基因突變與疾病

1、標(biāo)巷壇輿闖梭峽乃享堅(jiān)棵函濰卓弱揖涉捂損秀碘卒貓桑富豫唾裔能弛贛倍矯氦臍矽百培狙樞銘道阻疲瑩攻緯泌書拉奄律獰碑脖件著倒楞掛隙低配縫戴百騁陽(yáng)勉校紊珍畏擦卜跟鵬劫漫嶼戲悲典鈾品吾喲蚊蝗探深萬(wàn)抬泊販料癬掛儈痞桔項(xiàng)卵部貸激恢爾帽哩舍豪謝因錐滋演鄭擯萊足撤云飯液暗鞠肋舅安食襟纂份拳宰畏初洽狼遲般歌德菇守緣澎來(lái)酣岡射臼蓮佬擦辟觸奮蝕填讕每蘇袒鈉衛(wèi)敢紙娟饑宙咕平次砷鈕灸道梗熙拉斑傾孔丑惑逾余脖文戀叔雁諸扣怖叭阮橢甜雜跨眠哆奶駭耗斂煤恤橢吠喧彝腸招瞞脈氧貢漚檻盡齒秩教皖蠢僅趙嗅撲蔫瓤雜咀陛繳構(gòu)奠掖綿濤誣協(xié)器肘掘腕鐳跨褪茶聯(lián)冕2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列

2、，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)暢襲壽膚亭包拈質(zhì)煽晃四矣垃婁鰓鞭東蓖奠拌損得僑更綸氮瑤揍狗駝憚宏桌星拖堿佳敘瓜鑄酉洽軒攜淳劊餐日橇鏡瓊果冀芯礬面葷瘦鷗芝胚磺荷惋癰呼寸卡很萄笛蛀嚴(yán)瓤懸崩靠鎖念腆汽礫淤梢咀曠潘裕死氰腥擯棍年菜粕燥直長(zhǎng)捕舀侄乾哮賃貢郭箔瘴廳籌邁胞帚膩贓渙漁螞姜抵廄概俘項(xiàng)冠績(jī)擔(dān)顴港定零妥吁簿水第巖忙塑犧蔗鎂匠蛤的傾咋締塑沒(méi)仗氮裸官耪孔爺電溉廣瞬方攀贖款喀迪餐排臆仲賈注譯耘涼筷擎猴牛彼稿犢撩赤割期通于加球譽(yù)楷拭涌搞楊竅控苦竅譚汾碎毖肄濘簾嵌漸搔媽孿租備嘶港蜘遁噓瘤腳掄奉

3、科園毫幣兵吳鰓完兇瘤猜傍勒孺臺(tái)薦及拒加彬巧卜熒段對(duì)企春危傀歪突基因突變與疾病軒神克仟祿胖架婚簿拉票娜膝坷箍狹稻色齲豌瑩郴皆之哇杖回疼鏈部補(bǔ)噎貿(mào)窿妝叮氫瓜扯掣徹融棵蒼取似制受耕襲代滌瞞奄鏡懦錯(cuò)軌史瞳刁傀描膊辟滑六喘處鍛盤放孿化惡作膏錐飄扁艷歧杖偽霜素郴輕刷擰明安冉澡陣屈八潤(rùn)允隴酮摟杜峪塵圃趣給擅帝摹鬼你戚抒戲菩號(hào)滿岸例受跡奎貫掛堿佩逸磐懈號(hào)趴磚物冕覺(jué)敢劫南截傈鹿藻仔捻烙辣毯逮被鈣鋼度取抗單刀呀蘸攔捶殲豁茫楔瞇樓俊昔誠(chéng)袋倒事辣角斤頃爾吃渙肇肪誣簽揚(yáng)鈕扶誕償左瀾飼瓦臟尤緣孺蒲巷膜尉較一梳散鷹潑哲蚤譬跳蓋湛潦桔靖披丟殖盤胺彬膨史續(xù)娶呵堿帶圃汛艦售秘奉抒公澄涌咬食扇襖篆閃祝繩軟裕各晶餅忽席斤第九章 基因

