小劑量阿托品治療急性重度有機(jī)磷中毒207例臨床療效分析

1、小劑量阿托品治療急性重度有機(jī)磷中毒207例臨床療效分析【摘要】 目的 探討應(yīng)用小劑量阿托品治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床療效。方法 該研究對(duì)我院2006年3月至2010年2月確診的急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者病歷資料進(jìn)行回顧性分析,對(duì)照組為進(jìn)行常規(guī)治療的確診患者,治療組為應(yīng)用小劑量阿托品進(jìn)行治療的確診患者。對(duì)二組患者治療結(jié)果進(jìn)行臨床分析。二組間均數(shù)比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料采用四格表2檢驗(yàn)。結(jié)果 該研究入選患者207例,二組患者年齡、性別及服藥劑量分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組存活率較對(duì)照組明顯提高,住院時(shí)間明顯縮短,發(fā)生呼吸衰竭等并發(fā)癥較對(duì)照組明顯減少。結(jié)論 小劑量阿

2、托品治療急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)劑量阿托品治療。 【關(guān)鍵詞】有機(jī)磷農(nóng)藥中毒;小劑量;阿托品;臨床療效 【Abstract】 Objective To investigate the effect of atropine in the treatment of acute organophosphorus pesticide poisoning.Methods The data of severe acute organophosphorus pesticide poisoning cases from March 2006 to February 2010 in our Emer

3、gency Department were retrospective reviewed. The cases were divided into treatment group and control groups.Control group included cases that received conventional therapy,treatment group included cases that received therapy with low dose atropine.Mean of two groups were analyzed by using ANOVA,and

4、 the rate were compared with chi-square test.Statistical significance was established at a P value of less than 0.05.Results 207 cases were included in our study.There was no significant difference in age,genders and poisoning dose between the two groups(P>0.05).The survival rate in the treat

5、ment group was higher than that in control group.The length of stay was shorter,and the complications such as respiratory failure was fewer.Conclusion Low dose atropine is better than conventional dose atropine in treatment of severe acute organophosphorus pesticide poisoning. 【Key words】 Acute orga

6、nophosphorus pesticide poisoning; Low dose; Atropine; Therapeutic effect 急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(acute organophosphorus insecticide poisoning,AOIP)是內(nèi)科急危病癥之一,在基層醫(yī)院中占內(nèi)科急診中毒的首位。阿托品因其具有與乙酰膽堿爭(zhēng)奪膽堿受體,起到阻斷乙酰膽堿的作用,故做為急性有機(jī)磷中毒的特效解毒劑在臨床被廣泛應(yīng)用。但阿托品臨床最低致死量?jī)H為80130 mg1,其用藥濃度、劑量、給藥間隔時(shí)間、給藥方式及阿托品化的正確觀察等直接關(guān)系到患者的搶救治療效果,治療應(yīng)用不當(dāng)常導(dǎo)致嚴(yán)重后果。我

7、院自2008年3月始應(yīng)用小劑量阿托品治療AOIP患者取得顯著療效,現(xiàn)綜合臨床資料進(jìn)行回顧性對(duì)比分析,旨在探討搶救重度AOIP患者阿托品應(yīng)用劑量對(duì)患者預(yù)后的影響。 1 資料與方法 1.1 研究對(duì)象 回顧分析2006年3月至2010年2月因有機(jī)磷農(nóng)藥中毒來(lái)我院急診住院(部分患者由其他醫(yī)院轉(zhuǎn)入)且記錄資料完整的重癥病例資料。納入標(biāo)準(zhǔn):單一口服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒,就診時(shí)間為口服藥物后12 h以內(nèi)的患者,符合急性重度AOIP的診斷依據(jù)2。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有其他藥物中毒、創(chuàng)傷和其他急性病發(fā)作者。入選病例分別采用傳統(tǒng)劑量( 參考文獻(xiàn))和小劑量阿托品進(jìn)行臨床治療,并收集相關(guān)資料進(jìn)行臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 1.2 治療方法

