胃動力藥和止吐藥文檔資料

1、2021/4/61胃動力藥和胃動力藥和止吐藥止吐藥小組成員：小組成員：2021/4/62胃腸道的主要功能是什么？胃腸道的主要功能是什么？消化食物，提供維持生消化食物，提供維持生命的營養(yǎng)命的營養(yǎng)2021/4/63胃病胃病我國胃病的發(fā)病率為我國胃病的發(fā)病率為7%-10%7%-10%，居世界之首居世界之首所謂胃病，是許多病的統(tǒng)稱。它們有相似的癥狀，如上腹所謂胃病，是許多病的統(tǒng)稱。它們有相似的癥狀，如上腹胃脘部不適，疼痛、飯后飽脹、暖氣，返酸，甚至惡心、胃脘部不適，疼痛、飯后飽脹、暖氣，返酸，甚至惡心、嘔吐等等，臨床上常見的胃病有急性胃炎，慢性胃炎，胃嘔吐等等，臨床上常見的胃病有急性胃炎，慢性胃炎，胃

2、潰瘍，十二指腸潰瘍、胃十二指腸復(fù)合潰瘍、胃息肉，胃潰瘍，十二指腸潰瘍、胃十二指腸復(fù)合潰瘍、胃息肉，胃結(jié)石，胃的良惡性腫瘤，還有胃粘膜脫垂癥，急性胃擴(kuò)張，結(jié)石，胃的良惡性腫瘤，還有胃粘膜脫垂癥，急性胃擴(kuò)張，幽門梗阻等。幽門梗阻等。2021/4/64正常的胃腸運動：正常的胃腸運動：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控下，由交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，腦在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控下，由交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，腦- -腸軸以及平滑肌細(xì)胞相互協(xié)調(diào)來維持腸軸以及平滑肌細(xì)胞相互協(xié)調(diào)來維持 功能異常功能異常按藥物作用靶點分為：改善胃腸動力藥和作用于腦按藥物作用靶點分為：改善胃腸動力藥和作用于腦- -腸軸腸軸2021/4/65改善胃腸動力藥

3、改善胃腸動力藥多巴胺制劑多巴胺制劑胃動素激動劑胃動素激動劑caca2+2+阻滯劑阻滯劑膽囊收縮素（膽囊收縮素（cck)cck)拮抗劑拮抗劑阿片激動劑阿片激動劑2021/4/66作用于腦作用于腦- -腸軸腸軸調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性的調(diào)節(jié)內(nèi)臟敏感性的5-ht5-ht相關(guān)知己相關(guān)知己促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子拮抗劑促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子拮抗劑速激肽受體拮抗劑速激肽受體拮抗劑三環(huán)類鎮(zhèn)靜藥三環(huán)類鎮(zhèn)靜藥選擇性選擇性5-ht5-ht再攝取抑制劑再攝取抑制劑2021/4/67第一節(jié)第一節(jié) 胃動力藥胃動力藥 一、多巴胺一、多巴胺d2d2受體拮抗劑受體拮抗劑 二、二、5-ht35-ht3受體激動劑受體激動劑第二節(jié)第二節(jié)

4、止吐藥止吐藥 一、作用機(jī)制和分類一、作用機(jī)制和分類 二、二、5-ht35-ht3受體拮抗劑受體拮抗劑主要參考文獻(xiàn)主要參考文獻(xiàn)胃動力藥和止吐藥胃動力藥和止吐藥2021/4/68第一節(jié)、胃動力藥（第一節(jié)、胃動力藥（prokinetics)概念：概念： 促動力藥，是促使胃腸道內(nèi)容物向前移動的藥促動力藥，是促使胃腸道內(nèi)容物向前移動的藥臨床：臨床： 胃腸道動力障礙的疾病，包括反流癥狀，反流性食管炎，胃腸道動力障礙的疾病，包括反流癥狀，反流性食管炎，消化不良，腸梗阻等消化不良，腸梗阻等類別：類別： 多巴胺多巴胺d d2 2受體拮抗劑甲氧氯普胺（受體拮抗劑甲氧氯普胺（metoclopramide),),外外

