他汀類藥物臨床應(yīng)用

1、他汀類藥物臨床應(yīng)用他汀類藥物，即羥甲基戊二酰輔酶 A（HMG-CoA ）還原酶抑制劑，國內(nèi)現(xiàn)有他 汀類藥物有洛伐他汀、 辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、 匹伐他汀、阿托伐他汀、 瑞舒伐他汀等。 他汀類藥物種類多， 臨床應(yīng)用廣， 不同他汀類藥物有哪些相同和 不同之處？臨床使用中常見問題有哪些？我們應(yīng)該如何合理用藥？一、他汀類的藥理作用及適應(yīng)癥是什么？主要藥理作用為抑制肝臟內(nèi) HMG-CoA 還原酶及膽固醇的生物合成，從而降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度，現(xiàn)主要用于高膽固醇血癥等患者。二、他汀類藥動學(xué)特點有哪些？蛋白結(jié)合率高，首過代謝廣泛，大部分生物利用度較低，主要通過肝臟 P450 酶 代謝，主要

2、經(jīng)膽道從糞便排泄為主。三、不同他汀類的代謝和排泄有何不同？藥品代謝肝藥酶平伐也汀肝臟為主膽汁為王氟伐他汀肝臟為主2C9膽卄為主洛伐也汀肝臟首吳代謝3A+膽什為主肝班首并代謝無肝號戲迪道匹棧柚汀少量代謝23（少）膽什為主瑞舒找他汀10%代蔚2C9（少）膽什為主阿托棧他汀肝前肝外代謝3A4膽葉為主四、他汀類與其他藥物相互作用有哪些?他汀類（辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀為主）與主要經(jīng)CYP450 3A4代謝的藥物發(fā)生相互作用，與 CYP 3A4抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時可增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng) 險，甚至增加橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險。如與環(huán)抱菌素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、胺碘酮、華法林、利福平等合用時，發(fā)生肌病

3、的危險性增加。五、他汀類常見不良反應(yīng)有哪些?常見不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、頭痛、失眠、轉(zhuǎn)氨酶升高、肌病、過敏反應(yīng)、橫 紋肌溶解等。其中肝臟毒性和肌肉毒性臨床報道較多， 故在用藥過程中需監(jiān)測肝 功能，肌酸磷酸激酶等相關(guān)指標(biāo)。六、他汀類禁忌癥有哪些？對他汀類藥物過敏者；活動性肝臟疾病者；原因不明的肝臟轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高者;妊娠及哺乳期婦女等。七、他汀類何時服藥?人體合成膽固醇的酶在夜間活性最強(qiáng)， 為達(dá)到最好的效果，夜間服用為主，一般 每日一次即可。因阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期長， 可在任意時間服用。同時 他汀類藥物可在飯前或飯后用藥。八、他汀類的用藥劑量和使用強(qiáng)度有何不同?辛伐也丁武伐他訂洛棧地叮昔伐

4、地:訂EZSftHWiS他汀岡托欣他汀常用屋（mg）20-104080201-41010-201）低強(qiáng)度治療用藥劑量：辛伐他汀10mg、普伐他汀10-20mg、洛伐他汀 10-20mg、氟伐他汀40mg、匹伐他汀1mg ；2）中等強(qiáng)度用藥劑量：阿托伐他汀 10-20mg、瑞舒伐他汀5-10mg、辛伐他汀20-40mg、普伐他汀40mg、洛伐他汀40mg、氟伐他汀80mg、匹伐他汀2-4mg ；3 ）高強(qiáng)度用藥劑量：阿托伐他汀 40-80mg、瑞舒伐他汀20-40mg ；九、糖尿病患者能否使用他汀類?糖尿病患者常伴有血脂異常，增加心血管風(fēng)險及死亡率。雖然有文獻(xiàn)報道長期大劑量服用他汀類藥物引起血糖

5、升高，但他汀類帶來的血管獲益遠(yuǎn)大于對血糖的影 響，故對于糖尿病患者伴有血脂異常者， 應(yīng)使用他汀類藥物治療， 無冠心病患者，LDL-C 一般控制目標(biāo) <2.6mmol/L ；有明確心血管疾病患者， LDL-C 一般控制 目標(biāo) <1.8mmol/L 。十、除了調(diào)脂，他汀類還有哪些作用？研究顯示他汀類藥物能改善內(nèi)皮細(xì)胞功能， 抑制纖維蛋白產(chǎn)生等作用， 可用于冠 心病的一、二級預(yù)防、降血壓、保護(hù)腎臟、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松等。他汀類藥物有抗心肌缺血和心絞痛的特性 他汀類藥物可以改善內(nèi)皮功能， 對缺 血性血管舒張反應(yīng)性增強(qiáng)，保護(hù)缺血再灌注損傷。他汀類藥物（類固醇降低劑） ，其抗心絞痛的性質(zhì)，程度和療效可能相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn) 藥物和機(jī)械療法。高風(fēng)險沒有冠心病的患者，應(yīng)用他汀類藥物治療，心肌梗死平均降低27% ，整體風(fēng)險降低 7% 。據(jù)統(tǒng)計，與已知的冠心病患者，應(yīng)用他汀類藥物治療，總死亡 率平均降低 16% ，冠心病死亡率降低 23% 和降低主要的冠心病事件，與膽固醇 基線水平無關(guān)。他汀類藥物對于有冠心病人發(fā)生的心肌缺血事件有著顯著的影響。 大量文獻(xiàn)研究 表明他汀類藥物對于有冠心病患者的心肌缺血有著顯著的影響。 回歸增長評價他 汀類藥物的研究表明， 普伐他汀對于短暫心肌缺血的影響。 有冠心病的患者， 進(jìn) 行常規(guī)抗心絞痛治療， 隨防兩年后， 實驗表明他汀類治療顯著降低短暫性心肌缺