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1、 2011 Mindray Confidential心肌標(biāo)志物心肌標(biāo)志物免疫試劑研發(fā)部臨床應(yīng)用手冊(cè) 2011 Mindray Confidential2心臟是人體最重要的器官之一,它與血管組成機(jī)體的循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng)。擔(dān)負(fù)著氧、二氧化碳、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、中間代謝產(chǎn)物、激素等物質(zhì)的運(yùn)輸,保證正常的新陳代謝進(jìn)行。循環(huán)系統(tǒng)疾病包括心臟病和血管病,合稱為心血管病心血管病。心血管病是危害人類健康及生命的嚴(yán)重疾病,20世紀(jì)初期全球心血管疾病死亡率僅占總死亡率的10%,21世紀(jì)初期心血管病死亡率已占發(fā)達(dá)國(guó)家總死亡率的近50%,發(fā)展中國(guó)家的25%。 在我國(guó),心血管病已成為城鄉(xiāng)人群的常見(jiàn)疾病和主要死亡原因之一。概述概述

2、 2011 Mindray Confidential3急性冠狀動(dòng)脈綜合征(急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)心臟疾病的常見(jiàn)病種依次為冠心病、心律失常、風(fēng)心病、高血壓心臟病、心肌炎、心肌病、先天性心臟病、慢性肺心病和心包炎等。 冠心?。–HD)可分為五種臨床類型:無(wú)癥狀心肌缺血型、心絞痛型、心肌梗死型、缺血性心肌病型、猝死型。隨著對(duì)CHD研究和認(rèn)識(shí)的不斷深入,現(xiàn)在已更多采用急性冠狀動(dòng)脈綜合癥(急性冠狀動(dòng)脈綜合癥(ACS)這一名稱,)這一名稱,ACS是一組是一組有關(guān)急性心肌缺血的臨床表現(xiàn)的總稱有關(guān)急性心肌缺血的臨床表現(xiàn)的總稱,主要包括動(dòng)脈粥樣斑塊脫落或破裂、血小板聚集、血栓形成、心肌缺血和心肌壞死等病理

3、變化。概述概述 2011 Mindray Confidential4心肌梗死(心肌梗死(AMI)急性心肌梗死、進(jìn)行性心肌梗死或近期心肌梗死的標(biāo)準(zhǔn)(急性心肌梗死、進(jìn)行性心肌梗死或近期心肌梗死的標(biāo)準(zhǔn)(criteria for acute, evolving, or recent MI)滿足以下任何一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn),即可診斷急性、進(jìn)行性或近期的心肌梗死。心肌壞死的生化標(biāo)志物的典型升高和逐步下降(肌鈣蛋白)或更快速升高和下降(CK-MB)并有以下至少一項(xiàng):缺血癥狀。心電圖呈現(xiàn)病理性Q波的變化。心電圖變化表明有缺血(ST段抬高或壓低)。冠狀動(dòng)脈介入(例如冠脈成形術(shù))急性心肌梗死的病理發(fā)現(xiàn)概述概述 2011 Mi

4、ndray Confidential5心力衰竭(心力衰竭(HF)是各種不同病因心臟疾?。ü跔顒?dòng)脈疾病、高血壓、瓣膜疾病和心肌炎)發(fā)展到終期的一種綜合征。心肌死亡和交感神經(jīng)和RASS系統(tǒng)過(guò)分激活。主要特征:心臟結(jié)構(gòu)與功能異常,心臟擴(kuò)大,心室收縮末容積增加,射血分?jǐn)?shù)下降,肺循環(huán)與(或)體循環(huán)淤血,組織血液灌注不足,供血供氧不足。臨床:氣短、運(yùn)動(dòng)性咳嗽、四肢水腫和眩暈 、運(yùn)動(dòng)受限。概述概述 2011 Mindray Confidential6l 肌鈣蛋白肌鈣蛋白I(TnI)是肌鈣蛋白復(fù)合物(I、T、C)三個(gè)亞單位中的一個(gè),它能和肌鈣蛋白C、肌鈣蛋白T或者同時(shí)與肌鈣蛋白C和肌鈣蛋白T形成復(fù)合物。生理作

