STPYZ006-00壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案

1、壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案起草人：審核人：批準(zhǔn)人：起草部門：起草日期：審核日期：批準(zhǔn)日期：執(zhí)行日期：驗證小組會簽部門崗位簽名簽名日期頒發(fā)部門：質(zhì)量部Copy W 行政部物供部質(zhì)量部QA口質(zhì)量部QC口研發(fā)部生技部 疫苗車間分包裝車間工程部保安部營銷部財務(wù)部變更記裁:修訂號批準(zhǔn)日期執(zhí)行日期00變更原因及目的：建立驗證文件，并通過驗證證明所驗證對象有效、穩(wěn)定、可靠。驗證案1述2的3責(zé)4.1 設(shè)備預(yù)確認(rèn)34.2 安裝確認(rèn)44.3 運行確認(rèn)54.4 性能確認(rèn)54.4.1 微生物限度確認(rèn)54.4.2 塵埃粒 子數(shù)測入E65常監(jiān)控和周期驗證6附件 1：壓縮空氣系統(tǒng)工藝流程圖附件2：文件資料的確認(rèn)記錄附件3：主要設(shè)

2、備安裝確認(rèn)記錄附件4：終端過濾器起泡點試驗記錄附件5：管路分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)記錄附件6：公用工程安裝確認(rèn)附件7：壓力管道試壓記錄附件8：儀器儀表的校正確認(rèn)附件9：運行確認(rèn)記錄附件10：壓縮空氣微生物限度測試記錄附件 11：壓縮空氣塵埃粒子測試記錄驗證方案1 概述（ 1）待驗證的壓縮空氣制備系統(tǒng)位于車間空調(diào)機房，整個系統(tǒng)由空壓機、儲氣罐、精密過濾器、冷干機、壓力管道系統(tǒng)及終端過濾器組成。該系統(tǒng)用于分裝用瓶的沖洗、為設(shè)備上的氣動閥提供動力等。其工藝流程圖見附件 1。（ 2）主要技術(shù)參數(shù)：空氣壓力：0.7MPa；功率： 22KW 。2 目的通過對壓縮空氣系統(tǒng)的驗證， 證明該系統(tǒng)在實際生產(chǎn)中能夠穩(wěn)定地

3、提供符合質(zhì)量要 求的壓縮空氣。具體包括：（ 1）確認(rèn)系統(tǒng)設(shè)備所用材質(zhì)、安裝均符合設(shè)計要求和GMP 要求；（ 2）確認(rèn)管路分配系統(tǒng)所用材質(zhì)、安裝均符合設(shè)計要求和GMP 要求；（ 3）確認(rèn)系統(tǒng)所有文件資料齊全，符合GMP 要求；（ 4）確認(rèn)設(shè)備配套公用工程符合設(shè)計要求和GMP 要求；（ 5）確認(rèn)系統(tǒng)設(shè)備的各種儀器儀表經(jīng)過校正合格；（ 6）確認(rèn)系統(tǒng)各種控制功能符合設(shè)計要求；（ 7）確認(rèn)系統(tǒng)設(shè)備在操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定運行，生產(chǎn)的壓縮空氣能達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（ 8）確認(rèn)壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備工藝管道流程圖；（ 9）確認(rèn)壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備平面布局圖。（ 職責(zé)工程部：負(fù)責(zé)起草廠房、設(shè)施公用工程系統(tǒng)的驗證方案、報告及驗

4、證實施，對設(shè)備進(jìn)行預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)和運行確認(rèn)。在驗證過程中對驗證規(guī)程進(jìn)行確認(rèn)。負(fù)責(zé)驗證實施人員的培訓(xùn)。驗證小組：負(fù)責(zé)驗證方案的實施、驗證方案與驗證報告的審核會簽。驗證管理員：負(fù)責(zé)對驗證過程進(jìn)行協(xié)調(diào)檢查。QC 檢驗員：負(fù)責(zé)驗證中的取樣檢驗，測試檢驗數(shù)據(jù)，并出具準(zhǔn)確的檢驗報告。（ 內(nèi)容4.1 設(shè)備預(yù)確認(rèn)4.1.1 要選擇適合本公司廠房空間及生產(chǎn)用壓縮空氣最大量的機型。壓縮空氣壓力應(yīng)符合生產(chǎn)要求00.6MP34.1.2 為減少空壓機的頻繁啟停，穩(wěn)定系統(tǒng)壓力，應(yīng)配置合適的貯氣罐（須有壓力容器使用許可證） 。4.1.3 系統(tǒng)應(yīng)有壓縮空氣除水、除油、除塵、除臭、除菌裝置，通往使用點的壓縮空氣應(yīng)符合藥品生產(chǎn)

