腸道病毒-文檔資料

1、1病原生物學教研室2小RNA病毒科（Picornaviridae）: 腸道病毒（腸道病毒（Enterovirus）： 脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒 (poliovirus)：有有1、2、3三型三型 柯薩奇病毒柯薩奇病毒(coxsackievirus) ：分分A、B兩組，兩組， A組包括組包括122、 24型；型；B組包括組包括16型。型。 埃可病毒?？刹《?ECHOV)： 包括包括19、1127、2933型。型。 新型腸道病毒：包括新型腸道病毒：包括68、69、70、71和和72型型(甲型肝炎病甲型肝炎病毒毒) 。 鼻病毒（鼻病毒（Rhinovirus）；）； 心臟病毒（心臟病毒（Cardio

2、virus）；）； 口瘡病毒（口瘡病毒（Aphthovirus）； 3共同特點：共同特點： 病毒體直徑約病毒體直徑約27nm，衣殼為衣殼為20面體立體對稱，共有面體立體對稱，共有60個殼粒，無包膜；個殼粒，無包膜； 核酸類型為核酸類型為ssRNA，起起mRNA作用，有感染性，作用，有感染性，MW 2.5106； 衣殼殼粒由衣殼殼粒由VP1、VP2、VP3和和VP4 4種不同結(jié)構(gòu)蛋白組種不同結(jié)構(gòu)蛋白組成。成。VP1、VP2和和VP3暴露在病毒體表面，是抗體結(jié)合的位點；暴露在病毒體表面，是抗體結(jié)合的位點；VP4在核心內(nèi)部與在核心內(nèi)部與RNA結(jié)合；結(jié)合； 耐乙醚和酸，耐乙醚和酸，pH3時穩(wěn)定；鼻病毒

3、不耐酸，時穩(wěn)定；鼻病毒不耐酸，pH3時被滅時被滅活。此特性用于兩者的鑒別；活。此特性用于兩者的鑒別； 在氯化銫中的浮力密度與鼻病毒不同。腸道病毒為在氯化銫中的浮力密度與鼻病毒不同。腸道病毒為1.34g/ml，鼻病毒為鼻病毒為1.40g/ml； 增殖時是在宿主細胞漿內(nèi)復制，以破胞形式釋放；增殖時是在宿主細胞漿內(nèi)復制，以破胞形式釋放； 引起人類多種疾病，如麻痹性疾病、無菌性腦膜炎、心引起人類多種疾病，如麻痹性疾病、無菌性腦膜炎、心肌損傷、腹瀉和皮疹等。肌損傷、腹瀉和皮疹等。 4l 脊髓灰質(zhì)炎病毒（脊髓灰質(zhì)炎病毒（polioviruspoliovirus）引起引起脊髓灰脊髓灰質(zhì)炎（質(zhì)炎（poliom

4、yelitis,or poliopoliomyelitis,or polio），又稱為小兒又稱為小兒麻痹癥，是一種危害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳染病。麻痹癥，是一種危害中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳染病。l 但多數(shù)兒童感染后為隱性感染。但多數(shù)兒童感染后為隱性感染。l 開展活疫苗預防以來，已基本消滅了此病。開展活疫苗預防以來，已基本消滅了此病。5生物學性狀生物學性狀 6 病毒體直徑約病毒體直徑約27nm，衣殼為衣殼為20面體立體對稱，面體立體對稱，共有共有60個殼粒，無包膜；個殼粒，無包膜； 核酸類型為核酸類型為ssRNA，起起mRNA作用，有感作用，有感染性，染性，MW 2.5106； 衣殼殼粒由衣殼殼粒由VP1、V