5、周性多巴胺周性多巴胺d d2 2受體拮抗劑多潘立酮（受體拮抗劑多潘立酮（domperidone),),通過通過乙酰膽堿起作用的伊托必利（乙酰膽堿起作用的伊托必利（itopride) )和莫沙必利和莫沙必利（mosapride) )2021/4/69一、多巴胺一、多巴胺d d2 2受體拮抗劑受體拮抗劑- -甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺（甲氧氯普胺（metoclopramide) ) 中樞性和外周性多巴胺中樞性和外周性多巴胺d d2 2受體拮受體拮抗劑，具有促動力和止吐作用。抗劑，具有促動力和止吐作用。適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：改善糖尿病性胃輕癱和特發(fā)性胃輕改善糖尿病性胃輕癱和特發(fā)性胃輕癱的胃排空速率癱的

6、胃排空速率非潰瘍性消化不良非潰瘍性消化不良止吐藥止吐藥慢性功能的消化不良包括惡心，嘔慢性功能的消化不良包括惡心，嘔吐吐腫瘤化療放療所引起的嘔吐腫瘤化療放療所引起的嘔吐本品易通過血腦屏障和胎盤屏障，有中樞神經(jīng)本品易通過血腦屏障和胎盤屏障，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用（錐體外系癥狀），常見嗜睡，系統(tǒng)的副作用（錐體外系癥狀），常見嗜睡，倦怠，孕婦，哺乳期婦女，兒童，老年人慎用倦怠，孕婦，哺乳期婦女，兒童，老年人慎用2021/4/610二、外周性多巴胺二、外周性多巴胺d d2 2受體拮抗劑受體拮抗劑- -多潘立酮多潘立酮白色粉末，幾乎不溶于水，溶白色粉末，幾乎不溶于水，溶于二甲基甲酰胺（于二甲基甲酰胺（dm

7、fdmf），微溶），微溶于乙醇和甲醇于乙醇和甲醇口服吸收，生物利用度約口服吸收，生物利用度約15%15%，幾乎全在肝內(nèi)代謝，半衰期為幾乎全在肝內(nèi)代謝，半衰期為8h.8h.極性大，不能透過血腦屏障。極性大，不能透過血腦屏障?？纱龠M(jìn)上胃腸道的蠕動和張力可促進(jìn)上胃腸道的蠕動和張力恢復(fù)正常，促進(jìn)胃排空，增加恢復(fù)正常，促進(jìn)胃排空，增加胃竇和十二指腸腸運動，協(xié)調(diào)胃竇和十二指腸腸運動，協(xié)調(diào)幽門的收縮，增強(qiáng)食道的蠕動幽門的收縮，增強(qiáng)食道的蠕動和食道下端括約肌的張力（胃和食道下端括約肌的張力（胃動力和止吐）動力和止吐）不良反應(yīng)較輕，副作用有口干，不良反應(yīng)較輕，副作用有口干，腹瀉，皮疹，孕婦及腹瀉，皮疹，孕婦及1

8、歲以下嬰兒慎用歲以下嬰兒慎用2021/4/611多巴胺多巴胺d2受體拮抗受體拮抗膽堿脂酶抑制膽堿脂酶抑制m2021/4/612西沙必利西沙必利(cisapride)(cisapride)ohnonofclh2nocisapride苯甲酰胺的衍生物苯甲酰胺的衍生物分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶環(huán)的同側(cè)，故為順式分子中甲氧基和苯甲酰氨基均在哌啶環(huán)的同側(cè)，故為順式哌啶環(huán)上的碳原子（哌啶環(huán)上的碳原子（c3c3，c4c4）均有手性，有四個光學(xué)異構(gòu)體）均有手性，有四個光學(xué)異構(gòu)體藥用其順式的兩個外消旋體藥用其順式的兩個外消旋體2021/4/613適應(yīng)癥適應(yīng)癥胃輕癱綜合癥、胃胃輕癱綜合癥、胃- -食管反流、

9、假性腸梗阻導(dǎo)致的推進(jìn)性蠕動不足和胃腸食管反流、假性腸梗阻導(dǎo)致的推進(jìn)性蠕動不足和胃腸內(nèi)容物滯留、慢性便秘主要代謝途徑為氮上的去烴基化反應(yīng)和芳環(huán)上的內(nèi)容物滯留、慢性便秘主要代謝途徑為氮上的去烴基化反應(yīng)和芳環(huán)上的羥基化反應(yīng)，得到去烴基西沙必利和羥基西沙必利。羥基化反應(yīng)，得到去烴基西沙必利和羥基西沙必利。西沙必利能促進(jìn)食管、胃、小腸直至結(jié)腸的運動，對絕大多數(shù)類型的胃西沙必利能促進(jìn)食管、胃、小腸直至結(jié)腸的運動，對絕大多數(shù)類型的胃輕癱有效，對反流病有效，廣泛地用于各種以胃腸動力障礙為特征的疾輕癱有效，對反流病有效，廣泛地用于各種以胃腸動力障礙為特征的疾病。病。西沙必利經(jīng)細(xì)胞色素西沙必利經(jīng)細(xì)胞色素p-450