5、要求。4.1.4 整個設(shè)備預(yù)確認(rèn)過程嚴(yán)格執(zhí)行設(shè)備前期管理程序 。方法：工程部提供各項數(shù)據(jù)和參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)：符合設(shè)備前期管理程序4.2 安裝確認(rèn)4.2.1 文件資料的確認(rèn)方法：采購設(shè)備前明確要求廠家提供完整的技術(shù)資料，設(shè)備到后對所附資料進(jìn)行清理，缺少的資料及時向廠家索取，整理分類后存入設(shè)備檔案。標(biāo)準(zhǔn)：所有資料應(yīng)能滿足壓縮空氣系統(tǒng)正常運行要求和 GMP 的要求。記錄：見附件24.2.2 主要設(shè)備安裝確認(rèn)方法：對照設(shè)計方案和廠家提供的相關(guān)技術(shù)資料，檢查系統(tǒng)設(shè)備單體的材質(zhì)及安裝情況，并對系統(tǒng)所使用的終端過濾器進(jìn)行起泡點試驗，具體方法如下：（ 1）首先準(zhǔn)備兩段耐壓管、一段小橡皮管、帶有壓力表的壓力桶（包括進(jìn)氣

6、口、出氣口和壓力調(diào)節(jié)閥）和一個盛水的小燒杯。（ 2）將濾芯倒置浸入裝有浸潤介質(zhì)（根據(jù)濾芯材質(zhì)和說明書進(jìn)行配制）的容器中，待濾芯完全浸潤后，按規(guī)定裝好不銹鋼濾器，然后將耐壓管一端接在壓縮空氣接口，一端接在壓力桶進(jìn)氣口，再將另一耐壓管由壓力桶出氣口引出，另一端接在不銹鋼濾器的入口，在不銹鋼濾器的出口用小橡皮管引出并浸入盛水的小燒杯中。（ 3）檢查無誤后，開始通氣，通過壓力桶的壓力調(diào)節(jié)閥緩慢調(diào)節(jié)進(jìn)氣壓力。緩慢加壓到 34.3kPa 時控制30s， 觀察濾器的氣泡處， 若無氣泡產(chǎn)生， 則連續(xù)加壓，直到在燒杯中觀察有連續(xù)或穩(wěn)定氣泡出現(xiàn)此時所顯示的壓力即為最小起泡點壓力。標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備的材質(zhì)和安裝情況均符合設(shè)

7、計要求，各終端過濾器起泡點試驗合格。記錄：見附件3 和見附件 44.2.3 管路分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)方法：（ 1）檢查管路分配系統(tǒng)管道和閥門的材質(zhì)是否為 304 不銹鋼；（ 2）檢查管路分配系統(tǒng)管道是否采用熱熔式氬弧焊焊接，內(nèi)壁是否光滑；（ 3） 檢查管路分配系統(tǒng)管道焊接結(jié)束后， 是否進(jìn)行管道試壓試驗 （見附件7）標(biāo)準(zhǔn)：所有管道材質(zhì)及必要的處理均符合設(shè)計要求。記錄：見附件54.2.4 公用工程安裝確認(rèn)方法：按設(shè)備對公用工程的要求，檢查各設(shè)備單體公用工程的連接情況。標(biāo)準(zhǔn)：公用工程的連接能滿足設(shè)備正常運作要求。記錄：見附件64.2.5 儀器儀表的校正確認(rèn)方法： 對公司有能力校正的儀器、 儀表， 按校

