高速濕法制粒機再確認方案

1、 高速濕法制粒機再確認方案高速濕法制粒機再確認方案目錄1 概述2 確認目的3 適用范圍4 確認小組成員與職責(zé)5 文件資料及培訓(xùn)確認6 編制依據(jù)7 確認計劃8 風(fēng)險評估9 確認內(nèi)容10 確認結(jié)果的分析與評價11 確認周期驗證方案審核與批準表項 目 名 稱高速濕法制粒機再確認方案驗證方案編號STP-YZ-FA-04700起 草部 門簽 字日 期工程部審 核部 門簽 字日 期固體制劑車間工程部生產(chǎn)技術(shù)部品管部批 準部 門簽 字日 期驗證領(lǐng)導(dǎo)小組1、概述 SHK-250型高效濕法制粒機是兼混合與制粒同時進行的制粒設(shè)備，本機的主要結(jié)構(gòu)由盛料缸、攪拌傳動機構(gòu)、切粒刀傳動機構(gòu)、氣動系統(tǒng)、電器控制系統(tǒng)組成。其

2、工作原理：攪拌器是一種具有特殊形狀的三漿，在轉(zhuǎn)動裝置的驅(qū)動下以一定的速度旋轉(zhuǎn)，使物料形成三向翻騰狀態(tài)，達到充分的混合；攪拌漿葉與物料筒底部相吻合，且間隙極小，可使筒體底部的物料也能得到理想混合；充分混合并濕潤后的軟物料，在單獨驅(qū)動的制粒刀高速旋轉(zhuǎn)作用下，依靠其多層刀片的切割，能在極短時間內(nèi)將物料中的團塊鏟碎并切割成均勻的顆粒。2、確認目的本確認方案是為了證明SHK-250型高效濕法制粒機經(jīng)上次確認后，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年）及公司文件規(guī)定需對本系統(tǒng)的運行與性能進行確認，確認其系統(tǒng)是否發(fā)生漂移，對該設(shè)備能適應(yīng)的生產(chǎn)工藝做出評估，確定是否能達到設(shè)計要求,滿足生產(chǎn)工藝條件和GMP的要求

3、。3、確認范圍 本方案適用于SHK-250型高效濕法制粒機的確認。4、確認小組成員與職責(zé)4.1確認小組成員部門與職務(wù)確認分工簽名日期生產(chǎn)副總確認小組組長工程部長確認小組副組長生產(chǎn)技術(shù)部長組員品管部長組員工程部長組員QC組員QA組員機修工組員操作工組員統(tǒng)計員組員4.2職責(zé)確認小組：準備、檢查和實施確認方案；設(shè)計、組織和協(xié)調(diào)確認試驗；收集整理確認數(shù)據(jù)，偏差處理，編寫確認報告；再確認周期的確定。確認小組組長：領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)確認項目的實施，協(xié)調(diào)確認小組的工作，對確認過程的技術(shù)負責(zé)，批準確認方案、確認報告及偏差報告。確認小組副組長：組織編寫確認方案，審核確認方案、確認報告及偏差報告。生產(chǎn)技術(shù)部長：負責(zé)協(xié)調(diào)確認

4、方案的實施，相關(guān)操作規(guī)程的修訂，協(xié)助收集整理確認數(shù)據(jù)，對偏差提出糾正措施建議。品管部長：審核確認過程的檢測數(shù)據(jù)，確認數(shù)據(jù)的可靠性，負責(zé)確認過程檢驗方法的確定及安排相關(guān)檢驗工作，負責(zé)簽發(fā)檢驗報告。工程部長: 負責(zé)起草確認方案,編寫確認報告，并負責(zé)組織實施。QA：負責(zé)確認過程中取樣、監(jiān)控。QC：負責(zé)相關(guān)項目的檢測。機修工：負責(zé)確認過程中設(shè)備的維修，確保設(shè)備運行正常。操作工：負責(zé)設(shè)備的操作。統(tǒng)計員：負責(zé)確認所需物料的領(lǐng)取工作，負責(zé)確認資料、數(shù)據(jù)收集、記錄、整理。5、文件資料及培訓(xùn)確認5.1確認相關(guān)文件資料序號文件名稱編號結(jié)果1高速濕法制粒機操作規(guī)程SOP-SB-2-00500有 無2高速濕法制粒機維