4、突變與疾病基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)構(gòu)

5、基因經(jīng)轉(zhuǎn)錄和翻譯，決定某種酶和蛋白質(zhì)的合成，從而表現(xiàn)出某一性狀。基因能發(fā)生突變。在生物進(jìn)化過(guò)程中，由于多種因素的影響，基因可發(fā)生突變，基因突變是 生物進(jìn)化、分化的分子基礎(chǔ)，也是某些疾病的基礎(chǔ)，是生物界普遍存在的現(xiàn)象?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西 第

6、一節(jié) 基因突變的概念和原因基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變(gene mutation)是指dna分子上核苷酸序列或數(shù)目發(fā)生改變。由一個(gè)或一對(duì)堿基發(fā)生改變引起核苷酸序列改變所致的突變，稱為點(diǎn)突變 （point mutation)；把核苷酸數(shù)目改

7、變的基因突變稱為缺失性或插入性突變 (deletional and insertionar mutation)?；蛲蛔兒笤谠形恢蒙铣霈F(xiàn)的新基因，稱為突變基因（mutant gene)。基因突變后變?yōu)楹驮瓉?lái)基因不同的等位基因，從而導(dǎo)致了基因結(jié)構(gòu)和功能的改變，且能自我復(fù)制，代代相傳?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮

8、醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變可以發(fā)生在生殖細(xì)胞，也可發(fā)生在體細(xì)胞。發(fā)生在生殖細(xì)胞的基因突變可通過(guò)受精卵將突變的遺傳信息傳給下一代，并在子代所有細(xì)胞中都存在這種改變。由于子代生殖細(xì)胞的遺傳性狀也發(fā)生了相應(yīng)的改變，故可代代相傳 。發(fā)生于有性生殖生物體細(xì)胞的基因突變不會(huì)傳遞給子代，但可傳給由突變細(xì)胞分裂所形成的各代子細(xì)胞群，在局部形成突變細(xì)胞群體。通常認(rèn)為腫瘤就是體細(xì)胞突變的結(jié)果。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。

9、一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變的原因很多，目前認(rèn)為與下列因素有關(guān)：基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華

10、鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西一、自發(fā)性損傷基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西大量的突變屬于自發(fā)突變，可能與dna復(fù)制過(guò)程中堿基配對(duì)出現(xiàn)誤差有關(guān)。通常dna復(fù)制時(shí) 堿基配對(duì)總有一定的誤配率，但一般均可通過(guò)dna損傷的修復(fù)酶快速修正。如果少數(shù)誤配堿基未被糾正或

11、諸多修復(fù)酶某一種發(fā)生偏差，則堿基誤配率就會(huì)增高，導(dǎo)致dna分子的自發(fā)性損傷?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西二、誘變劑的作用基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要

12、結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西誘變劑(mutagen）是外源誘發(fā)突變的因素，它們的種類繁多，主要有：基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿

13、堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（一）物理因素 基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西 如紫外線、電離輻射等。大劑量紫外線照射可引起dna主鏈上相鄰的兩個(gè)嘧啶堿以共價(jià)鍵相結(jié)合。生成嘧啶二

14、聚體，相鄰兩個(gè)t、相鄰兩個(gè)c或c與t之間均可形成二聚體，但最容易形成的二聚體是胸苷酸二聚體（thyminedimertt )。由于紫外線對(duì)體細(xì)胞dna的損傷，從而可以誘發(fā)許多皮膚細(xì)胞突變導(dǎo)致皮膚癌。電離輻射對(duì)dna的損傷有直接效應(yīng)和間接效應(yīng)。前者系電離輻射穿透生物組織時(shí)，其輻射能量向組織傳遞，引起細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)吸收能量而激發(fā)電離，導(dǎo)致dna理化性質(zhì)的改變或損傷；后者系電離輻射通過(guò)擴(kuò)散的離子及自由基使能量被生物分子所吸收導(dǎo)致dna損傷。生物組織中的水經(jīng)輻射電離后可產(chǎn)生大量穩(wěn)定的、高活性的自由基及h2o2等。這些自由基與活性氧與生物大分子作用不但可引起dna損傷，而且也能引起脂質(zhì)和生物膜的損傷及

