“萬(wàn)用細(xì)胞”的尷尬

1、萬(wàn)用細(xì)胞”的尷尬干細(xì)胞移植治療作為一種全新療法，在我國(guó)開展以來(lái) 一直似乎界于兩個(gè)極端： 一邊是廣受熱捧， 一邊是飽受非議。 特別是近年來(lái)，不斷有媒體刊文，揭露干細(xì)胞移植治療的種 種亂象，以及造成的種種惡果，引起有關(guān)部門和廣大患者的 高度關(guān)注。2012 年，原衛(wèi)生部發(fā)布了 關(guān)于開展干細(xì)胞臨床研究和 自查自糾的通知 ，叫停正在開展的未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞臨床 研究和應(yīng)用項(xiàng)目。 2014 年底，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委召開專題會(huì)議， 研討干細(xì)胞移植治療的新標(biāo)準(zhǔn)。有關(guān)人士表示，這套制度可 以填補(bǔ)國(guó)內(nèi)干細(xì)胞監(jiān)管空白，將為國(guó)內(nèi)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展鋪平 道路，干細(xì)胞藥物審批也將加速。亂花漸欲迷人眼2005 年，北京市一家醫(yī)院為一

2、名剛出生 70 多天的腦癱 患兒進(jìn)行干細(xì)胞移植手術(shù)取得了成功，有關(guān)機(jī)構(gòu)證實(shí)這種治 療小兒腦癱的方法尚屬世界首例。2007 年，曾患有先天性免疫缺陷病的小吳， 在上海某醫(yī) 院通過(guò)造血干細(xì)胞移植，自身免疫系統(tǒng)功能成功重建。其時(shí) 宣稱為“國(guó)內(nèi)首次” 。2010 年，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院宣布世界第一例雙胞胎 地中海貧血造血干細(xì)胞移植在該醫(yī)院獲得成功。有關(guān)專家表 示，這標(biāo)志著我國(guó)在造血干細(xì)胞移植根治重型地中海貧血方 面已步入世界領(lǐng)先行列。但干細(xì)胞移植治療的“春天”始終與“冬天”相伴，帶 給患者的并不全是福音，還有痛苦，甚至生命的終結(jié)。 2005 年 4 月，出現(xiàn)頭暈、耳鳴癥狀的小初被廣東一家醫(yī)院確診為

3、慢性粒細(xì)胞白血病。他先后接受三次異體造血干細(xì)胞移植手 術(shù)，但均告失敗，花光了家產(chǎn)不說(shuō)，還延誤了病情。2010 年，一名糖尿病患者在某醫(yī)院進(jìn)行干細(xì)胞移植手術(shù) 后，病情不斷加重，雖經(jīng)全力搶救還是不幸離世。接下來(lái)， 醫(yī)患雙方便打起了無(wú)休止的官司。干細(xì)胞移植治療，是一門先進(jìn)的醫(yī)學(xué)技術(shù)，為一些疑難 雜癥的治療帶去了希望。干細(xì)胞移植治療是把健康的干細(xì)胞 移植到患者體內(nèi)，以達(dá)到修復(fù)或替換受損細(xì)胞、組織，從而 達(dá)到治愈的目的。干細(xì)胞移植治療范圍很廣，包括神經(jīng)系統(tǒng) 疾病、免疫系統(tǒng)疾病等內(nèi)外科疾病。有人將其稱之為“萬(wàn)用 細(xì)胞”，它可以分化成多種功能細(xì)胞或組織器官。因此，干 細(xì)胞具有“無(wú)限”增殖、多向分化潛能、造血

4、支持、免疫調(diào) 控和自我復(fù)制等特點(diǎn)。濟(jì)南協(xié)和肝病醫(yī)院在國(guó)內(nèi)較早開展自體骨髓干細(xì)胞移 植治療肝硬化。據(jù)一位專家介紹，治療原理是從患者健康的 骨髓中分離出干細(xì)胞，并將干細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈輸入到病肝內(nèi)， 這些干細(xì)胞在肝內(nèi)“落戶”。因骨髓干細(xì)胞有著很強(qiáng)的“因 地分化”特性，在什么樣的環(huán)境條件導(dǎo)引下就可以分化何種 細(xì)胞。當(dāng)骨髓干細(xì)胞被移植到患者肝臟組織后，就像種入肝 臟的種子，在肝臟微環(huán)境調(diào)節(jié)下“入鄉(xiāng)隨俗”地分化為肝細(xì) 胞，新生的肝細(xì)胞便承擔(dān)起病肝不能勝任的工作，從而明顯 地改善患者的肝功能，好像給患者移植了肝臟。它與傳統(tǒng)肝 移植治療方法相比，不存在免疫排斥及倫理問(wèn)題。一位業(yè)內(nèi)人士告訴記者，應(yīng)用干細(xì)胞技術(shù)能治療

