國(guó)藥廠實(shí)習(xí)報(bào)告

1、江西國(guó)藥有限責(zé)任公司實(shí)習(xí)報(bào)告一、實(shí)習(xí)簡(jiǎn)述2011年8月29日出發(fā)到國(guó)藥廠認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)，這次能有機(jī)會(huì)到國(guó)藥實(shí)習(xí)，我感到非常榮幸。雖然只有短短的五天時(shí)間，但在這段時(shí)間里，在帶隊(duì)老師和工人師傅的幫助和指導(dǎo)下，使我們對(duì)于一些平常理論的東西，有了感性的認(rèn)識(shí)，感覺(jué)受益匪淺。這對(duì)我們以后的學(xué)習(xí)和工作有很大的幫助，我在此感謝學(xué)院的領(lǐng)導(dǎo)和老師能給我們這樣一次學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)，也感謝老師和各位工人師傅的悉心指導(dǎo)。二、實(shí)習(xí)過(guò)程介紹8月29日下午，所有的同學(xué)集中到一個(gè)會(huì)議室里，工廠的技術(shù)骨干師傅給我們介紹了一下國(guó)藥，重點(diǎn)給我們講解了我們這次實(shí)習(xí)要參觀認(rèn)識(shí)的對(duì)象-鹽酸林可霉素，它的主要生產(chǎn)工藝流程，及注意事項(xiàng)。著重向我們介紹了發(fā)

2、酵和提煉兩個(gè)車(chē)間。雖然在平日的學(xué)習(xí)中了解到化工生產(chǎn)的危險(xiǎn)性，但當(dāng)工人師傅給我們講解化工廠的安全問(wèn)題時(shí)，我們還是很震撼，尤其是她講的那些事故實(shí)例，更是讓我們嚇了一跳，也提醒了我們應(yīng)該更加注意安全。到此，認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)的理論部分全部講解完了，接下來(lái)就是進(jìn)廠參觀了，我們大家都很期待，作為一個(gè)化工人，我們這是第一次進(jìn)化工廠。我們?nèi)?guó)藥實(shí)習(xí)的三個(gè)班專業(yè)是化學(xué)工程與工藝，所以30日這天工人師傅給我們講解的主要是鹽酸林可霉素涉及的工藝流程-發(fā)酵和提煉。由于人數(shù)較多，工人師傅將我們分成兩批，一批在發(fā)酵車(chē)間，一批在提煉車(chē)間，我們分到提煉車(chē)間。在工人師傅的帶領(lǐng)下，我們來(lái)到了提煉車(chē)間，工人師傅很有耐心的又給我們講解了一遍

3、整個(gè)一個(gè)車(chē)間的生產(chǎn)流程及主要設(shè)備原理。工廠并沒(méi)有我們想像的那么好，我們沒(méi)有看到那種全自動(dòng)化生產(chǎn)設(shè)備，有些設(shè)備可能已達(dá)高齡。工廠上空灰蒙蒙的一片，能見(jiàn)度不見(jiàn)煙囪頂。最讓人受不了的是那種味道，那不是刺鼻，那是相當(dāng)?shù)拇瘫?，有一種讓人嘔吐、胸悶的感覺(jué)。我們從工廠一條干道旁邊經(jīng)過(guò)的時(shí)候，看到旁邊一根管道有個(gè)小口突突地向外冒白色的氣體，不知是什么，感覺(jué)多危險(xiǎn)??！工廠的工人也真是令人敬佩，在這樣艱苦的環(huán)境下也忘我地工作，我們一定要向他們好好學(xué)習(xí)，爭(zhēng)取早一點(diǎn)為國(guó)家建設(shè)做出貢獻(xiàn)，實(shí)現(xiàn)自己的價(jià)值。三、實(shí)習(xí)單位簡(jiǎn)介、經(jīng)營(yíng)理念及發(fā)展歷史 江西國(guó)藥有限責(zé)任公司(原江西國(guó)藥廠)創(chuàng)建于一九五五年，現(xiàn)為國(guó)家大一型及國(guó)家二級(jí)企

