更衣程序驗證方案

1、更衣程序驗證方案VP-127-03方案起草簽名日期方案審核簽名日期小容量注射劑車間主任設備部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理化驗室主任質(zhì)量保證室副主任質(zhì)量管理部經(jīng)理方案批準簽名日期質(zhì)量副總經(jīng)理更衣程序驗證方案一、概述無菌操作前及無菌操作的全過程中，人員是藥品生產(chǎn)過程中最重要的因素，也是潔 凈環(huán)境中最大的污染源，操作人員正確的更衣程序是控制微生物污染的最有效的方法， 所以人員進入潔凈區(qū)的更衣程序必須安全、有效，以盡可能降低人為因素的污染。為了 確保潔凈環(huán)境，所有需進入無菌潔凈區(qū)的操作人員，設備維修人員、 QC/QA 取樣人員 必須接受進入潔凈區(qū)的更衣程序培訓，掌握正確的更衣程序，并經(jīng)過更衣程序的確認， 定期監(jiān)控并

2、進行趨勢分析， 以確保進入無菌潔凈生產(chǎn)區(qū)的所有人員是 “會穿無菌衣” 的。本次驗證的前提是潔凈服、 鞋的清洗滅菌 /消毒效果已得到驗證能夠達到標準； 驗證 過程中微生物檢查驗證時穿著的潔凈服已按潔凈服清洗滅菌發(fā)放崗位標準操作規(guī)程 執(zhí)行，并在使用有效期內(nèi)。二、驗證目的 驗證所有相關人員進入小容量注射劑車間潔凈區(qū)的程序是安全、有效的，現(xiàn)行的更 衣程序不會對潔凈區(qū)造成污染。 驗證進入潔凈區(qū)的人員已掌握了正確的進入潔凈區(qū)的程 序。確保潔凈室的微生物數(shù)和潔凈服的表面微生物能夠滿足潔凈室的環(huán)境要求。三、驗證范圍所有進入小容量注射劑車間潔凈區(qū)操作員工、維修工、 QC/QA 人員等（包括需要 進入此區(qū)域的管理

3、人員） 必須接受更衣程序的確認， 以保證進入潔凈區(qū)的所有人員是 “會 穿潔凈服的”，且更衣效果符合微生物指標檢測要求。四、驗證指導原則 本驗證方案參考了有關制藥的驗證指導原則，具體所參考的指導原則如下：1. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年版）2. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南（2011 年版）3. 藥品生產(chǎn)驗證指南（2003 年版）五、驗證組織本驗證成立驗證組。由質(zhì)量副總經(jīng)理任組長，設備部、質(zhì)量管理部（ QA/QC ）、生 產(chǎn)部、小容量注射劑車間部門相關人員任組員姓名職務驗證小組中的職責張志英質(zhì)量副總經(jīng)理批準驗證方案和驗證報告張素艷質(zhì)量部經(jīng)理審核驗證方案和驗證報告，負責對整個驗證活動的 監(jiān)

4、督和批準劉儉生產(chǎn)部經(jīng)理負責監(jiān)督驗證方案中完成生產(chǎn)任務及驗證報告的 完成?？禑樫|(zhì)量保證室副主任審核驗證方案和驗證報告何月月 馮曉穎 李巖 賈翠玲 武丹丹QA驗證人員起草驗證方案和驗證報告，監(jiān)督驗證過程微生物檢 驗及對驗證方案的實施過程檢查。宋建新設備部組織設備驗證，負責設備資料的整理、保存于軍旗申連廣 曹韋東 袁琿春維修人員參與驗證方案的實施趙毅純車間主任協(xié)助起草驗證方案，負責驗證方案工作中生產(chǎn)任務 的順利完成符可信副主任協(xié)助收集樣品，數(shù)據(jù)的匯總吳潔丄乙員協(xié)調(diào)驗證方案工作的實施王新征張彥茹吳小潔現(xiàn)場QA負責監(jiān)督是否按照驗證方案進行試驗，監(jiān)督車間工 藝條件、標準、限度生產(chǎn)丁書奎 陸帆 趙岡寸車間操

