糖尿病治療及胰腺移植課件

1、糖尿病治療及胰腺移植cc11、糖尿病簡(jiǎn)介2、糖尿病治療方法3、胰腺移植4、胰腺移植的替代治療方法ontentsontents21 1part one糖尿病簡(jiǎn)介3胰腺位于腹上區(qū)和左季肋區(qū)，在胃的正后方，胰腺位于腹上區(qū)和左季肋區(qū)，在胃的正后方，為混合性分泌腺體，主要有外分泌和內(nèi)分泌兩大為混合性分泌腺體，主要有外分泌和內(nèi)分泌兩大功能。功能。 它的外分泌主要成分是胰液，內(nèi)含堿性的碳酸它的外分泌主要成分是胰液，內(nèi)含堿性的碳酸氫鹽和各種消化酶，其功能是中和胃酸，消化糖氫鹽和各種消化酶，其功能是中和胃酸，消化糖、蛋白質(zhì)和脂肪。內(nèi)分泌主要成分是胰島素、蛋白質(zhì)和脂肪。內(nèi)分泌主要成分是胰島素、 胰高血糖素，其次是

2、生長(zhǎng)激素釋放抑制激素、腸胰高血糖素，其次是生長(zhǎng)激素釋放抑制激素、腸血管活性肽、胃泌素等。血管活性肽、胃泌素等。 胰腺糖尿病簡(jiǎn)介4糖尿病簡(jiǎn)介胰島素功能激活葡萄糖激酶，生成6磷酸葡萄糖。 促進(jìn)肝糖原和肌糖原的合成。此作用主要通過(guò)提高肝臟和肌肉中糖原合成酶的活性而完成。 抑制糖異生。如胰島素缺乏時(shí)，進(jìn)入組織細(xì)胞內(nèi)的葡萄糖減少。肝糖原的分解與異生增強(qiáng)；由肝臟釋放入血的葡萄糖大大增加，血糖水平升高，并超過(guò)腎糖閾值而從尿中排出，表現(xiàn)為糖尿病，胰腺炎。 促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入肌肉和脂肪組織細(xì)胞內(nèi)。 5糖尿病是一種軀體和心理都逐漸衰弱的慢性疾病。其特糖尿病是一種軀體和心理都逐漸衰弱的慢性疾病。其特 征是由于胰腺征是由

3、于胰腺胰島胰島b細(xì)胞不足而不能產(chǎn)生足夠的胰島素，或是細(xì)胞不足而不能產(chǎn)生足夠的胰島素，或是 由于靶細(xì)胞對(duì)胰島素的由于靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性減低而降低了循環(huán)中的葡萄糖敏感性減低而降低了循環(huán)中的葡萄糖 進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝的能力，從進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝的能力，從而表現(xiàn)出高血糖。進(jìn)一步導(dǎo)而表現(xiàn)出高血糖。進(jìn)一步導(dǎo) 致糖尿病的急性和慢性并發(fā)癥的發(fā)生，并致糖尿病的急性和慢性并發(fā)癥的發(fā)生，并降低患者的存活率和降低患者的存活率和 生活質(zhì)量。生活質(zhì)量。 在在2000年，全球有超過(guò)年，全球有超過(guò)1.71億的糖尿病患者億的糖尿病患者(約占全球人口的約占全球人口的2.8)，到，到2030年，估計(jì)將有年，估計(jì)將有3.66億的

4、糖尿病患者億的糖尿病患者(約占全球人口的約占全球人口的4.4).糖尿病簡(jiǎn)介糖尿?。ㄌ悄虿。╠iabetes mellitusdiabetes mellitus ）糖尿病患者因長(zhǎng)期血糖增高，大血管、微血管受損可危及心、腦、腎糖尿病患者因長(zhǎng)期血糖增高，大血管、微血管受損可危及心、腦、腎、周圍神經(jīng)、眼睛、足等，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，糖尿病并發(fā)癥高達(dá)、周圍神經(jīng)、眼睛、足等，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，糖尿病并發(fā)癥高達(dá)100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心腦血管所致，糖尿病死亡者有一半以上是心腦血管所致，10%是腎病變所致。因糖尿是腎病變所致。

