脈動(dòng)真空滅菌柜驗(yàn)證

1、文件編號(hào)：PQ/PVP-修訂號(hào)：脈動(dòng)真空滅菌柜再驗(yàn)證方案頁(yè)號(hào)：第3頁(yè) 共25頁(yè) 脈動(dòng)真空滅菌柜再驗(yàn)證方案起草、審核與批準(zhǔn)姓名部門簽名日期起 草審 核審 核批 準(zhǔn)目錄1.適用范圍32.引用標(biāo)準(zhǔn)33.參考文件34.人員職責(zé)35.概述56.再驗(yàn)證的原因及目的57.再驗(yàn)證范圍58.再驗(yàn)證時(shí)間計(jì)劃59.再驗(yàn)證程序69.1驗(yàn)證設(shè)備的校驗(yàn)69.2博維-狄克實(shí)驗(yàn)69.3氣密性實(shí)驗(yàn)79.4空載熱分布79.5滿載熱分布89.6熱穿透實(shí)驗(yàn)109.7微生物挑戰(zhàn)性實(shí)驗(yàn)109.8呼吸器評(píng)估1010.術(shù)語(yǔ)和定義1011.再驗(yàn)證周期1012.變更控制1113.偏差處理1114.再驗(yàn)證完整性檢查1115.總結(jié)報(bào)告1116.附件

2、清單1217.附件121.適用范圍1.1本方案規(guī)定了。脈動(dòng)真空滅菌柜（XG1.DWF-。，設(shè)備編號(hào)為：。）的確認(rèn)。2.引用標(biāo)準(zhǔn)：2.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）2.2中華人民共和國(guó)藥典（2010年版）2.3藥品GMP指南（2011版）3.參考文件：序號(hào)文件名稱文件編號(hào)版本號(hào)存放位置01變更控制SOPSOP-質(zhì)量保證部02偏差處理SOPSOP-質(zhì)量保證部03驗(yàn)證管理指南SOP-質(zhì)量保證部04設(shè)備驗(yàn)證管理指南SOP-質(zhì)量保證部表3-1 參考文件表4.人員職責(zé)：4.1再驗(yàn)證小組：分包裝室脈動(dòng)真空滅菌柜（XG1.DWF-。，設(shè)備編號(hào)為：。）再驗(yàn)證小組成員主要由。、質(zhì)量保證部和工程技術(shù)部等部門人

3、員組成。4.2確認(rèn)人員具體職責(zé)：見“表4-1 驗(yàn)證小組人員與職責(zé)”。文件編號(hào)：PQ/PVP-修訂號(hào)：脈動(dòng)真空滅菌柜再驗(yàn)證方案頁(yè)號(hào)：第 4 頁(yè) 共 25頁(yè) 人員職務(wù)簽字人員部門驗(yàn)證前的培訓(xùn)驗(yàn)證方案的起草驗(yàn)證方案的審核驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)驗(yàn)證的實(shí)施檢測(cè)項(xiàng)目實(shí)施及記錄填寫原始檢測(cè)記錄審核原始檢測(cè)記錄批準(zhǔn)組織監(jiān)督驗(yàn)證工作的實(shí)施驗(yàn)證報(bào)告的起草驗(yàn)證報(bào)告的審核驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)姓名日期驗(yàn)證管理崗人員質(zhì)量保證部科室主任分包裝室驗(yàn)證對(duì)象使用人員分包裝室科室質(zhì)量保證人員分包裝室QC人員驗(yàn)證相關(guān)部門QC經(jīng)理驗(yàn)證相關(guān)部門驗(yàn)證組長(zhǎng)質(zhì)量保證部質(zhì)量保證部經(jīng)理質(zhì)量保證部表4-1驗(yàn)證小組人員與職責(zé)表文件編號(hào)：PQ/PVP-修訂號(hào)：00再