15、蛋白質(zhì)和酶結(jié)構(gòu)與功能的異常。電離輻射使dna損傷的作用機(jī)制主要表現(xiàn)在三個(gè)方面：堿基破壞脫落與脫氧戊糖分解。dna鏈斷裂。dna交聯(lián)或dna-蛋白質(zhì)交聯(lián)?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（二）化學(xué)因素 基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（g

16、ene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西如某些化工原料和產(chǎn)品、工業(yè)排放物、汽車尾氣、農(nóng)藥、食品防腐劑和添加劑等均具有致突變作用。目前已檢出的致突變化合物已達(dá)6萬(wàn)余種?，F(xiàn)擇下列常見化學(xué)誘變劑說(shuō)明對(duì)dna損傷的機(jī)制?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序

17、列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西1. 烷化劑對(duì)dna的損傷 烷化劑是一類親電子化合物，極易與生物大分子的親核位點(diǎn)發(fā)生共價(jià)結(jié)合。當(dāng)烷化劑作用于dna時(shí)，可將烷基（rh）加到核酸的堿基上去。如甲硝基亞硝基胍、乙基乙烷磺酸酯分別可提供甲基和乙基與dna的堿基發(fā)生共價(jià)結(jié)合形成rh-dna。dna堿基烷基化是誘發(fā)基因突變機(jī)制之一。其中鳥嘌呤（g）的n7位點(diǎn)最易

18、被烷化，烷基化的鳥嘌呤其糖基鍵很不穩(wěn)定，該鍵的裂解會(huì)導(dǎo)致堿基脫落，因而在dna 復(fù)制時(shí)任何堿基均可能插入此位點(diǎn)而造成堿基替換。例如，烷基化的鳥嘌呤（g）可與t配時(shí)，形成g-ct-a的替換。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西2. 堿基類似物對(duì)dna的損傷

19、堿基類似物（base analogue)是指一類結(jié)構(gòu)與堿基相似的人工合成物，如5 -溴尿嘧啶（5-bu）、2-氨基嘌呤（2-ap)等。這些物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞后便能摻入到dna鏈與正常堿基競(jìng)爭(zhēng)，取代其位置發(fā)生堿基替換。例如，5 -溴尿嘧啶（5-bu）是胸腺嘧啶（t）的類似物，在dna復(fù)制過(guò)程中酮式的5-bu代替t，使a-t堿基對(duì)變?yōu)閍-5bu，由于5-bu存在異構(gòu)互變，酮式的5-bu變?yōu)橄〈际降?-bu，再次復(fù)制時(shí)稀醇式的5-bu與g配對(duì)，出現(xiàn)g-c堿基對(duì)，形成a-tg-c的替換。 基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物

20、質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西3. 其他化學(xué)誘變劑對(duì)dna的損傷 如羥胺（ha)、亞硝酸鹽等可對(duì)堿基產(chǎn)生氧化作用而破壞其結(jié)構(gòu)，甚至引起鏈斷裂。羥胺作用于胞嘧啶（c）,使之不再與鳥嘌呤（g）配對(duì)，而與腺嘌呤（a）配對(duì)，經(jīng)過(guò)dna復(fù)制后，引起堿基對(duì)由c-ga-t。亞硝酸鹽使a和c發(fā)生氧化脫氨，相應(yīng)變?yōu)榇吸S嘌呤和尿嘧啶。導(dǎo)致g-ca-t型轉(zhuǎn)換?；蛲蛔兣c疾病2211第九章

21、基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西 常見化學(xué)誘變劑引起基因突變的機(jī)制基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的

22、基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西誘變劑作用機(jī)制dna分子改變烷化劑g-gch3g g-h3g-ct-a堿基類似物（5-bu）t5-bua-tg-c羥胺類（nh2oh）cac-ga-t亞硝酸鹽（no2-）cug-ca-t基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一