5、因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的病截肢的患者是非糖尿病的1020倍。臨床數(shù)據(jù)顯示，糖尿病發(fā)病后倍。臨床數(shù)據(jù)顯示，糖尿病發(fā)病后10年左右，將有年左右，將有30%40%的患者至少會(huì)發(fā)生一種并發(fā)癥，且并發(fā)癥一的患者至少會(huì)發(fā)生一種并發(fā)癥，且并發(fā)癥一旦產(chǎn)生，藥物治療很難逆轉(zhuǎn)，因此強(qiáng)調(diào)盡早預(yù)防糖尿病并發(fā)癥。旦產(chǎn)生，藥物治療很難逆轉(zhuǎn)，因此強(qiáng)調(diào)盡早預(yù)防糖尿病并發(fā)癥。 62 2part two糖尿病治療方法7糖尿病治療方法磺脲類藥物磺脲類藥物雙胍類降糖藥雙胍類降糖藥葡萄糖苷酶抑制葡萄糖苷酶抑制劑劑胰島素增敏劑胰島素增敏劑格格列奈類胰島素促列奈類胰島素促分泌劑分泌劑 物治療物治療1藥藥型糖尿病型糖尿病需需要要用胰島

6、素治療用胰島素治療。 型糖尿病型糖尿病口口服降糖藥失效者服降糖藥失效者先采用聯(lián)合治療先采用聯(lián)合治療方式方式，無(wú)效者停無(wú)效者停用口服降糖藥用口服降糖藥，改為每天注射改為每天注射2次次胰島素胰島素。 島素治療島素治療2胰治療治療方法方法83 3part three胰腺移植9胰腺移植傳統(tǒng)的胰島素和胰島素泵治療有可能延緩糖尿病引起的慢傳統(tǒng)的胰島素和胰島素泵治療有可能延緩糖尿病引起的慢性并發(fā)癥發(fā)生，但是仍然難以在全天內(nèi)將血糖控制在正常性并發(fā)癥發(fā)生，但是仍然難以在全天內(nèi)將血糖控制在正常范圍，同時(shí)也不能完全控制糖尿病慢性并發(fā)癥。范圍，同時(shí)也不能完全控制糖尿病慢性并發(fā)癥。胰腺移植可以給不穩(wěn)定的糖尿病患者提供足

7、夠量的胰腺移植可以給不穩(wěn)定的糖尿病患者提供足夠量的b b細(xì)胞細(xì)胞從而控制患者的并發(fā)癥。胰腺移植能逆轉(zhuǎn)糖尿病患者早從而控制患者的并發(fā)癥。胰腺移植能逆轉(zhuǎn)糖尿病患者早期的糖尿病腎病。并能預(yù)防糖尿病腎病的再發(fā)生。也可能期的糖尿病腎病。并能預(yù)防糖尿病腎病的再發(fā)生。也可能逆轉(zhuǎn)糖尿病外周感覺(jué)神經(jīng)病變，穩(wěn)定已發(fā)生的糖尿病視網(wǎng)逆轉(zhuǎn)糖尿病外周感覺(jué)神經(jīng)病變，穩(wěn)定已發(fā)生的糖尿病視網(wǎng)膜病變，并且能明顯改善患者的生活質(zhì)量。膜病變，并且能明顯改善患者的生活質(zhì)量。雖然胰腺移植需要進(jìn)行較大的手術(shù)以及術(shù)后需要終身使用雖然胰腺移植需要進(jìn)行較大的手術(shù)以及術(shù)后需要終身使用免疫抑制劑，但目前仍是傳統(tǒng)治療免疫抑制劑，但目前仍是傳統(tǒng)治療l

8、l型糖尿病無(wú)效的最佳治型糖尿病無(wú)效的最佳治療方法。療方法。據(jù)國(guó)際胰腺移植登記據(jù)國(guó)際胰腺移植登記(iptr)(iptr)的資料，已有超過(guò)的資料，已有超過(guò)3000030000例胰例胰腺移植的報(bào)道。多數(shù)患者為腺移植的報(bào)道。多數(shù)患者為型糖尿病，約型糖尿病，約6 6的患者為的患者為型糖尿病。型糖尿病。spk(spk(胰腺和腎臟同時(shí)移植胰腺和腎臟同時(shí)移植) )約占約占7272，pak(pak(先接先接受腎臟移植，再接受胰腺移植受腎臟移植，再接受胰腺移植) )約占約占1717，pta(pta(僅接受胰腺僅接受胰腺移植移植) )約占約占7 7，包括胰腺的多器官移植約占，包括胰腺的多器官移植約占4 410適應(yīng)適

