中國(guó)醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)抗高脂血癥藥

1、cardiovascular pharmacology藥理教研室 任婕china medical university調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥硬化藥antiatherosclerotic drugs 1.1.調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 血漿中所含的脂類血漿中所含的脂類膽固醇（膽固醇（chch） 甘油三酯（甘油三酯（tgtg） 磷脂（磷脂（plpl）ffaffa載脂蛋白（載脂蛋白（apoapo）脂蛋白系統(tǒng)（脂蛋白系統(tǒng)（lpslps）血漿血漿 乳糜微粒（乳糜微粒（cm）極低度脂蛋白（極低度脂蛋白（vldl）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（ldl）中密度脂蛋白（中密度脂蛋白（idl）高密度脂

2、蛋白（高密度脂蛋白（hdl）apo ab、c、d、e2.2.血漿脂質(zhì)代謝紊亂血漿脂質(zhì)代謝紊亂或或高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（hdl）濃度正常）濃度正常都稱為血漿脂質(zhì)代謝紊亂。都稱為血漿脂質(zhì)代謝紊亂。n血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（vldl）n低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（ldl）n中間密度脂蛋白（中間密度脂蛋白（idl）濃度正常濃度正常濃度濃度臨床高脂血癥的分類臨床高脂血癥的分類臨床分型臨床分型脂蛋白升高脂蛋白升高的種類的種類血脂變化血脂變化脂質(zhì)來脂質(zhì)來源源與與as的關(guān)系的關(guān)系icmtg，tc外源外源無關(guān)無關(guān)iialdltc內(nèi)源內(nèi)源明顯促進(jìn)明顯促進(jìn)iibvldl，ldlt

3、g，tc內(nèi)源內(nèi)源明顯促進(jìn)明顯促進(jìn)iiiidltg，tc內(nèi)源內(nèi)源促進(jìn)促進(jìn)ivvldltg內(nèi)源內(nèi)源促進(jìn)促進(jìn)vcm，vldltg，tc內(nèi)源和內(nèi)源和外源外源不明不明注：注：tg為甘油三酯，為甘油三酯，tc為總膽固醇為總膽固醇一、降低一、降低tctc和和ldlldl的藥物的藥物 1. 1. 他汀類他汀類 洛伐他汀洛伐他汀 2. 2. 膽汁酸結(jié)合樹脂膽汁酸結(jié)合樹脂 考來烯胺考來烯胺 3. 3. ?；o酶酰基輔酶a a膽固醇?；D(zhuǎn)移酶抑制藥膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶抑制藥 甲亞油酰胺甲亞油酰胺二、降低二、降低tgtg及及vldlvldl的藥物的藥物1.1. 貝特類貝特類 吉非貝齊吉非貝齊2.2. 煙酸煙酸 阿西莫司阿

4、西莫司三、降低三、降低lplp（a)-a)-脂蛋白的藥物脂蛋白的藥物 3-羥基羥基-3-甲基戊二酰輔酶甲基戊二酰輔酶a（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme a ，hmg-coa）還原酶抑制藥還原酶抑制藥 是治療高膽固醇血癥的新一代藥物，是治療高膽固醇血癥的新一代藥物，也稱也稱他汀類（他汀類（statins） 洛伐他汀洛伐他汀普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀 hoch3coooscoahmg-coa已已酰酰輔輔酶酶a已已酰酰已已酰酰輔輔酶酶a ahmg-coa 合成酶合成酶hmg-coa 還原酶還原酶羥羥甲甲戊戊酸酸膽膽固固醇醇他汀類藥物他汀類藥物(-)(-)

5、l 抑制抑制hmg-coahmg-coa還原酶的活性，而有效地減少或阻還原酶的活性，而有效地減少或阻斷體內(nèi)膽固醇斷體內(nèi)膽固醇chch的合成；的合成；l ldl ldl受體代償性受體代償性或活性或活性，ldlldl、vldlvldl和和tgtg，還，還能夠升高能夠升高h(yuǎn)dlhdl藥理作用藥理作用主要用于：主要用于：雜合子家族性和非家族性雜合子家族性和非家族性aa、bb和和型高型高脂蛋白血癥，也可用于脂蛋白血癥，也可用于2 2型糖尿病和腎病綜型糖尿病和腎病綜合征引起的合征引起的高膽固醇高膽固醇血癥。血癥?？膳c膽汁酸結(jié)合樹脂合用可與膽汁酸結(jié)合樹脂合用不良發(fā)應(yīng)：不良發(fā)應(yīng)：不良反應(yīng)的發(fā)生率很低，不良反應(yīng)

6、的發(fā)生率很低，肝功、肌病肝功、肌病aa、bb家族性雜合子高脂蛋白血癥，家族性雜合子高脂蛋白血癥，對(duì)純合子家族性高對(duì)純合子家族性高chch血癥無效。血癥無效。二、降低二、降低tgtg及及vldlvldl的藥物的藥物1.1.貝特類貝特類 吉非貝齊吉非貝齊2.2.煙酸煙酸 阿西莫司阿西莫司藥理作用藥理作用1 1調(diào)脂：明顯降低病人血漿調(diào)脂：明顯降低病人血漿tgtg的水平，同時(shí)也的水平，同時(shí)也降低降低tctc，ldl-cldl-c、vldl-cvldl-c，升高，升高h(yuǎn)dl-chdl-c的水平。的水平。 2 2抗凝血、抗血栓和抗炎作用抗凝血、抗血栓和抗炎作用抗抗asas作用機(jī)理作用機(jī)理臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用