10、p-450中的中的3a43a4進(jìn)行氧化代謝，如與其他進(jìn)行氧化代謝，如與其他cyp3a4cyp3a4抑制抑制劑合用，會抑制西沙必利的代謝，使其血漿水平顯著升高，發(fā)生劑合用，會抑制西沙必利的代謝，使其血漿水平顯著升高，發(fā)生qtqt間期間期延長等嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)。雖與西沙必利結(jié)構(gòu)相似，同為苯酰胺衍生物延長等嚴(yán)重心臟不良反應(yīng)。雖與西沙必利結(jié)構(gòu)相似，同為苯酰胺衍生物和具有相似的藥理作用機(jī)理，與西沙必利不同的是本品選擇作用于上消和具有相似的藥理作用機(jī)理，與西沙必利不同的是本品選擇作用于上消化道，對結(jié)腸運動無影響；特別是與多巴胺化道，對結(jié)腸運動無影響；特別是與多巴胺d2d2受體無親和力。腎上腺素受體無親和力

11、。腎上腺素受體和毒蕈堿受體均無親和力，故不良反應(yīng)較少；無因多巴胺受體和毒蕈堿受體均無親和力，故不良反應(yīng)較少；無因多巴胺d2d2受體拮受體拮抗導(dǎo)致的椎體外系反應(yīng)和催乳素分泌增多的副作用，耐受性好?？箤?dǎo)致的椎體外系反應(yīng)和催乳素分泌增多的副作用，耐受性好。2021/4/614藥理藥理口服后，在胃腸道被迅速吸收，在肝內(nèi)發(fā)生首過效應(yīng)；口服后，在胃腸道被迅速吸收，在肝內(nèi)發(fā)生首過效應(yīng)；90%90%以上的劑量以代謝形式從尿和糞便中近等量排出；以上的劑量以代謝形式從尿和糞便中近等量排出；消除半衰期在消除半衰期在710h710h主要代謝途徑為氮上的去烴基化反應(yīng)和芳環(huán)上的主要代謝途徑為氮上的去烴基化反應(yīng)和芳環(huán)上的羥

12、基化反應(yīng)羥基化反應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)其無錐體外系、催乳素釋放及胃酸分泌等不良反應(yīng)。但在該品其無錐體外系、催乳素釋放及胃酸分泌等不良反應(yīng)。但在該品上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測中，發(fā)現(xiàn)西沙必利能延長心臟上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測中，發(fā)現(xiàn)西沙必利能延長心臟qtqt間期，間期，可導(dǎo)致罕見的、可危及生命的心室心律失常。可導(dǎo)致罕見的、可危及生命的心室心律失常。ohnonhclh2noohnonofclh2nooh去烴基西沙必利羥基西沙必利2021/4/615莫沙必利（莫沙必利（mosapridemosapride）藥理藥理促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸道而發(fā)揮促動力作用，但不影響胃酸的分泌促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸道而發(fā)

13、揮促動力作用，但不影響胃酸的分泌口服后吸收迅速，在胃腸道及肝、腎局部組織中濃度較高，半衰期為口服后吸收迅速，在胃腸道及肝、腎局部組織中濃度較高，半衰期為2 2小時小時在肝中由細(xì)胞色素在肝中由細(xì)胞色素p-450p-450中的中的cyp3a4cyp3a4酶代謝，其主要代謝產(chǎn)物為脫酶代謝，其主要代謝產(chǎn)物為脫4-4-氟芐基莫氟芐基莫沙必利，后者具有沙必利，后者具有5-ht35-ht3受體阻斷作用。受體阻斷作用。適應(yīng)癥適應(yīng)癥功能性消化不良伴有胃灼熱、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、上腹脹、上腹痛等消化道功能性消化不良伴有胃灼熱、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、上腹脹、上腹痛等消化道癥狀癥狀胃食管反流性疾病、糖尿病性胃輕