5、P2、VP3和和VP4 4種不同種不同結(jié)構(gòu)蛋白組成。結(jié)構(gòu)蛋白組成。VP1、VP2和和VP3暴露在病毒體表面，暴露在病毒體表面，是抗體結(jié)合的位點；是抗體結(jié)合的位點；VP4在核心內(nèi)部與在核心內(nèi)部與RNA結(jié)合；結(jié)合；7培養(yǎng)培養(yǎng)： 可在可在MK(猴腎猴腎細細),HEK（人胚腎細人胚腎細胞）、人羊膜細胞中胞）、人羊膜細胞中培養(yǎng)增殖，引起培養(yǎng)增殖，引起CPE； 敏感的實驗動物有敏感的實驗動物有猴、猩猩等靈長類動猴、猩猩等靈長類動物，將病毒接種于脊物，將病毒接種于脊髓或腦內(nèi)容易發(fā)病，髓或腦內(nèi)容易發(fā)病，導致肢體麻痹。導致肢體麻痹。8抗原組成抗原組成 利用中和試驗，脊髓灰質(zhì)炎病毒分為利用中和試驗，脊髓灰質(zhì)炎病毒

6、分為 型、型、型、型、型型。3 3個個型別間無交叉反應。型別間無交叉反應。 病毒區(qū)帶離心：病毒區(qū)帶離心： D D顆粒：帶顆粒：帶RNARNA的完整病毒，有感染性，有型特異性（的完整病毒，有感染性，有型特異性（N AgN Ag）; ; C顆粒：空衣殼（無核心），無感染性，與三型均發(fā)生補體顆粒：空衣殼（無核心），無感染性，與三型均發(fā)生補體 結(jié)合反應（結(jié)合反應（H Ag） 9抵抗力抵抗力較強，這些特點都促進了病毒的傳播較強，這些特點都促進了病毒的傳播。 在糞便及污水中可存活數(shù)周，在酸性環(huán)境中較穩(wěn)在糞便及污水中可存活數(shù)周，在酸性環(huán)境中較穩(wěn)定，對胃酸及膽汁抵抗力較強，因而易于通過胃、定，對胃酸及膽汁抵抗

7、力較強，因而易于通過胃、十二指腸。十二指腸。 但對熱、干燥、紫外線等均敏感。但對熱、干燥、紫外線等均敏感。56經(jīng)經(jīng)30min可滅活；但可滅活；但lmolL的的Mg2+可防止滅活。各種氧化劑可防止滅活。各種氧化劑如高錳酸鉀、雙氧水、漂白粉等可用于消毒；而石如高錳酸鉀、雙氧水、漂白粉等可用于消毒；而石碳酸、福爾馬林等消毒劑則效力較差。碳酸、福爾馬林等消毒劑則效力較差。 10致病性致病性 傳播途徑傳播途徑：經(jīng)糞：經(jīng)糞-口途徑感染；口途徑感染； 傳染源傳染源：患者及無癥狀的隱性感染者（不好控制）。：患者及無癥狀的隱性感染者（不好控制）。 易感者易感者：兒童：兒童 過程過程：1）病毒數(shù)量和毒力；）病毒數(shù)

8、量和毒力； 2）機體狀態(tài)）機體狀態(tài)致病性和免疫性致病性和免疫性11病毒病毒口口咽部、腸道淋巴結(jié)大量繁殖咽部、腸道淋巴結(jié)大量繁殖少量血（第一次病毒血癥血（第一次病毒血癥）全身淋巴組織增殖全身淋巴組織增殖血（第二次病毒血癥）血（第二次病毒血癥）靶器官（脊髓前角神經(jīng)細胞、腦膜、心臟靶器官（脊髓前角神經(jīng)細胞、腦膜、心臟）病變輕微病變輕微暫時性肢體麻痹暫時性肢體麻痹病變嚴重病變嚴重遲緩性麻痹遲緩性麻痹極少數(shù)極少數(shù)延髓麻痹延髓麻痹呼衰、心衰、死亡呼衰、心衰、死亡隱性感染隱性感染頓挫感染頓挫感染非麻痹型脊髓非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎灰質(zhì)炎/無菌無菌性腦膜炎性腦膜炎麻痹型麻痹型致病性和免疫性致病性和免疫性12免疫性免