5、用是在沒(méi)有鈣離子的情況下抑制肌動(dòng)蛋白-肌球蛋白復(fù)合物中ATP酶的活性,以阻止肌肉收縮。參考范圍參考區(qū)間分析參考區(qū)間分析例數(shù)例數(shù)第第99百分位百分位(ng/mL)95% CI(ng/mL)正常人(19-80歲)2800.04 0.02-0.06心肌標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目心肌標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目肌鈣蛋白肌鈣蛋白I(TnI) 2011 Mindray Confidential7肌鈣蛋白肌鈣蛋白I(TnI)的臨床意義)的臨床意義l 1、心肌肌鈣蛋白對(duì)于心肌損傷具有良好的靈敏度和組織特異性,是檢測(cè)心肌損傷的首選標(biāo)志物。l 2、臨床上可以輔助診斷心肌梗死(MI)和對(duì)急性冠脈綜合癥(ACS)進(jìn)行危險(xiǎn)分層。l 3、在急性心

6、肌梗死(AMI)病例中,胸痛開(kāi)始后的3-6小時(shí)血清TnI的水平升高,12-16小時(shí)達(dá)到最高值,并且持續(xù)4-9天。l 4、有文獻(xiàn)報(bào)道TnI水平在不穩(wěn)定心絞痛(UAP)和充血性心力衰竭(CHF)的情況下也升高。患有UAP病人以及沒(méi)有ST段抬高現(xiàn)象的病人,可檢測(cè)到的肌鈣蛋白I水平與死亡發(fā)生率相關(guān),因此,肌鈣蛋白I的測(cè)定也可用于對(duì)病人進(jìn)行危險(xiǎn)分層。 2011 Mindray Confidential8l 肌紅蛋白(肌紅蛋白(MYO)是一種血紅素蛋白,由一個(gè)多肽鏈(153個(gè)氨基酸)和一個(gè)亞鐵血紅素輔基組成。大多存在于骨骼肌、橫紋肌和心肌橫紋肌。主要生理功能為攜帶氧氣供細(xì)胞呼吸參考范圍參考區(qū)間分析參考區(qū)間

7、分析例數(shù)例數(shù)95%參考區(qū)間參考區(qū)間上限上限(ng/mL)男性115080女性111165心肌標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目心肌標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目肌紅蛋白(肌紅蛋白(MYO) 2011 Mindray Confidential9肌紅蛋白(肌紅蛋白(MYO)的臨床意義)的臨床意義l 1、血液中肌紅蛋白含量增加提示有橫紋?。ㄐ募『凸趋兰。p傷。 l 2、MYO相對(duì)分子量?jī)H為17.8 kDa,非心肌特異性,但由于分子量小,故AMI時(shí),肌細(xì)胞膜完整性被破壞,MYO直接進(jìn)入血中,最早可在梗死后1.5小時(shí)開(kāi)始升高,512小時(shí)達(dá)到高峰,24小時(shí)恢復(fù)正常。l 3、MYO升高,6小時(shí)內(nèi)心肌梗死陽(yáng)性率75%,12-24小時(shí)陽(yáng)性率59%

8、。急性胸痛6-10小時(shí)MYO陰性可基本排除AMI。l 4、 MYO升高還常見(jiàn)于急性骨骼肌損傷(擠壓綜合征)、腎功能衰竭、心功能衰竭和某些肌病。 2011 Mindray Confidential10l 肌酸激酶同工酶肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)肌酸激酶是由M、B兩個(gè)亞基組成的二聚體酶,包括骨骼肌CK-MM,腦組織CK-BB,心肌CK-MB和線粒體肌酸激酶等四種同工酶形式。CK-MB分子量80,000,由兩個(gè)亞單位組成(每個(gè)亞基MW= 40000):亞單位M 表示肌肉型,亞單位B 表示腦型。CK-MB主要存在于心肌組織,占CK總活性的20%,骨骼肌中也有微量分布。參考范圍參考區(qū)間分析參考區(qū)間