4、業(yè),系中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)百?gòu)?qiáng)企業(yè)和全國(guó)中成藥工業(yè)國(guó)有重點(diǎn)企業(yè)(五十強(qiáng))之一。擁有外貿(mào)進(jìn)出口自主權(quán)。國(guó)藥公司具有雄厚的醫(yī)藥工業(yè)實(shí)力，現(xiàn)有各類專業(yè)技術(shù)人員700余人，其中高級(jí)技術(shù)人員50人，專職技術(shù)人員占職工總數(shù)的30%。固定資產(chǎn) 15437萬(wàn)元。占地面積35萬(wàn)平方米，建筑面積 18余萬(wàn)平方米。固定資產(chǎn)設(shè)備3300余臺(tái)，其中發(fā)酵設(shè)備總?cè)莘e2100立方米。公司水、電、汽、冷凍等供給公用系統(tǒng)已配套成龍，其規(guī)模在江西省醫(yī)藥行業(yè)中雄居首位。 江西國(guó)藥有限責(zé)任公司下設(shè)三個(gè)全資子公司、二個(gè)中外合資控股公司(金水寶制藥公司金水康藥業(yè)公司) 、六個(gè)生產(chǎn)車(chē)間、二個(gè)輔助車(chē)間(設(shè)有藥物研究所質(zhì)監(jiān)技術(shù)生產(chǎn)設(shè)備技改)等處室。國(guó)藥

5、公司現(xiàn)有品種140余個(gè)，主要產(chǎn)品有：發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉(cs-4)、鹽酸林可霉素、鹽酸土霉素、十三碳二元酸等原料藥以及中成藥(片劑、膠囊劑、針劑、丸劑、糖漿劑、顆粒劑等) 西藥制劑等。 國(guó)藥公司注重技術(shù)進(jìn)步優(yōu)化了產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，完善了生產(chǎn)新工藝，引進(jìn)了國(guó)外先進(jìn)設(shè)備，采用了具有現(xiàn)代國(guó)際水平的檢測(cè)儀器，運(yùn)用了微機(jī)技術(shù)輔助生產(chǎn)控制和行政管理。國(guó)藥公司堅(jiān)持質(zhì)量第一的宗旨，產(chǎn)品嚴(yán)格按“gmp”要求、國(guó)家和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)(bp98版usp24版)組織生產(chǎn)。產(chǎn)品質(zhì)量好、信譽(yù)高，在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)具有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)能力。公司現(xiàn)有兩個(gè)國(guó)家銀質(zhì)產(chǎn)品，三個(gè)部?jī)?yōu)產(chǎn)品，八個(gè)省優(yōu)產(chǎn)品，特別是鹽酸林可霉素、鹽酸土霉素通過(guò)美國(guó)fda認(rèn)證。發(fā)酵蟲(chóng)草菌粉(

6、cs-4)為中國(guó)第一個(gè)一類新中藥完全能在國(guó)際市場(chǎng)上“以質(zhì)取勝”的小容量注射劑。國(guó)藥公司的產(chǎn)品行銷海內(nèi)外，其中出口產(chǎn)品的銷售收入占總銷售收入的50%以上。公司竭誠(chéng)為國(guó)內(nèi)外用戶提供優(yōu)質(zhì)服務(wù)，并衷心希望與海內(nèi)外各界朋友進(jìn)行更加廣泛合作，為祖國(guó)醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展、為滿足人類對(duì)安全高效優(yōu)質(zhì)藥品的需要，竭盡全力。四、實(shí)習(xí)內(nèi)容（一） 發(fā)酵車(chē)間概述鹽酸林可霉素的生產(chǎn)以豆餅粉、淀粉、葡萄糖等為原料，三級(jí)發(fā)酵而成。發(fā)酵是在接種和通氣攪拌下進(jìn)行的，特點(diǎn)是先在種化過(guò)程中進(jìn)行孢子培養(yǎng)，將成熟的孢子制成懸浮液，接種到液體種子培養(yǎng)液中，在一、二級(jí)種子培養(yǎng)液中擴(kuò)大培養(yǎng)，繁殖到一定到濃度和數(shù)量后接入發(fā)酵罐中進(jìn)行發(fā)酵。鹽酸林可霉素是

7、放線菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物，發(fā)酵過(guò)程與有關(guān)設(shè)備必須進(jìn)行嚴(yán)格滅菌，與培養(yǎng)基接觸的罐體與管道都必須密封，保證不被雜菌感染。培養(yǎng)過(guò)程中要適時(shí)補(bǔ)充糖、硫酸銨等，以滿足菌體對(duì)碳源、氮源等養(yǎng)料的需求。車(chē)間一樓主要是培養(yǎng)基的配制，二樓是中間體、化學(xué)生物檢測(cè)，三樓是三級(jí)發(fā)酵培養(yǎng)。鹽酸林可霉素的生產(chǎn)由三級(jí)發(fā)酵組成，其中一級(jí)發(fā)酵一般是兩天，溫度控制在130。二級(jí)發(fā)酵一般也是兩天，溫度控制在30。一、二級(jí)發(fā)酵主要在機(jī)械攪拌下進(jìn)行種子培養(yǎng)，種子培養(yǎng)過(guò)程中需要的無(wú)菌空氣經(jīng)過(guò)濾器過(guò)濾后通入，過(guò)濾器及所經(jīng)管道、閥門(mén)在使用前進(jìn)行滅菌。三級(jí)發(fā)酵是整個(gè)發(fā)酵過(guò)程中最關(guān)鍵的一級(jí)，此時(shí)發(fā)酵所用的基礎(chǔ)料按比例在配料罐內(nèi)配好，用泵打入以消好毒的