5、作人員參與驗證方案的實施何嬌 張濤 朱小艷 賈艷艷 孟華哲 馬星宇 戎峰峰 周艷青 王立敏 曾晨雪 曹佳 吳雪皎 李冬朱瑞敏QC主任負責檢驗方法、取樣、檢驗過程、環(huán)境監(jiān)測等微生物檢驗報告及結(jié)論評價及批檢驗記錄的收集張志芳 康偉偉 班玲玲 劉學艷 李雪化驗員負責檢驗方法、環(huán)境監(jiān)測及驗證結(jié)果的復核六、風險評估人員掌握正確的更衣程序是控制微生物污染的最有效的方法， 所以人員進入潔凈區(qū) 的更衣程序必須安全、有效，以盡可能降低人為因素的污染。人員在更衣時會存在多種 風險，需采取適當?shù)拇胧┻M行監(jiān)控。通過風險評估來確認此次驗證的主要項目和內(nèi)容。序號風險源風險發(fā)生模式風險可能導致的后果嚴重性S發(fā)生的概率0可預

6、知性DRPN值當前的控制措施1人員未掌握正確的更衣程序更衣不正確，不能有效控制微生物，造成污染431121對人員進行更衣SOP培訓2對更衣后的無菌服和更衣室環(huán)境進行驗證， 證明其正確，不會造成污染3 QA現(xiàn)場監(jiān)督檢查員工對更衣程序的執(zhí)行情 況。未對所有進入無菌潔 凈區(qū)的人員進行更衣 確認可能會導致更衣不正確，不 能有效控制微生物，造成污 染43112對所有進入無菌潔凈區(qū)的人員進行更衣確認2設備及消毒火菌柜不能對潔凈服有效火菌潔凈服不符合標準，會引入微生物522201對滅菌柜溫度均勻性和滅菌效果進行驗證， 確保其能均勻有效火困2定期進行保養(yǎng)維護空調(diào)不能有效運行不能保證更衣室的環(huán)境級別狀況5222

7、01定期對空調(diào)進行維護保養(yǎng)2對空調(diào)進行驗證，保證其有效運行消毒劑的選擇不合 適。1不能有效消毒，導致微生 物超標；2.消毒劑殘留超標；522201對消毒劑進行確認并對消毒劑殘留進行評估；2對微生物限度進行確認。消毒操作方式不合 適。微生物超標533451制定詳細的消毒操作方式。2對清潔SOP進行培訓，監(jiān)督檢查操作過程。清潔完后設備未完全干燥或干燥時間過長滋生微生物，導致微生物超 標42216對設備進行晾干，并對干燥時間進行確認。3取樣未選擇到潔凈服最有代表性的部位取樣。驗證結(jié)果不能反映潔凈服微生物情況52110根據(jù)GMP實施指南和驗證指導原則及潔凈服實際情況進行取樣取樣人員未按SOP操 作驗證

8、結(jié)果不能反映真實情況52220加強取樣人員的培訓考核。樣品未能代表取樣部位所有的微生物情 況。驗證結(jié)果不能正確反映取樣情況53230進行回收率驗證，確保取樣人員資質(zhì)和取樣效 果。4檢測浮游菌、沉降菌、微生物檢驗方法不合理。不能正確反映潔凈服和更 衣室情況53230對用于浮游菌、沉降菌和微生物檢驗的方法進 行確認。操作人員未按檢驗方 法操作。不能正確反映檢測效果51210對操作人員進行培訓。5標準設置的接受標準不合 理，低于法規(guī)標準或 行業(yè)要求。環(huán)境監(jiān)測和潔凈服表面微生物不符合要求，導致更衣程丿予不能有效驗證52220選用法規(guī)要求標準或行業(yè)通用標準。6環(huán)境環(huán)境環(huán)境控制失效42324定期對環(huán)境進行

9、監(jiān)測結(jié)論：由更衣程序風險評估可知，更衣過程中存在多種風險，為保證更衣后不會對環(huán)境和生產(chǎn)造成污染，對人員培訓、對更衣程序的掌握及采樣點、更衣后潔凈服衛(wèi)生區(qū)情況及更衣室環(huán)境狀況進行確認，保證驗證方案能真實反映出驗證情況， 確保相關人員已掌握正確的更衣程序，保證生產(chǎn)的順利進行。確認人/日期：復核人/日期：七、驗證程序7.1文件確認文件名稱文件編號存放位置進出C生產(chǎn)區(qū)人員更衣標準操作規(guī)程PD-SOP364小容量注射劑車間進出B生產(chǎn)區(qū)人員更衣標準操作規(guī)程PD-SOP376小容量注射劑車間人員洗手標準操作規(guī)程PD-SOP 366小容量注射劑車間潔凈區(qū)監(jiān)測管理規(guī)程QC-SMP019QC潔凈服清洗火困發(fā)放岡位

