當飛利肝寧膠囊聯(lián)合血脂康治療合并高脂血癥的非酒精性脂肪性肝病

1、當飛利肝寧膠囊聯(lián)合血脂康治療合并高脂血癥的非酒精性脂肪性肝病【關(guān)鍵詞】 當飛利肝寧；血脂康；非酒精性脂肪性肝病；高脂血癥 隨著生活水平的提高,肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂等人群增加,脂肪性肝病已成為常見病和多發(fā)病,尤其是非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver diease,NAFLD)的發(fā)病率呈上升趨勢,趨于超過病毒性肝炎和酒精性肝病,成為大多數(shù)隱源性肝硬化的主要病因。但目前對NAFLD的治療尚無理想的治療方法。筆者對當飛利肝寧聯(lián)合血脂康治療合并高脂血癥NAFLD患者的臨床應(yīng)用作了初步觀察。1 資料與方法1.1 一般資料 52名患者均來自2003年5月2006年

2、3月本院肝膽內(nèi)科門診或病房,經(jīng)病史及相關(guān)檢查分析,確診為NAFLD合并高脂血癥。其中男性23例,女性29例,年齡1867歲,平均45.7歲。按分層隨機法隨機分為組：A組30例,男性12例,女性18例；B組22例,男性10例,女性12例。2組患者間年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、血糖、血脂、肝功能和胰島素抵抗指數(shù)等構(gòu)成具可比性。1.2 診斷標準 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的非酒精性脂肪肝診斷標準1,脂肪肝肝組織學(xué)改變按Brunt等提出的評分標準評價2；高脂血癥診斷標準參照1997年我國制定的血脂異常防治建議3,血脂異常者經(jīng)飲食調(diào)節(jié)1個月后,血清膽固醇(TC)仍5.2 mm

3、ol/,和(或)三酰甘油(TG)1.70 mmol/。1.3 納入標準 同時符合2項診斷標準；每周飲酒量折合酒精<40 g。1.4 排除標準 治療前3個月內(nèi)使用降脂藥物及熊去氧膽酸、維生素E；孕期或哺乳期；治療前6個月內(nèi)使用與脂肪肝形成有關(guān)的藥物；實驗室或組織學(xué)證據(jù)高度疑似由其他病原引起的肝病,如慢性病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化等,以及遺傳代謝性肝病如血色病、肝豆狀核變性等；年齡小于18歲或大于70歲；合并肝性腦病、腹水、食道靜脈曲張出血等并發(fā)癥者。1.5 治療方法 A組患者每人每次服當飛利肝寧膠囊(四川美大康藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字Z51020085,每粒0

4、.25 g)4粒,每日3次；血脂康膠囊(北大維信生物科技有限公司生產(chǎn),國藥準字Z10950029,每粒0.3 g)2粒,每日2次。連服6個月。B組患者每人每次服熊去氧膽酸片(上海三維制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H31021950,每粒50 mg)150 mg,每日2次,連服6個月。鼓勵BMI25的肥胖患者減輕體重,并控制體重下降速度,以每月0.51 kg為宜。1.6 觀察指標與方法 觀察臨床癥狀,治療前后檢測身高、體重、B超、肝功能、TG、TC及空腹血糖、空腹胰島素等指標,其中肝功能檢測每月1次。 肝功能、血脂在羅氏全自動生化儀(Modular SWA D/P/E)上采用酶法測定；葡萄糖氧化酶法

5、測定空腹血糖；放射免疫法測定空腹胰島素；BMI：體重/身高(m2)；采用McAuley指數(shù)exp2.630.28×Ln(空腹胰島素)0.31×Ln(TG)及穩(wěn)態(tài)模式評估法中胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5)和空腹胰島素評價胰島素抵抗；采用Aloka3500彩超由專人行B超檢查,根據(jù)傳統(tǒng)的超聲檢查方法將均勻性脂肪肝分為輕、中、重3度。1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.0做統(tǒng)計分析,計量資料用t檢驗。2 結(jié)果2.1 治療前后BMI、血糖和胰島素抵抗指標比較 治療后治療組McAuley指數(shù)上升,HOMA-IR、空腹胰島素水平下降。其中,

6、McAuley指數(shù)、HOMA-IR與治療前相比,差異有顯著性(P<0.05)。見表1。表1 2組患者治療前后BMI、血糖和胰島素抵抗指標比較(略)注：與本組治療前比較,P<0.05(下同)。2.2 治療前后血脂、肝功能變化比較 治療后治療組轉(zhuǎn)氨酶、血脂水平下降,其中,谷丙轉(zhuǎn)氨酶、TC與治療前相比差異有顯著性意義(P<0.05)。見表2。表2 2組患者治療前后血脂、肝功能變化比較(略)2.3 治療前后B超分度變化 治療組治療后肝臟B超檢查肝臟聲像圖表明脂肪肝病變程度減輕。與對照組相比,以正常和輕度聲像變化計1,中度計2,重度計3,行兩相關(guān)樣本非參數(shù)檢驗,