9、疫性 感染后，可建立起感染后，可建立起牢固牢固的特異性免疫應答：的特異性免疫應答： 同型：防御力同型：防御力 異型：也有低度防御能力。異型：也有低度防御能力。 以體液免疫為主以體液免疫為主： 在腸道局部淋巴組織產(chǎn)生在腸道局部淋巴組織產(chǎn)生sIgA，阻止病毒入血；阻止病毒入血； 血液中血液中 IgG、IgM中和性抗體（中和性抗體（NTAb），），可清除血液可清除血液 中的游離病毒，阻止病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血液中的中的游離病毒，阻止病毒侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血液中的IgG 抗體可由母親通過胎盤傳給胎兒抗體可由母親通過胎盤傳給胎兒,故生后故生后6個月以內(nèi)的嬰兒較個月以內(nèi)的嬰兒較 少少發(fā)病。13血清學診斷

10、血清學診斷 取雙份血清作取雙份血清作CF試驗或試驗或NT試驗，恢復期血清抗體滴度試驗，恢復期血清抗體滴度較早期血清增高較早期血清增高4倍或倍或4倍以上者，有診斷意義。倍以上者，有診斷意義。微生物學檢查法微生物學檢查法病毒分離與鑒定病毒分離與鑒定標本（糞便、發(fā)病早期標本（糞便、發(fā)病早期的咽部分泌物等）的咽部分泌物等）猴腎、人胚腎或猴腎、人胚腎或人羊膜細胞人羊膜細胞處理處理CPE經(jīng)傳代測出經(jīng)傳代測出TCID50，用中和試驗鑒定加以。用中和試驗鑒定加以。14 一般預防措施：一般預防措施： 最佳措施：最佳措施：人工自動免疫人工自動免疫 滅活疫苗（滅活疫苗（Salk vaccine） ：肌肉注射可在血清

11、中誘生中肌肉注射可在血清中誘生中 和抗體和抗體NTAb，但不能在咽部、腸道產(chǎn)生局部免疫。但不能在咽部、腸道產(chǎn)生局部免疫。 使用滅活疫苗可以保護個體免患麻痹癥，但不能制止使用滅活疫苗可以保護個體免患麻痹癥，但不能制止 病毒在人群中傳播。病毒在人群中傳播。 活疫苗或減毒疫苗（活疫苗或減毒疫苗（Sabin vaccine） ：可在腸道細胞內(nèi)增：可在腸道細胞內(nèi)增 殖但不致病，不發(fā)生病毒血癥。接種者不僅在血中殖但不致病，不發(fā)生病毒血癥。接種者不僅在血中 產(chǎn)生大量產(chǎn)生大量IgG、 IgM中和抗體，還可在腸道粘膜產(chǎn)生中和抗體，還可在腸道粘膜產(chǎn)生 分泌型抗體（分泌型抗體（sIgA）。）。若能在易感人群中普遍接

12、種，若能在易感人群中普遍接種， 將造成脊髓灰質(zhì)炎病毒流行株無處寄生和增殖的局面。將造成脊髓灰質(zhì)炎病毒流行株無處寄生和增殖的局面。預防原則預防原則15 我國現(xiàn)采用我國現(xiàn)采用3次次口服口服3價糖丸活疫苗價糖丸活疫苗進行免疫。即從生進行免疫。即從生后后2個月開始連服個月開始連服3次，每次間隔次，每次間隔1個月，個月，4歲時再加強一次。歲時再加強一次。該該 3價疫苗包括脊髓灰質(zhì)炎病毒價疫苗包括脊髓灰質(zhì)炎病毒 3個型減毒株，但個型減毒株，但型量少，型量少，以防對以防對型干擾。減毒活疫苗的缺點是有極少數(shù)人（免疫型干擾。減毒活疫苗的缺點是有極少數(shù)人（免疫缺陷個體）用后產(chǎn)生疫苗相關(guān)麻痹性脊髓灰質(zhì)炎。缺陷個體）

