1藥物化學課件封面及第一章緒論

1、全國高職高專藥品類專業(yè)衛(wèi)生部全國高職高專藥品類專業(yè)衛(wèi)生部“十二五十二五”規(guī)劃教規(guī)劃教材材1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論 掌握掌握 熟悉熟悉 了解了解藥物化學的研究內(nèi)容藥物化學的研究內(nèi)容主要任務主要任務 學習要求學習要求 授課內(nèi)容授課內(nèi)容 重點難點重點難點 拓展鏈接拓展鏈接 學習小結學習小結第一章第一章 緒緒 論論 學以致用學以致用藥物化學的主要任務藥物化學的主要任務化學藥物的名稱化學藥物的名稱學習本課程的基本要求學習本課程的基本要求藥物化學的發(fā)展概況藥物化學的發(fā)展概況1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒

2、論面及第一章緒論 重點重點 難點難點 學習要求學習要求 授課內(nèi)容授課內(nèi)容 重點難點重點難點 拓展鏈接拓展鏈接 學習小結學習小結 學以致用學以致用藥物化學的研究內(nèi)容藥物化學的研究內(nèi)容化學藥物的名稱化學藥物的名稱先導化合物先導化合物藥物的化學名稱藥物的化學名稱第一章第一章 緒緒 論論1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論 藥物化學的內(nèi)容與任務藥物化學的內(nèi)容與任務 學習要求學習要求 授課內(nèi)容授課內(nèi)容 重點難點重點難點 拓展鏈接拓展鏈接 學習小結學習小結 學以致用學以致用藥物化學的發(fā)展概況藥物化學的發(fā)展概況化學藥物的名稱化學藥物的名稱學習本課程的基本要求學習本課程的基本要求第一章第

3、一章 緒緒 論論1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論 先導化合物先導化合物 學習要求學習要求 授課內(nèi)容授課內(nèi)容 重點難點重點難點 拓展鏈接拓展鏈接 學習小結學習小結 學以致用學以致用青霉素的發(fā)現(xiàn)與貢獻青霉素的發(fā)現(xiàn)與貢獻反應停事件反應停事件新型抗瘧藥青蒿素的發(fā)現(xiàn)新型抗瘧藥青蒿素的發(fā)現(xiàn)第一章第一章 緒緒 論論1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論 藥物化學的內(nèi)容與任務藥物化學的內(nèi)容與任務 學習要求學習要求 授課內(nèi)容授課內(nèi)容 重點難點重點難點 拓展鏈接拓展鏈接 學習小結學習小結 學以致用學以致用藥物化學的發(fā)展概況藥物化學的發(fā)展概況化學藥物的名稱化學藥物的名稱

4、學習本課程的基本要求學習本課程的基本要求第一章第一章 緒緒 論論1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論 單選題單選題 多選題多選題 簡答題簡答題 學習要求學習要求 授課內(nèi)容授課內(nèi)容 重點難點重點難點 拓展鏈接拓展鏈接 學習小結學習小結 學以致用學以致用 實例分析實例分析第一章第一章 緒緒 論論1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論v什么是藥物？什么是藥物？v藥物是用于預防、治藥物是用于預防、治療、緩解和診斷疾病療、緩解和診斷疾病，有目的地調節(jié)機體，有目的地調節(jié)機體生理功能的物質生理功能的物質。1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論天然

5、藥物天然藥物 中藥材、中成藥等中藥材、中成藥等生物藥物生物藥物 預防疫苗、干擾素等預防疫苗、干擾素等按照來源和性質分按照來源和性質分化學藥物化學藥物 合成藥、抗生素等合成藥、抗生素等1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論v 具有預防、治療、緩解和診斷疾病，調節(jié)機體功能的作用，具有明確化具有預防、治療、緩解和診斷疾病，調節(jié)機體功能的作用，具有明確化學結構、低相對分子質量（學結構、低相對分子質量（100-500100-500）的化合物。）的化合物。v 來源包括化學合成、天然藥物提取分離、微生物發(fā)酵等。來源包括化學合成、天然藥物提取分離、微生物發(fā)酵等。OHONOHH3CHHH嗎啡