14、癱及胃部分切除患者的胃功能障礙促進(jìn)乙酰膽堿胃食管反流性疾病、糖尿病性胃輕癱及胃部分切除患者的胃功能障礙促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸道而發(fā)揮促動力作用，從而改善功能性消化不良患者的胃腸道癥的釋放，刺激胃腸道而發(fā)揮促動力作用，從而改善功能性消化不良患者的胃腸道癥狀，但不影響胃酸的分泌狀，但不影響胃酸的分泌2021/4/616伊托必利（伊托必利（itoprideitopride）oonhoonitopride藥理藥理口服吸收完全迅速，血漿峰濃度（口服吸收完全迅速，血漿峰濃度（c cmaxmax）約為）約為0.730.73g/mlg/ml，與劑量呈線性關(guān)系，與劑量呈線性關(guān)系相對生物利用度為相對生物利用

15、度為60%60%，不受進(jìn)食的影響，不受進(jìn)食的影響主要經(jīng)肝臟黃素單氧化物酶途徑，其二甲氨基基團(tuán)發(fā)生代謝，包括主要經(jīng)肝臟黃素單氧化物酶途徑，其二甲氨基基團(tuán)發(fā)生代謝，包括n n2 2去甲基、脫氨去甲基、脫氨基和氧化反應(yīng)形成羧酸及基和氧化反應(yīng)形成羧酸及n n2 2氧化物形式氧化物形式因不依賴于細(xì)胞色素因不依賴于細(xì)胞色素p-45p-45代謝，故與其他藥物合用時，不會發(fā)生藥物代謝方面的相代謝，故與其他藥物合用時，不會發(fā)生藥物代謝方面的相互作用互作用2021/4/617莫沙必利（莫沙必利（mosapridemosapride）onfnhooclh2nmosaprideohnonofclh2nocisapri

16、de比較同為苯酰胺衍生物，具有相似的藥理作用機(jī)理同為苯酰胺衍生物，具有相似的藥理作用機(jī)理選擇作用于上消化道，對結(jié)腸作用無影響選擇作用于上消化道，對結(jié)腸作用無影響與多巴胺與多巴胺d d2 2受體，腎上腺素受體和毒蕈堿受體均無親和力，故不良反應(yīng)較少受體，腎上腺素受體和毒蕈堿受體均無親和力，故不良反應(yīng)較少無因多巴胺無因多巴胺d d2 2受體拮抗導(dǎo)致的椎體外系反應(yīng)和催乳素分泌增多，耐受性好受體拮抗導(dǎo)致的椎體外系反應(yīng)和催乳素分泌增多，耐受性好分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化，克服了心臟副作用分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化，克服了心臟副作用強(qiáng)效、選擇性強(qiáng)效、選擇性5-ht5-ht4 4受體激動劑受體激動劑2021/4/618伊托必利伊托必利作

17、用機(jī)制伊托必利作用機(jī)制刺激胃部運動，促進(jìn)胃排空刺激胃部運動，促進(jìn)胃排空增加下食管括約肌壓力增加下食管括約肌壓力加速結(jié)腸轉(zhuǎn)運加速結(jié)腸轉(zhuǎn)運 iwanaga y,et al. jpn j pharmacol 1996;71:129-37.增加增加乙酰膽堿濃度乙酰膽堿濃度 拮抗副交感神經(jīng)末拮抗副交感神經(jīng)末梢多巴胺梢多巴胺d2d2受體受體增加乙酰膽堿的釋增加乙酰膽堿的釋放放抑制胃腸道平滑肌膽抑制胃腸道平滑肌膽堿酯酶堿酯酶減少乙酰膽堿的降解減少乙酰膽堿的降解2021/4/619不良反應(yīng)少不良反應(yīng)少伊托必利其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布少，無錐體外系副作用，也無致室性心律失常作用伊托必利其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布少，無錐體

18、外系副作用，也無致室性心律失常作用及其他嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)和實驗室異常及其他嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)和實驗室異常在在3030倍西沙必利的劑量下不會導(dǎo)致倍西沙必利的劑量下不會導(dǎo)致qtqt間期延長和室性心律失常間期延長和室性心律失常為力蘇可通過拮抗副交感神經(jīng)末梢多巴胺為力蘇可通過拮抗副交感神經(jīng)末梢多巴胺d2d2受體，增加乙酰膽堿的釋放，及抑制胃受體，增加乙酰膽堿的釋放，及抑制胃腸道平滑肌膽堿酯酶減少乙酰膽堿的降解，增加乙酰膽堿濃度，從而：刺激胃部運腸道平滑肌膽堿酯酶減少乙酰膽堿的降解，增加乙酰膽堿濃度，從而：刺激胃部運動，促進(jìn)胃排空；增加下食管括約肌壓力；加速結(jié)腸轉(zhuǎn)運動，促進(jìn)胃排空；增加下食管括約肌壓力；加