13、用后產(chǎn)生疫苗相關(guān)麻痹性脊髓灰質(zhì)炎。 人工被動免疫亦可應用于本病的預防。對流行期與患人工被動免疫亦可應用于本病的預防。對流行期與患者有過密切接觸的易感者，按照者有過密切接觸的易感者，按照03ml/kg 0.5ml/kg注射注射丙種球蛋白丙種球蛋白可避免發(fā)病或減輕癥狀。可避免發(fā)病或減輕癥狀。 預防原則預防原則16第第2 2節(jié)節(jié) 柯薩奇病毒柯薩奇病毒 柯薩奇病毒（柯薩奇病毒（CoxsackievirusCoxsackievirus）是是19481948年年在美國紐約州柯薩奇鎮(zhèn)，從一名疑似脊髓灰質(zhì)在美國紐約州柯薩奇鎮(zhèn)，從一名疑似脊髓灰質(zhì)炎患者糞便中用接種乳鼠的方法首次分離出的。炎患者糞便中用接種乳鼠的

14、方法首次分離出的。因而得名。因而得名。 17根據(jù)對乳鼠引起的病理變化將病毒分為：根據(jù)對乳鼠引起的病理變化將病毒分為：A A組組：可使乳鼠產(chǎn)生廣泛性骨骼肌炎，引起馳：可使乳鼠產(chǎn)生廣泛性骨骼肌炎，引起馳 緩性麻痹；緩性麻痹；B B組組：可引起乳鼠局灶性肌炎及痙攣性麻痹，：可引起乳鼠局灶性肌炎及痙攣性麻痹， 并常有棕色脂肪壞死、腦炎和心肌炎。并常有棕色脂肪壞死、腦炎和心肌炎。 18生物學性狀生物學性狀19各種腸道病毒生物學特性的區(qū)別各種腸道病毒生物學特性的區(qū)別生物學特生物學特性性脊髓灰質(zhì)脊髓灰質(zhì)炎病毒炎病毒柯薩奇病毒柯薩奇病毒ECHOECHO病病毒毒A A組組B B組組細胞培養(yǎng)細胞培養(yǎng)( (猴腎、猴

15、腎、人胚肺等出現(xiàn)人胚肺等出現(xiàn)CPECPE+ +- -( (A7A7、A9A9、A16A16、A24+)A24+)+ + +對乳鼠的致病對乳鼠的致病性性- -+ + +- -對猴的致病性對猴的致病性+ +- - ( (A7A7、A14+)A14+)- - -生物學性狀生物學性狀20致病性與免疫性致病性與免疫性致病性致病性 柯薩奇病毒型別多、分布廣，人類感染機會較多?？滤_奇病毒型別多、分布廣，人類感染機會較多。傳播途徑：傳播途徑：主要經(jīng)糞一口途徑，亦可由呼吸道傳播。主要經(jīng)糞一口途徑，亦可由呼吸道傳播。疾疾 病：?。翰《驹隗w內(nèi)擴散過程與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似，但因其病毒在體內(nèi)擴散過程與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似

16、，但因其 可侵犯呼吸道、胃腸道、肌肉、皮膚、心臟或中樞神可侵犯呼吸道、胃腸道、肌肉、皮膚、心臟或中樞神 經(jīng)系統(tǒng)等多種組織器官，導致經(jīng)系統(tǒng)等多種組織器官，導致臨床表現(xiàn)多樣化臨床表現(xiàn)多樣化。同一。同一 型病毒可產(chǎn)生一種以上的臨床綜合征；同一臨床綜合型病毒可產(chǎn)生一種以上的臨床綜合征；同一臨床綜合 征可由不同型病毒引起。征可由不同型病毒引起。 較重要的有較重要的有類脊髓灰質(zhì)炎麻痹、無菌性腦膜炎、出疹類脊髓灰質(zhì)炎麻痹、無菌性腦膜炎、出疹 性發(fā)熱病、急性心肌炎和心包炎、流行性肌痛、皰疹性發(fā)熱病、急性心肌炎和心包炎、流行性肌痛、皰疹 性咽峽炎性咽峽炎。21脊髓灰質(zhì)炎病毒I-型柯薩奇病毒埃可病毒1-34型新型