5、神經(jīng)系 統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)的疾病，且較很多傳統(tǒng)治療方法具有無(wú)可比擬 的優(yōu)點(diǎn)。比如，具有低毒性或無(wú)毒性，在尚未完全了解疾病 發(fā)病的確切機(jī)制前也能應(yīng)用，移植材料來(lái)源充足，是最好的 免疫治療和基因治療載體等。但是，任何事物都有兩面性。 “目前干細(xì)胞治療的混亂 局面主要表現(xiàn)在包治百病、費(fèi)用高昂、資質(zhì)缺失、質(zhì)量 失控這四個(gè)方面。”該人士對(duì)記者表示。在從事干細(xì)胞治療 的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，開展干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目的資質(zhì)含混不清， 有的是省級(jí)衛(wèi)生管理部門批準(zhǔn)，有的甚至是地級(jí)市衛(wèi)生部門 批準(zhǔn)。用于移植的干細(xì)胞制品渠道來(lái)源復(fù)雜，有的來(lái)源于醫(yī) 院自制，有的來(lái)源于科研機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室，有的來(lái)源于專門供應(yīng) 干細(xì)胞的公司。面對(duì)多種渠道來(lái)源的

6、制品，制備工藝各異、 質(zhì)量控制指標(biāo)不同，造成最終輸注的干細(xì)胞質(zhì)量不可控制。許多“干細(xì)胞產(chǎn)品”來(lái)源不明，有的根本不是真正的干 細(xì)胞，甚至還攜帶病毒。拿干細(xì)胞美容針來(lái)說(shuō)，一位高姓女士在北京一家美容院 被推薦了“干細(xì)胞美容針” ，注射完后臉上出現(xiàn)紅斑。央視 記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，這家美容院的產(chǎn)品來(lái)自深圳某公司。該公司 人員透露，國(guó)內(nèi)打干細(xì)胞概念的美容產(chǎn)品基本都是假的。有 的只是普通的生理鹽水，其余大部分則是通過(guò)非法渠道獲得 的人胎素。而這些人胎素一般是從墮胎流產(chǎn)胚胎里提取來(lái)的， 病毒攜帶可能性非常高。有關(guān)專家認(rèn)為，注射進(jìn)人體的干細(xì)胞產(chǎn)品究竟是些什么 成分，沒(méi)有人來(lái)檢驗(yàn)它，不像藥品要受藥監(jiān)部門監(jiān)管，且必 須標(biāo)

7、明成分和含量。原衛(wèi)生部副部長(zhǎng)黃潔夫也曾在 2013 年 全國(guó)兩會(huì)上明確表示： “市場(chǎng)上許多干細(xì)胞產(chǎn)品，騙人的占 大部分。”其實(shí)，在全球范圍內(nèi)，干細(xì)胞移植療法還只處于臨床試 驗(yàn)階段，僅被證明用于諸如白血病、燒傷以及骨骼修復(fù)等個(gè) 別疾病的治療有效，且風(fēng)險(xiǎn)仍然未知。若要真正將干細(xì)胞移 植普遍用于臨床，仍有大量技術(shù)難題需要解決。據(jù)國(guó)外研究機(jī)構(gòu)推算，中國(guó)每年投入大約 3.2 億美元用 于干細(xì)胞研究。雖然提供干細(xì)胞治療方式的大多是公立醫(yī)院， 但未經(jīng)批準(zhǔn)的干細(xì)胞治療項(xiàng)目仍廣泛存在。尤其值得關(guān)注的 是，長(zhǎng)期以來(lái)，該行業(yè)缺少適用于全球范圍的監(jiān)管體系。隨著干細(xì)胞治療的前景被看好，在我國(guó)，干細(xì)胞療法以 及各種干細(xì)胞