19、速結(jié)腸轉(zhuǎn)運 。適應(yīng)癥適應(yīng)癥功能性消化不良、慢性胃炎功能性消化不良、慢性胃炎胃飽脹感、上腹痛、厭食、燒心、惡心和嘔吐等消化道癥狀胃飽脹感、上腹痛、厭食、燒心、惡心和嘔吐等消化道癥狀2021/4/620fdfd常用促胃腸動力藥常用促胃腸動力藥作用作用甲氧氯普胺甲氧氯普胺多潘立酮多潘立酮西沙比利西沙比利莫沙必利莫沙必利伊托必利伊托必利作用模式作用模式多巴胺多巴胺d2d2受受體拮抗劑體拮抗劑外周多巴胺外周多巴胺受體拮抗劑受體拮抗劑非選擇性非選擇性5-5-ht4ht4受體激受體激動劑動劑5-ht45-ht4受體受體激動劑激動劑多巴胺多巴胺d2d2受受體和膽堿酯體和膽堿酯酶的雙重拮酶的雙重拮抗作用抗作用

20、安全性安全性cnscns副作用副作用泌乳素作用泌乳素作用心臟副作用心臟副作用心臟副作用心臟副作用安全性、耐安全性、耐受性好受性好適用范圍適用范圍中樞或中樞或gigi疾疾病引起的各病引起的各種惡心嘔吐種惡心嘔吐惡心、上消惡心、上消化道疾病化道疾病- -gerd, fdgerd, fd下消化道疾下消化道疾病病, ibs, , ibs, 便秘便秘gerd, nudgerd, nudfd,fd,gerd, gerd, 糖尿糖尿病性胃輕癱病性胃輕癱2021/4/621第二節(jié)第二節(jié) 止吐藥止吐藥2021/4/622目錄目錄二、二、5-ht3受體拮抗劑受體拮抗劑一、止吐藥的作用機(jī)制和分類一、止吐藥的作用機(jī)制

21、和分類2021/4/6231、止吐藥的分類、止吐藥的分類抗組織胺藥抗組織胺藥 抗膽堿能藥抗膽堿能藥 中樞性鎮(zhèn)吐藥中樞性鎮(zhèn)吐藥 胃動力藥胃動力藥 5-ht3受體受體拮抗劑類拮抗劑類2021/4/624嘔吐中嘔吐中樞樞位于延位于延髓髓內(nèi)臟內(nèi)臟感受器感受器機(jī)械感受器機(jī)械感受器化學(xué)感受器化學(xué)感受器產(chǎn)生嘔吐產(chǎn)生嘔吐催吐化催吐化學(xué)感受學(xué)感受區(qū)區(qū)前庭器前庭器官、內(nèi)官、內(nèi)臟等傳臟等傳入沖動入沖動嘔吐機(jī)制2021/4/6252、止吐藥的作用機(jī)制、止吐藥的作用機(jī)制抗組胺受體止吐藥抗組胺受體止吐藥抗乙酰膽堿受體止抗乙酰膽堿受體止吐藥吐藥抗膽堿能藥 5-ht受體拮抗劑受體拮抗劑抗多巴胺受體止吐藥抗多巴胺受體止吐藥神經(jīng)

22、激態(tài)神經(jīng)激態(tài)1受受體拮抗劑體拮抗劑2021/4/6262、止吐藥的作用機(jī)制、止吐藥的作用機(jī)制中樞性鎮(zhèn)吐藥中樞性鎮(zhèn)吐藥 如氯丙嗪、異丙嗪、奮乃靜、如氯丙嗪、異丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪等三氟拉嗪等 舉例：氯丙嗪舉例：氯丙嗪本品為本品為中樞多巴胺受體的阻斷劑中樞多巴胺受體的阻斷劑，可直接抑制嘔吐中樞產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)可直接抑制嘔吐中樞產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用吐作用對各種嘔吐均有效，但對暈動病無對各種嘔吐均有效，但對暈動病無效效2021/4/6272、止吐藥的作用機(jī)制、止吐藥的作用機(jī)制胃動力藥胃動力藥例如胃復(fù)安（甲氧氯普胺）例如胃復(fù)安（甲氧氯普胺）本品主要通過本品主要通過抑制中樞催吐化學(xué)感受抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（