4、驗(yàn)證方案頁(yè)號(hào)：第 25 頁(yè) 共25頁(yè) 5.概述：5.1概述XG1.DWF-4.0B型脈動(dòng)真空滅菌柜是完全符合GMP規(guī)范要求的消毒滅菌裝置。用于耐高溫、高濕的設(shè)備零部件、工具、容器及無菌服等的滅菌。5.2系統(tǒng)描述滅菌室內(nèi)有一個(gè)不銹鋼架子，架子上可以裝不銹鋼活動(dòng)隔板。需滅菌的物品，直接放置于不銹鋼架子上。該滅菌柜使用飽和蒸汽滅菌（不可過熱）。滅菌程序分為脈動(dòng)、升溫、滅菌、排汽、干燥、結(jié)束幾個(gè)階段。5.3. 設(shè)備基本情況5.3.1型號(hào)規(guī)格：XG1.DWF-4.0B5.3.2生產(chǎn)廠家：山東新華醫(yī)療器械股份有限公司6.再驗(yàn)證的原因及目的：6.1再驗(yàn)證的原因分包裝室于2012年 進(jìn)行了變更，使用前，脈動(dòng)真

5、空滅菌柜需進(jìn)行初始驗(yàn)證。6.2再驗(yàn)證的目的脈動(dòng)真空滅菌柜再驗(yàn)證目的在于通過檢測(cè)確認(rèn)脈動(dòng)真空滅菌柜有效的可重復(fù)的發(fā)揮作用，即證明設(shè)備的正確性能，其產(chǎn)品滿足GMP標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。7.再驗(yàn)證范圍：7.1.1本所設(shè)備編號(hào)：7.1.2安裝位置：。分裝線準(zhǔn)備間8.再驗(yàn)證時(shí)間計(jì)劃：本次再驗(yàn)證預(yù)計(jì)于2012 月-2012 月期間完成。具體檢測(cè)項(xiàng)目時(shí)間計(jì)劃如下：檢測(cè)項(xiàng)目時(shí)間計(jì)劃驗(yàn)證設(shè)備的校正2012年 月博維-狄克實(shí)驗(yàn)2012年 月氣密性實(shí)驗(yàn)2012年 月空載熱分布測(cè)試2012年 月熱穿透試驗(yàn)2012年 月微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)2012年 月呼吸器評(píng)估2012年 月表8-1 測(cè)試時(shí)間計(jì)劃表9.再驗(yàn)證程序：9.1驗(yàn)證設(shè)

6、備的校正9.1.1校正規(guī)程號(hào)：9.1.2校正用標(biāo)準(zhǔn)儀器：美國(guó)LTR-140溫度干井9.2博維-狄克實(shí)驗(yàn)9.2.1目的：檢查高真空多孔物品本身及其滅菌器腔室內(nèi)的空氣是否成功排除。9.2.2材料：BD測(cè)試包9.2.3檢測(cè)/測(cè)試條件：121，30min9.2.4測(cè)試方法：將BD測(cè)試包放置在滅菌腔內(nèi)，空載進(jìn)行滅菌，不需要干燥。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后查看滅菌測(cè)試包中指示卡。9.2.5檢測(cè)原理：測(cè)試包對(duì)殘留空氣具有很強(qiáng)的敏感性，能夠在一定壓力蒸汽的溫度、濕度的作用下、一定時(shí)間內(nèi)變色，使測(cè)試包成為滅菌器內(nèi)殘留空氣的聚焦點(diǎn)，因此可以顯示測(cè)試包中有無殘留空氣存在。9.2.6接受標(biāo)準(zhǔn)： 蒸汽如快速平穩(wěn)地滲入測(cè)試包中，則測(cè)試包

7、內(nèi)部指示卡色條呈現(xiàn)均勻變色，符合要求。9.2.7檢查結(jié)果：檢查結(jié)果見附件3。9.3氣密性實(shí)驗(yàn)9.2.1目的：驗(yàn)證在排除空氣的過程中，滲入滅菌腔室的氣體量不應(yīng)干擾蒸汽的滲透，并且在干燥過程中，不受二次污染。9.3.2測(cè)試方法： 將滅菌器抽真空，內(nèi)室壓力為7kPa（或以下），關(guān)閉全部與滅菌室相連的閥門、真空泵，觀察時(shí)間t1和壓力p1，至少等待300秒，但不得超過600秒，讓滅菌器的冷凝水汽化，然后記錄時(shí)間t2和壓力p2。600秒10秒，再記錄一次，計(jì)算600秒內(nèi)的升壓速率。9.3.3接受標(biāo)準(zhǔn)：不得超過1.3kPa/min。9.3.4檢查結(jié)果：檢查結(jié)果見附件4。9.4空載熱分布測(cè)試9.4.1目的：檢