6、：嗎啡：分子量為分子量為285.34285.34，白色有絲光針狀結晶或粉白色有絲光針狀結晶或粉末，比旋度末，比旋度110.0110.0至至115.0115.0。諾氟沙星：諾氟沙星：分子量分子量319.24319.24。類白色至淡黃色結晶性粉未類白色至淡黃色結晶性粉未；無臭，味微苦。熔點；無臭，味微苦。熔點218218224224。 NNC2H5OCOOHHNF1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論（Medicinal Chemistry）是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合）是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學藥物、闡明藥物化學性質、研究藥物分子與機體細胞成化學藥物、闡明藥物化學性質、研究藥

7、物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學科。（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學科。1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論v 研究化學藥物的化學結構、理化性質、制備原理及合成路線；研究化學藥物的化學結構、理化性質、制備原理及合成路線；v 研究化學藥物與生物體相互作用的方式（作用機制），藥物結構與活研究化學藥物與生物體相互作用的方式（作用機制），藥物結構與活性之間的關系（構效關系）等；藥物體內(nèi)代謝過程及代謝產(chǎn)物等；性之間的關系（構效關系）等；藥物體內(nèi)代謝過程及代謝產(chǎn)物等；v 基于生命科學揭示的潛在的藥物靶點，參考其內(nèi)源性配體或已知活性基于生命科學揭示的潛在

8、的藥物靶點，參考其內(nèi)源性配體或已知活性物質的結構特征，設計新的活性化合物，尋找和發(fā)現(xiàn)新藥。物質的結構特征，設計新的活性化合物，尋找和發(fā)現(xiàn)新藥。1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論1.1.為有效利用現(xiàn)為有效利用現(xiàn)有化學藥物提有化學藥物提供理論基礎供理論基礎3.3.尋求優(yōu)良新藥，尋求優(yōu)良新藥，探索研究開發(fā)新探索研究開發(fā)新藥的途徑與方法藥的途徑與方法2.2.為化學藥物的生為化學藥物的生產(chǎn)提供經(jīng)濟合理產(chǎn)提供經(jīng)濟合理的方法和工藝的方法和工藝研究藥物理化性質、研究藥物理化性質、體內(nèi)代謝變化規(guī)律體內(nèi)代謝變化規(guī)律等，為制定質量標等，為制定質量標準、劑型設計和藥準、劑型設計和藥物合理應用提

9、供理物合理應用提供理論基礎。論基礎。研究化學藥物的合研究化學藥物的合成原理和路線，選成原理和路線，選擇和設計適合我國擇和設計適合我國國情的生產(chǎn)工藝條國情的生產(chǎn)工藝條件，提高合成設計件，提高合成設計水平。水平。 通過多種途徑和通過多種途徑和方法來尋找、發(fā)方法來尋找、發(fā)現(xiàn)具有研究開發(fā)現(xiàn)具有研究開發(fā)前景的先導化合前景的先導化合物，進行結構改物，進行結構改造和優(yōu)化，創(chuàng)造造和優(yōu)化，創(chuàng)造出療效好、毒副出療效好、毒副作用小的新藥。作用小的新藥。1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論v課堂活動課堂活動抗生素類藥物青霉素鈉結構中含抗生素類藥物青霉素鈉結構中含有有-內(nèi)酰胺環(huán)，為什么在臨床上內(nèi)酰

10、胺環(huán)，為什么在臨床上使用時不能口服，而只能制成注使用時不能口服，而只能制成注射用無菌粉末？射用無菌粉末？青霉素結構中的青霉素結構中的- -內(nèi)酰胺環(huán)，內(nèi)酰胺環(huán)，在酸、堿條件下或在酸、堿條件下或- -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶存在下，均易發(fā)生存在下，均易發(fā)生- -內(nèi)酰胺開內(nèi)酰胺開環(huán)反應而失去抗菌活性。環(huán)反應而失去抗菌活性。1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論v難點釋疑難點釋疑紅霉素紅霉素不耐酸，有苦味不耐酸，有苦味琥乙紅霉素琥乙紅霉素耐酸，無味耐酸，無味1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論 人類應用礦物、植物和動物等天然物質防治疾病的歷史可追溯至數(shù)千年前，早期人類