23、區(qū)（ctz）中的多巴胺受體）中的多巴胺受體而提高而提高ctz的閾值，使傳入自主神經(jīng)的沖動的閾值，使傳入自主神經(jīng)的沖動減少，從而呈現(xiàn)強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作減少，從而呈現(xiàn)強(qiáng)大的中樞性鎮(zhèn)吐作用用 2021/4/6282、止吐藥的作用機(jī)制、止吐藥的作用機(jī)制抗膽堿能藥抗膽堿能藥 如東莨菪堿如東莨菪堿 舉例：東莨菪堿舉例：東莨菪堿 東莨菪堿用于東莨菪堿用于阻斷副交感神經(jīng)阻斷副交感神經(jīng)，對，對大腦皮質(zhì)有明顯的抑制作用，也可大腦皮質(zhì)有明顯的抑制作用，也可用作中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑。可用于用作中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑?？捎糜陬A(yù)防和控制暈動癥。預(yù)防和控制暈動癥。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑2021/4/6292、止吐藥

24、的作用機(jī)制、止吐藥的作用機(jī)制抗組胺藥抗組胺藥如敏克靜、如敏克靜、 安其敏、安其敏、 苯海苯海拉明、拉明、 乘暈寧等乘暈寧等 舉例：敏克靜（美克洛嗪舉例：敏克靜（美克洛嗪 ）本品為本品為組胺受體的拮抗劑組胺受體的拮抗劑 ，有中樞，有中樞抑制和局麻作用，亦可用于放療及抑制和局麻作用，亦可用于放療及暈動癥引起的惡心、嘔吐暈動癥引起的惡心、嘔吐 。常用于暈動病嘔吐常用于暈動病嘔吐2021/4/6302、止吐藥的作用機(jī)制、止吐藥的作用機(jī)制5-ht3受體拮抗劑受體拮抗劑類類5-羥色胺受體（羥色胺受體（5-hydroxy trptamine），一種吲哚衍生物。），一種吲哚衍生物。分子式分子式c10h12n2

25、o，普遍存在于，普遍存在于動植物組織中。色氨酸經(jīng)色氨酸羥動植物組織中。色氨酸經(jīng)色氨酸羥化酶催化首先成化酶催化首先成5-羥色氨酸，再經(jīng)羥色氨酸，再經(jīng)5-羥色氨酸脫羥酶催化成羥色氨酸脫羥酶催化成5-羥色胺。羥色胺。其中其中5-ht3是其中的一種亞型。是其中的一種亞型。 例如昂丹司瓊、格拉司瓊、脫完司瓊等例如昂丹司瓊、格拉司瓊、脫完司瓊等舉例：昂丹司瓊舉例：昂丹司瓊本品系本品系通過拮抗位于周圍和中樞神經(jīng)局部的通過拮抗位于周圍和中樞神經(jīng)局部的神經(jīng)原的神經(jīng)原的5 5htht受體而發(fā)揮止吐作用受體而發(fā)揮止吐作用。常用于用于預(yù)防或治常用于用于預(yù)防或治療化療藥物和放射治療化療藥物和放射治療引起的惡心嘔吐療引起

26、的惡心嘔吐 2021/4/631二、二、5-ht35-ht3受體拮抗劑受體拮抗劑 l昂丹司瓊昂丹司瓊l格拉司瓊格拉司瓊l托烷司瓊托烷司瓊2021/4/632止吐藥止吐藥昂丹司瓊昂丹司瓊l2,3-2,3-二氫二氫-9-9-甲基甲基-3-(2-3-(2-甲基咪唑甲基咪唑-1-1-基基) )甲基甲基-4(1h)-4(1h)-咔唑酮咔唑酮2021/4/633止吐藥止吐藥昂丹司瓊昂丹司瓊l理化性質(zhì)：理化性質(zhì)：l白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭、味苦。白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭、味苦。l熔點為熔點為175175180180，熔融時同時分解。，熔融時同時分解。l藥理學(xué)：靜脈注射藥理學(xué)：靜脈注射t1/2t1/2為為4.54.5小時?？诜锢枚葹樾r?？诜锢枚葹?0%60%85%85%。進(jìn)入血流后與血漿蛋白結(jié)合，經(jīng)羥化后與葡。進(jìn)入血流后與血漿蛋白結(jié)合，經(jīng)羥化后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，經(jīng)尿或膽汁排出。萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，經(jīng)尿或膽汁排出。2021/4/634止吐藥止吐藥昂丹司瓊昂丹司瓊特點：特點：l對其他對其他5-ht15-ht1、 5-ht25-ht2、多巴胺、多巴胺d2d2或腎上腺素或腎上