藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)大綱

1、藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)與指導(dǎo)教學(xué)大綱（供藥學(xué)專業(yè)用）一、實(shí)驗(yàn)教學(xué)的指導(dǎo)思想和教學(xué)目的藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)是用現(xiàn)代科學(xué)實(shí)驗(yàn)方法、藥物合成原理，有機(jī)化學(xué)驗(yàn)基本操作技能，綜合運(yùn)用前期課程的基本知識(shí)和操作技能，通過幾種藥物的合成，繼續(xù)鞏固提高有機(jī)合成藥物的基本操作技能及了解其對(duì)藥物質(zhì)量影響的因素。 二、實(shí)驗(yàn)教學(xué)的基本要求通過對(duì)幾個(gè)藥物的合成,要求學(xué)生在修完本課程后達(dá)到以下教學(xué)目的： 1、掌握藥物合成的基本儀器及獨(dú)立安裝全套儀器的技能。 2、掌握藥物制備中的單元反應(yīng)原理，操作步驟，和工藝流程。 3、掌握獨(dú)立開展藥物合成的程序，樹立良好的科研作風(fēng)。 4、熟悉藥物合成投料比的基本知識(shí)和計(jì)算。5、熟悉藥物雜質(zhì)的來源及除去雜質(zhì)的

2、手段方法。6、鞏固有機(jī)合成單元操作技能訓(xùn)練。7、了解三廢的產(chǎn)生和處理知識(shí)。三、實(shí)驗(yàn)教材藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)(講義), 尤啟東等主編。四、實(shí)驗(yàn)考核實(shí)驗(yàn)操作基本技能：儀器安裝、操作過程、終點(diǎn)判斷、熔點(diǎn)測(cè)定、限量檢查、質(zhì)量、收率、實(shí)驗(yàn)報(bào)告等方面進(jìn)行考察。實(shí)驗(yàn)成績(jī)：實(shí)驗(yàn)平時(shí)成績(jī)占70%、考核占30%。無考核班級(jí)均為平時(shí)成績(jī)。五、實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目表序號(hào)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目學(xué)時(shí)實(shí)驗(yàn)要求實(shí)驗(yàn)類型每組人數(shù)備注1藥物的水解和變質(zhì)反應(yīng)2(1) 掌握不同結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)生水解及氧化反應(yīng)的原理。 (2) 了解外界因素對(duì)水解及氧化反應(yīng)的影響 (3) 認(rèn)識(shí)防止藥物發(fā)生水解及氧化反應(yīng)發(fā)生所采取的措施的重要性 基本技能訓(xùn)練202磺胺醋酰鈉的制備

3、6(1) 掌握乙?；磻?yīng)的原理和方法 (2) 掌握控制反應(yīng)的原理和方法 (3) 掌握利用理化性質(zhì)分離純化產(chǎn)品的原理和方法 (4) 熟悉磺胺類藥物的一般理化性質(zhì)綜合性實(shí)驗(yàn)20六、主要參考資料尤啟冬主編藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)與指導(dǎo)，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2000藥物的水解實(shí)驗(yàn)鹽酸普魯卡因的水解實(shí)驗(yàn)適用對(duì)象 藥學(xué)專業(yè)實(shí)驗(yàn)學(xué)時(shí) 6學(xué)時(shí)一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、 掌握不同結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)生水解及氧化反應(yīng)的原理。一、2、了解外界因素對(duì)水解及氧化反應(yīng)的影響二、3、認(rèn)識(shí)防止藥物發(fā)生水解及氧化反應(yīng)發(fā)生所采取的措施的重要性二、實(shí)驗(yàn)原理1、脂類藥物的水解反應(yīng)2、酰胺類藥物的水解反應(yīng)三、實(shí)驗(yàn)試劑及儀器1、藥品：鹽酸普魯卡因，青霉素鈉2、試劑：