8、發(fā)酵罐中進(jìn)行滅菌，然后在適時(shí)的條件下接入二級(jí)種子，通入滅菌空氣，發(fā)酵過(guò)程中用冷循環(huán)水保持罐溫在28，根據(jù)代謝的情況適當(dāng)通氨補(bǔ)料，并根據(jù)泡沫的多少加入適量的油進(jìn)行消泡；在攪拌下培養(yǎng)7至8天，發(fā)酵單位達(dá)3800u/ml以上即可放出提煉。流程圖（見(jiàn)圖紙）簡(jiǎn)要圖菌種一級(jí)種子罐二級(jí)繁殖罐三級(jí)發(fā)酵罐培養(yǎng)液空氣發(fā)酵液（二）提煉車(chē)間概述由發(fā)酵我們得到發(fā)酵液，發(fā)酵液通過(guò)泵輸送到提煉車(chē)間，已得到提煉。提煉車(chē)間主要包括發(fā)酵液的酸化、過(guò)濾、堿化、丁醇提取四個(gè)工段。發(fā)酵液先經(jīng)過(guò)酸化罐，在酸化罐中用草酸進(jìn)行酸化、加熱預(yù)處理，ph值控制在2.53.5，加熱情況似染菌程度而定；得到的酸化液通過(guò)板框壓濾機(jī)進(jìn)行過(guò)濾；過(guò)濾好的濾液

9、再進(jìn)入堿化罐，用30naoh進(jìn)行堿化；最后的堿化液與丁醇混合，經(jīng)過(guò)碟片式離心機(jī)分離，進(jìn)行分離，輕液轉(zhuǎn)至丁提中轉(zhuǎn)罐中，重液轉(zhuǎn)至重液中轉(zhuǎn)罐中。流程圖（見(jiàn)圖紙）簡(jiǎn)要圖發(fā)酵液酸化罐過(guò)濾機(jī)堿化罐酸化液濾液堿液分離器丁提輕液重液五、對(duì)現(xiàn)工藝改進(jìn)的建議我國(guó)是對(duì)林可霉素及其衍生物研究較早的國(guó)家之一，從1980年開(kāi)始批量生產(chǎn)，到1992年全國(guó)已有生產(chǎn)廠家43個(gè)，年產(chǎn)量達(dá)800多噸，在世界林可霉素的生產(chǎn)中占據(jù)重要的地位。受銷售市場(chǎng)的影響，現(xiàn)在我國(guó)共有林可霉素生產(chǎn)廠家十家左右，比較大的有華北制藥廠，南陽(yáng)化學(xué)制藥廠等。發(fā)酵車(chē)間我國(guó)的鹽酸林可霉素發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)水平較落后， 以手工操作生產(chǎn)方式為主， 生產(chǎn)效益低。隨著信息技

10、術(shù)的推廣與應(yīng)用， 計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)， 通訊網(wǎng)絡(luò)技術(shù)已成為我國(guó)企業(yè)生產(chǎn)、 管理和經(jīng)營(yíng)中不可缺少的手段， 其技術(shù)水平已接近國(guó)外水平。 更重要的是利用計(jì)算機(jī)控制技術(shù)對(duì)鹽酸林可霉素發(fā)酵生產(chǎn)過(guò)程中的重要工藝參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)和控制， 為其數(shù)學(xué)模型的建立、優(yōu)化和控制提供了必要條件， 使鹽酸林可霉素發(fā)酵工業(yè)面臨一場(chǎng)新的變革。發(fā)酵過(guò)程中涉及的參數(shù)較多，如物理參數(shù)：溫度、壓力、體積、流量、攪拌轉(zhuǎn)速等；化學(xué)參數(shù)：基質(zhì)、前體、產(chǎn)物及濃度等；生物學(xué)和生物化學(xué)參數(shù)：生物量、細(xì)胞形態(tài)、酶活性、胞內(nèi)成份等。鹽酸林可霉素發(fā)酵液的 ph 值是發(fā)酵過(guò)程中各種產(chǎn)酸和產(chǎn)堿的生化反應(yīng)的綜合結(jié)果，其高低與菌體生長(zhǎng)和生產(chǎn)物合成有著重要關(guān)系，是發(fā)酵