8、庫(kù)日益火爆。 2009 年，原衛(wèi)生部將干細(xì)胞技術(shù) 歸入“第三類醫(yī)療技術(shù)” ，認(rèn)為其“涉及重大倫理問(wèn)題，安 全性、有效性尚需經(jīng)規(guī)范的臨床試驗(yàn)研究進(jìn)一步驗(yàn)證” 。同 時(shí)要求，此技術(shù)若用于臨床治療須經(jīng)原衛(wèi)生部審批。近年來(lái)，干細(xì)胞移植雖已在我國(guó)形成供需兩旺的臨床治 療市場(chǎng)，不同規(guī)模的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也已參與其間，盡管原衛(wèi)生部 要求此技術(shù)用于臨床治療須經(jīng)審批，但至今為止，除造血干 細(xì)胞治療血液病外，尚未有任何一家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的干細(xì)胞治療 得到受理和審評(píng)。收費(fèi)不菲的干細(xì)胞治療也繞開了臨床監(jiān)管， 以“臨床研究”的名義來(lái)開展。國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊自然自 2009 年以來(lái)，幾乎每年 都撰文批評(píng)中國(guó)干細(xì)胞治療泛濫成災(zāi)。 2012

9、年 4月 12日， 自然雜志刊發(fā)一篇題為中國(guó)的干細(xì)胞規(guī)則被忽視的 文章，其中提到： “2012年 1月，在認(rèn)識(shí)到惡化的形勢(shì)后， 衛(wèi)生部對(duì)外公布了一整套行業(yè)規(guī)則。然而到目前為止，衛(wèi)生 部的管制已被證實(shí)無(wú)效，大量機(jī)構(gòu)仍在繼續(xù)提供治療，尚沒(méi) 有一家機(jī)構(gòu)通過(guò)規(guī)定的途徑獲得注冊(cè)。 ”原衛(wèi)生部為期一年的干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用規(guī)范整頓工作在2012 年 12月 16 日已經(jīng)結(jié)束，然而干細(xì)胞治療機(jī)構(gòu)依然層出不窮?，F(xiàn)在絕大部分干細(xì)胞研究都處在臨床試驗(yàn)階段。然而當(dāng) 患者及家屬問(wèn)起手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，會(huì)被各種“干細(xì)胞中心”告知 這是一項(xiàng)成熟安全的技術(shù)，沒(méi)什么風(fēng)險(xiǎn)。北京天壇普華醫(yī)院的客服人員介紹，以一位腦癱患兒為 例，該院采用

10、自體干細(xì)胞回輸?shù)戎委煼绞?，一個(gè)療程通常需 5萬(wàn)6萬(wàn)元，若經(jīng)濟(jì)允許，盡可能重復(fù)23個(gè)療程。北京軍區(qū)總醫(yī)院血液科主任醫(yī)師何學(xué)鵬教授介紹，理論 上說(shuō)，國(guó)家沒(méi)有硬性規(guī)定，每個(gè)醫(yī)院都可開展干細(xì)胞臨床試 驗(yàn)，但臨床試驗(yàn)和對(duì)外接診是兩碼事，必須符合規(guī)范，首先 要經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，還應(yīng)在國(guó)家有關(guān)部門備 案。熱捧背后的思考 干細(xì)胞移植治療，已成為當(dāng)前一種流行的治療手段。 但不少業(yè)內(nèi)人士都向記者表示，除了造血干細(xì)胞移植手 術(shù)之外，其他類型的造血干細(xì)胞移植治療目前都還在探索階 段。根據(jù)原衛(wèi)生部印發(fā)的醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法 干細(xì)胞移植技術(shù)因涉及重大倫理問(wèn)題，安全性、有效性尚需 經(jīng)規(guī)范的臨床試驗(yàn)研究進(jìn)一步

11、驗(yàn)證而被列為第三類醫(yī)療技 術(shù)，如果用于臨床治療，需要經(jīng)過(guò)原衛(wèi)生部的審批。要把干細(xì)胞的巨大潛能轉(zhuǎn)化為成熟的治療手段，不是件 容易的事。而國(guó)內(nèi)大批的醫(yī)院，都樂(lè)于把干細(xì)胞的潛力當(dāng)作 現(xiàn)實(shí)的治療力。上至三甲醫(yī)院，下至美容院、小診所都開設(shè)了所謂的干細(xì)胞治療中心。截至 2012 年 7 月，原衛(wèi)生部干細(xì)胞整頓工 作辦公室的調(diào)查結(jié)果是，干細(xì)胞治療已經(jīng)在我國(guó)300 家左右的醫(yī)院、機(jī)構(gòu)開展而國(guó)家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心主任、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 血液學(xué)研究所研究員韓忠朝認(rèn)為， 300 家醫(yī)療機(jī)構(gòu)是個(gè)保守 的數(shù)字，“這是（原）衛(wèi)生部開展的一個(gè)自查，自己報(bào)上的 有 300 家，還有沒(méi)有報(bào)上去的呢？實(shí)際肯定不止 300 家。

