到0.4520%,也就是0.36-0.54m/s。（提高風速，據(jù)說國內(nèi)的層流都達不到這么高的速度，我覺得完全是瞎說，我們的層流常常風速超 高，風速不夠，換一臺靜壓高一點兒的風機就夠了，或者使用單獨的空調(diào)機組供風，更有保證）2、各潔凈區(qū)壓差梯度，有5Pa升為10Pa,潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、不同級別潔凈區(qū)之間都是10Pa,-般會調(diào)整到12-14 Pa o這個非常簡單，與風量無尖，減少回風、增大新風即可實現(xiàn)。3、溫、濕度沒有了范圍規(guī)定，原則是根據(jù)產(chǎn)品特點和操作性質(zhì)，保證藥品生產(chǎn)環(huán)境要求，保證藥品質(zhì) 量。沒有特殊要求一般以人體舒適為宜。（生產(chǎn)工藝對溫度和濕度無特殊要求時，

2、以穿著潔凈工作服不產(chǎn) 生不舒服感為宜?？諝鉂崈舳華級、B級區(qū)域一般控制溫度為2024C,相對濕 度為4560%。空氣 潔凈度CD級區(qū)域一般控制溫度為1826C,相對濕度為4565%）4、自凈時間有了指導值，1520Min。一般情況下實際5-10Min即可達到靜態(tài)要求。5、B級區(qū)可以在外部觀察到內(nèi)部的操作。可以采用觀察窗、視頻攝像頭監(jiān)控。記住，潔凈區(qū)的操作必須輕緩，必須遵守潔凈區(qū)行為規(guī)范,必須定 期觀看視頻，或者定期觀察人員操作，教育培訓必須到位,畢竟75%污染來自于人員。6、流型測試,證明氣流不會導致污染風險。發(fā)煙、家用電熱加濕器都可以觀察到流型。7、送風機組故障報警,矢鍵房間的壓差記錄、歸檔

3、。在線監(jiān)測空調(diào)機組運行參數(shù)，在線監(jiān)測各區(qū)域壓 差，電子存檔,實現(xiàn)也很簡單，遠程報警到值班室就行了。8、單獨的軋蓋區(qū)，適當?shù)某轱L裝置。沒有嚴格要求軋蓋在人物流單獨分開的潔凈區(qū)?？梢栽谕粋€A級，分開房間，加緩沖，采取負壓控制，足夠了。9、無菌藥品生產(chǎn)潔凈區(qū)空調(diào)應保持連續(xù)運行，維持潔凈度級別。沒有污染源時，可以值班降頻運行。 因為室內(nèi)沒有操作人員，沒有開設備，就沒有污染源，空調(diào)系統(tǒng)只要不泄露，即使不開空調(diào)送風，也可以維 持很多天符合要求。10、B級區(qū)不需要單向流，也就是沒必要設計成滿布層流，亂流B級即可，不要試圖去設置滿布層流的B級區(qū),出力不討好的事情。11 據(jù)說國內(nèi)的設備達不到A級生產(chǎn)要求。A、

4、動態(tài)環(huán)境監(jiān)測要求。（可以自己裝或者委托自動化公司來裝，很簡單，很多小公司都可以做，費用彳氐廉，我自己都也可以 做。）B、在線檢測與剔廢要求。（應該說國內(nèi)的設備也很完善了，當然和國外有差距）進口設備極其昂貴， 大家都片面夸大了差別，其實這些都可以改造、增加，我們也可以幫助增加,畢竟進口設備上千萬，國 產(chǎn)設備才百萬、幾十萬。12、國內(nèi)外的技術水平差異，主要是理念上的差異，國內(nèi)廠商想不到,或者想到了不愿意去 做,很多國 產(chǎn)設備替國外貼牌的，簡單改進的，高一兩倍、五六倍的的價錢。我原來的公司就是專做國內(nèi)設備出口 的，完全自己改造符合歐美要求，然后高價賣出去，和歐美的設備競爭。13、 按照詳細的書面操作