11、工藝控制的重要參數(shù)之一。計(jì)算機(jī)控制采用微分比例算法，根據(jù)ph 值檢測(cè)值與設(shè)定值之偏差，按時(shí)間比例算法控制酸或堿的加入量。利用仿真技術(shù)建立符合工業(yè)生產(chǎn)的實(shí)際模型，采用人工神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)處理系統(tǒng)，確定網(wǎng)絡(luò)的輸入輸出，結(jié)合模糊控制和自適應(yīng)控制等理論和方法對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行控制。我們相信鹽酸林可霉素發(fā)酵計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)將對(duì)生物工程的技術(shù)革命起著不可估量的作用。實(shí)踐證明，采用變形 pid 算法，即對(duì)經(jīng)典pid 算法進(jìn)行適當(dāng)?shù)母倪M(jìn)， 如采用帶有死區(qū)、帶區(qū)、棒區(qū)的pid 控制，并對(duì)每步輸出進(jìn)行限制，既可以達(dá)到有效的控制溫度的目的， 又可以避免控制動(dòng)作頻繁， 延長(zhǎng)執(zhí)行器的使用壽命。同時(shí)，應(yīng)指出影響制藥工藝進(jìn)一步提高的重

12、要環(huán)節(jié)之一是傳感技術(shù)、執(zhí)行機(jī)構(gòu)和設(shè)備狀況，所以作為計(jì)算機(jī)的控制系統(tǒng)可靠性的主要環(huán)節(jié)更應(yīng)引起重視。提煉車(chē)間目前我國(guó)各生產(chǎn)廠家所采用的林可霉素提煉生產(chǎn)工藝主要是丁醇萃取法。此工藝是由美國(guó)人于1963年提出的，并取得專利。其核心內(nèi)容是丁醇從發(fā)醇液中萃取林可霉素，經(jīng)多次濃縮、脫色，最后結(jié)晶得到粗晶體。也有的工藝在萃取后利用鹽酸進(jìn)生反萃取，再進(jìn)行脫色，最后用丙酮直接盡管丁醇法至今仍在廣泛應(yīng)用，但此法存在著許多缺點(diǎn)。首先，它的工藝復(fù)雜、工序繁多，從而導(dǎo)致收率低，物耗、能耗高；其次，丁醇法對(duì)林可霉素與林可霉素s的分離基本沒(méi)有效果，粗品中林可霉素s的含量往往高達(dá)3%-6%。同時(shí)，由于丁醇水溶性林大，因而該工藝

13、還存在著丁醇消耗量大回收困難，以至于生產(chǎn)成本較高等問(wèn)題。 隨著醫(yī)藥工業(yè)飛速的發(fā)展，有人研究了鹽酸林可霉素新的提取工藝。即將丁醇提取法變成混合醇提取法。這種混合醇提取法工藝簡(jiǎn)單、所需設(shè)備臺(tái)件數(shù)不足丁醇提取法所需設(shè)備的60。省去了丁提、水提、丁濃、水濃等步驟。提取工藝由原九道工序縮短到五步，提取方法由間隙法變成了連續(xù)法。這樣改造后所得產(chǎn)品的色級(jí)符合要求，b組份可達(dá)bp93版藥典要求，收率高。有廠家試驗(yàn)采用此工藝后第一批收率比原工藝提高一倍多。試生產(chǎn)一月平均收率已達(dá)70，正常生產(chǎn)時(shí)，總收率不低于75。        這種

14、混合醇由于它酯性強(qiáng)，所以和酸堿水溶液部不能混溶，經(jīng)提取后可以和水溶液直接分離，不需要蒸餾回收溶媒，在提取過(guò)程中的消耗量很小，一般提取十億的鹽酸林可霉素最多消耗混合溶媒0.8公斤，操作好時(shí)消耗0.4公斤左右，節(jié)約了大量的有機(jī)溶媒，成本得到了大幅度的降低，且提取工時(shí)也有了較大的縮短。從放罐到出產(chǎn)品只需24小時(shí)左右、最長(zhǎng)時(shí)間不超過(guò)36小時(shí)。這種混合醇的市面售價(jià)和丁醇相比基本不差上下。采用混合醇提取鹽酸林可霉素，由于提取時(shí)乳化現(xiàn)象得到了改善，省去了高速離心設(shè)備，這對(duì)廠家來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)很大的節(jié)約?；旌洗嫉姆悬c(diǎn)高于丁醇，所以車(chē)間的防火防爆級(jí)別也有所改善。 類似還有用溶媒法、一種利用晶型轉(zhuǎn)變提純鹽酸林可霉素的新

