藥物動力學(xué)雙室模型-文檔資料

1、3雙室模型 不少藥物被吸收進(jìn)入血液后，向體內(nèi)各個可分布的部位的分布速度的差異比較顯著。 藥物向一部分組織、器官和體液的分布較快，分布時間可以忽略不計(jì)可以近似地把這些組織、器官和體液，連同血漿加在一起，共同構(gòu)成一個隔室，稱為“中央中央室室”； 把藥物進(jìn)出另一部分組織、器官和體液，即藥物在其中分布速度較慢的部分稱為“周邊室周邊室”或稱為或稱為“外外室室”。4中央室中央室v 血流最豐富，物質(zhì)交換最方便的一些組織、器官，如心、肝、脾、肺、腎和血漿等組織器官歸屬于“中央室” Aneurysm I5周邊室周邊室v 血流貧乏，不易進(jìn)行物質(zhì)交換的組織、器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等組織，劃歸“周邊室” 6脂溶

2、性藥物中央室 腦腦水溶性藥物水溶性藥物周邊室 LOGO7第一節(jié)第一節(jié) 靜注時血藥濃度法靜注時血藥濃度法建模建模舉例舉例模型模型參數(shù)參數(shù)基本基本參數(shù)參數(shù)求解求解血藥濃度法血藥濃度法 靜脈注射靜脈注射LOGO8一、建模一、建模v許多藥物靜脈注射結(jié)藥以后，體內(nèi)血藥濃度的變許多藥物靜脈注射結(jié)藥以后，體內(nèi)血藥濃度的變化是一個比較復(fù)雜的過程，若以化是一個比較復(fù)雜的過程，若以“l(fā)ogC-t”logC-t”作圖，作圖，不是直線關(guān)系，而是雙指數(shù)曲線。不是直線關(guān)系，而是雙指數(shù)曲線。 logCt9X1中央室中央室V1；C1X2周邊室周邊室V2；C2K12K21K10X0機(jī)體機(jī)體iv雙室模型靜脈注射給藥的框圖藥物從中

3、央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)一部分藥物從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)一部分 藥物從中央室消除一部分藥物從中央室消除一部分 藥物從周邊室向中央室返回一部分藥物從周邊室向中央室返回一部分 中央室藥濃變化中央室藥濃變化藥物從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運(yùn)一部分(進(jìn)入)藥物從周邊室向個央室返回一部分(出) 服從一級動力學(xué)過程服從一級動力學(xué)過程周邊室藥濃變化周邊室藥濃變化方方 程程11210121 2221 212 1()dxkkxk xdtdxk xk xdt初始條件初始條件v時間時間t=0時，靜脈注射的藥物全部在中央室，時，靜脈注射的藥物全部在中央室，于是：于是： 01(0)1(0)0ttxxxLOGO14二、求解求解0210211

4、()()()()ttxkx kxee1102102111()()()()ttxVxkx keeVV11 c c02102111()()()();xkx kABVV令 ttAeBe1c B分布速度常數(shù)快配置速度常數(shù) 消除速度常數(shù)慢配置速度常數(shù) 混雜參數(shù)混雜參數(shù)LOGO16212211012211021 10212211012211021 10()()42()()42kkkkkkk kkkkkkkk k和和可分別用下式表示可分別用下式表示 LOGO17和和符合以下關(guān)系式符合以下關(guān)系式12211021 10.kkkkk LOGO18三、基本參數(shù)的估計(jì)基本參數(shù)的估計(jì)雙室模型靜脈注射血藥濃度-時間關(guān)系圖

5、LOGO19B及及的計(jì)算的計(jì)算t0limtttteeAe 即 充分大時,tttAeBeBe 11cc兩邊取對數(shù)： 12.303lglgtCB LOGO20B及及的計(jì)算的計(jì)算v所以以未端數(shù)據(jù)作對數(shù)回歸，則得到回歸所以以未端數(shù)據(jù)作對數(shù)回歸，則得到回歸線的斜率、截距，相應(yīng)變換后則可求出線的斜率、截距，相應(yīng)變換后則可求出及及B。 (2.303e(尾端半對數(shù)回歸截距)尾端半對數(shù)回歸斜率)=BLOGO21A及及的計(jì)算的計(jì)算()ttttAeBeBeAe11cc2.303lg()lgttBeA1cLOGO22A及及的計(jì)算的計(jì)算(2.303e(前端半對數(shù)回歸截距)前端半對數(shù)回歸斜率)A=LOGO24三、模型參數(shù)

6、的估計(jì)模型參數(shù)的估計(jì)12t12t1V21k10kAUC TBCL V2VLOGO2512120 .6 9 30 .6 9 3ttLOGO261000010,001tttABtABxVAeBeCCCCxVAB時又又LOGO2702110012121()()()()()()()x kBVxCA BVA B kABBkA B 又LOGO28212110.10ABABkkkk LOGO290000()ttttAeBedtAedtBedtAUCA BLOGO30總體清除率總體清除率 (TBCL)的計(jì)算的計(jì)算v當(dāng)t充分大以后，體內(nèi)過程主要是消除，分布吸收均可忽略不計(jì)。是整個模型的總消除速度常數(shù)。所以，單位

7、時間內(nèi)從體內(nèi)清除的表現(xiàn)分布容積數(shù)即總體清除率(TBCL)用公式表示為： .TBCLVLOGO31總體清除率總體清除率 (TBCL)的計(jì)算的計(jì)算v我們討論的模型只從中央室消除，所以：我們討論的模型只從中央室消除，所以：1.10VTBCLk V11021;.010010010A BABkA BABAUCTBCLxkCA BVxxk VVA B LOGO32總表現(xiàn)分布容積總表現(xiàn)分布容積( )的計(jì)算的計(jì)算V0.0.TBCLAUCTBCLVxVLOGO33周邊室表現(xiàn)分布容積周邊室表現(xiàn)分布容積( )的計(jì)算的計(jì)算2V1221110121,.10212121.VVkVVTBCLVkVVkkkVVk 又LOGO34LOGO35LOGO36LOGO37LOGO38LOGO39四、總結(jié)四、總結(jié)v 從以上討論