比阿培南基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用ppt課件

1、1234硫霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)硫霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)567亞胺培南亞胺培南帕尼培南帕尼培南美羅培南美羅培南比阿培南比阿培南第一代碳青霉烯第一代碳青霉烯,無無1-beta甲基甲基第二代碳青霉烯第二代碳青霉烯增加增加1-beta 甲基甲基8半衰期短半衰期短抗菌活性強(qiáng)，抗菌譜廣抗菌活性強(qiáng)，抗菌譜廣對(duì)常見的對(duì)常見的G-、G+、厭氧菌均有強(qiáng)大、厭氧菌均有強(qiáng)大的抗菌活性的抗菌活性對(duì)各種產(chǎn)酶菌、耐藥菌均有良好的對(duì)各種產(chǎn)酶菌、耐藥菌均有良好的敏感性敏感性對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌，芳香黃桿菌對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌，芳香黃桿菌天然耐藥，對(duì)天然耐藥，對(duì)MRSA無抗菌活性無抗菌活性9 碳青霉烯碳青霉烯 對(duì)不同對(duì)不同 - 內(nèi)酰胺酶依然保持最

2、敏感內(nèi)酰胺酶依然保持最敏感 Effect on Susceptibility of Different -LactamasesTEM1 ESBL AmpC CarbapenemasesAmpicillin R R R RPip/Taz S S/R R R3rd G.C. S R/S R R4th G.C. S R/S S RAztreonum S R R R/SCarbapenem S S S R Ampicillin 氨芐西林Pip/Taz 哌拉西林 3rd G.C. 、 4th G.C. 三、四代頭孢 Aztreonum氨曲南Carbapenem-碳青霉烯10111213NSN+NNH3C

3、OHHCH3OCOO-H1位甲基位甲基C2位：位：三唑陽離子三唑陽離子 在在亞胺亞胺培南的基培南的基礎(chǔ)礎(chǔ)上，比阿培南增加了上，比阿培南增加了11位甲基位甲基，C C2 2位上改成位上改成三三唑陽唑陽離子離子。三水化合物 14【1】Application document(Wyeth) 日本比阿培南說明書（2008年5月修訂，第10版）1516 2Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Dec.1999,29042909 3Murakami K:Chemotherapy,42(s-4):37-54,1994 4Jid May 1998;177:1302-1307

4、17 比阿培南抗菌譜廣，對(duì)比阿培南抗菌譜廣，對(duì)G G+ +、G G- -、厭氧菌以及各種耐、厭氧菌以及各種耐藥菌（包括產(chǎn)藥菌（包括產(chǎn)ESBLsESBLs、Ampc)Ampc)都有很強(qiáng)抗菌活性都有很強(qiáng)抗菌活性Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996) 38, 409-424厭氧菌：厭氧菌：脆弱擬桿菌屬脆弱擬桿菌屬消化鏈球菌屬消化鏈球菌屬酸桿菌屬酸桿菌屬產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌卟啉單胞菌屬卟啉單胞菌屬艱難梭菌艱難梭菌普氏菌屬等普氏菌屬等18Ref: Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,37738419

5、Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis，Vol. 13, 1994 , ,52152320不同碳青霉烯對(duì)不同碳青霉烯對(duì)100100株銅綠假單胞菌株銅綠假單胞菌MICMIC累積曲線累積曲線J infect chemother(2008)14:238243 比阿培南比阿培南 美美羅羅培南培南 亞胺亞胺培南培南 帕尼培南帕尼培南21比阿培南對(duì)銅綠假單胞菌保持高度敏感比阿培南對(duì)銅綠假單胞菌保持高度敏感THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTIC,OCT 2005,585,44545122J Infect Chemother (2007) 13:

6、242923參參考文考文獻(xiàn)獻(xiàn)：Jpn.J.Antibiotics,54(11):541-564,2001Jpn.J.Antibiotics,54(11):541-564,20012425濃度在濃度在20uM20uM下，對(duì)于銅綠假單胞菌下，對(duì)于銅綠假單胞菌PAO1PAO1株，在最初的一株，在最初的一個(gè)小時(shí)內(nèi)，比阿培南使活菌數(shù)降低超過個(gè)小時(shí)內(nèi)，比阿培南使活菌數(shù)降低超過2 2個(gè)個(gè)loglog，而美羅，而美羅培南活菌數(shù)數(shù)量降低少于培南活菌數(shù)數(shù)量降低少于0.5log0.5log。圖:碳青霉烯類和頭孢類對(duì)銅綠假單胞菌PAO1初始?xì)⒕钚员容^日本化學(xué)療法學(xué)會(huì)雑誌2 0 0 5，JANE,(53),1426幾

7、種碳青霉烯治療銅綠假單胞菌幾種碳青霉烯治療銅綠假單胞菌TH-4665TH-4665感染的小鼠肺炎模型接種效感染的小鼠肺炎模型接種效應(yīng)影響比較應(yīng)影響比較A:A:接接種種量量(Log CFU/lung):5.83 (Log CFU/lung):5.83 (感染后感染后2 2小小時(shí)時(shí)), ), 比阿培南比阿培南與對(duì)與對(duì)照照組組比比較較* *P0.05P0.05B:B:接接種種量量(Log CFU/lung):6.84 (Log CFU/lung):6.84 (感染后感染后2 2小小時(shí)時(shí)) ,) ,比阿培南不受接比阿培南不受接種種影影響響, ,與亞胺與亞胺培培南南, ,美美羅羅培南比培南比較較有有顯顯

8、著差著差異異* * *P0.05P0.05日日 本本 化化 學(xué)學(xué) 療療 法法 學(xué)學(xué) 會(huì)會(huì) 雑雑 誌誌JUNE 2 0 0 4,304-309JUNE 2 0 0 4,304-30927Ref:Respiratory Medicine (2006) 100, 324331試驗(yàn)性胸膜炎：與其他碳青霉烯類相比試驗(yàn)性胸膜炎：與其他碳青霉烯類相比, ,比阿培南的血漿比阿培南的血漿和胸膜液的和胸膜液的AUCAUC更高更高28Pancreas 2008;36:125132Pancreas 2008;36:12513229葡萄球菌性腦膜炎家兔模型中靜脈注射給予葡萄球菌性腦膜炎家兔模型中靜脈注射給予100mg/

9、kg100mg/kg藥物后藥物后幾種幾種-內(nèi)酰胺類藥物的內(nèi)酰胺類藥物的CmaxCmax、AUCAUC及及T1/2T1/2。比阿培南的。比阿培南的CmaCmax x、半衰期明顯高于美羅培南、半衰期明顯高于美羅培南3031四種碳青霉烯類日本二、三期各種院內(nèi)感染臨四種碳青霉烯類日本二、三期各種院內(nèi)感染臨床試驗(yàn)回顧床試驗(yàn)回顧1212Ref：Comparison of Four Carbapenems; Imipenem-Cilastatin, Panipenem-Betamipron, Meropenem, and Biapenem with Review of Clinical Trials in

10、Japan. Acta Med Nagasaki Ensia. VOL.43;NO.3/4;PAGE.12-18(1998) 32 與其他碳青霉烯類相比，與其他碳青霉烯類相比， 比阿培南治療敗血癥療效更好比阿培南治療敗血癥療效更好各種碳青霉烯類藥物治療敗血癥的臨床療效各種碳青霉烯類藥物治療敗血癥的臨床療效 THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS Apr.2004, 57-2,135-14733 天冊(cè)對(duì)院內(nèi)各種中重度感染臨床療效卓越天冊(cè)對(duì)院內(nèi)各種中重度感染臨床療效卓越 The Japanese Journal of Antibiotics,June,2008,115121 Application document(Wyeth) 日本比阿培南說明書（2008年5月修訂，第10版34I.P.Day et al./Toxicol.Lett,76(1995)239243PTZ PTZ : :戊四戊四氮氮35參考文獻(xiàn)Hara K.:The Japanese Journal of Antibiotics,54(11):541564,200136參考文獻(xiàn)： Chemotherapy 2008;54:386394 J Infect Chemother (2007) 13:332340