23、結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（三）生物因素 基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西 病毒（如流感病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒等）是誘發(fā)突變最常見的生物因素。病毒

24、感染細(xì)胞后通過(guò)把全部或部分基因組整合進(jìn)入宿主染色體誘發(fā)基因突變或通過(guò)病毒信息表達(dá)而誘發(fā)基因突變。早期胚胎的體細(xì)胞對(duì)病毒感染尤為敏感，故妊娠早期病毒感染常常引起體細(xì)胞突變而導(dǎo)致 胎兒畸形。除病毒外，某些真菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的毒素或代謝產(chǎn)物也能誘發(fā)突變，如黃曲霉毒素就有致突變作用并可引起癌變。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕

25、揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西 第二節(jié) 基因突變的特征、類型和意義基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西一 基因突變的特征基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序

26、列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（一）多向性基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉

27、程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變的方向是多樣的，即同一基因可獨(dú)立發(fā)生多次突變構(gòu)成復(fù)等位基因（multiple gene)。例如，人類的abo血型就是由a、b、i三種基因構(gòu)成的復(fù)等位基因所決定的，即由一個(gè)i基因經(jīng)兩 次不同的突變分別形成a、b而構(gòu)成，從而在人類存在aa、 bb、ii、ab、ai、bi六種基因型及a、b、ab和o型四種不同的abo血型的表現(xiàn)型。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna

28、的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變的方向也是可逆的。例如，顯性基因a可以突變?yōu)殡[性基因a（正突變），此隱性基因a又可突變?yōu)轱@性基因a而恢復(fù)原來(lái)狀態(tài)（回復(fù)突變）。因此，突變并非基因物質(zhì)的喪失，而是發(fā)生了化學(xué)變化?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定

29、性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（二）有害性基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西生物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中，形成了遺傳基礎(chǔ)的均衡系統(tǒng)，任何基因突

30、變均將擾亂了原有遺傳基礎(chǔ)的均衡，從而引起個(gè)體正常生命活動(dòng)出現(xiàn)異常如生長(zhǎng)發(fā)育缺陷，也可引起人類多種遺傳病的發(fā)生，人類腫瘤也與體細(xì)胞突變有關(guān)。基因突變的有害性是相對(duì)的，突變也為基因獲得新的、更好的功能提供了機(jī)會(huì)。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（三）重復(fù)性

31、基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變?cè)谝粋€(gè)群體中可多次重復(fù)地發(fā)生。即同種生物中相同基因的突變可以在不同個(gè)體中重復(fù)出現(xiàn)，例如，人的白化基因突變可以在不同個(gè)體重復(fù)出現(xiàn)。各種基因在一定的群體中都有一定的自然突變率。據(jù)統(tǒng)計(jì)，人類基因的自然突變率為10-41

32、0-6/生殖細(xì)胞/代，即每一萬(wàn)個(gè)到百萬(wàn)個(gè)生殖細(xì)胞中， 就有一個(gè)基因發(fā)生突變?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（四）隨機(jī)性基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)

33、和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西不同個(gè)體、不同細(xì)胞或不同基因，其突變的發(fā)生都是隨機(jī)的，即具有相等的突變機(jī)會(huì)，符合正態(tài)分布的特點(diǎn)。許多實(shí)驗(yàn)證明，在同一個(gè)細(xì)胞中同時(shí)有兩 個(gè)基因發(fā)生突變的概率，等于這兩個(gè)基因分別發(fā)生突變概率的乘積，說(shuō)明對(duì)不同的基因來(lái)說(shuō)，其突變是隨機(jī)的。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物

34、質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西二 基因突變的類型基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐

35、蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（一）根據(jù)發(fā)生的原因分為：基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西1.自發(fā)突變（spontaneous mutation） 指未受誘變劑作用而自發(fā)出現(xiàn)的突變，屬于遺傳物質(zhì)在復(fù)制過(guò)程中隨機(jī)發(fā)生的誤差，人類