8、 以2006年3月至2008年2月就診患者為對(duì)照組,采用傳統(tǒng)劑量阿托品治療,即急性期首劑應(yīng)用阿托品1020 mg靜脈注射并減量注射直至阿托品化,以阿托品25 mg/h持續(xù)靜脈泵入,維持24 h后繼續(xù)減量維持直至停用阿托品。以2008年3月至2010年2月就診患者為治療組,采用小劑量阿托品治療,急性期首劑應(yīng)用阿托品3-5 mg靜脈注射并減量注射直至阿托品化后,以阿托品0.51 mg/h靜脈泵入維持24 h后繼續(xù)減量維持直至停用阿托品。科室技術(shù)力量及其他常規(guī)治療基本相同。 1.3 病情觀察 對(duì)照組阿托品化采用傳統(tǒng)觀察方法,以顏面潮紅、皮膚干燥、 輕度煩躁、輕度尿潴留、瞳孔擴(kuò)大、心率增快(10012

9、0次/min)、肺部啰音消失等為觀察指標(biāo);治療組阿托品化觀察,以心率增快、口腔黏膜干燥(口腔內(nèi)無(wú)唾液潴留)、肺部啰音消失為主要觀察指標(biāo)。年齡<60歲者心率一般保持在90110次/min(年齡>60歲者心率一般保持在8090次/min)。 1.4 數(shù)據(jù)分析 使用SPSS13.0軟件分析結(jié)果。計(jì)數(shù)資料采用四格表2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,均數(shù)的組間差異采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 2.1 總共收集了207份有效病歷資料,對(duì)照組102例,治療組105例,兩組年齡、性別、服藥劑量及洗胃時(shí)間上差異無(wú)

10、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1,基礎(chǔ)治療基本相同。 表1 二組患者在性別、年齡、服藥量、服藥至洗胃時(shí)間比較(x±s) 組別例數(shù)性別(男/女)年齡(歲)服藥量(ml)服藥至洗胃時(shí)間(h) 對(duì)照組10257/4538.63±9.4656.52±29.401.99±1.79 治療組10546/5937.62±10.2264.38±42.171.79±1.53 2值或t值3.0170.736-1.5520.846 P值0.0820.4620.1220.399 注:二組患者在性別、年齡、服藥量、服藥至洗胃時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0

11、.05) 2.2 二組患者治療效果比較 對(duì)照組102例患者,發(fā)生急性呼吸衰竭(acute respiratory failure,ARF)、反跳、中間綜合征、阿托品過(guò)量等并發(fā)癥35例,發(fā)生率34.31%;存活86例,存活率84.31%。治療組105例患者,發(fā)生ARF、反跳、中間綜合征、阿托品過(guò)量等并發(fā)癥12例,發(fā)生率11.43%;存活99例,存活率94.29%。兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.01(表2)。且治療組住院時(shí)間明顯少于對(duì)照組(表2),說(shuō)明小劑量阿托品治療重度AOIP可顯著提高患者存活率,減少并發(fā)癥及住院時(shí)間。 表2 二組療效比較(x±s) 組別住院時(shí)間 并

12、發(fā)癥結(jié)局 發(fā)生未發(fā)生存活死亡 對(duì)照組14.17±4.4535678616 治療組11.57±3.921293996 2值或t值4.2815.4405.417 P值0.0000.0000.020 注:對(duì)照組與治療組比較兩組有明顯差異,P<0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 表3 二組阿托品用量比較(x±s) 組別2 h24 h72 h 對(duì)照組29.19±6.7879.68±9.89125.71±14.01 治療組16.63±5.6339.49±7.2980.83±10.09 t值14.52633.20

13、126.372 P值0.0000.0000.000 注:對(duì)照組與治療組比較兩組有明顯差異,P<0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 3 討論 有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是臨床急危重癥之一,死亡率高,搶救環(huán)節(jié)較多,其中阿托品在搶救治療中的合理應(yīng)用常是治療成敗的關(guān)鍵。本文臨床資料顯示,阿托品應(yīng)用劑量的合理減少,不片面追求阿托品化的次要觀察癥狀體征,可顯著提高患者生存率,改善各項(xiàng)臨床觀察指標(biāo)。搶救有機(jī)磷中毒時(shí),除了應(yīng)用膽堿酯酶復(fù)能劑外,阿托品是搶救有機(jī)磷中毒的常選特效藥物。但在臨床治療中,阿托品的用量一直是個(gè)難題,用量不足難以有效阻滯乙酰膽堿的作用,從而難以發(fā)揮解毒作用,過(guò)量易造成阿托品中毒,危及生命3。