10、標準操作規(guī)程PD-SOP215小容量注射劑車間接受標準：文件齊全且為現(xiàn)行版本，并在規(guī)定位置存放。結(jié)論：確認人/日期：復核人/日期:7.2與更衣程序驗證相關的QC/QA、設備部、小容量注射劑車間相關人員需按照此方案 進行培訓。附件1:職工培訓記錄表接受標準：人員已經(jīng)過培訓，且培訓合格后上崗。結(jié)論：確認人/日期：復核人/日期：7.3驗證內(nèi)容7.3.1人員進出小容量注射劑車間潔凈區(qū)的更衣程序731.1進出C級生產(chǎn)區(qū)的程序（1）按進出一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程更衣后進入 C生產(chǎn)區(qū)一更。（2）進入C生產(chǎn)區(qū)一更，坐在鞋柜上，脫去一般生產(chǎn)區(qū)工作鞋放入鞋柜內(nèi)，轉(zhuǎn)過身， 從鞋柜內(nèi)取出C生產(chǎn)區(qū)已消毒的工作鞋穿上，脫去一般

11、生產(chǎn)區(qū)工作服放入更衣柜內(nèi)。（3）手部按人員洗手標準操作規(guī)程洗干凈，在烘手器下烘干。（4 ）進入二更，從裝有潔凈服的衣柜內(nèi)取出相應編號的并在有效期內(nèi)的潔凈內(nèi)衣，按 從上到下順序，穿上潔凈內(nèi)衣，上衣扎在下衣內(nèi)，頭發(fā)全部藏在帽子里不得外露，穿戴 完畢，照鏡子檢查應符合要求。從潔凈服柜內(nèi)取出相應編號的并在有效期內(nèi)的潔凈外衣， 穿上無菌外衣。注意：不得將無菌服接觸到地面，扎緊領口、袖口，戴好口罩，未戴口 罩之前不得說話。穿戴完畢，照鏡子檢查應符合要求。（5）進入緩沖間，將手放在手消毒器下，消毒液（75%乙醇溶液）滴出，用手將消毒 液完全擦勻。在烘手器下將手烘干。（6）在緩沖間的桌子上拿起無菌手套戴上，戴

12、手套時手部不能接觸無菌手套外部，袖 口塞進無菌手套內(nèi)， 將無菌手套外袋放入桌子斗內(nèi)， 將手放在手消毒器下， 消毒液（ 75% 乙醇溶液）滴出，用手將消毒液完全擦勻，在烘手器下將手烘干。進入工作區(qū)。（7）工作結(jié)束，按進入順序逆向更衣，將穿過的潔凈服裝入原來的潔凈袋，放入待清 潔整理箱內(nèi)，加蓋存放。（8）換上一般區(qū)工作服離開工作區(qū)。7.3.1.2進出 B 級生產(chǎn)區(qū)的程序（1）按進出一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程更衣后進入 B 生產(chǎn)區(qū)一更。（2）進入 B 生產(chǎn)區(qū)一更，坐在鞋柜上，脫去一般生產(chǎn)區(qū)工作鞋放入鞋柜內(nèi)，轉(zhuǎn)過身， 從鞋柜內(nèi)取出 B 生產(chǎn)區(qū)已消毒的一更拖鞋穿上，脫去一般生產(chǎn)區(qū)工作服放入更衣柜內(nèi)。（3）手部按

13、人員洗手標準操作規(guī)程洗干凈，在烘手器下烘干，進入更衣間。（4）確認更衣間指示燈處于滅燈狀態(tài)后方可進入。（5）坐在隔離凳上脫去一更拖鞋，從隔離凳隔板上取出內(nèi)鞋套穿上，站在踏板上從潔 凈服柜內(nèi)取出相應編號的并在有效期內(nèi)的潔凈內(nèi)衣，按從上到下順序，戴潔凈內(nèi)帽、穿 潔凈內(nèi)上、下衣，上衣扎在下衣內(nèi)，頭發(fā)全部藏在帽子里不得外露，戴潔凈口罩。（6）將手放在手消毒器下，消毒液（ 75%乙醇溶液）滴出，用手將消毒液完全擦勻， 停留 23min 后，在烘手器下將手烘干，拿起桌子上的無菌手套戴上，戴手套時手部不 能接觸無菌手套外表面，將無菌手套外袋放入桌子抽屜里，將手放在手消毒器下，消毒 液（ 75%乙醇溶液）滴出