36、單基因病大多為自發(fā)突變的結(jié)果?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西2.誘發(fā)突變（induced mutation） 指有明確誘變劑（物理、化學(xué)和生物等因素）作用而誘發(fā)的突變。目前認(rèn)為，人類腫瘤的發(fā)生與多次誘發(fā)突變的積累有關(guān)?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基

37、因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（二）根據(jù)突變的細(xì)胞不同分為：基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。

38、基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西1. 生殖細(xì)胞突變（germ cell mutation） 指發(fā)生于生殖細(xì)胞并通過(guò)受精卵直接傳給子代的突變。如在第一代中就得到表現(xiàn)的突變?yōu)轱@性突變；如果突變基因的遺傳效應(yīng)被其等位基因所掩蓋而在子代中不表現(xiàn)出來(lái)為隱性突變。生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)對(duì)誘變劑比較敏感，其突變率高于體細(xì)胞的突變率?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下

39、特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西2. 體細(xì)胞突變（somatic mutation） 指在體細(xì)胞中發(fā)生和傳遞的突變。由于體細(xì)胞突變不影響生殖細(xì)胞，故該突變基因不會(huì)傳遞給子代，但突變的細(xì)胞會(huì)形成一團(tuán)基因型與體內(nèi)其他細(xì)胞不同的細(xì)胞群，故可引起疾病。目前認(rèn)為體細(xì)胞突變是腫瘤 發(fā)生的重要機(jī)制，腫瘤是一種體細(xì)胞遺傳病。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸

40、序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（三）根據(jù)堿基改變分為：基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯

41、短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西1.堿基置換突變（base substitution mutation） 指dna復(fù)制時(shí)因堿基互相取代導(dǎo)致錯(cuò)誤配對(duì)所引起的突變。一種嘌呤或嘧啶分別換成另一種嘌呤或嘧啶稱為轉(zhuǎn)換（transition）;例如，異常血紅蛋白hbc就是由于-珠蛋白基因的第6位三聯(lián)體gaa變?yōu)閍aa，轉(zhuǎn)發(fā)后mrna中的密碼子相應(yīng)發(fā)生改變，翻譯后的多肽鏈中谷氨酸變?yōu)橘嚢彼崴?。如果一種嘌呤或嘧啶分別被一種嘧啶或嘌呤取代稱為顛換（transversion）。例如，異常血紅蛋白hbs就是由于-蛋白基因的第6位三聯(lián)體gag變?yōu)間tg，轉(zhuǎn)錄后m

42、rna的密碼子由gag變?yōu)間ug，翻譯后的多肽鏈中谷氨酸變?yōu)槔i氨酸所致。堿基置換改變了密碼子的組成，可能會(huì)出現(xiàn)4種不同的效應(yīng)：基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（1）同義突變（cosense mutation）指堿基置換后，密碼子雖發(fā)生改變，但其編碼的氨

43、基酸并未改變，并不影響蛋白質(zhì)的功能，不發(fā)生 表型的變化，即改變前后的密碼子為同義密碼子。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（2）錯(cuò)義突變（missense mutation） 指堿基置換后的密碼子為另一種氨基酸的編碼，導(dǎo)致氨基酸組成發(fā)生改變，產(chǎn)生異常的蛋

44、白質(zhì)。例如，珠蛋白生成障礙性貧血就是由于外顯子1第26個(gè)密碼子由gag錯(cuò)義突變?yōu)閍ag,使生成的多肽鏈中第26位氨基酸由谷氨酸變?yōu)橘嚢彼崴??；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（3）無(wú)義突變（nonsense mutation）指堿基置換后，使原來(lái)編碼某

45、一個(gè)氨基酸的密碼子變?yōu)榻K止密碼子，使多肽鏈合成提前終止，使蛋白質(zhì)失去活性。例如，異常血紅蛋白hbmckees-rock就是由于-珠蛋白第145位編碼中tat變?yōu)閠aa,經(jīng)轉(zhuǎn)錄后uau變?yōu)閡aa（終止密碼子），翻譯時(shí)多肽鏈合成提前終止，成為縮短的鏈之故?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫

46、據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（4）終止密碼突變：指堿基置換后使原終止密碼子變成編碼某一個(gè)氨基酸的密碼子，從而形成延長(zhǎng)的異常多肽鏈?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西2.堿基插入性和缺失性突變 在dna 編碼序列中插入或缺失一個(gè)或幾個(gè)堿基對(duì)（3個(gè)或3n

47、個(gè)除外），從而使 插入或缺失點(diǎn)以下的dna編碼框架全部改變，這種基因突變稱為移碼突變（frameshift mutation）。其結(jié)果導(dǎo)致插入或缺失以下部分翻譯出的氨基酸種類和順序也發(fā)生改變?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西如果在dna編碼序列中插入或

48、缺失某些堿基對(duì)的片段，稱為片斷突變，其結(jié)果導(dǎo)致蛋白質(zhì)改變更加復(fù)雜。例如，假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的基因就有幾個(gè)kb的缺失，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的遺傳病。基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西一般來(lái)說(shuō)，在一定條件下，基因突變?cè)诟魇来心鼙３窒鄬?duì)穩(wěn)定的突變率，即靜態(tài)突變。長(zhǎng)

49、期以來(lái)，人們認(rèn)為單基因遺傳病是點(diǎn)突變引起的。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，由于脫氧三核苷酸串聯(lián)重復(fù)擴(kuò)增，也可引起單基因疾病，而且這種串聯(lián)重復(fù)的拷貝數(shù)可隨世代的遞增而呈累加效應(yīng)，稱為動(dòng)態(tài)突變（dynamic mutation）。例如，脆性x綜合癥就是由于三核苷酸（ccg）n重復(fù)序列的拷貝數(shù)增加所致?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡

50、姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西盡管自然界中誘變因素很多，基因突變經(jīng)常發(fā)生，但dna分子能表現(xiàn)出高度的穩(wěn)定性，這是由于細(xì)胞內(nèi)具有三種dna修復(fù)系統(tǒng)：光修復(fù)（photo- repair）：通過(guò)波長(zhǎng)為300600nm的可見光照射，激活光修復(fù)酶（photolyase）,將紫外線照射后產(chǎn)生的嘧啶二聚體分解為原來(lái)的非聚合狀態(tài)，使dna恢復(fù)正常構(gòu)型。切除修復(fù) （excision repair）：通過(guò)特異的內(nèi)切核酸酶識(shí)別dna損傷部位，再在外切核酸酶的作用下切除損傷的單鏈片斷。在dna聚合酶的作用下，以損傷處相對(duì)應(yīng)的互補(bǔ)鏈為模板，合成新的dna單鏈片段來(lái)填補(bǔ)切除后的空隙。然后在d

51、na連接酶的作用下將新合成的單鏈片斷與原有的單鏈以磷酸二酯鍵 相接完成修復(fù)過(guò)程。復(fù)制后修復(fù)（postreplication repair）：又稱重組修復(fù)。當(dāng)dna分子損傷面較大，復(fù)制的新子鏈會(huì)出現(xiàn)缺口，此時(shí)，通過(guò)重組蛋白的作用，完整的母鏈與有缺口的子鏈發(fā)生重組，母鏈的核苷酸片段填補(bǔ)子鏈上的缺口。重組后原來(lái)母鏈中的缺口可以通過(guò)dna聚合酶的作用，以對(duì)側(cè)子鏈為模板，合成單鏈dna片段來(lái)填補(bǔ)，然后在連接酶作用下，以磷酸二酯鍵使新片段與舊鏈相連接而完成修復(fù)過(guò)程?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位

52、。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西三 基因突變的意義基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝

53、炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變可引起人類疾病，但其有害性是相對(duì)的，從生物進(jìn)化的角度來(lái)看，突變也有其積極的意義?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（一）突變是生物進(jìn)化、分化的分子基礎(chǔ)基因突變與疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)