17、腸道病毒68-72型臨床表現(xiàn)A組B組神經(jīng)系統(tǒng)：無菌性腦膜炎-型多個型別1-6多個型別71麻痹型-型4.7.92-52.4.6.9.11.3070.71腦炎2.5-7.91-52.6.9.17.1971皮膚和粘膜：皰疹性咽峽炎2-6.8.10手足口病5.9.10.1671皮疹多個型別1.3.52.4.6.9.11.16.18心臟和肌肉：胸痛91-51.6.9心肌炎4.161-51.6.9.19眼：急性出血性結(jié)膜炎2470呼吸系統(tǒng)：感冒21.241-3.4.54.9.11.20.25肺炎4.568消化系統(tǒng)：腹瀉18.20-22.2418.20肝炎4.954.972其他：發(fā)熱1-6新生兒全身感染-型

18、1-53.4.6.9.17.19糖尿病3.4.5腸道病毒感染以及有關(guān)的臨床表現(xiàn) 22相同的疾病相同的疾?。?類脊髓灰質(zhì)炎麻痹類脊髓灰質(zhì)炎麻痹 無菌性腦膜炎無菌性腦膜炎 出疹性發(fā)熱病出疹性發(fā)熱病特有的疾病：特有的疾?。?急性心肌炎和心包炎急性心肌炎和心包炎 流行性肌痛流行性肌痛 皰疹性咽峽炎皰疹性咽峽炎 手足口病手足口病 眼病眼病: 型糖尿：型糖尿：B423免疫性免疫性 人體感染柯薩奇病毒后，血清中人體感染柯薩奇病毒后，血清中較早出現(xiàn)特異性中和抗體，對同型病較早出現(xiàn)特異性中和抗體，對同型病毒有持久免疫力。毒有持久免疫力。 致病性與免疫性致病性與免疫性24微生物學檢查微生物學檢查檢查程序與脊髓灰質(zhì)

19、炎病毒基本相同。但應檢查程序與脊髓灰質(zhì)炎病毒基本相同。但應注意下列問題注意下列問題：必須采用乳鼠接種法分離病毒，以免丟掉那些在細胞培養(yǎng)上必須采用乳鼠接種法分離病毒，以免丟掉那些在細胞培養(yǎng)上不能增殖的病毒；不能增殖的病毒；由于人群中常有柯薩奇病毒攜帶者，因而從咽部或糞便取材由于人群中常有柯薩奇病毒攜帶者，因而從咽部或糞便取材分離出的病毒，不一定是病原因子；只有取病人雙份血清做中分離出的病毒，不一定是病原因子；只有取病人雙份血清做中和試驗，測出特異性抗體有和試驗，測出特異性抗體有4 4倍或倍或4 4倍以上增高時，才能確定病倍以上增高時，才能確定病因關(guān)系。若從因關(guān)系。若從CSFCSF、心包液或皰疹液

20、分離出病毒，則可直接做心包液或皰疹液分離出病毒，則可直接做出診斷；出診斷；由于病毒型別多，很難用檢測患者血清中特異性抗體的方法由于病毒型別多，很難用檢測患者血清中特異性抗體的方法來判斷是由哪一型病毒引起的疾病。因而血清學診斷法只適用來判斷是由哪一型病毒引起的疾病。因而血清學診斷法只適用于集體發(fā)病者。以分離株病毒為抗原，對流行區(qū)的病人或隱性于集體發(fā)病者。以分離株病毒為抗原，對流行區(qū)的病人或隱性感染者進行檢測。感染者進行檢測。 25第第3 3節(jié)節(jié) ?？刹《景？刹《??？刹《荆ò？刹《荆‥CHOVECHOV）是是19511951年脊髓灰質(zhì)年脊髓灰質(zhì)炎流行期間從患者糞便中分離的能使培養(yǎng)細炎流行期間從患