5、規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。這個無話可說，制定SOP嚴 格執(zhí)行，再說一句，清潔方法不正確，無效的清潔，完全是一種污染，起不到清潔作用，反而越清潔 越污染嚴重，只靠消毒滅菌來控制微生物罷了。14、應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。盡可能不用，盡可能采用物理方法來實現(xiàn)鼠害蚊蟲的殺滅，尖鍵是控制。15、防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 設計要合理，同時制定人員進出批準程序，可以采取門禁措施，也可以采取人員進出視頻自動計數(shù) 系統(tǒng)。16、應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙?？⒐D紙

6、肯定要有，但是以前沒 有竣工圖紙的，需要補畫了，要和現(xiàn)場完全一致，要有PID圖，最好有成比例的三維圖，據(jù)說三維圖 畫得好，審計官可以不進去潔凈區(qū)。17、 廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告。這個強制要求的風險評估， 你就瘋吧，主要從污染與交叉污染的角度吧，矢鍵是清潔驗證要做好。18、高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）， 必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負 壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。 這個，嚴格執(zhí)行，否則會被槍斃掉。1

7、9、其排風應當經(jīng)過凈化處理。加中、高效排風過濾。20、藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。似乎可以生產(chǎn)對藥品質(zhì)量無不 利影響的非藥用產(chǎn)品哦，中國的語言很神奇，最后還是不知道到底能否生產(chǎn)非藥品。21、 各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當 盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。管道暗裝到技術夾層，燈具采用上檢修式，其它盡可能暗裝、潔凈區(qū)外部檢修，插座、開尖、電 話，,采取嵌入式安裝，密封膠密封嚴密，不然和夾層相通，污染就嚴重了。22、排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水。防止倒灌的裝置最 好就是氣隔斷了，

8、存水彎不好管理，容易滋生微生物，需要加消毒液但是會被腐蝕，而且不能有效 防止倒灌，如果真空、負壓、排水堵塞，就會倒灌，我專門寫了文章說這個話題，倒灌氣體和倒灌污 水，兩害相較取其輕。23、制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內(nèi)進行。專門設計的稱量室，有專門賣的整體式 負壓稱量室。24、產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取 專門的措施。相對負壓或采取專門的措施，比如吸塵。這個大家都很熟練，是高手。25、倉庫通常應當有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應當與生產(chǎn)要求一致。如在其他 區(qū)域或采用其他方式取樣，應當能夠防止污染或交叉污染。取樣車

9、似乎是不行了，最好設計成取樣室，帶人流、物流緩沖，帶空氣凈化。沒辦法，法規(guī)要求的。26、生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應當彼此分開。分開即可。對于陽性室的設置，論 壇看帖子去吧。27、休息室的設置不應當對生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。最好設計在區(qū)域之外，不要 直接或間接相通就好了，隔遠一點，負壓抽風。28、更衣室和盥洗室應當方便人員進出，并與使用人數(shù)相適應。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲 區(qū)直接相通。與使用人數(shù)相適應，要計算。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。似乎加個緩沖室就可以了， 最好保持負壓抽風。29、 維修間應當盡可能遠離生產(chǎn)區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應當放

10、置在專門的房間 或工具柜中。設備故障需要立刻維修，如果進入潔凈區(qū)的維修工具需要滅菌，時間長那就影響生產(chǎn)了，所以，B 級區(qū)一般會備用一些已滅菌的常用工具，放在專門的房間或?qū)ｉT的潔凈工具柜中，無菌包裝。30、當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。所有設備均有操作SOP維護SOP,預防性維護年度、月度計劃、報告，按照設備使用的組合單元制定 清潔SOP,內(nèi)容要全，要具有可執(zhí)行性。31、應當建立并保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄。URS招標書、投標書、合同、FDS圖紙、DQ、FAT IQ、OQ PQ，都存檔唄。32、設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當

