I期臨床試驗監(jiān)察要點

1、the school of pharmaceutical science copyright cznpharmaceuticsi期臨床試驗監(jiān)察要點（從申辦方角度） copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics2內(nèi)容提要n臨床研究機構(gòu)的選擇及稽查n研究前準備工作的監(jiān)察簽字n試驗過程的監(jiān)察n原始病歷、crf、分析測試電子圖譜的監(jiān)察n數(shù)據(jù)管理及參數(shù)計算的監(jiān)察n試驗報告書寫的監(jiān)察n檔案管理的監(jiān)察 copyright cznthe school of pharmaceutical scienced

2、epartment of pharmaceutics3臨床研究機構(gòu)的選擇及稽查n了解我國i期臨床研究室的基本情況n按照藥物i期臨床試驗管理指導(dǎo)原則要求選擇研究機構(gòu)n按照藥物臨床試驗生物樣本分析實驗室管理指南選擇分析測試單位 n考慮近3年完成項目情況，重點考慮是否有創(chuàng)新藥物i期臨床試驗的經(jīng)驗 copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics4按照藥物i期臨床試驗規(guī)范指導(dǎo)原則選擇機構(gòu)n 分清職責要求1.申辦方：建立質(zhì)量保障體系，選擇或資質(zhì)認定的i期臨床實驗室進行研究，確保臨床試驗的質(zhì)量，保障受試

3、者的權(quán)益與安全，可以委托cro代理工作，但對臨床試驗的真實性及質(zhì)量負最終責任 。2.i期臨床研究室：按照法規(guī)和指導(dǎo)原則，執(zhí)行臨床試驗方案，保護受試者的權(quán)益與安全，保證臨床試驗結(jié)果的真實可靠。3.分析測試單位：符合實驗室管理指南，從事生物樣本分析，接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。4.倫理委員會：針對期試驗的特點，加強對受試者權(quán)益與安全的保護。 copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics5n 考察實施條件 1.期試驗研究室應(yīng)設(shè)有足夠的試驗病房，也可以設(shè)有臨床試驗生物樣本分析實驗室2. i期

4、試驗研究室應(yīng)配備研究室負責人、主要研究者、研究醫(yī)生、藥師、研究護士及其他工作人員3.期試驗研究室應(yīng)有相應(yīng)的人員培訓(xùn)和考核管理制度。 4.期試驗研究室應(yīng)建立保障健康與安全的管理制度，包括工作場所安全、飲食安全、污染控制、職業(yè)暴露防護、有害物質(zhì)控制等措施 5.期試驗研究室應(yīng)有滿足i期試驗需要的場所和設(shè)施 6.期試驗研究室應(yīng)根據(jù)工作需要配備相應(yīng)的儀器設(shè)備，并進行有效的管理，確保儀器設(shè)備準確可靠 copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics6n 考察管理制度與標準操作規(guī)程 1.期試驗研究室應(yīng)制訂

5、相應(yīng)的管理制度和標準操作規(guī)程（sop），并及時更新和完善2.管理制度至少包括：合同管理、人員管理、文檔管理、試驗用藥品管理、試驗場所和設(shè)施管理、儀器和設(shè)備管理等3.i期試驗的sop至少包括以下幾大類：試驗設(shè)計、試驗實施過程、試驗用藥品管理、不良事件處置、數(shù)據(jù)管理、試驗總結(jié)報告、文檔管理、質(zhì)量控制等4.管理制度和sop的制訂、審核和批準、實施以及修訂與廢止。 copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics7n 考察質(zhì)量保證體系 1.i期試驗研究室應(yīng)建立或被納入相對獨立的、完整的質(zhì)量保證體系。

6、質(zhì)量控制人員應(yīng)由研究室負責人指派2.試驗項目應(yīng)有內(nèi)部質(zhì)量控制計劃，對試驗進行的每個階段和程序進行核查，在數(shù)據(jù)處理的每一個階段和程序進行質(zhì)量控制，確保試驗過程符合試驗方案和sop的要求 copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics8n 評估風險管理體系1.重點考慮主要研究者評估和處理風險的能力，考慮倫理委員會評估風險的能力2.評估風險發(fā)生后處置途徑的暢通性n 注意合同和協(xié)議內(nèi)容 1.容易忽視受試者補償或賠償原則、試驗暫停和終止的原則和責任歸屬、知識產(chǎn)權(quán)界定、發(fā)表論文方式等內(nèi)容2.研究室或?qū)?/p>

7、驗室不可將試驗工作轉(zhuǎn)包；如果不能完成部分工作，應(yīng)事先由申辦者與其他相關(guān)機構(gòu)簽署相關(guān)委托合同3.不應(yīng)擅自增加試驗內(nèi)容和改變試驗方法 copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics9n 考察試驗用藥品管理體系1. 申辦者負責提供試驗用藥品，并對其質(zhì)量負責2. 藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)設(shè)臨床試驗藥房，具備合格的試驗用藥品儲存設(shè)施和設(shè)備3. 試驗用藥品應(yīng)有專人管理，按照試驗用藥品管理制度和sop進行管理。如需對試驗用藥品稱重、稀釋、無菌條件下的配制等，均要符合相關(guān)規(guī)定4. 試驗用藥品的使用由研究者負責，