8、查并確認(rèn)滅菌箱在預(yù)定的滅菌條件下,空載運(yùn)行時(shí)滅菌箱內(nèi)溫度均勻性符合產(chǎn)品工藝要求,并確認(rèn)冷點(diǎn)。9.4.2測(cè)試方法：將一支探頭置于腔室蒸汽入口處，一支探頭置于冷凝水排放口處其余均勻分布在滅菌器內(nèi)室各處。設(shè)定記錄的時(shí)間間隔為30秒。按高壓滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作程序開啟機(jī)器，設(shè)定滅菌工作時(shí)間30分鐘、溫度121。連續(xù)3次，以確認(rèn)滅菌過程的重現(xiàn)性。溫度探頭分布圖1RTD No.0102030405060708位置 No.U1U2U3U4U5M1M2M3通道 No.T1T2Ch3Ch4Ch5Ch6Ch7Ch8RTD No.0910111213141516位置 No.M4M5D1D2D3D4D5C通道 No.Ch9

9、Ch10Ch11Ch12Ch13Ch14Ch15Ch169.4.3接受標(biāo)準(zhǔn)：滅菌溫度范圍下限為滅菌溫度，上限應(yīng)不超過滅菌溫度+3，且同一時(shí)刻各點(diǎn)之間的差值應(yīng)不超過2。9.4.4檢查結(jié)果：檢查結(jié)果見附件5。9.5 熱穿透試驗(yàn)9.5.1目的：檢查并確認(rèn)滅菌箱在按照既定模式裝載且滿載運(yùn)行時(shí)，滅菌箱內(nèi)的溫度穿透性符合產(chǎn)品工藝要求。9.5.2儀器9.5.2.1T3溫度驗(yàn)證系統(tǒng)：T3溫度驗(yàn)證儀一臺(tái)，溫度探頭16個(gè)，干井爐一臺(tái)；9.5.2.2生產(chǎn)廠家：；9.5.2.3設(shè)備型號(hào)：T3-SG16。9.5.3測(cè)試方法：織物模式擺放方式：(1)裝載內(nèi)容：陶瓷泵個(gè)，分配器套(含工具)，三更服套，丁基膠塞萬只。如圖2所

10、示：圖2 脈動(dòng)真空滅菌柜織物模式物品擺放圖設(shè)置滅菌溫度為121，滅菌時(shí)間為30min。標(biāo)準(zhǔn)熱電阻布點(diǎn)： 將16號(hào)探頭放入灌裝陶瓷泵內(nèi)，78號(hào)探頭放入分配器內(nèi)，910號(hào)探頭放入三更服內(nèi)，1115號(hào)探頭放于丁基膠塞內(nèi)，16號(hào)探頭放于滅菌柜腔內(nèi)回水處。擺放方式：(2)裝載內(nèi)容：鋁蓋（約12萬只），如圖3所示：圖3 脈動(dòng)真空滅菌柜織物模式物品擺放圖2將軋蓋用的鋁蓋（正常生產(chǎn)為12萬支左右）放入滅菌柜內(nèi)，進(jìn)行濕熱滅菌。設(shè)置滅菌溫度為121，滅菌時(shí)間為30min。標(biāo)準(zhǔn)熱電阻布點(diǎn)： 17號(hào)探頭放入上層鋁蓋內(nèi)，815號(hào)探頭放入下層鋁蓋內(nèi)，16號(hào)探頭放于滅菌柜腔內(nèi)回水處。啟動(dòng)溫度驗(yàn)證儀，數(shù)據(jù)記錄間隔時(shí)間設(shè)置為3