11、盡可能使用食用級或級別相當 的潤滑劑。建立潤滑管理規(guī)程,規(guī)定潤滑部位及油品規(guī)格的使用清單,均采用食用級。33、生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應當制定相應操作規(guī)程，設專人專柜保管，并 有相應記錄。更換模具和不同規(guī)格件，要嚴格管理，這也是一貫的要求。34、應當制定設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程，設備的維護和維修應當有相應的記錄。預防性維護年度、月度計劃、報告，維護SOP維護指令、維護記錄。35、經(jīng)改造或重大維修的設備應當進行再確認，符合要求后方可用于生產(chǎn)。改造按照變更流程，評估是否需要再確認，維修按照維修流程，評估是否重大維修，是否需要再確認?！爸卮蟆辈缓门卸?可以自行定義，簡單的

12、改造，正在變更里做測試就行了，重大的改造、維修，起草確認 方案、確認報告吧。36、主要生產(chǎn)和檢驗設備都應當有明確的操作規(guī)程。這個可以有,必須滴。37、生產(chǎn)設備應當在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用。操作SOP和相矢文件中的設備運行參數(shù)必須在確認過的范圍內(nèi)，反過來說,設備系統(tǒng)確認中實際測試的參數(shù)范圍必須大于計劃使用的參數(shù)范圍。確認完成后修訂操作SOP,對于運行參數(shù)給予規(guī)定，否則開壞了設備，還不知道咋回事兒，不過目前的設備自動保護、報警實在是太完善了，不敢越雷池一步。38、 應當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相矢記錄。校準的量程范圍應當涵

13、蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。 衡器、量具、儀表、記錄和控制設備建立臺賬，分級、分類管理，制定操作SOP維護SOP校準SOP,制定年度校準計劃、月度校準計劃、月度、年度報告。校準范圍應涵蓋使用范圍。39、應當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有矢規(guī)定。校準記錄應當 標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。 計量標準器的管理。企業(yè)不論是否自己內(nèi)部校準，都必須有自己的校準規(guī)程，來源于法定標準，用 于對比外校的合理合法性，對于外校證書，企業(yè)內(nèi)部必須簽字確認，確認證書的有效性，確認數(shù)據(jù) 的可靠性，確認誤差在你應用的可接受范圍內(nèi)，如果校準數(shù)

14、據(jù)不符合法定標準的誤差，符合你的使 用標準，就可以將降級使用或者繼續(xù)使用。40、衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。 現(xiàn)場張貼明顯的合格標識，標識必須清晰、正確。42、不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀 器。計量器具偏差處理流程，對于校準不合格的計量器具，盡管校準后調(diào)整到了誤差范圍內(nèi)，調(diào)整前的 數(shù)據(jù)一定要記錄，要啟動計量偏差調(diào)查，分析評估前一段時間的產(chǎn)品是否受到了影響，本條規(guī)定的 任何不符像，要走偏差流程。43、 在生產(chǎn)、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規(guī)程定期進行校準和 檢查，確

15、保其操作功能正常。校準和檢查應當有相應的記錄。藥物的合成、制劑，包裝和倉儲使用能夠正常運作的自動的、機械的、電子的或其他類型的設備， 包括計算機和相尖系統(tǒng)，這些應用設備應按照書面程序定期校準、檢查或復核，其書面記錄應予保 存。44、純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用 70C以上保溫循環(huán)。（沒有了 80度以上保溫4 C以下 存放）。純化水一定要循環(huán)了，注射用水似乎沒有了80 C以上保溫4C以下存放。45、應當對制藥用水及原水的水質(zhì)進行定期監(jiān)測，并有相應的記錄。制定日常監(jiān)測規(guī)程，其實驗證的第三階段就是日常監(jiān)測階段。水系統(tǒng)的驗證最少應包含三個階段；階段1 :前24周是工廠試運行階段，要進行DQ, IQ和0Q的操作。還要設立操作參數(shù)，并要確定清潔和衛(wèi)生規(guī)程，包括清潔