7、P>0.05,無顯著性差異,見表3。表3 2組患者治療前后B超分度變化(略)3 討論 NAFLD是以肝細胞脂肪變性和脂肪貯積為病理特征但無過量飲酒史的臨床綜合征,是代謝綜合征或胰島素抵抗綜合征在肝臟中的表現(xiàn),其中包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、脂肪性肝硬化3種主要類型。肥胖與NAFLD的發(fā)生密切相關(guān),約60%肥胖人群可出現(xiàn)單純肝脂肪樣變,其中20%25%存在NASH,2%3%存在肝硬化。在NAFLD發(fā)病過程中,胰島素抵抗(insulin resistance, IR)是基礎(chǔ),IR的嚴重程度與NAFLD的嚴重程度

8、成正比。最近的研究證實,KB抑制因子激酶(IKK)的慢性活化,可促進核轉(zhuǎn)錄因子NF-B(nuclear factor kappa B)的激活,引起IR,NF-B激活后產(chǎn)生炎癥因子如腫瘤壞死因子(TNF-),從而引起肝臟的炎癥損傷,TNF-可再次激活I(lǐng)KK通道。因此,通過IKK通道的反復(fù)激活,使IR與肝細胞的炎癥損傷緊密關(guān)聯(lián)4-5。動物實驗研究表明,增加肝細胞氧化壓力的各種因素均可促進IR形成、炎癥因子產(chǎn)生以及脂肪性肝病的進展5。因此,通過改善IR,增加胰島素的敏感性可治療NAFLD。 當飛利肝寧膠囊是以當藥和水飛薊的提取物配伍制成,能清肝除濕,具有防止或減輕肝細胞損傷并促進受損細胞修復(fù)的作用。

9、動物實驗證明,當飛利肝寧膠囊可明顯降低高脂血癥脂肪肝大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶水平,減輕肝細胞的脂肪變性及肝臟炎癥反應(yīng),兼有解毒保肝及祛脂保肝的作用6。血脂康以特種紅曲制成,明代李時珍在本草綱目曾記述“紅曲氣味甘溫?zé)o毒,主治消食活血,健脾燥胃,治赤白痢、下水谷；治婦女血氣痛及產(chǎn)后惡血不盡?！睆闹嗅t(yī)辨證論治觀點,血脂康健脾消食活血、溫化濕痰。二者合用,切中病機,使肝之疏泄、脾之健運恢復(fù)正常,進而使IR、高血脂改善,并使肝內(nèi)脂肪沉積程度減輕。 本研究結(jié)果顯示,當飛利肝寧膠囊聯(lián)合血脂康用于治療合并高脂血癥的NAFLD患者未發(fā)現(xiàn)明顯肝毒性,具有降血脂作用,可降低IR,改善肝功能。但是,一項對174例NASH患者應(yīng)

10、用熊去氧膽酸的雙盲、隨機、安慰劑對照研究顯示,在NASH的自然史中,肝組織學(xué)可出現(xiàn)脂肪變性的退化而炎癥、纖維化的緩慢進展,即使維持原有BMI水平,也有可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶自發(fā)的改善7。因此,有必要設(shè)立安慰劑對照組,增加樣本量,以進一步觀察當飛利肝寧膠囊聯(lián)合血脂康在NAFLD患者中的療效?！緟⒖嘉墨I】 1 中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診斷標準J.中華肝臟病雜志,2003,11(2)：71.2 Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, et al. Nonalcoholic steatohepatitis：a proposal for

11、 grading and staging the histologi- cal lesionJ.Am J Gastroenterol,1999,94：24672474.3 中華心血管病雜志編輯委員會血脂異常防治對策專題組.血脂異常防治建議J.中華心血管病雜志,1997,25(3)：169172.4 Yuan M, Konstantopoulos N, Lee J, et al. Reversal of obesity- and diet-induced insulin resistance with Salicylates or targeted disruption of IkkJ.Science,2001,293：16731677.5 Solga SF, Diehl AM. Non-alcoholic fatty liver disease：lumen-liver interactions and possible role for probioticsJ. Journal of Hepatology,2003,38：681687.6 劉 翎,謝賢春,吉中和,等.當飛利肝寧治療實驗性脂肪肝的研究J.中國中藥雜志,2003,28(8)：787789.7