8、研究者應(yīng)按試驗方案和隨機表使用試驗用藥品，確保受試者按時按量用藥，并做好記錄5. 試驗用藥品不得他用、銷售或變相銷售。 copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics10n 考察數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析1. 用于臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析的計算機系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過驗證，并具有系統(tǒng)自動生成的稽查蹤跡，對數(shù)據(jù)的所有修改都自動保留更改痕跡；計算機系統(tǒng)升級時應(yīng)及時保存原有數(shù)據(jù)，防止數(shù)據(jù)丟失或更改。計算機系統(tǒng)的使用應(yīng)有嚴格的登陸權(quán)限和密碼管理制度2. 數(shù)據(jù)錄入應(yīng)有核查措施（比如雙份錄入、系統(tǒng)自動的邏輯檢查等）以避

9、免數(shù)據(jù)錄入錯誤。核查與鎖定數(shù)據(jù)的過程應(yīng)有詳細記錄，數(shù)據(jù)改動應(yīng)有相應(yīng)的文檔支持3. 統(tǒng)計分析人員在試驗方案確定后制訂統(tǒng)計分析計劃，在數(shù)據(jù)鎖定前加以細化和確認；采用公認的統(tǒng)計學(xué)軟件和合適的統(tǒng)計學(xué)方法；統(tǒng)計分析過程必須程序化，程序源代碼應(yīng)具有可讀性，以便核查4. 期試驗的統(tǒng)計分析應(yīng)重點關(guān)注劑量對安全性指標、藥代動力學(xué)參數(shù)、藥效學(xué)指標的影響及其變化規(guī)律。 copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics11按照實驗室管理指南選擇分析測試單位n考察組織機構(gòu)和人員1.檢查實驗室是否有完善的組織管理體系，

10、考察實驗室負責人、項目負責人及實驗人員的的數(shù)量、資質(zhì)、培訓(xùn)等情況2.考察質(zhì)量保證部門是否設(shè)置合理、人員配備情況n考察實驗設(shè)施1.面積、布局、功能分區(qū)是否合理？2.環(huán)境、衛(wèi)生是否符合要求？3.試驗設(shè)施是否符合基本要求？（安全防護、潔凈污染分區(qū)、生物樣本保存、實際材料保存）4.檔案管理室是否符合要求（設(shè)施、場地、溫度濕度、防火防水防蟲）5.廢物處理？ copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics12n 考察儀器與材料設(shè)備1.儀器設(shè)備是否符合要求（適應(yīng)分析要求、存放位置合理性、專人管理維護校正

11、、狀態(tài)標識及相關(guān)記錄、定期校正、使用培訓(xùn)和資質(zhì)）？2.試驗材料管理是否符合要求（與方案相符合、材料管理制度、材料儲存制度）？3.試劑對照品管理是否符合要求（試劑對照品的管理、稱量、配制，對照溶液的標識管理、變質(zhì)過期試劑溶液處理）？ copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics13n 考察標準操作規(guī)程及執(zhí)行情況1. 標準操作規(guī)程的制訂和管理2. 質(zhì)量控制程序和質(zhì)量保證3. 合同的制訂及審查4. 環(huán)境因素的調(diào)控5. 設(shè)施、儀器設(shè)備的安裝、使用、檢查、測試和校正、維護6. 計算機系統(tǒng)的安裝、驗

12、證、使用、維護7. 試劑、標準物質(zhì)的采購、接收、貯存、分發(fā)、使用 copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics148.實驗材料的準備9.生物樣本的轉(zhuǎn)運、交接、保存、追蹤和處理10. 分析方法學(xué)的驗證11. 生物樣本的分析測定12. 實驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析處理、偏差分析及報告13. 實驗資料的歸檔保存14. 實驗廢物的處理15. 工作人員培訓(xùn)與繼續(xù)教育制度 copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharm

13、aceutics15n 考察試驗實施情況1.是否有實驗方案（方案內(nèi)容、起草、批準、修訂）2.試驗人員是否按照方案和sop操作，質(zhì)量保證部門是否有合理的質(zhì)控計劃？3.生物樣本保存是否符合規(guī)定（保存條件、接受轉(zhuǎn)運分發(fā)回收記錄、過期樣本保存、處理、復(fù)測管理）4.方法學(xué)驗證是否符合指導(dǎo)原則和sop？ copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics16n 考察數(shù)據(jù)管理體系1.按照臨床試驗數(shù)據(jù)管理分發(fā)監(jiān)察分析數(shù)據(jù)管理2.報告書寫符合要求，包含如下內(nèi)容（ 分析工作的項目名稱、編號；實驗?zāi)康?；申辦者、藥物