21、者糞便中分離的能使培養(yǎng)細胞發(fā)生病變的非脊髓灰質(zhì)炎病毒。當時對該胞發(fā)生病變的非脊髓灰質(zhì)炎病毒。當時對該病毒與疾病有何關(guān)系尚不了解，故被命名為病毒與疾病有何關(guān)系尚不了解，故被命名為人類腸道細胞病變孤兒病毒（人類腸道細胞病變孤兒病毒（enteric enteric cytopathogenic human orphan viruscytopathogenic human orphan virus，ECHOVECHOV）簡稱之為?？刹《荆ê喎Q之為?？刹《荆‥CHOVECHOV）。）。 26生物學性狀生物學性狀27致病性致病性 ECHOV對人的致病性對人的致病性類似類似柯薩奇病毒（表柯薩奇病毒（表4-3

22、），較重要的有無菌性腦膜炎、類脊髓灰質(zhì)炎等中），較重要的有無菌性腦膜炎、類脊髓灰質(zhì)炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；還有些型別引起出疹性發(fā)熱病、樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；還有些型別引起出疹性發(fā)熱病、呼吸道感染及嬰兒腹瀉等。呼吸道感染及嬰兒腹瀉等。 一歲以下嬰兒由一歲以下嬰兒由ECHOV和柯薩奇病毒引起的和柯薩奇病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，常導致神經(jīng)后遺癥和智力障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，常導致神經(jīng)后遺癥和智力障礙，在基本消滅了脊髓灰質(zhì)炎的國家已引起重視。在基本消滅了脊髓灰質(zhì)炎的國家已引起重視。免疫性免疫性 感染后機體產(chǎn)生特異性中和抗體，對同型病毒感染后機體產(chǎn)生特異性中和抗體，對同型病毒感染有感染有持久持久免疫力。免疫力

23、。 28 ECHOV感染不能根據(jù)臨床表現(xiàn)進行診斷。對感染不能根據(jù)臨床表現(xiàn)進行診斷。對夏季流行的無菌性腦膜性、兒童出疹性發(fā)熱病或非夏季流行的無菌性腦膜性、兒童出疹性發(fā)熱病或非細菌性兒童腹瀉，應考慮該病毒感染。細菌性兒童腹瀉，應考慮該病毒感染。 為明確病因，須采集患者咽部分泌物、糞便或為明確病因，須采集患者咽部分泌物、糞便或CSF，用細胞培養(yǎng)法和中和試驗分離鑒定病毒，同用細胞培養(yǎng)法和中和試驗分離鑒定病毒，同時采雙份血清與分離的病毒進行中和試驗。如抗體時采雙份血清與分離的病毒進行中和試驗。如抗體效價明顯升高，可確定分離病毒的致病作用效價明顯升高，可確定分離病毒的致病作用。 29 為預防感染，嬰幼兒應避免與急性為預防感染，嬰幼兒應避免與急性出疹性發(fā)熱病患者接觸；托（幼）兒所出疹性發(fā)熱病患者接觸；托（幼）兒所的工作人員在嬰兒腹瀉流行期間應進行的工作人員在嬰兒腹瀉流行期間應進行體檢，防止攜帶者傳播病毒。體檢，防止攜帶者傳播病毒。 30第第4 4節(jié)節(jié) 新型腸道病毒新型腸道病毒 1969年以來分離的腸道病毒新血清型，不再將年以來分離的腸道病毒新血清型，不再將其歸屬于柯薩奇