11、0s。啟動(dòng)驗(yàn)證儀進(jìn)行數(shù)據(jù)收集，從探頭溫度達(dá)到121時(shí)計(jì)算每個(gè)探頭的最大值、最小值、平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。確認(rèn)需至少進(jìn)行3次。9.5.4接受標(biāo)準(zhǔn)：織物模式各探頭在滅菌時(shí)間段內(nèi)F0值12。9.5.5檢查結(jié)果：檢查結(jié)果見附件6。9.6 微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)9.6.1目的：用于確定殺滅微生物的能力。9.6.2材料生物指示劑：嗜熱脂肪芽孢桿菌,F012，含菌量達(dá)到5105-6/支。9.6.3測(cè)試方法：織物模式：放置于標(biāo)準(zhǔn)熱電阻布點(diǎn)的115號(hào)探頭按擺放方式(1)放置（見圖2）。生物指示劑培養(yǎng)方式：滅菌完畢后，取出生物指示劑，放置56培養(yǎng)箱內(nèi)進(jìn)行培養(yǎng)，同時(shí)設(shè)1支對(duì)照菌管，一起培養(yǎng)。48小時(shí)后觀察結(jié)果。9.6.4接受標(biāo)

12、準(zhǔn)：試驗(yàn)滅菌管如果不變色（呈紫色）表示生物指示劑試驗(yàn)通過，如果變色（呈黃色）表示生物指示劑試驗(yàn)失敗。對(duì)照管應(yīng)為陽(yáng)性，否則整個(gè)生物指示劑試驗(yàn)判斷為失效。9.6.5檢查結(jié)果：檢查結(jié)果見附件7。9.7 呼吸器的評(píng)估為確保冷卻干燥過程中，滅菌物品不會(huì)被空氣二次污染，必須評(píng)估呼吸器的完整性。檢查結(jié)果見附件8。10.術(shù)語(yǔ)和定義：N/A11.再驗(yàn)證周期：11.1周期性再驗(yàn)證定期再驗(yàn)證：在沒有變更性再驗(yàn)證的情況下應(yīng)對(duì)脈動(dòng)真空滅菌柜進(jìn)行定期再驗(yàn)證，驗(yàn)證頻率為1年定期驗(yàn)證一次。11.2變更性再驗(yàn)證11.2.1設(shè)備在進(jìn)行大修、更換可能影響滅菌效果零部件時(shí)需進(jìn)行再驗(yàn)證。11.2.2滅菌物品在滅菌腔室內(nèi)放置位置發(fā)生變化

13、時(shí)需進(jìn)行再驗(yàn)證。11.2.3增加滅菌物品或滅菌物品的材質(zhì)發(fā)生較大變化時(shí)需進(jìn)行再驗(yàn)證。11.2.4變更滅菌程序（如：滅菌時(shí)間，滅菌溫度）時(shí)需進(jìn)行再驗(yàn)證。12.變更控制：再驗(yàn)證過程中發(fā)生變更，必須進(jìn)行變更控制并完成相應(yīng)記錄，變更控制按照SOP-03-12-5003變更控制SOP執(zhí)行。本方案中列出再驗(yàn)證過程中發(fā)生的變更及相關(guān)記錄文件，變更控制情況見附錄9。13.偏差處理：在再驗(yàn)證過程中出現(xiàn)偏差，如不合格數(shù)據(jù)等，必須進(jìn)行處理并完成相應(yīng)記錄，偏差處理按照SOP-03-12-5004偏差處理SOP及SOP-03-12-5005CAPA（糾正措施和預(yù)防措施）實(shí)施SOP執(zhí)行。本方案中列出再驗(yàn)證過程中產(chǎn)生的偏差

14、及相關(guān)記錄文件，偏差處理情況及整改行動(dòng)情況見附錄10。14.再驗(yàn)證完整性檢查：本次再驗(yàn)證中各再驗(yàn)證項(xiàng)目完成后，驗(yàn)證人員對(duì)驗(yàn)證過程及記錄對(duì)照方案進(jìn)行檢測(cè)，確認(rèn)本次再驗(yàn)證中各項(xiàng)檢查均已完成并記錄，確保本次再驗(yàn)證的完整性。再驗(yàn)證完整性檢查結(jié)果見附錄11。15.總結(jié)報(bào)告：對(duì)再驗(yàn)證執(zhí)行情況進(jìn)行總結(jié)?？偨Y(jié)報(bào)告見附錄12。16.附件清單：序號(hào)名稱頁(yè)碼附件1再驗(yàn)證方案培訓(xùn)確認(rèn)13附件2儀器與校準(zhǔn)確認(rèn)14附件3博維-狄克實(shí)驗(yàn)結(jié)果15附件4氣密性實(shí)驗(yàn)結(jié)果16附件5空載熱分布測(cè)試結(jié)果17附件6熱穿透試驗(yàn)結(jié)果18附件7微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)結(jié)果19附件8呼吸器評(píng)估20附件9變更控制確認(rèn)21附件10偏差處理及其整改行動(dòng)確認(rèn)2