14、臨床試驗機構(gòu)、實驗室的信息；實驗室負責人、分析負責人、參加分析的實驗人員的姓名；實驗的起止日期；儀器設(shè)備的名稱、型號、生產(chǎn)廠家等；實驗材料、試劑、標準物質(zhì)的名稱、來源、批號、純度（含量、濃度）等特性分析的方法；分析方法驗證的結(jié)果；生物樣本分析的數(shù)據(jù)（應(yīng)包含隨行標準曲線及質(zhì)控樣品的數(shù)據(jù)）；統(tǒng)計學(xué)處理的方法和結(jié)果；造成分析工作偏離實驗方案或標準操作規(guī)程的情況及其對結(jié)果的影響；結(jié)果和結(jié)論；參考資料；實驗資料和生物樣本的保存地點 ） copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics17n考察質(zhì)量保證

15、管理體系n 是否有完善的質(zhì)量管理體系，對分析工作的全過程進行質(zhì)量控制n 是否有質(zhì)量保證計劃，對實驗人員、實驗室設(shè)施、儀器設(shè)備、計算機系統(tǒng)、實驗材料和試劑、實驗方案、分析方法、實驗記錄、分析報告，以及質(zhì)量控制程序等進行稽查n 質(zhì)量保證人員是否具備相應(yīng)資格，且獨立于其所稽查的工作n 質(zhì)量保證人員是否有能力及時將稽查內(nèi)容和意見形成稽查報告，項目負責人或?qū)嶒炇邑撠熑藨?yīng)及時對稽查報告做出反饋n 實驗室是否積極配合申辦者質(zhì)量保證部門的稽查、第三方的稽查。 copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics

16、18研究前準備工作的審核及簽字n遞交倫理的資料準備（證明文件、方案、crf、icf、ib）n臨床試驗方案的審核（格式內(nèi)容參考gcp、研究者對方案負責、簽字、可行性、受試者保護，可以委托cro）n原始病歷及crf的審核及簽字（關(guān)注與方案的一致性）n知情同意書的審核及簽字（格式要求、受試者權(quán)益、補償、治療）n其他資料的審核及簽字（方案修訂、招募廣告） copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics19試驗過程的監(jiān)察n對參加試驗人員的監(jiān)察（資質(zhì)、培訓(xùn)、啟動、分工、變動）n受試者知情過程的監(jiān)察（人

17、員、時間、簽名、體現(xiàn)過程）n受試者篩選過程的監(jiān)察（方案依從性、漏篩、是否先知情）n受試者入住后日常管理過程的監(jiān)察（管理人員、活動、排泄）n受試者入住后飲食及飲水過程的監(jiān)察（時間、量、禁忌期）n受試者給藥過程及給藥后2小時內(nèi)的監(jiān)察（給藥過程控制）n受試者采集血樣、尿樣、糞樣過程的監(jiān)察（質(zhì)控記錄）n血樣、尿樣、糞樣處理過程的監(jiān)察（處理時間、過程質(zhì)控記錄） copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics20n受試者在洗脫期管理的過程的監(jiān)察（活動、飲食、疾病、用藥）n血樣、尿樣、糞樣保存情況的監(jiān)察

18、（時間、條件、監(jiān)控過程）n生物樣本轉(zhuǎn)運過程的監(jiān)察（接收、時間、人員、狀態(tài)、方法）n試驗用藥物管理及領(lǐng)用情況的監(jiān)察（條件、人員、記錄、數(shù)量）n生物樣本保存條件的監(jiān)察（人員、時間、條件、溫度監(jiān)控過程）n分析測試方法學(xué)認證的監(jiān)察及認可（按照指導(dǎo)原則逐條核對）n樣品測試的質(zhì)控過程的監(jiān)察（qc過程記錄）n對樣品復(fù)測過程的監(jiān)察（復(fù)測時間、過程、理由） copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics21原始病歷、crf、分析測試電子圖譜的監(jiān)察n原始病歷的監(jiān)察（原始性、真實性、完整性、及時性、準確性、與方

19、案的一致性、質(zhì)控過程、與任務(wù)表的一致性）ncrf的監(jiān)察（與原始病歷的一致性）n分析測試電子圖譜的監(jiān)察（與原始記錄的一致性，時間順序、序列表、圖譜信息完整性、圖譜保存、必要時檢查儀器日志） copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics22數(shù)據(jù)管理及參數(shù)計算的監(jiān)察n數(shù)據(jù)管理的監(jiān)察（人員、軟件、準確、安全）n參數(shù)計算的監(jiān)察（人員、軟件、正確、合理） copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceutics23試驗報告書寫的監(jiān)察n主報告的監(jiān)察（參考gcp內(nèi)容、格式、結(jié)果/結(jié)論的可行性、合理性、客觀性）n方法學(xué)驗證報告的監(jiān)察（內(nèi)容、格式、科學(xué)性、可靠性）n分析測試報告的監(jiān)察（參考實驗室管理指南數(shù)據(jù)完整性、）n參數(shù)計算報告的監(jiān)察（合理性、科學(xué)性、針對性）n統(tǒng)計分析報告的監(jiān)察（合理性、科學(xué)性、針對性） copyright cznthe school of pharmaceutical sciencedepartment of pharmaceu