9、應(yīng)癥癥型糖尿病由于胰島素型糖尿病由于胰島素不足而出現(xiàn)高血糖。繼不足而出現(xiàn)高血糖。繼而導(dǎo)致特殊的微血管并而導(dǎo)致特殊的微血管并發(fā)癥，如糖尿病視網(wǎng)膜發(fā)癥，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、腎臟病變以及神病變、腎臟病變以及神經(jīng)病變。經(jīng)病變。胰腺移植能有效地恢復(fù)胰腺移植能有效地恢復(fù)正常的血糖水平，也能正常的血糖水平，也能在一定程度上控制糖尿在一定程度上控制糖尿病的并發(fā)癥，從而改進(jìn)病的并發(fā)癥，從而改進(jìn)患者的生活質(zhì)量和存活患者的生活質(zhì)量和存活率。對(duì)合并有嚴(yán)重腎臟率。對(duì)合并有嚴(yán)重腎臟病變的病變的型糖尿病患者型糖尿病患者。應(yīng)考慮胰腺和腎臟同。應(yīng)考慮胰腺和腎臟同時(shí)移植時(shí)移植(spk)。胰腺移植型糖尿病約占所有型糖尿病約占所有糖

10、尿病患者的糖尿病患者的90一一95。其發(fā)病機(jī)制包。其發(fā)病機(jī)制包括胰島素抵抗和胰島括胰島素抵抗和胰島素的相對(duì)不足。素的相對(duì)不足。型糖尿病曾被認(rèn)為型糖尿病曾被認(rèn)為是胰腺移植的禁忌證是胰腺移植的禁忌證，但最近的臨床試驗(yàn)，但最近的臨床試驗(yàn)表明胰腺移植可用于表明胰腺移植可用于部分部分型糖尿病的治型糖尿病的治療。所選擇的患者在療。所選擇的患者在接受胰腺移植后其療接受胰腺移植后其療效與效與型糖尿病患者型糖尿病患者接受胰腺移植后的療接受胰腺移植后的療效相似。效相似。胰腺移植主要用于胰腺移植主要用于型型糖尿病糖尿病和和有選擇的有選擇的型型糖尿病糖尿病的治療的治療11胰腺移植血栓；出血；膀胱瘺；腸血栓；出血；膀胱

11、瘺；腸瘺；胰腺炎；感染；腸梗瘺；胰腺炎；感染；腸梗阻；排異反應(yīng)阻；排異反應(yīng) 。預(yù)防這些外科性并發(fā)癥不預(yù)防這些外科性并發(fā)癥不僅可提高患者和移植后胰僅可提高患者和移植后胰腺的存活率，也能減低移腺的存活率，也能減低移植后的費(fèi)用。植后的費(fèi)用。并發(fā)癥并發(fā)癥患者和移植胰腺的患者和移植胰腺的存活率存活率spkpakpta患患者者胰胰腺腺患患者者胰胰腺腺患患者者胰胰腺腺1年年96%96 %96 %3年年92 %92 %92 %5年年87 %85 %85 %80 %89 %76 %10年年71 %55 %68 %37 %76 %35 %12對(duì)血糖的影響視網(wǎng)膜病變腎小球病變機(jī)體對(duì)血糖改變機(jī)體對(duì)血糖改變的的調(diào)節(jié)反應(yīng)

12、得到改調(diào)節(jié)反應(yīng)得到改善善，肝臟葡萄糖肝臟葡萄糖的的代謝恢復(fù)正常代謝恢復(fù)正常，脂代謝和蛋白質(zhì)代謝均得到改善脂代謝和蛋白質(zhì)代謝均得到改善雖然部分患者雖然部分患者在在短期內(nèi)仍短期內(nèi)仍可可見(jiàn)進(jìn)展見(jiàn)進(jìn)展的的視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜病變，但但在在幾年后幾年后此此病變病變將減輕并穩(wěn)定將減輕并穩(wěn)定雖雖不不能完全逆轉(zhuǎn)能完全逆轉(zhuǎn)此此病變病變，但能終止但能終止此此病變病變的的惡化惡化。此。此外外，spk的的移植移植也也能保護(hù)移植能保護(hù)移植的的腎臟腎臟胰腺移植1對(duì)糖尿病并發(fā)癥的影響2313神經(jīng)病變輕輕度的度的外周神經(jīng)病變和自主神經(jīng)病外周神經(jīng)病變和自主神經(jīng)病變都能得到變都能得到不不同程同程度的度的改善改善胰腺移植4對(duì)糖尿病并發(fā)