4、10氫氧化鈉，稀鹽酸3、器材：水浴鍋、試管、紅色石蕊試紙、滴管。四、實(shí)驗(yàn)步驟1、鹽酸普魯卡因的水解試驗(yàn)（1）取鹽酸普魯卡因約0.1g，加水3ml使其溶解，將一條濕的紅色石蕊試紙蓋于試管口，在沸水浴上加熱，紅色石蕊試紙不變色。（2）取鹽酸普魯卡因約0.1g，加水3ml使其溶解，加入10氫氧化鈉試液1ml，將一條濕的紅色石蕊試紙蓋于試管口，在沸水浴上加熱，紅色石蕊試紙變藍(lán)色。2、青霉素鈉的水解實(shí)驗(yàn)（1）取青霉素鈉0.1g，水5ml使其溶解，觀察溶液的澄清度，放置2小時(shí)，觀察溶液是否渾濁及顏色。（2）取青霉素鈉0.1g，加水5ml使其溶解，加稀鹽酸2滴，有白色沉淀產(chǎn)生。 磺胺醋酰鈉的制備適用對(duì)象 藥

5、學(xué)專業(yè)實(shí)驗(yàn)學(xué)時(shí) 6學(xué)時(shí)一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康牧私怩；磻?yīng)的原理和掌握其操作技能。掌握如何控制反應(yīng)過程的ph、溫度等條件及利用主產(chǎn)物與副產(chǎn)物不同的理化性質(zhì)來分離副產(chǎn)物。了解和掌握其成鹽方法和操作方法。二、實(shí)驗(yàn)原理乙酰化反應(yīng)式 精制分離副產(chǎn)物原理三、儀器設(shè)備1、主要儀器：100ml三口燒瓶 1個(gè) 調(diào)速攪拌器 1個(gè)、100溫度計(jì) 1個(gè) 球形冷凝管 1個(gè)100ml抽濾瓶 1個(gè) 自動(dòng)電熱套 1個(gè)100ml燒杯 1個(gè) 250v調(diào)壓器 1個(gè)吸濾瓶 1個(gè) 布氏漏斗 1個(gè)表面皿 1個(gè) b型熔點(diǎn)測(cè)定管1個(gè)鐵架臺(tái) 1個(gè)2、儀器與實(shí)驗(yàn)裝置圖 回流裝置 熔點(diǎn)測(cè)試裝置抽濾裝置四、相關(guān)知識(shí)點(diǎn)本課程知識(shí)點(diǎn)綜合：磺胺類藥物為無臭、無味白

6、色或微黃色的結(jié)晶粉末，難溶于水，可溶于丙酮或乙醇，它具有磺酰氨基和芳伯氨基的通性。多課程知識(shí)點(diǎn)綜合：?；磻?yīng)1 定義：有機(jī)物分子中o、n、c原字上導(dǎo)入?；姆磻?yīng)，?；? ?；瘎?qiáng)弱與種類結(jié)論：離去基團(tuán)共軛酸的酸性越強(qiáng)，酰化劑的?；芰υ綇?qiáng)?；芰Γ簉coclo4 rcobf4 rcox rcoocor rcooh rcoor' rconhr五、實(shí)驗(yàn)步驟（一）乙酰化1.原料規(guī)格及投藥量名稱規(guī)格摩爾比投料量磺胺藥用10.1醋酐c.p1.42氫氧化鈉22.5%1.13氫氧化鈉77%1.9氫氧化鈉40%q.s2. 操作方法在裝有攪拌、溫度計(jì)和回流冷凝管的250ml三口瓶中投入0.10摩爾（17

7、.2克）的磺胺和計(jì)算量的22.5%的氫氧化鈉溶液（22ml），開攪拌，于水浴上加熱至5055左右，待物料溶解后加氫氧化鈉naoh3ml和醋酸酐4ml，因反應(yīng)為放熱反應(yīng)，加料后溫度會(huì)上升，加料期間反應(yīng)溫度控制在5055，重復(fù)上述加料共5次，每次間隔不少于5分鐘。加料完成后，繼續(xù)在水浴上保溫?cái)嚢?0分鐘，反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液傾入250ml的燒杯中，加30ml常水稀釋，用濃鹽酸調(diào)至ph=7,放置結(jié)晶，待精制用。（二 ）精制1.操作方法：取結(jié)晶液，抽濾，沉淀物用1015ml水洗滌，洗液與濾液合并，濾液用濃鹽酸調(diào)至ph=45，抽濾，壓干，稱重，用3倍量的10%hcl溶解混合物，放置30分鐘，使溶解完全，抽