15、工藝 。溶媒法即用新增的一步工序取代傳統(tǒng)工藝中的多次水提，二次水濃，一次活性炭脫色，達(dá)到簡(jiǎn)化工藝、降低勞動(dòng)強(qiáng)度，提高收率，節(jié)約原材料，降低生產(chǎn)成本的目的。一種利用晶型轉(zhuǎn)變提純鹽酸林可霉素的新工藝就是將丙酮和鹽酸林可霉素粗品的水溶液混合,攪拌1-12小時(shí),得到鹽酸林可霉素晶體。六、實(shí)習(xí)后感想  由于我們專業(yè)對(duì)生產(chǎn)實(shí)踐能力要求很高，去工廠認(rèn)識(shí)實(shí)習(xí)與生產(chǎn)實(shí)習(xí)是我們的專業(yè)課學(xué)習(xí)過(guò)程中必不可少的部分，我們工科學(xué)生的生產(chǎn)實(shí)習(xí)是理論聯(lián)系實(shí)際、培養(yǎng)高級(jí)工程技術(shù)人才、為后續(xù)專業(yè)課學(xué)習(xí)打下感性認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)的非常重要的實(shí)踐環(huán)節(jié)。在工廠的“身臨其境”讓我們褪去了書(shū)本的束縛，真正的把理論聯(lián)系到實(shí)際，在機(jī)械的轟鳴聲

16、中，在空氣中彌漫的刺鼻的藥味里，在看到工廠的工人師傅認(rèn)真生產(chǎn)，一絲不茍，艱苦的工作時(shí)，我們更加對(duì)他們產(chǎn)生了佩服，同時(shí)也使得我們有了更多的理解和體會(huì)。通過(guò)對(duì)化工廠工藝流程和主要機(jī)械設(shè)備的實(shí)習(xí)，了解化工生產(chǎn)的概況和主要機(jī)械設(shè)備的作用和主要結(jié)構(gòu)，為后續(xù)的專業(yè)課學(xué)習(xí)增強(qiáng)感性認(rèn)識(shí)，提高了我們運(yùn)用所學(xué)知識(shí)觀察和分析實(shí)際問(wèn)題的能力。雖然這次實(shí)習(xí)只有短暫的五天，但在帶隊(duì)老師和工人師傅的細(xì)心介紹和耐心指導(dǎo)下，我感覺(jué)受益匪淺。我們這次實(shí)習(xí)，主要是在江西國(guó)藥有限責(zé)任。在鹽酸林可霉素的發(fā)酵，提煉兩個(gè)車(chē)間共六個(gè)工作段進(jìn)行實(shí)習(xí)，在車(chē)間師傅和帶隊(duì)老師的詳細(xì)講解和悉心指導(dǎo)下，我們了解了各個(gè)工段的設(shè)備和操控系統(tǒng)，初步了解了工廠

17、各個(gè)工段的工藝指標(biāo)，對(duì)工廠的管理制度也進(jìn)行了簡(jiǎn)單的了解。了解化工生產(chǎn)的方法和工藝流程，弄清主要工藝參數(shù)確定的理論依據(jù)，了解生產(chǎn)中的技術(shù)革新措施，并注意新技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)，接受安全與勞動(dòng)紀(jì)律教育，增強(qiáng)安全生產(chǎn)集體觀念；學(xué)習(xí)工人和工程技術(shù)人員對(duì)生產(chǎn)的高度責(zé)任感以及理論聯(lián)系實(shí)際、解決實(shí)際問(wèn)題的經(jīng)驗(yàn)。重點(diǎn)了解主要機(jī)器和設(shè)備的類型、結(jié)構(gòu)、作用原理，以及它們?cè)谏a(chǎn)流程的重要地位。這次實(shí)習(xí)中給我印象最深的是造氣工段。在參觀發(fā)酵車(chē)間時(shí)，工人師傅們就給我們著重指出這個(gè)空氣處理系統(tǒng)是整個(gè)車(chē)間的核心。開(kāi)始時(shí)只覺(jué)得是一些大型的設(shè)備，沒(méi)什么技術(shù)可言，更談不上是核心了。聽(tīng)了工人師傅的講解后，恍然明白，這個(gè)設(shè)備采用了高分子膜過(guò)濾，使得空氣中的粉塵能較好的除去，一級(jí)冷卻管、二級(jí)冷卻管的不同在于，二級(jí)冷卻管管外有一層保溫層，兩級(jí)管對(duì)空氣的要求不同，接下就是捕霧器，再接著是蒸