11、應用礦物、植物和動物等天然物質防治疾病的歷史可追溯至數(shù)千年前，早期應用的化學藥物是從礦物、植物、動物等天然物中提煉出來的。應用的化學藥物是從礦物、植物、動物等天然物中提煉出來的。1919世紀以來，以近代世紀以來，以近代醫(yī)學、化學、生物學的發(fā)展和化學工業(yè)的建立為基礎，藥物化學發(fā)展經(jīng)歷了由低級到醫(yī)學、化學、生物學的發(fā)展和化學工業(yè)的建立為基礎，藥物化學發(fā)展經(jīng)歷了由低級到高級，由經(jīng)驗性的試驗到科學合理設計的發(fā)展過程的以下三個階段：高級，由經(jīng)驗性的試驗到科學合理設計的發(fā)展過程的以下三個階段：1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論1802古柯葉古柯葉可卡因可卡因1805罌粟花罌粟花嗎啡

12、嗎啡1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論v 德國科學家，獲德國科學家，獲19081908年諾貝爾生理年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。學或醫(yī)學獎。v 19081908年，保羅年，保羅埃爾利希對幾百個埃爾利希對幾百個新合成的有機砷化合物進行了篩選新合成的有機砷化合物進行了篩選，最后確定第，最后確定第606606個化合物具有抗梅個化合物具有抗梅毒活性。毒活性。v 第一個化學治療藥第一個化學治療藥“六六六六”胂凡胂凡鈉明的發(fā)明者，開創(chuàng)了化學治療的鈉明的發(fā)明者，開創(chuàng)了化學治療的先河，被公認為化學療法之父。先河，被公認為化學療法之父。1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論

13、1935Domagk發(fā)現(xiàn)百浪多息的紅色染料可以使鼠、兔不受鏈球菌發(fā)現(xiàn)百浪多息的紅色染料可以使鼠、兔不受鏈球菌和葡萄球菌的感染，后發(fā)現(xiàn)百浪多息在體內(nèi)代謝產(chǎn)生了對氨基和葡萄球菌的感染，后發(fā)現(xiàn)百浪多息在體內(nèi)代謝產(chǎn)生了對氨基苯磺酰胺。苯磺酰胺。 磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了藥物體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為先磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了藥物體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為先導化合物進行開發(fā)新藥的先例，并形成了導化合物進行開發(fā)新藥的先例，并形成了抗代謝學說?？勾x學說。1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論 青霉素的發(fā)現(xiàn)是青霉素的發(fā)現(xiàn)是20世紀藥物化學最突出的成就之一。世紀藥物化學最突出的成就之一。1928年，英年，英國

14、細菌學家弗萊明（國細菌學家弗萊明（Fleming）(左上左上)發(fā)現(xiàn)了青霉素的抑菌作用。發(fā)現(xiàn)了青霉素的抑菌作用。1938年，弗洛里（年，弗洛里（Florey，英國）（左中）與錢恩（，英國）（左中）與錢恩（Chain，英國）（左下），英國）（左下） 兩人重新研究，兩人重新研究，1940年得到藥物結晶，年得到藥物結晶，1941年成功地進行臨床試驗，年成功地進行臨床試驗，1943年進行工業(yè)合成生產(chǎn)。青霉素開創(chuàng)了抗生素研究的新紀元，開創(chuàng)年進行工業(yè)合成生產(chǎn)。青霉素開創(chuàng)了抗生素研究的新紀元，開創(chuàng)了一個在接下來的幾十年抗菌藥物飛速發(fā)展的新時代，在細菌感染性了一個在接下來的幾十年抗菌藥物飛速發(fā)展的新時代，在細菌

15、感染性疾病的治療中發(fā)揮了重要作用，挽救了無數(shù)人的生命。由于在青霉素疾病的治療中發(fā)揮了重要作用，挽救了無數(shù)人的生命。由于在青霉素研究上的杰出貢獻，研究上的杰出貢獻，F(xiàn)leming、Florey和和Chain贏得了贏得了1945年的諾貝爾年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。生理學或醫(yī)學獎。1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論v反應停事件反應停事件 1957年年10月，西德一家制藥廠月，西德一家制藥廠生產(chǎn)的安眠藥沙利度胺（又稱反應生產(chǎn)的安眠藥沙利度胺（又稱反應停）因為能有效減輕婦女懷孕初期停）因為能有效減輕婦女懷孕初期的惡心嘔吐等不適癥狀，上市后風的惡心嘔吐等不適癥狀，上市后風靡歐洲各國