7、他汀類他汀類 膽汁酸結(jié)合樹脂膽汁酸結(jié)合樹脂 貝特類貝特類煙酸煙酸2.2.抗氧化藥抗氧化藥3.3.多烯脂肪酸類多烯脂肪酸類4.4.粘多糖和多糖類粘多糖和多糖類氧自由基氧自由基 可使血管內(nèi)皮損傷，可使血管內(nèi)皮損傷，氧化型氧化型ldlldl（ox-ox-ldlldl）是引起動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素之一。是引起動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素之一。普羅布考（普羅布考（probucolprobucol）l 抗氧化作用強(qiáng)，可分布到體內(nèi)的各種脂蛋白，阻止抗氧化作用強(qiáng)，可分布到體內(nèi)的各種脂蛋白，阻止它們被氧化，減少它們被氧化，減少ox-ox-ldlldl形成。形成?？寡趸瘎┛寡趸瘎┲饕饕糜谟糜谥委煾餍椭委煾餍透吣懝檀?/p>

8、高膽固醇血癥，可降低血癥，可降低 純合子型純合子型和雜合子型家族性高膽固醇血癥和雜合子型家族性高膽固醇血癥 維生素維生素e e多烯脂肪酸類（多烯脂肪酸類（polyenoic fatty acidpolyenoic fatty acid）也稱為也稱為多不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸（polyunsaturated polyunsaturated fatty acidsfatty acids，pufaspufas），），主要分主要分n-3n-3及及n-6兩大類。兩大類。 n-3n-3型多烯脂肪酸型多烯脂肪酸包括二十碳五烯酸（包括二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acideicosapen

9、taenoic acid，epaepa）、二十二碳六烯酸（）、二十二碳六烯酸（docosahexaenoic docosahexaenoic acidacid，dhadha）主要來源于海洋的動(dòng)植物。）主要來源于海洋的動(dòng)植物。 1. 1. 調(diào)血脂作用調(diào)血脂作用 2. 2. 保護(hù)心血管作用保護(hù)心血管作用n-6型型：包括亞油酸（：包括亞油酸（linoleic acid）和）和-亞麻亞麻油酸（油酸（- linolenic acid）等，主要存在于天然）等，主要存在于天然的植物油中，降脂作用較弱。的植物油中，降脂作用較弱。粘多糖和多糖類粘多糖和多糖類 肝素肝素(heparin)(heparin) 除了具

10、有抗凝血作用，還有調(diào)血脂、除了具有抗凝血作用，還有調(diào)血脂、抗血小板、抗炎、防止血栓形成、中和血管活性物抗血小板、抗炎、防止血栓形成、中和血管活性物質(zhì)，保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮、阻滯血管質(zhì)，保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮、阻滯血管vsmcvsmc轉(zhuǎn)移增殖等與抗轉(zhuǎn)移增殖等與抗asas有關(guān)的藥理作用。有關(guān)的藥理作用。低分子量肝素低分子量肝素(low molecular weight heparin(low molecular weight heparin，lmwh)lmwh)，如依諾肝素（，如依諾肝素（enoxaparinenoxaparin），氟烯肝素），氟烯肝素（fraxiparinfraxiparin），替地肝素（），替地

11、肝素（tinzaparintinzaparin）等，）等，抗凝血作用明顯減弱，抗血栓形成作用相對(duì)增強(qiáng)?？鼓饔妹黠@減弱，抗血栓形成作用相對(duì)增強(qiáng)。天然類肝素天然類肝素 冠心舒冠心舒end強(qiáng)心苷治療心房纖顫的機(jī)制主要是： a 縮短心房有效不應(yīng)期 b 抑制房室傳導(dǎo)減慢室率 c 抑制竇房結(jié) d 降低浦肯野纖維自律性 e 以上都不是強(qiáng)心苷慢性中毒早期出現(xiàn)最常見的癥狀是：a 厭食，惡心，嘔吐等胃腸道反應(yīng)b 房室傳導(dǎo)阻滯c 室性早搏d 心室纖顫e 陣發(fā)性室性心動(dòng)過速具有中樞降壓作用的藥物是：a 肼屈嗪 b 胍乙啶c 硝普鈉 d 吡那地爾e 可樂定 用哌唑嗪降壓不引起心率加快的原因是：a 阻斷1受體而不阻斷2受體b 阻斷1與2受體c 阻斷1與受體d 阻斷2受體e 以上均不是類抗心律失常藥物為：a 鈣通道阻滯藥 b 鈉通道阻滯藥 c 腎上腺素受體阻斷藥d 選擇地延長(zhǎng)復(fù)極過程的藥物e 以上均不是治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的最佳藥