12、”眼下國(guó)內(nèi)開展最火熱的，莫過(guò)于用干細(xì)胞治療糖尿病和 神經(jīng)系統(tǒng)疾病?？紤]到中國(guó)有超過(guò) 9000 萬(wàn)的糖尿病患者， 這簡(jiǎn)直是一架吸金利器?！吧∩昧?，什么地方都去看過(guò)，還是不能解決你的 問(wèn)題。干細(xì)胞治療就像一根救命稻草，一線曙光。實(shí)在是走 投無(wú)路了，才會(huì)相信這種東西能夠拯救自己。 ”一位不愿透 露姓名的患者解釋。大量的醫(yī)療機(jī)構(gòu)正是利用患者的期待，向患有頑疾的患 者推銷昂貴的干細(xì)胞治療，而這些干細(xì)胞治療，還不具備充 分的科學(xué)依據(jù)、缺乏透明度、也沒(méi)有監(jiān)控機(jī)制。“用干細(xì)胞臨床治療糖尿病，現(xiàn)在不是太可靠， ”一位 專家表示，“已有很多研究，但是缺乏能得到同行公認(rèn)的、 設(shè)計(jì)科學(xué)的、有對(duì)照的、有比較的系統(tǒng)研

13、究。 ”用干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病距離臨床應(yīng)用更加遙遠(yuǎn)。 “神經(jīng)細(xì)胞和其他細(xì)胞不一樣，比如胰島細(xì)胞，長(zhǎng)起來(lái)了， 就可以分泌胰島素了，神經(jīng)細(xì)胞在身體里面不僅要長(zhǎng)起來(lái)， 還要建立一個(gè)正確的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，所以有一定的難度。這位專家說(shuō)。就目前的研究而言，干細(xì)胞治療自身免疫性疾病最有希 望。干細(xì)胞是一群具有免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞，全球唯一拿到 上市許可用于臨床治療的干細(xì)胞藥物就是用于治療移植物 抗宿主病。鑒于猖獗的干細(xì)胞治療，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)在 2010 年底發(fā)表了一項(xiàng)聲明： 干細(xì)胞治療糖尿病尚處在臨床應(yīng) 用前的研究階段，不建議將干細(xì)胞移植技術(shù)作為常規(guī)的臨床 實(shí)踐。還提到在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，不得向參加的糖

14、尿病患者 收取費(fèi)用。北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生命倫理學(xué)研究中心執(zhí)行主任翟曉梅 教授認(rèn)為，干細(xì)胞技術(shù)不管從法律法規(guī)還是臨床實(shí)踐上來(lái)看， 都不是一個(gè)常規(guī)的治療手段，但國(guó)內(nèi)很多機(jī)構(gòu)居然按照常規(guī) 醫(yī)療的方法收費(fèi)，大肆開展治療，這個(gè)對(duì)患者是不公平和有 危害的?！芭R床治療的目的是為了解決患者的健康問(wèn)題，而 且是用公認(rèn)的、已經(jīng)經(jīng)過(guò)研究證明安全有效的辦法解決患者 的健康問(wèn)題。而臨床試驗(yàn)，是要獲取人們還不知道的知識(shí)， 受試者是為科學(xué)做貢獻(xiàn)的，要承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，怎么能讓他們?cè)诔?擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)還要負(fù)擔(dān)高昂的醫(yī)療費(fèi)用？”關(guān)于治療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)際干細(xì)胞研究協(xié)會(huì)的一項(xiàng)聲明稱， 干細(xì)胞及其衍生物可能作用于多個(gè)靶器官與組織，因此同時(shí) 具有好、

15、壞兩方面的效應(yīng)，最常見的是異常組織增生和腫瘤形成的風(fēng)險(xiǎn)中山大學(xué)干細(xì)胞與組織工程研究中心的學(xué)者稱，人類對(duì) 于干細(xì)胞的了解還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，干細(xì)胞療法很多不良反應(yīng)還不 為人知，也可能是不可控的。 “現(xiàn)在有觀點(diǎn)認(rèn)為，干細(xì)胞治 療的安全性還不錯(cuò)，沒(méi)出什么大亂子，是因?yàn)闀r(shí)間不夠長(zhǎng)， 人類從第一次分離出胚胎干細(xì)胞不過(guò) 10 多年，干細(xì)胞的安 全性到底怎么樣。我也不能斷言，但對(duì)干細(xì)胞研究得越多， 越覺得害怕?！薄按蚣賹＜摇狈街圩诱J(rèn)為，如果治療采用的干細(xì)胞來(lái)自 他人，在移植到患者身上時(shí)，就有可能引起排異反應(yīng)，導(dǎo)致 手術(shù)失敗。如果干細(xì)胞是來(lái)自患者自身（例如來(lái)自成年干細(xì) 胞），雖然不會(huì)引起排異反應(yīng)，但是如果只是簡(jiǎn)單地把