16、和日本等國家，被廣泛靡歐洲各國和日本等國家，被廣泛應用于治療妊娠反應，投入使用不應用于治療妊娠反應，投入使用不久，全球先后誕生了一萬多名由沙久，全球先后誕生了一萬多名由沙利度胺造成的利度胺造成的“海豹畸形嬰兒海豹畸形嬰兒”。 1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論v案例分析案例分析沙利度胺作為一個手性化合物，沙利度胺作為一個手性化合物，其其R-R-（+ +）構型具有抑制妊娠反應活性，）構型具有抑制妊娠反應活性，而而S-S-（- -）構型有致畸性，可選擇性地）構型有致畸性，可選擇性地作用于胚胎，對胎兒的致畸作用可高作用于胚胎，對胎兒的致畸作用可高達達50%50%一一80%80

17、%，在妊娠第，在妊娠第3-83-8周服用，其周服用，其后代畸形發(fā)生率可高達后代畸形發(fā)生率可高達100%100%，對人胚，對人胚胎的致畸劑量為胎的致畸劑量為1 1毫克毫克/ /千克。沙利度千克。沙利度胺事件堪稱化學藥物發(fā)展史上的悲劇胺事件堪稱化學藥物發(fā)展史上的悲劇和最大的藥物災難，給全世界敲響了和最大的藥物災難，給全世界敲響了藥品安全的警鐘藥品安全的警鐘 。 1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論v設計階段設計階段受體阻滯劑受體阻滯劑 H H2 2受體拮抗劑受體拮抗劑 鈣通道拮抗劑鈣通道拮抗劑多種酶抑制劑多種酶抑制劑 ACEI 基因工程、生物技術、計算機基因工程、生物技術、計

18、算機輔助設計、組合化學、高通量輔助設計、組合化學、高通量篩選技術等發(fā)現(xiàn)新藥篩選技術等發(fā)現(xiàn)新藥2020世紀世紀5050年代年代以后，隨著生以后，隨著生物學科和醫(yī)學物學科和醫(yī)學的發(fā)展，對蛋的發(fā)展，對蛋白質、酶、受白質、酶、受體、離子通道體、離子通道的性能和作用的性能和作用有了更深的研有了更深的研究。在此基礎究。在此基礎上發(fā)展起來了上發(fā)展起來了酶抑制劑、受酶抑制劑、受體調控劑和離體調控劑和離子通道調控劑子通道調控劑類藥物。類藥物。1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論基因治療藥物基因治療藥物現(xiàn)代新藥設計現(xiàn)代新藥設計基于疾病

19、發(fā)生機制的藥物設計基于疾病發(fā)生機制的藥物設計基于藥物作用靶點結構的藥物設計基于藥物作用靶點結構的藥物設計1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論藥物化學藥物化學化學合成化學合成計算機計算機輔助設計輔助設計藥物設計藥物設計高通量高通量篩選篩選 先導先導化合物化合物候選候選化合物化合物結構結構優(yōu)優(yōu) 化化p基因組基因組p蛋白質組蛋白質組p生物信息學生物信息學p靶點確認靶點確認p篩選方法研究篩選方法研究q合成化合物合成化合物q天然產(chǎn)物及組分天然產(chǎn)物及組分q微生物代謝產(chǎn)物微生物代謝產(chǎn)物q肽類及其他生物技術來源肽類及其他生物技術來源 樣品樣品篩選篩選新藥發(fā)現(xiàn)研究示意圖新藥發(fā)現(xiàn)研究示意圖1

20、藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論創(chuàng)新藥物研究是化學、生物學、計算機及信息科學等多學科交叉、創(chuàng)新藥物研究是化學、生物學、計算機及信息科學等多學科交叉、高新技術互相滲透的非常復雜的研究體系。高新技術互相滲透的非常復雜的研究體系。新靶標研究新靶標研究新藥發(fā)現(xiàn)研究新藥發(fā)現(xiàn)研究藥物開發(fā)研究藥物開發(fā)研究新靶標新靶標新藥候選物新藥候選物新藥新藥新基因新基因/ /新功能新功能靶標發(fā)現(xiàn)靶標發(fā)現(xiàn)靶標確證靶標確證先導化合先導化合物發(fā)現(xiàn)物發(fā)現(xiàn)先導化合先導化合物優(yōu)化物優(yōu)化臨床前臨床前研究研究臨床研究臨床研究功能基因功能基因研究研究市場市場1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論