13、癥的影響心腦血管并發(fā)癥以及大血管病變約約40患者患者的的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化冠狀動(dòng)脈粥樣硬化得到改善得到改善，心臟舒張期功能恢復(fù)正心臟舒張期功能恢復(fù)正常常，心臟收縮期功能得到改善心臟收縮期功能得到改善。心心血管疾病血管疾病的的發(fā)病率總體上得到改善發(fā)病率總體上得到改善。大血管病變隨增齡而發(fā)展大血管病變隨增齡而發(fā)展，免疫免疫抑制劑抑制劑的不的不良反應(yīng)良反應(yīng)(體重增加、脂代體重增加、脂代謝異常和高血壓謝異常和高血壓)不不利于改善大血管利于改善大血管病變病變5144 4part four胰腺移植的替代治療方法15胰島移植胰島移植1胰腺移植的替代治療方法由于以下的兩個(gè)原因，臨床上希望用胰島移植由于以下的兩個(gè)

14、原因，臨床上希望用胰島移植替代胰腺移植來(lái)治療糖尿?。禾娲认僖浦瞾?lái)治療糖尿?。?1)、僅需將胰島經(jīng)門靜脈移植入機(jī)體，避免胰腺、僅需將胰島經(jīng)門靜脈移植入機(jī)體，避免胰腺移植的較大手術(shù)以及由手術(shù)引起的并發(fā)癥。移植的較大手術(shù)以及由手術(shù)引起的并發(fā)癥。(2)、胰島可從不適合胰腺移植的胰腺分離而得到、胰島可從不適合胰腺移植的胰腺分離而得到，故可減少器官的浪費(fèi)。目前，胰島移植的主要，故可減少器官的浪費(fèi)。目前，胰島移植的主要適應(yīng)證為胰島素治療血糖仍難以控制，而無(wú)法接適應(yīng)證為胰島素治療血糖仍難以控制，而無(wú)法接受胰腺移植的受胰腺移植的型糖尿病患者。型糖尿病患者。目前阻礙胰島移植在臨床上廣泛應(yīng)用的主要障目前阻礙胰島移

15、植在臨床上廣泛應(yīng)用的主要障礙就是移植后胰島的快速喪失。礙就是移植后胰島的快速喪失。16胰島素胰島素產(chǎn)產(chǎn)生生細(xì)胞細(xì)胞的的替代替代治療治療2胰腺移植的替代治療方法型糖尿病是有功能的型糖尿病是有功能的細(xì)胞量缺乏所致。給機(jī)細(xì)胞量缺乏所致。給機(jī)體補(bǔ)充足量的體補(bǔ)充足量的細(xì)胞是其治療要點(diǎn)。細(xì)胞是其治療要點(diǎn)。胰腺移植成功率相對(duì)較高，但手術(shù)的并發(fā)癥和死胰腺移植成功率相對(duì)較高，但手術(shù)的并發(fā)癥和死亡率也相對(duì)較高。胰島移植的死亡率較低，但療效亡率也相對(duì)較高。胰島移植的死亡率較低，但療效也較低。且兩種移植都面臨器官短缺的困難，都需也較低。且兩種移植都面臨器官短缺的困難，都需要終生使用免疫抑制劑。要終生使用免疫抑制劑。干