16、干細(xì) 胞注射回體內(nèi)，干細(xì)胞的分化和生長(zhǎng)沒(méi)有得到控制，就有可 能長(zhǎng)出腫瘤，導(dǎo)致癌癥。即使干細(xì)胞已先在體外誘導(dǎo)分化成 所需要的細(xì)胞類型，在注入體內(nèi)時(shí)，它們能否到達(dá)所需的部 位、生長(zhǎng)能否得到控制，也有不確定因素。藉政策規(guī)范運(yùn)行2005 年之前，干細(xì)胞和體細(xì)胞一樣，屬于藥物，是藥監(jiān) 部門管轄范圍。 2005 年，原衛(wèi)生部的一個(gè)內(nèi)部文件把干細(xì)胞 定義為醫(yī)療技術(shù)，由原衛(wèi)生部管理。 2007 年，原國(guó)家藥監(jiān)局 內(nèi)部文件正式確認(rèn)退出干細(xì)胞管理。 2009 年，原衛(wèi)生部正式 確認(rèn)，把干細(xì)胞定義為“第三類醫(yī)療技術(shù)” ，進(jìn)入臨床前要 通過(guò)原衛(wèi)生部組織的安全性論證和倫理審查。但由于具體技 術(shù)規(guī)范一直沒(méi)有制定，審核工作

17、基本停滯。為促使我國(guó)干細(xì)胞技術(shù)規(guī)范發(fā)展，國(guó)內(nèi)干細(xì)胞領(lǐng)域許多 專家及學(xué)術(shù)組織做了大量工作，包括學(xué)術(shù)自律、科普宣傳、 標(biāo)準(zhǔn)制定、臨床方案探討和學(xué)術(shù)交流等。但是我國(guó)目前與干細(xì)胞治療相關(guān)的施行法規(guī)是 2009 年 發(fā)布的 醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法 ，其中將自體干細(xì)胞 和免疫細(xì)胞治療技術(shù)、人異體干細(xì)胞移植技術(shù)列入“第三類 醫(yī)療技術(shù)”，必須經(jīng)審核方能用于臨床。隨后，原衛(wèi)生部確 定了第三類醫(yī)療技術(shù)的審核機(jī)構(gòu)，分別是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、 中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)、中華口腔醫(yī)學(xué) 會(huì)。 一位從事血液病的臨床專家介紹，開展干細(xì)胞 試驗(yàn)需足夠的人力物力，一般醫(yī)療機(jī)構(gòu)難以承擔(dān)，因此會(huì)選 擇與一些生物企業(yè)合作。

18、企業(yè)為其提供干細(xì)胞制備 GMP 實(shí) 驗(yàn)室，還有干細(xì)胞產(chǎn)品。令人欣慰的是，隨著時(shí)間的推移，干細(xì)胞移植治療中的 亂象逐漸引起政府的重視，陸續(xù)出臺(tái)了規(guī)范性文件。科技部發(fā)布的干細(xì)胞研究國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃“十 二五” 專項(xiàng)規(guī)劃 指出，“以干細(xì)胞治療為核心的再生醫(yī)學(xué)， 將成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的另一種疾病治療途徑，從 而將會(huì)成為新醫(yī)學(xué)革命的核心。 ”這實(shí)際上也是中國(guó)政府對(duì) 干細(xì)胞治療的基本認(rèn)識(shí)。政府建立了科技部國(guó)家干細(xì)胞工程 技術(shù)研究中心、發(fā)改委細(xì)胞產(chǎn)品國(guó)家工程研究中心和湖南長(zhǎng)沙人類胚胎干細(xì)胞國(guó)家工程研究中心三大研究機(jī)構(gòu)，推動(dòng)干 細(xì)胞的研究。前不久，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委會(huì)同國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總 局召開了干細(xì)胞臨床研究專家委員會(huì)會(huì)議，會(huì)議形成的意見 正逐級(jí)上報(bào)，等待最后的簽發(fā)出臺(tái)。據(jù)國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委人士 透露，由此，新的干