14、阿托品的傳統(tǒng)給藥法主張?jiān)缙凇⒆懔?、反?fù)用藥,快速達(dá)阿托品化是急性有機(jī)磷中毒搶救成功的關(guān)鍵。其中早期、反復(fù)用藥臨床并無(wú)異議,但快速及足量觀點(diǎn)中達(dá)阿托品化的時(shí)限和具體用量及觀察指標(biāo)差異較大。阿托品化主要指征是口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔散大、心率加快、體溫輕度升高、肺部啰音消失等。臨床實(shí)踐中,不可能所有指征都出現(xiàn)4。從表2、表3的結(jié)果可以看出,減少阿托品的用量不但可以縮短住院時(shí)間,還可有效減少AOIP患者嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生及降低患者的死亡率。故臨床應(yīng)用阿托品應(yīng)避免短時(shí)大量應(yīng)用時(shí)的峰值毒副作用,應(yīng)以小劑量反復(fù)應(yīng)用為宜。我院采用急性期小劑量阿托品反復(fù)靜脈注射的方法,使患者在1 h內(nèi)逐漸達(dá)阿托品化,可使

15、患者病情平穩(wěn)好轉(zhuǎn),便于觀察病情變化,避免了傳統(tǒng)阿托品給藥劑量達(dá)阿托品化后隨即出現(xiàn)的中毒現(xiàn)象和藥物造成的峰值毒副作用,大幅度降低了患者阿托品中毒、ARF、腦水腫、循環(huán)衰竭的發(fā)生率。心率的快慢與血中阿托品濃度成正比,我們根據(jù)不同年齡的心率變化作為阿托品化維持狀態(tài)的心率窗,并據(jù)此調(diào)控阿托品的入量速度,有效避免了阿托品用量的不足和過(guò)量中毒的發(fā)生,與張氏報(bào)道有相似之處。AOIP死亡的主要原因是ARF,AOIP并發(fā)ARF,常發(fā)生在循環(huán)衰竭之前,在膽堿能危象期以中樞性呼吸衰竭最常見(jiàn),表現(xiàn)為毒物對(duì)呼吸中樞的抑制、腦水腫等2。而早期阿托品的過(guò)量應(yīng)用其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用恰與有機(jī)磷毒物作用相似,發(fā)揮了協(xié)同毒物效

16、應(yīng),從而至使有機(jī)磷農(nóng)藥中毒所致的昏迷及阿托品中毒所致的中樞抑制難以區(qū)分,加重了病情的惡化甚至呼吸衰竭死亡。眾所周知,小劑量阿托品首先抑制腺體分泌,尤其是唾液腺和支氣管黏膜分泌,減輕肺部水腫,同時(shí)興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)從而避免呼吸衰竭的發(fā)生。而短時(shí)大劑量可導(dǎo)致腦水腫、呼吸抑制及循環(huán)衰竭的毒副作用。建議臨床觀察阿托品化應(yīng)以外界因素影響較小的心率、唾液分泌和肺部啰音為主,而面色潮紅、瞳孔擴(kuò)大、輕度躁動(dòng)、體溫增高及尿潴留,常受年齡、氣溫、性格、膚色及機(jī)體反應(yīng)性等其他因素影響,應(yīng)僅做參考指標(biāo)不予追求。而采用微量注射泵持續(xù)靜脈推注阿托品,更易使用量達(dá)到恒速、恒量、穩(wěn)定,作用效果衡定、平和、易于調(diào)整,不易引起用量不足或過(guò)量,在這方面與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致6。綜上所述,搶救AOIP患者早期小劑量阿托品的反復(fù)應(yīng)用及后期微量泵小劑量的持續(xù)泵入,可有效避免阿托品過(guò)量應(yīng)用而導(dǎo)致阿托品中毒及其他并發(fā)癥的發(fā)生,大幅提高患者的生存率。 參考文獻(xiàn) 1 楊寶峰.藥理學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2003:77-79. 2 葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社,