9、分析例數(shù)例數(shù)99百百分位數(shù)分位數(shù)(ng/mL)97.5百百分位數(shù)分位數(shù)(ng/mL)男性4366.365.03女性4184.973.68心肌標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目心肌標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目肌酸激酶同工酶肌酸激酶同工酶 MB(CK-MB) 2011 Mindray Confidential11肌酸激酶同工酶肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)的臨床意義)的臨床意義l 1、CK-MB的相對(duì)分子量為86 kDa,在AMI發(fā)病46 h開(kāi)始升高,1224 h達(dá)高峰,可為正常的20倍,窗口期約為3d,對(duì)AMI診斷具有較高的敏感性,其陽(yáng)性率在90以上。 l 2、CK-Mbmass測(cè)定較CK-Mbactivity檢測(cè)具有更高的敏

10、感性和特異性,CK-Mbmass結(jié)果優(yōu)于CK-Mbactivity。 未開(kāi)展cTnI或cTnT檢測(cè)時(shí), CK-Mbmass測(cè)定用于診斷ACS的敏感性和特異性接近肌鈣蛋白。 l 3、AMI發(fā)病后CK-MB一直升高不下降,說(shuō)明心肌梗死在繼續(xù);若下降后又再次升高,常表明原梗死部位在擴(kuò)展或有新的梗死發(fā)生。 l 4、CK-Mbmass高峰出現(xiàn)時(shí)間是否提前有助于判斷溶栓治療是否成功。 l 5、其他心肌損傷:心絞痛、心臟手術(shù)、冠狀動(dòng)脈造影等;某些肌病和骨骼肌損傷:肌營(yíng)養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎、肌肉注射等都可能導(dǎo)致CK-MB升高。 2011 Mindray Confidential12l B型腦鈉肽(型腦鈉肽(BN

11、P)是尿鈉肽家族成員之一,最初由de Bold等人發(fā)現(xiàn)。心臟發(fā)生容量超負(fù)荷或其它引發(fā)心室牽張的情況時(shí),機(jī)體合成的BNP釋放入血,通過(guò)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)相互作用,調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡。前BNP前體(pre-proBNP,134個(gè)氨基酸)在心肌細(xì)胞內(nèi)合成并轉(zhuǎn)化為BNP前體(proBNP,108個(gè)氨基酸),proBNP隨后被剪切成具有生理活性的BNP(32個(gè)氨基酸)和無(wú)活性的氨基末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP,76個(gè)氨基酸)。心肌標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目心肌標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目B型腦鈉肽(型腦鈉肽(BNP) 2011 Mindray Confidential13非心力衰竭患者非心力衰竭患

12、者-男性(年齡組)男性(年齡組)全部全部45歲歲45-54歲歲55-64歲歲65-74歲歲75歲歲樣本數(shù)量785136133189196131第95百分位(pg/ml)56.326.430.637.265.8119.2百分比(100 pg/ml)97.710098.598.996.993.9非心力衰竭患者非心力衰竭患者-女性(年齡組)女性(年齡組)全部全部45歲歲45-54歲歲55-64歲歲65-74歲歲75歲歲樣本數(shù)量830205160168162135第95百分位(pg/ml)87.137.355.774.375.9154百分比(100 pg/ml)95.599.096.996.495.7

13、87.4心力衰竭患者心力衰竭患者例數(shù)例數(shù)第第95百分位(百分位(pg/mL)男性2401876女性2401592l B型腦鈉肽(型腦鈉肽(BNP)參考范圍心肌標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目心肌標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目B型腦鈉肽(型腦鈉肽(BNP) 2011 Mindray Confidential14B型腦鈉肽(型腦鈉肽(BNP)的臨床意義)的臨床意義l 1、BNP可用于心力衰竭患者診斷、預(yù)后和治療監(jiān)測(cè),心功能不全患者體內(nèi)BNP水平升高。l 2、血漿BNP水平可為左心功能不全和心力衰竭的診斷與治療提供有用的臨床信息,可以作為其它診斷性檢查方法(如心電圖、胸部X射線和超聲心電圖)的補(bǔ)充。l 3、左心室射血分?jǐn)?shù)或運(yùn)動(dòng)耐量評(píng)估表明,血漿BNP水平會(huì)隨著心臟功能儲(chǔ)備的生理性下降而升高。l 4、BNP水平可用于評(píng)估心力衰竭的嚴(yán)重程度,BNP水

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