8、正規(guī)程進(jìn)行校正， 合格的發(fā)給校正合格證書，并貼上校正合格標(biāo)簽。沒有能力校正的儀器、儀表則委托相應(yīng)級別的計量單位進(jìn)行校正，發(fā)給校正合格證書和校正合格標(biāo)簽。標(biāo)準(zhǔn)：所有的儀器、儀表必須經(jīng)過校正，并校正合格。記錄：見附件84.3 運行確認(rèn)方法：安裝檢查合格后，啟動壓縮空氣系統(tǒng)，檢查各單體設(shè)備運行情況，壓力容器及管道系統(tǒng)有無泄露顯現(xiàn)象。標(biāo)準(zhǔn)：系統(tǒng)運行正常，各項功能均達(dá)到設(shè)計要求。記錄：見附件94.4 性能確認(rèn)4.4.1 微生物限度確認(rèn)方法：先將終端濾器拆下，出氣端用一軟管與直徑47mm 小微孔濾器（已裝好 0.22um 膜）進(jìn)口相連，然后將端口包扎后，經(jīng) 121 30min 濕熱滅菌（大罐間綜端濾器為S

9、IP ），再將終端濾器與壓縮空氣管道相連，微開終端濾器下的閥門，通氣 10min 后，取下直徑47mm 小微孔濾器，在超凈臺上，取出濾膜接種于合格的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)皿中，于33培養(yǎng)48 小時后，觀察培養(yǎng)結(jié)果，并做好記錄。標(biāo)準(zhǔn)：過濾后的膜培養(yǎng)菌落數(shù)應(yīng)為 0。記錄：壓縮空氣微生物限度測試記錄見附件10。4.4.2 塵埃粒子數(shù)的測定方法：在總送氣口及每個壓縮空氣使用點，用閥門適當(dāng)降壓，將壓縮空氣鼓入空三 角瓶，然后用塵埃粒子計數(shù)器依照潔凈度測試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程測定，用空三角瓶，橡 膠管、玻管、軟管、塵埃粒子計數(shù)器的連接如下圖：標(biāo)準(zhǔn)：要求符合百級潔凈氣體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：> 0.5小生埃粒子數(shù)0 3,500個/

10、 m3, > 511 m塵埃粒子數(shù)為00記錄：壓縮空氣塵埃粒子數(shù)測試見附件 11。5日常監(jiān)控和周期驗證(1)在日常運行中要經(jīng)常檢查設(shè)備的運行狀況，壓力容器及管道系統(tǒng)有無泄露現(xiàn) 象，定期更換過濾器濾芯。(2)日常監(jiān)控：QC人員每個月監(jiān)測潔凈使用點的潔凈度，包括塵埃粒子數(shù)、微生 物數(shù)。標(biāo)準(zhǔn)級別10000級和百級。(3)每年進(jìn)行一次油污的檢測(4)壓縮空氣系統(tǒng)有重大改變時應(yīng)進(jìn)行再驗證。(5)正常情況下壓縮空氣系統(tǒng)每年做一次驗證。附件1:壓縮空氣系統(tǒng)工藝流程圖螺桿式空壓機儲氣罐凍干機精密過濾器附件2:文件資料的確認(rèn)記錄文件資料內(nèi)容存放地點單螺桿空壓機使用、維護說明書冷干機使用說明書壓縮空氣的工藝

11、流程圖壓縮空氣系統(tǒng)使用、維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程貯氣罐罐壓力容器證本系統(tǒng)的驗證文件確認(rèn)人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日附件3:主要設(shè)備安裝確認(rèn)記錄確認(rèn)項目設(shè)計要求檢查結(jié)果單螺桿空壓機寧波欣達(dá)螺桿壓縮機有限公司，型號：LGFD-22-3.4/0.7,工作壓力0.7MPa,空氣含油量w3Pp5ppm儲氣罐上海申江壓力容器廠，容量：1m3,設(shè)計溫度：120 C,工作壓力：0.7MPaH級精密過濾器杭州嘉美凈化設(shè)備有限公司，型號：H-007,標(biāo)準(zhǔn)除塵精度：0.01g ;標(biāo)準(zhǔn)除油精度：0.003PpmT級精密過濾器杭州嘉美凈化設(shè)備有限公司，型號：T-007,標(biāo)準(zhǔn)除塵精度:1 pm ;標(biāo)準(zhǔn)除油精度:0.5