8、除不溶物，濾液加少量活性炭室溫脫色后，抽濾，濾液用40%氫氧化鈉溶液調(diào)ph=5，析出磺胺醋酰，抽濾，于紅外燈下干燥得精品，m.p 179-180,如果所得產(chǎn)品熔點(diǎn)不合格，可用熱水（1:15）進(jìn)行重結(jié)晶，直至熔點(diǎn)合格。（三）成鹽1.反應(yīng)式 2.操作步驟：將所得的磺胺醋酰精品投入100ml燒杯中，用少量水濕潤(rùn)后，于水浴上加熱至90，用滴管滴加20%氫氧化鈉至恰好溶解（在水浴中進(jìn)行），ph=7-8，乘熱過濾，濾液轉(zhuǎn)入燒杯中放冷析出，濾取結(jié)晶，干燥，得磺胺醋酰鈉成品，稱重，計(jì)算收得率。在裝有攪拌、溫度計(jì)和回流冷凝管的250ml三口瓶中投入0.10摩爾（17.2克）的磺胺和計(jì)算量的22.5%的氫氧化鈉溶

9、液（22ml），開攪拌，于水浴上加熱至5055左右，待物料溶解后加氫氧化鈉naoh3ml和醋酸酐4ml，因反應(yīng)為放熱反應(yīng)，加料后溫度會(huì)上升，加料期間反應(yīng)溫度控制在5055，重復(fù)上述加料共5次，每次間隔不少于5分鐘。加料完成后，繼續(xù)在水浴上保溫?cái)嚢?0分鐘，反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)液傾入250ml的燒杯中，加30ml常水稀釋，用濃鹽酸調(diào)至ph=7,放置結(jié)晶，待精制用。六、實(shí)驗(yàn)報(bào)告要求1. 認(rèn)真完成實(shí)驗(yàn)報(bào)告，報(bào)告要用實(shí)驗(yàn)報(bào)告紙，2. 應(yīng)在理解的基礎(chǔ)上簡(jiǎn)單扼要的書寫實(shí)驗(yàn)原理，不提倡大段抄書。3. 應(yīng)結(jié)合具體的實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象和問題進(jìn)行討論，不提倡純理論的討論，更不要從其它參考資料中大量抄錄。 4

10、.實(shí)驗(yàn)報(bào)告的分?jǐn)?shù)與報(bào)告的篇幅無關(guān)。 七、思考題1、磺胺類藥物有哪些性質(zhì)？2、?；禾幚磉^程中，ph7時(shí)析出固體是什么？ph5時(shí)析出的固體是什么？在10的hcl中不溶物是什么？為什么？3、反應(yīng)過程中堿性過強(qiáng)，結(jié)果是磺胺較多，磺胺醋酰次之，磺胺雙醋酰較少，堿性過弱，其結(jié)果是磺胺雙醋酰較多，磺胺醋酰次之，磺胺較少，為什么？八、實(shí)驗(yàn)成績(jī)?cè)u(píng)定辦法主要評(píng)分點(diǎn)：表1項(xiàng)目組織紀(jì)律安全意識(shí)勞動(dòng)態(tài)度衛(wèi)生習(xí)慣動(dòng)手能力觀察能力分析問題和解決問題能力優(yōu)(1820分)不遲到、不早退，安全意識(shí)強(qiáng)，認(rèn)真填好儀器使用記錄，臺(tái)面整潔，值日工作認(rèn)真 實(shí)驗(yàn)操作正確、規(guī)范、熟練，儀器設(shè)備操作標(biāo)準(zhǔn)合理 仔細(xì)觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)