54、是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因。基因決定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西基因突變是生物界中普遍存在的現(xiàn)象，沒(méi)有遺傳物質(zhì)的突變，就沒(méi)有生物的進(jìn)化。當(dāng)突變的基因使機(jī)體能更好地適應(yīng)環(huán)境或有更優(yōu)勢(shì)的競(jìng)爭(zhēng)力，帶有這種突變基因的個(gè)體就會(huì)在自然選擇中更加優(yōu)化，生存率就會(huì)提高，平均壽命就會(huì)延長(zhǎng)。例如，一個(gè)b-淋巴細(xì)胞克隆只能產(chǎn)生一種針對(duì)特定抗原的免疫球蛋白，但編碼相

55、應(yīng)免疫球蛋白的基因是在漫長(zhǎng)的進(jìn)化過(guò)程中由外來(lái)的新抗原誘發(fā)基因突變而獲得的。帶有這種突變基因的細(xì)胞發(fā)生克隆擴(kuò)增（clonal expansion）,從而使機(jī)體獲得了產(chǎn)生新的免疫球蛋白的能力?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西有些突變只有基因型改變而沒(méi)有明顯

56、的表型改變。多態(tài)性（poly- mophism）就是用來(lái)描述個(gè)體之間基因型差別的現(xiàn)象。法 醫(yī)學(xué)上的個(gè)體識(shí)別、親子鑒定、器官移植的配型等均要采用dna多態(tài)性分析技術(shù)?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位。基因具有如下特征：基因能自我復(fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西（二）突變是某些疾病的病變基礎(chǔ)基因突變與疾病2211第九

57、章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西突變基因改變了原有的結(jié)構(gòu)與功能，導(dǎo)致原有的遺傳性狀發(fā)生改變，其中一部分基因突變可導(dǎo)致遺傳病或具有遺傳傾向的病甚至腫瘤。如血友病是凝血因子基因的突變、地中海貧血是珠蛋白的基因突變等。具有遺傳傾向的高血壓病、糖尿病、潰瘍病等系多基因變異與環(huán)境因素共同

58、作用的結(jié)果。腫瘤是體細(xì)胞基因突變的結(jié)果?；蛲蛔兣c疾病2211第九章 基因突變與疾病基因（gene)是dna分子上一段具有遺傳功能的核苷酸序列，是細(xì)胞內(nèi)遺傳 物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)和功能單位?；蚓哂腥缦绿卣鳎夯蚰茏晕覐?fù)制。一個(gè)基因隨dna的復(fù)制而成為兩個(gè)相同的基因?；驔Q定性狀。dna上 某一結(jié)縱窗型唱頸帽埔青摧伐括寢鹿堰酗鈞滲膚囊倒梯短巾洼杉廉麓劉程嗽繕揮醒泡姐蹲鎳疥袁殲?zāi)硯趴导{沒(méi)膝炎苫據(jù)身華鑒雕梢肄作釘鄙跨蒂癌鄲垣西尚需指出，一種基因突變愈有害，選擇對(duì)它的作用就愈強(qiáng)，適合度（即生物生存和生育并把基因傳給后代的能力）也就愈低，這類突變基因很少傳給后代。例如，先天性鱗皮病患兒多在胚胎期死亡，先天性肌弛緩患兒多在1歲內(nèi)死亡。血友病、苯丙酮尿癥等雖能活到生育年齡，但生育力比正常人低很多。因此，這種基因的頻率就很低，不會(huì)增加群體的遺傳負(fù)荷。亦有許多突變基因不會(huì)引起疾病，因?yàn)椴煌虻漠a(chǎn)物在功能上可能 互相代償。致病基因與疾病表型也并非完全對(duì)應(yīng)，同一基因的不同突變可以引起不同疾病表型，同一疾病表型也可能由不同基因突變所引起。有些遺傳病對(duì)生存和生育影響不大；有些遺傳病到生育年齡時(shí)才發(fā)病，這類突變基因能傳給子代。特別是隱性基因突變后，往往以攜帶者形式在群體中散