12、ppmA級精密過濾器杭州嘉美凈化設(shè)備有限公司，型號：A-007,過濾精度:0.01 m ;除油效率：99.999%壓縮空氣冷凍式干燥 機杭州嘉美凈化設(shè)備有限公司，型號：DSC-006F,常壓露點：2-8C除菌過濾器使用點終端濾器濾芯孔徑：0.22 m,材質(zhì)16L不銹鋼起泡點試驗各終端過濾器進(jìn)行起泡點試驗（具體試驗記錄見附件 4）復(fù)核人： 年 月 日附件4:終端過濾器起泡點試驗記錄過濾器位置過濾膜材質(zhì)過濾器孔徑浸潤介質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)實測結(jié)果疫苗配比室聚碉0.22 g注射用水> 0.34MPa疫苗配比室聚碉0.22 g注射用水> 0.34MPa疫苗配比室聚碉0.22 g注射用水> 0.34

13、MPa疫苗配比室聚碉0.22 g注射用水> 0.34MPa疫苗配比室聚碉0.45 m注射用水>0.2MPa疫苗配比室聚碉0.45 m注射用水>0.2MPa疫苗配比室聚碉0.45 m注射用水>0.2MPa疫苗配比室聚碉0.45 m注射用水>0.2MPa疫苗配比室聚碉0.45 m注射用水>0.2MPa西林瓶清洗機聚丙烯0.2 g注射用水> 0.34MPa膠塞清洗機聚丙烯0.2 g注射用水> 0.34MPa確認(rèn)人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日附件5:管路分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)記錄確認(rèn)項目設(shè)計要求檢查結(jié)果管道材質(zhì)機房C級過濾器前段管道為碳鋼管，C級過濾器

14、之后的管段為304不銹鋼內(nèi)拋光管管道焊接采用熱熔式僦弧焊焊接，碳鋼管采用手工電弧焊管道試壓試驗壓力為1.0MPa時，管道應(yīng)無滲漏（壓力試驗記錄見附件 7）末端連接型式閥門為304不銹鋼潔凈球閥，墊片為硅橡膠確認(rèn)人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日附件6:公用工程安裝確認(rèn)記錄確認(rèn)項目設(shè)計要求檢查結(jié)果電源電壓：380V、頻率：50Hz確認(rèn)人： 年 月 日附件7:壓力管道試壓記錄工程名稱及編號：分部工程名稱及編號：年 月日分部工 程 名稱規(guī)格單位數(shù)量試驗 壓力 （Pa）試驗 方法持續(xù) 時間 m min）壓降(Pa)結(jié)論1附注工長或技術(shù)負(fù)責(zé)人：施工友1:建設(shè)單位：年代表（簽章）（公章）月日施工單位：（

15、公章）年月日代表（簽章）：附件8:儀器儀表的校正確認(rèn)記錄儀器、儀表數(shù)量型號制造廠家校正情況壓力表10 1.6MPa上海古北儀表廠安全閥1A27W-10T上海梅隴閥門實業(yè)公司確認(rèn)人： 年 月 日復(fù)核人： 年 月 日附件9:運行確認(rèn)記錄確認(rèn)內(nèi)容確認(rèn)結(jié)果檢查空壓機、高溫冷干機等單體設(shè)備運轉(zhuǎn)后尢異常，各項 參數(shù)是否達(dá)到設(shè)定要求檢查系統(tǒng)設(shè)備及管道內(nèi)尢泄露現(xiàn)象檢查控制系統(tǒng)功能是否止常確認(rèn)人:月日復(fù)核人： 年 月 日附件10:壓縮空氣微生物限度測試記錄數(shù)據(jù) 試驗對象標(biāo)準(zhǔn)（個/皿）實測結(jié)果（個/皿）接種雞胚1菌落數(shù)應(yīng)為0配液室菌落數(shù)應(yīng)為0收尿液1菌落數(shù)應(yīng)為0收尿液2菌落數(shù)應(yīng)為0收尿液3菌落數(shù)應(yīng)為0澄清濃縮室菌落數(shù)應(yīng)為0西林瓶清洗室菌落數(shù)應(yīng)為0接種雞胚2