11、象，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，實(shí)驗(yàn)記錄完整實(shí)驗(yàn)中善于發(fā)現(xiàn)問題，并聯(lián)系理論知識(shí)解釋和解決問題良(1617分)不遲到、不早退，安全意識(shí)強(qiáng)，認(rèn)真填好儀器記錄，臺(tái)面整潔，值日工作認(rèn)真 實(shí)驗(yàn)基本操作正確、規(guī)范、熟練；儀器設(shè)備操作合理認(rèn)真觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象，測(cè)量數(shù)據(jù)較準(zhǔn)確實(shí)驗(yàn)中能發(fā)現(xiàn)問題，在教師啟發(fā)下能解決問題中(14-15分)不遲到、不早退，安全意識(shí)較強(qiáng)，能填寫儀器記錄，臺(tái)面不夠整潔，值日工作較認(rèn)真 操作一般，沒有明顯的操作問題，儀器使用基本正確較認(rèn)真觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象測(cè)量數(shù)據(jù)記錄較完整對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的問題自己不能解決，在教師啟發(fā)和幫助下能初步解決及格(12-13分)有遲到和早退現(xiàn)象，安全意識(shí)

12、較弱，能填好儀器記錄，臺(tái)面較亂，值日工作不太認(rèn)真 操作一般，偶有違反操作規(guī)程，經(jīng)指出后能改正，儀器使用基本正確一般的觀察現(xiàn)象，但不仔細(xì)，出現(xiàn)異常現(xiàn)象也無動(dòng)于衷，數(shù)據(jù)基本正確，記錄欠條理對(duì)實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的問題沒有思想準(zhǔn)備，需經(jīng)教師的提醒和具體幫助能解決一般問題不及格(11分以下) 遲到或早退超過三次，安全意識(shí)淡薄，不填儀器記錄，臺(tái)面較亂，值日工作不認(rèn)真負(fù)責(zé)多次違反操作規(guī)程，經(jīng)教師指出后尚不改正，儀器使用不正確，造成操作事故不注意觀察，涂改記錄的數(shù)據(jù) 對(duì)實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的問題不知所措表2項(xiàng)目預(yù)習(xí)報(bào)告實(shí)驗(yàn)報(bào)告表達(dá)能力實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論和創(chuàng)新能力優(yōu)(3640分)預(yù)習(xí)報(bào)告認(rèn)真；實(shí)驗(yàn)報(bào)告文字

13、表達(dá)通順而準(zhǔn)確，圖表制作規(guī)范準(zhǔn)確，文字端正，報(bào)告整潔，討論深入數(shù)據(jù)處理和圖形分析準(zhǔn)確實(shí)驗(yàn)報(bào)告聯(lián)系理論知識(shí)解釋和解決問題，討論認(rèn)真、深入能在實(shí)驗(yàn)結(jié)的基礎(chǔ)上有獨(dú)見解和體會(huì)，并善于運(yùn)用現(xiàn)代手段和方法處理數(shù)據(jù) 良(3235分)預(yù)習(xí)報(bào)告較認(rèn)真；實(shí)驗(yàn)報(bào)告文字表達(dá)通順而準(zhǔn)確，圖表制作較規(guī)范準(zhǔn)確，數(shù)據(jù)處理和圖形分析較準(zhǔn)確，報(bào)告整潔、清楚 數(shù)據(jù)處理和圖形分析較準(zhǔn)確實(shí)驗(yàn)中能發(fā)現(xiàn)問題，在教師啟發(fā)下能解決問題，在報(bào)告中討論了這些問題，實(shí)驗(yàn)報(bào)告認(rèn)真實(shí)驗(yàn)中有較好的見解和體會(huì)中(28-31分)預(yù)習(xí)報(bào)告較認(rèn)真； 實(shí)驗(yàn)報(bào)告基本上能正確地表達(dá)實(shí)驗(yàn)結(jié)果和看法；報(bào)告整齊數(shù)據(jù)處理和圖形分析較準(zhǔn)確對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的問題自己不能解決，在教師啟發(fā)和幫助下能初步解決；報(bào)告中有