遺傳病的診斷預(yù)防治療醫(yī)藥薈萃

1、遺傳病的診斷遺傳病的診斷：植入前診斷產(chǎn)前診斷癥狀前診斷現(xiàn)癥病人診斷1谷風(fēng)書苑第一節(jié) 病史、癥狀和體征w一、病史w1、家族史：準(zhǔn)確性，全面性w2、婚姻史：婚齡、次數(shù)、配偶、近親w3、生育史：育齡、子女?dāng)?shù)及健康狀況、w 流產(chǎn)、死產(chǎn)和早產(chǎn)史（如異常，了w 解產(chǎn)傷、窒息、病毒、致畸劑等）2谷風(fēng)書苑w二、癥狀和體征w相同性w特異性：外貌、身體發(fā)育、體重增長、w 智力增進(jìn)、性發(fā)育、肌張力、w 哭聲 w加強(qiáng)診斷：實(shí)驗(yàn)室檢查；輔助器械檢查.3谷風(fēng)書苑第二節(jié) 系譜分析w一、目的：區(qū)分遺傳方式、遺傳異質(zhì)性、w 及表型相似遺傳病。w二、注意事項(xiàng)：w1、系譜的系統(tǒng)性、完整性和可靠性wa、三代以上； b、有關(guān)人員，尤其

2、關(guān)鍵人員逐個(gè)查詢； c、有否近親婚配； d、有無死胎、流產(chǎn)史； e、不合作，假情況； f、必要時(shí)實(shí)驗(yàn)室，輔助器械檢查。4谷風(fēng)書苑w2、延遲顯性、外顯不全不能誤認(rèn)為隱性w3、新基因突變不能誤認(rèn)為隱性w4、顯、隱性相對性w例如：hbs 臨床水平：arw 細(xì)胞水平：中間型顯性w 分子水平：共顯性5谷風(fēng)書苑x染色體染色體y染色體染色體13號(hào)染色體號(hào)染色體18號(hào)染色體號(hào)染色體21號(hào)染色體號(hào)染色體第三節(jié) 細(xì)胞遺傳學(xué)檢查6谷風(fēng)書苑13號(hào)染色體號(hào)染色體21號(hào)染色體號(hào)染色體7谷風(fēng)書苑w指征：1、智能發(fā)育不全、生長遲緩或伴有其w 他先天畸形者；w 2、夫婦之一有染色體異常；w 3、家族中已發(fā)現(xiàn)染色體異常或先天畸w

3、 形個(gè)體；w 4、34歲以上高齡孕婦；8谷風(fēng)書苑w 5、多發(fā)性流產(chǎn)婦女及其丈夫；w 6、原發(fā)閉經(jīng)和男女性不孕癥者；w 7、兩性內(nèi)外生殖器畸形者9谷風(fēng)書苑第四節(jié) 基因產(chǎn)物分析酶和蛋白質(zhì)的分析10谷風(fēng)書苑苯丙酮尿癥苯丙酮尿癥, pku酶活性檢查酶活性檢查pah肝臟肝臟血液濾片法血液濾片法fecl3顯色反應(yīng)顯色反應(yīng)苯丙酮酸苯丙酮酸,綠色綠色尿樣尿樣11谷風(fēng)書苑第五節(jié) 基因診斷基因診斷的優(yōu)點(diǎn)不受細(xì)胞類型限制，不考慮基因表達(dá)與否；而生化檢查必須在基因表達(dá)后方可實(shí)行。概念即利用dna重組技術(shù)在分子水平上檢測人類遺傳病的基因缺陷以診斷遺傳病12谷風(fēng)書苑一 基因診斷的原理w核酸分子雜交：互補(bǔ)核酸序列可在一定w

4、 條件下特異結(jié)合成雙鏈。w 必要條件：必要條件：特異探針w一、基因探針：w目的基因互補(bǔ)序列w探針來源：基因組探針w 逆轉(zhuǎn)錄cdna探針w 人工合成寡核苷酸探針13谷風(fēng)書苑二 常用基因診斷技術(shù)14谷風(fēng)書苑15谷風(fēng)書苑16谷風(fēng)書苑wpcrw變性（92-95；1）w復(fù)性（40-60；1）w延伸（72；1.5）17谷風(fēng)書苑w單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析（單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析（sscp）w堿 基微小差異dna構(gòu)象差異w電泳遷移率差異靈敏檢出突變1 2 3 4 5a b1：正常人：正常人 2,4,5：純合體患者：純合體患者 3：雜合體：雜合體(2的弟弟的弟弟)左為泳動(dòng)變位模式：左為泳動(dòng)變位模式：a 正常人；正常人；b

5、 純合體患者純合體患者18谷風(fēng)書苑 遺傳病的治療w一、手術(shù)療法：切除、修補(bǔ) 替換病損組織或器官w二、藥物療法：補(bǔ)其所缺w 去其所余19谷風(fēng)書苑20谷風(fēng)書苑21谷風(fēng)書苑w三、飲食療法三、飲食療法w四、基因治療四、基因治療基因治療（gene therapy）是指將外源正?；?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補(bǔ)償因基因缺陷和異常引起的疾病，以達(dá)到治療目的。w禁其所忌22谷風(fēng)書苑23谷風(fēng)書苑24谷風(fēng)書苑基因置換（gene replacement）基因修正（gene correction）基因修飾（gene augmentation）又稱基因添加基因失活（gene inactivation）策略策略25谷風(fēng)書苑26

6、谷風(fēng)書苑27谷風(fēng)書苑28谷風(fēng)書苑29谷風(fēng)書苑30谷風(fēng)書苑反轉(zhuǎn)錄病毒載體dna病毒介導(dǎo)載體：dna病毒包括腺病毒、sv40、牛乳頭瘤病毒、皰疹病毒等最常用于人類的是莫洛尼（mooney）鼠白血病病毒（murine leukemia virus;mo-mlv）31谷風(fēng)書苑地方倫理小組地方倫理小組地方生物地方生物安全小組安全小組nihrachgtsfda 考慮治療程序的特點(diǎn)，考慮治療程序的特點(diǎn)，用于基因轉(zhuǎn)移的生物制品的用于基因轉(zhuǎn)移的生物制品的產(chǎn)品質(zhì)量控制和鑒定產(chǎn)品質(zhì)量控制和鑒定 考慮治療方案對受治患考慮治療方案對受治患者和大眾的安全性，對患者者和大眾的安全性，對患者預(yù)期療效和潛在危險(xiǎn)相比較預(yù)期療效和潛在危險(xiǎn)相比較臨床基因治療方案臨床基因治療方案32谷風(fēng)書苑33谷風(fēng)書苑v乙型血友病乙型血友病34谷風(fēng)書苑v導(dǎo)入基因的持續(xù)表達(dá)導(dǎo)入基因的持續(xù)表達(dá)v導(dǎo)入基因的高效表達(dá)導(dǎo)入基因的高效表達(dá)v安全性問題安全性問題35谷風(fēng)書苑思考題：思考題：遺傳病的診斷可從哪些方面入手？遺傳病的診斷可從哪些方面入手？以酶和蛋白質(zhì)的分析為例，簡述基因產(chǎn)物分析的基本過程。以酶和蛋白質(zhì)的分析為例，簡述基因產(chǎn)物分析的基本過程。 常用基因診斷的技術(shù)有哪些？簡述常用基因診斷的技術(shù)有哪