15、2附件11脈動(dòng)真空滅菌柜再驗(yàn)證完整性檢查23附件12總結(jié)報(bào)告2417.附件：附件1再驗(yàn)證方案培訓(xùn)確認(rèn)培訓(xùn)記錄編號(hào)培訓(xùn)情況簽名日期附件2儀器與校準(zhǔn)確認(rèn)儀表名稱儀表編號(hào)校準(zhǔn)日期有效期校驗(yàn)文件是否存在是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否確認(rèn)人： 日期： 復(fù)核人： 日期：附件3博維-狄克實(shí)驗(yàn)結(jié)果設(shè)備名稱脈動(dòng)真空滅菌柜設(shè)備編號(hào)設(shè)定溫度121保溫時(shí)間30min裝載類型空載試驗(yàn)次數(shù)測(cè)試包內(nèi)部指示卡色條是否均勻變色第一次是 否第二次是 否第三次是 否實(shí)驗(yàn)結(jié)果：操作人：年月日復(fù)核人：年月日附件4氣密性實(shí)驗(yàn)結(jié)果設(shè)備名稱脈動(dòng)真空滅菌柜設(shè)備

16、編號(hào)設(shè)定溫度保溫時(shí)間接受標(biāo)準(zhǔn)不得超過1.3kPa/min裝載類型空載試驗(yàn)次數(shù)壓力p1（kPa）壓力p2（kPa）時(shí)間（秒）升壓率（kPa/秒）結(jié)論是否符合要求第一次是 否第二次是 否第三次是 否實(shí)驗(yàn)結(jié)果：操作人：年月日復(fù)核人：年月日附件5空載熱分布結(jié)果設(shè)備名稱脈動(dòng)真空滅菌柜設(shè)備編號(hào)設(shè)定溫度121保溫時(shí)間30min溫度要求滅菌階段中滅菌室每個(gè)測(cè)點(diǎn)的溫度波動(dòng)范圍1；測(cè)試點(diǎn)之間的溫度差別不超過1。裝載類型空載試驗(yàn)次數(shù)最高溫度最低溫度平均溫度誤差結(jié)論是否符合要求第一次是 否第二次是 否第三次是 否空載熱分布結(jié)果：操作人：年月日復(fù)核人：年月日附件6熱穿透結(jié)果設(shè)備名稱脈動(dòng)真空滅菌柜設(shè)備編號(hào)設(shè)定溫度121保

17、溫時(shí)間30min接受標(biāo)準(zhǔn)織物模式各探頭在滅菌時(shí)間段內(nèi)F0值12。裝載類型最大裝載量試驗(yàn)次數(shù)最高FH最低FH平均FH結(jié)果是否符合要求第一次是 否第二次是 否第三次是 否熱穿透結(jié)果：操作人：年月日復(fù)核人：年月日附件7生物指示劑結(jié)果設(shè)備名稱脈動(dòng)真空滅菌柜設(shè)備編號(hào)設(shè)定溫度121保溫時(shí)間30min接受標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)菌片為陰性，對(duì)照菌片為陽(yáng)性裝載類型最大裝載量生物指示劑廠家批號(hào)含芽孢量有效期編號(hào)培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性對(duì)照第1次第2次第3次第1次第2次第3次12345678910111213141516生物指示劑結(jié)果：操作人：年月日復(fù)核人：年月日附件8呼吸器評(píng)估結(jié)果附件9變更控制確認(rèn)變更項(xiàng)目變更控制文件名稱變更控制文件編號(hào)確認(rèn)人日期附件10偏差處理及其整改行動(dòng)確認(rèn)偏差描述偏差處理文件名稱偏差處理文件編號(hào)確認(rèn)人日期附件11脈動(dòng)真空滅菌柜再驗(yàn)證完整性檢查檢查項(xiàng)目是