14、，用手將消毒液完全擦勻，停留 23min 后，在烘手器下將手 烘干。（7）進入 B 生產(chǎn)區(qū)二更，站在踏板上從潔凈服柜內(nèi)取出相應編號的并在有效期內(nèi)的潔 凈衣包裝袋，松開袋口用中指勾住帽子內(nèi)側(cè)，將無菌衣取出抖開，拉開拉鏈，用手抓住 無菌衣內(nèi)側(cè)稍微外翻，套入腿上，隨后將胳膊套入，帶好帽子、口罩，穿好無菌外衣。 注意：不得將潔凈服接觸到地面，扎緊領口、袖口，戴好口罩，頭發(fā)全部包在帽子內(nèi)不 得外露，未戴口罩之前不得說話。（8）穿上無菌鞋套，褲腿塞進無菌鞋套內(nèi)（9）穿戴完畢，照鏡子檢查應符合（ 7）中注意內(nèi)容的要求。（10）將手放在手消毒器下，消毒液（ 75%乙醇溶液）滴出，用手將消毒液完全擦勻， 停留

15、23min 后，在烘手器下將手烘干。（11）拿起緩沖間桌子上的無菌手套戴上，戴手套時手部不能接觸無菌手套外表面，袖口塞進無菌手套內(nèi)，將無菌手套外袋放入桌子斗內(nèi)，將手放在手消毒器下，消毒液（75% 乙醇溶液）滴出，用手將消毒液完全擦勻，停留23min后，在烘手器下將手烘干。進入工作區(qū)。（12）中途出B級區(qū)，先確認緩沖間指示燈處于滅燈狀態(tài)后，再按進入順序逆向更衣，將穿過的潔凈服裝入原來的潔凈袋，存放在收集箱內(nèi)加蓋存放，鞋套放入專用箱內(nèi)存放。 換上一般區(qū)工作服離開工作區(qū)。（13）工作結(jié)束后，按進入順序逆向更衣，將穿過的潔凈服裝入原來的潔凈袋，將所有潔 凈服、鞋套由傳遞窗傳入 C1洗衣間。換上一般區(qū)工

16、作服離開工作區(qū)。注意事項：A穿潔凈內(nèi)衣更衣室、二更最多接納 2人，且不得同時進行進、出更衣程序。B崗位操作人員進出潔凈區(qū)，待更衣室、緩沖間門上的指示燈處于滅燈狀態(tài)時，方可進 行進出入更衣操作。C操作人員患感冒、傳染性疾病、體表外傷未癒期間不得進入潔凈區(qū)域，并及時向車間 匯報。7.3.2取樣計劃7.3.2.1對個人衛(wèi)生及著裝規(guī)范進行評估。7.322每個進入潔凈區(qū)的人員接受三次更衣程序?qū)嶒灢拍苓M潔凈室工作。7.323對進入潔凈區(qū)人員進行微生物檢測驗證，采樣點包括手套十個手指、潔凈服（前 臂、肩部/胸口、帽兜額頭處、鞋套與褲子連接處、手腕）；對更衣室進行環(huán)境監(jiān)測，采 樣點：地面、踏板和門把手（地面采

17、樣點為進入房間的門口處）。7.3.2.4更衣確認人員名單B級潔凈區(qū)人員名單C級潔凈區(qū)人員名單生產(chǎn)部質(zhì)量部設備部生產(chǎn)部質(zhì)量部設備部劉儉張志英康偉偉宋建新劉儉張志英康偉偉宋建新趙毅純張素艷張志芳于軍旗趙毅純張素艷張志芳于軍旗符可信康煒班嶺嶺申連廣符可信康煒班嶺嶺申連廣吳潔張艷茹劉學艷吳潔張艷茹劉學艷曹韋東曹韋東陸帆李文靜李雪袁琿春朱小艷李巖李雪袁琿春丁書奎吳小潔賈艷艷吳小潔趙剛何月月孟華哲何月月何嬌馮曉穎馬星宇馮曉穎張濤賈翠玲戎峰峰賈翠玲周艷青武丹丹王麗敏武丹丹戎峰峰李巖周艷青張園園張園園曹佳夏麗琴吳雪皎周志輝李冬李文靜曾晨雪7.325更衣確認執(zhí)行過程描述按照我公司潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程(SM-S

18、MP006)規(guī)定，進入B級潔凈區(qū)的人員數(shù) 最多為6人，C級潔凈區(qū)進入的最多人員數(shù)量為配液間 7人、解包間6人，由于此次更 衣確認涉及的人員數(shù)量較多，故分階段進行此更衣確認，階段確認表如附件2:更衣確認安排表7.3.3驗證合格標準證明受訓人員掌握了更衣程序、污染控制和無菌操作；資料表明受訓人三次更衣實驗的程序都是正確的；3次實驗后，更衣室環(huán)境及潔凈服微生物檢測結(jié)果都在合格標準 范圍內(nèi)。潔凈度級別浮游菌沉降菌(90mm)表面微生物cfu/m3cfu/4h采樣點動態(tài)B級區(qū)105踏板表面25 cfu/ 25cm門把手25 cfu/25 cm地面25 cfu/ 25cm前臂25 cfu/25 cm肩部2