16、細(xì)胞和一些非干細(xì)胞在一定的條件下可分化成干細(xì)胞和一些非干細(xì)胞在一定的條件下可分化成能產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞，這些細(xì)胞具有能產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞，這些細(xì)胞具有細(xì)胞的許多細(xì)胞的許多功能特征但又不完全相同于功能特征但又不完全相同于細(xì)胞。這些細(xì)胞稱為細(xì)胞。這些細(xì)胞稱為胰島素產(chǎn)生細(xì)胞。胰島素產(chǎn)生細(xì)胞。給給型糖尿病補(bǔ)充胰島素產(chǎn)生細(xì)胞是一種新的治型糖尿病補(bǔ)充胰島素產(chǎn)生細(xì)胞是一種新的治療觀點(diǎn)。可采用由干細(xì)胞分化而來(lái)的胰島素產(chǎn)生細(xì)療觀點(diǎn)?？刹捎糜筛杉?xì)胞分化而來(lái)的胰島素產(chǎn)生細(xì)胞，也可用用成體細(xì)胞再分化而來(lái)的新的胰島素產(chǎn)胞，也可用用成體細(xì)胞再分化而來(lái)的新的胰島素產(chǎn)生細(xì)胞。生細(xì)胞。17人工胰腺人工胰腺3胰腺移植的替代治療方法胰

17、島素泵：經(jīng)過(guò)多年的研究，帶有可感應(yīng)血糖胰島素泵：經(jīng)過(guò)多年的研究，帶有可感應(yīng)血糖變化感應(yīng)器的胰島素泵已試用于臨床。這種胰島素變化感應(yīng)器的胰島素泵已試用于臨床。這種胰島素泵上的感應(yīng)器可感應(yīng)到患者血糖的變化，進(jìn)而促使泵上的感應(yīng)器可感應(yīng)到患者血糖的變化，進(jìn)而促使胰島素泵釋放胰島素。臨床試驗(yàn)結(jié)果也顯示使用這胰島素泵釋放胰島素。臨床試驗(yàn)結(jié)果也顯示使用這種胰島素泵在成人和兒童體內(nèi)控制血糖的效果比使種胰島素泵在成人和兒童體內(nèi)控制血糖的效果比使用常規(guī)的注射胰島素來(lái)控制血糖的效果要好。但目用常規(guī)的注射胰島素來(lái)控制血糖的效果要好。但目前尚沒(méi)有充分的證據(jù)顯示胰島素泵療法能阻斷糖尿前尚沒(méi)有充分的證據(jù)顯示胰島素泵療法能阻

18、斷糖尿病并發(fā)癥的發(fā)展進(jìn)程。病并發(fā)癥的發(fā)展進(jìn)程。生物人工胰腺：將胰島放入膠囊內(nèi)制成生物人工生物人工胰腺：將胰島放入膠囊內(nèi)制成生物人工胰腺，這種膠囊是一種半透膜，能讓小分子的葡萄胰腺，這種膠囊是一種半透膜，能讓小分子的葡萄糖和胰島素通過(guò)。但不讓大分子的抗體通過(guò)，從而糖和胰島素通過(guò)。但不讓大分子的抗體通過(guò)，從而保護(hù)其內(nèi)的胰島免受體液或細(xì)胞免疫的殺傷。故使保護(hù)其內(nèi)的胰島免受體液或細(xì)胞免疫的殺傷。故使用這種人工胰腺對(duì)糖尿病進(jìn)行治療可不必再用免疫用這種人工胰腺對(duì)糖尿病進(jìn)行治療可不必再用免疫抑制劑。這是胰島移植的植入途徑和植入部位的一抑制劑。這是胰島移植的植入途徑和植入部位的一種改進(jìn)方法。但使用這種方法來(lái)治療糖尿病的效果種改進(jìn)方法。但使用這種方法來(lái)治療糖尿病的效果尚需更多的臨床試驗(yàn)來(lái)證明。尚需更多的臨床試驗(yàn)來(lái)證明。18結(jié)語(yǔ)胰腺移植能使胰腺移植能使型糖尿病和部分選擇型糖尿病和部分選擇的的型糖尿病患者型糖尿病患者的的血糖血糖恢復(fù)正?；謴?fù)正常，進(jìn)而控制糖尿病并發(fā)癥進(jìn)而控制糖尿病并發(fā)癥的的發(fā)展發(fā)展，甚至能逆轉(zhuǎn)甚至能逆轉(zhuǎn)一一些糖些糖尿病尿病的的并發(fā)癥并發(fā)癥，目前仍是需依賴胰島素治療目前仍是需依賴胰島素治療的的糖尿病患者糖尿病患者的的最最佳治療方法佳治療方法。對(duì)腎功能衰竭對(duì)腎功能衰竭的的糖尿病患者糖尿病患者，spk是最佳是最佳的的選擇選擇。如果今后有更好如果今后有更