21、5050年代主要發(fā)年代主要發(fā)展了抗生素類、展了抗生素類、磺胺類、解熱磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗結鎮(zhèn)痛藥、抗結核藥、維生素核藥、維生素類等藥物；類等藥物；6060年代主要發(fā)展年代主要發(fā)展了計劃生育藥、了計劃生育藥、甾體激素藥。甾體激素藥。70708080年代在年代在半合成青霉素半合成青霉素和頭孢菌素類和頭孢菌素類抗生素、抗腫抗生素、抗腫瘤藥、心血管瘤藥、心血管藥、消化系統(tǒng)藥、消化系統(tǒng)藥和喹諾酮類藥和喹諾酮類抗菌藥方面有抗菌藥方面有了很大發(fā)展。了很大發(fā)展。8080年代以后我年代以后我國制藥工業(yè)開國制藥工業(yè)開始從單純原料始從單純原料藥向原料藥藥向原料藥制劑一體化生制劑一體化生產(chǎn)發(fā)展，目前產(chǎn)發(fā)展，目前已成

22、為我國國已成為我國國民經(jīng)濟的重要民經(jīng)濟的重要組成部分。組成部分?，F(xiàn)在我國已能生現(xiàn)在我國已能生產(chǎn)產(chǎn)2424大類化學原大類化學原料藥近料藥近15001500種，種，年產(chǎn)量年產(chǎn)量4242萬噸，萬噸，已成為世界第二已成為世界第二大原料藥生產(chǎn)國。大原料藥生產(chǎn)國。1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論 我國科學家在我國科學家在19711971年首次從植物黃花蒿中提取分年首次從植物黃花蒿中提取分離得到具有倍半萜內(nèi)酯結構的新型抗瘧藥青蒿素，為離得到具有倍半萜內(nèi)酯結構的新型抗瘧藥青蒿素，為速效、高效、低毒抗瘧藥，以青蒿素為先導化合物，速效、高效、低毒抗瘧藥，以青蒿素為先導化合物，對其進行結構

23、改造得到蒿甲醚和青蒿琥酯，抗瘧活性對其進行結構改造得到蒿甲醚和青蒿琥酯，抗瘧活性均超過青蒿素。青蒿素類系列藥物的成功開發(fā)為抗瘧均超過青蒿素。青蒿素類系列藥物的成功開發(fā)為抗瘧藥的研究開辟了新的領域，我國抗瘧藥的研究已居于藥的研究開辟了新的領域，我國抗瘧藥的研究已居于世界領先地位。科學家屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素獲世界領先地位?？茖W家屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素獲20112011年年拉斯克醫(yī)學獎。拉斯克醫(yī)學獎。v知識鏈接知識鏈接1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論化學藥物的名稱化學藥物的名稱商品名商品名通用名通用名列入國家藥品標準的列入國家藥品標準的藥品名稱為藥品通用藥品名稱為藥品通用名稱，又

24、稱為藥品法名稱，又稱為藥品法定名稱，中國藥典收定名稱，中國藥典收載的中文藥品名稱均載的中文藥品名稱均為法定名稱。為法定名稱。藥物的化學名是根據(jù)藥物的藥物的化學名是根據(jù)藥物的化學結構進行命名而得，它化學結構進行命名而得，它以藥物的化學結構為基本點，以藥物的化學結構為基本點，反映藥物的本質，具有規(guī)律反映藥物的本質，具有規(guī)律性、系統(tǒng)性和準確性的特點，性、系統(tǒng)性和準確性的特點，不會發(fā)生混淆和誤解。不會發(fā)生混淆和誤解。藥物的商品名是制藥企藥物的商品名是制藥企業(yè)為保護自己開發(fā)產(chǎn)品業(yè)為保護自己開發(fā)產(chǎn)品的生產(chǎn)權或市場占領權，的生產(chǎn)權或市場占領權，利用商品名以促進藥品利用商品名以促進藥品的市場利用而使用的藥的市場利用而使用的藥物名稱。物名稱。1藥物化學課件封藥物化學課件封面及第一章緒論面及第一章緒論通用名通用名國際非專國際非專利藥名（利藥名（抗高血壓藥抗高血壓藥Captopril 卡托普利卡托普利Enalapril 依那普利依那普利Lisinopril 賴諾普利賴諾普利頭孢菌素抗生素頭孢菌素抗生素Cefalexin頭孢氨芐頭孢氨芐Cefradine 頭孢拉定頭孢拉定