19、5 cfu/ 25cm帽兜額頭處25 cfu/ 25cm鞋套與潔凈服接口處25 cfu/ 25cm手腕25 cfu/ 25cm手套5 cfu/手套C級區(qū)10050踏板表面225 cfu/ 25cm門把手225 cfu/25 cm地面25 cfu/ 25cm2前臂25 cfu/ 25cm2胸口25 cfu/ 25cm2帽兜額頭處225 cfu/25 cm鞋子與潔凈服接口處225 cfu/ 25cm手腕25 cfu/ 25cm2手套25 cfu/手套734驗證程序7.341環(huán)境確認對已進行清潔消毒的更衣室進行環(huán)境確認，確認在進行更衣程序前，更衣室內(nèi)環(huán)境 符合合格標準。附件3:二車間環(huán)境監(jiān)測記錄結(jié)論

20、：確認人/日期：復核人/日期：7.3.4.2個人衛(wèi)生及著裝規(guī)范性每位人員嚴格按照相應生產(chǎn)區(qū)人員更衣標準操作規(guī)程進行著裝，確保每位人員著裝規(guī)范結(jié)論:確認人/日期：復核人/日期：7.343潔凈服微生物檢測對每位人員更衣后的潔凈服取樣，取樣方法為棉簽擦拭法，分別對手套、潔凈服（前 臂、肩部、帽兜額頭處、鞋套與褲子連接處、手腕處）取樣。取樣工具：滅菌棉簽、盛有10ml滅菌生理鹽水具塞試管，鑷子。取樣面積：5cmX 5cm。將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移 動的同時將其從一邊移動到另一邊。擦拭過程應覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另 一面也進行擦拭。但與前次擦拭移

21、動方向垂直。擦拭完成后，將棉簽放入試管，并用膠塞將其密封。并及時貼上標簽，標明取樣日 期、樣品名稱、取樣目的，送至化驗室。棉簽擦拭取樣圖示意圖：以無菌生理鹽水為溶劑，采用擦拭取樣法，對手套、潔凈服（前臂、肩部、帽兜額頭處、鞋套與褲子連接處、手腕處）取樣每個棉簽取樣面積約為25cm2，取樣后將棉簽放于無菌生理鹽水10ml中，超聲洗滌2分鐘。棉簽擦拭取樣回收率大于70%。確認人/日期：7.344更衣室環(huán)境檢測復核人/日期:附件4：人員更衣后潔凈服微生物測試結(jié)果統(tǒng)計表附件5：結(jié)論：人員更衣后潔凈服微生物檢測報告及記錄在人員更衣后，立即檢測更衣室內(nèi)浮游菌數(shù)、沉降菌和表面微生物。取樣方法采用 棉簽擦拭法

22、，采樣方法同 7.3.4.3；采樣點：地面、踏板和門把手（地面采樣點為進入房 間的門口處）。附件 6： 人員更衣后更衣室環(huán)境測試結(jié)果統(tǒng)計表附件 7：人員更衣后更衣室環(huán)境檢測報告及記錄結(jié)論：確認人 /日期：復核人 /日期：八、驗證結(jié)果評價分析質(zhì)量管理部負責各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果進行評價，起草驗 證報告，報驗證組審批。驗證組負責對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書。 對驗證結(jié)果的評審應包括：（ 1） 驗證試驗是否有遺漏？（ 2） 驗證實施過程中對驗證方案有無修改？（ 3） 修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準？（ 4） 驗證記錄是否完整？（ 5） 驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求？（ 6） 偏差及對偏差的說明合理？（ 7） 是否需進一步補充試驗？各潔凈區(qū)更衣室級別解包區(qū)灌裝區(qū)配液區(qū)二更C級二更B級二更C級緩沖C級緩沖B級緩沖C級附件6:人員更衣后更衣室環(huán)境測試結(jié)果表區(qū)域房間級別浮游菌cfu/m3沉降菌cfu/4h表面微生物(cfu/25 cm2)地面踏板門把手解包區(qū)二更C緩沖灌裝區(qū)二更B緩沖配液區(qū)二更C緩沖統(tǒng)計人/日期：復核人/日期:附件2:更衣確認安排表時間B級區(qū)C級解包區(qū)C級配液區(qū)第1-3天劉儉、張彥茹、丁書 奎、陸帆、何嬌、趙 剛趙毅純、周艷青、戎峰峰、王立敏、曾晨雪、吳小潔吳潔、李文靜、符可 信、朱小艷、孟華哲、