5、護保養(yǎng)操作規(guī)程SOP-SB-2-00600有 無3高速濕法制粒機清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS2-00300有 無4制粒干燥崗位操作規(guī)程SOP-SC-2-00300有 無檢查人日期5.2培訓(xùn)確認在進行高速濕法制粒機確認之前，方案起草者對所有執(zhí)行本方案人員進行了培訓(xùn)，使每個參與方案的執(zhí)行人員都理解方案內(nèi)容，具備確認的前提條件。培訓(xùn)結(jié)果統(tǒng)計表培訓(xùn)日期授課人組織部門培訓(xùn)地點培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)人員崗 位培訓(xùn)情況備 注組 長生產(chǎn)副總合格 不合格副組長工程部長合格 不合格組 員生產(chǎn)技術(shù)部長合格 不合格品管部長合格 不合格QA合格 不合格QC合格 不合格統(tǒng)計員合格 不合格機修工合格 不合格操作工合格 不合格6、編

6、制依據(jù)6.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）6.2中國藥典2015年版二部6.3藥品生產(chǎn)驗證指南（2003）6.4SHK-250型高速濕法制粒機說明書7、確認時間計劃： 年 月 日至 年 月 日8、風(fēng)險評估8.1風(fēng)險分析工具利用失效模式與影響分析（FMEA），對高速濕法制粒機進行系統(tǒng)的風(fēng)險分析評估。從危害的嚴重性（S）、風(fēng)險發(fā)生的可能性（P）、危害的可檢測性（D）三方面進行風(fēng)險定性評估分級。評估（S、P、D）采用4分制，規(guī)定如下：嚴重性(S)可能性程度（P）可測性（D）對產(chǎn)品質(zhì)量無影響或出現(xiàn)輕微偏差，對產(chǎn)品質(zhì)量影響較?。?分）發(fā)生可能性極低（1分）隨時能夠發(fā)現(xiàn)，有在線監(jiān)控裝置（1分）出現(xiàn)

7、中等偏差或可能會導(dǎo)致產(chǎn)品返工，對產(chǎn)品質(zhì)量有一定影響（2分）很少發(fā)生（2分）加強檢查就能發(fā)現(xiàn)（2分）出現(xiàn)重大偏差或?qū)е庐a(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)異常，造成部分報廢或?qū)е掠脩敉对V（3分）偶爾發(fā)生（3分）必須取樣檢測才能發(fā)現(xiàn)（3分）導(dǎo)致整批產(chǎn)品報廢（4分）極易發(fā)生（4分）風(fēng)險不易發(fā)現(xiàn)或用戶投訴后才能發(fā)現(xiàn)（4分）8.2風(fēng)險級別評判標準8.2.1風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)(RPN)計算公式RPN=SPD=嚴重性(S)×可能性(P)×可測性(D)8.2.2風(fēng)險評價標準風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)RPN風(fēng)險水平描述RPN16嚴重程度4高風(fēng)險水平此為不可接受風(fēng)險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終

8、風(fēng)險水平。驗證應(yīng)先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。8RPN16中等風(fēng)險水平此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及(或)降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。RPN7低風(fēng)險水平此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。第 8 頁 共 16 頁 高速濕法制粒機再確認方案高速濕法制粒機風(fēng)險評估表序號項目風(fēng)險風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果控制措施風(fēng)險分析風(fēng)險等級確認活動SPDRPN1人員操作人員培訓(xùn)不到位易出現(xiàn)操作失誤，造成操作事故。進行有效培訓(xùn)32318高人員培訓(xùn)2操作文件無操作指導(dǎo)性文件設(shè)備操作無依據(jù)，易出現(xiàn)操作失誤，造成操作事故制訂設(shè)備操作文件3

9、2212中3設(shè)備材質(zhì)與藥品直接接觸的設(shè)備材質(zhì)不符合GMP要求直接影響產(chǎn)品質(zhì)量選用不銹鋼316材質(zhì)32212中確認材質(zhì)4電器電力供應(yīng)接地保護故障漏電，造成人員傷害檢查接地保護3126低安裝確認各電器元件、接線松動脫落，零部件安裝緊固不良形成設(shè)備事故，對人員、設(shè)備造成損傷使用前檢查確認各部件緊固完好2228中5水、汽安裝不符合要求影響生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量使用前檢查確認水、汽安裝符合要求32212中6控制面板按鈕功能不靈敏或失效各種操作不能及時調(diào)整，影響生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量以及造成設(shè)備事故檢查觸控面板能有效控制設(shè)備各部件的運行。2316低運行確認7設(shè)備運行運行不平穩(wěn)，出現(xiàn)異常聲音設(shè)備不能投入使用，延誤產(chǎn)品生產(chǎn)確認設(shè)

10、備空載運轉(zhuǎn)穩(wěn)定正常，檢查設(shè)備各部件安裝良好32318高8軸承潤滑未按規(guī)定定期加注潤滑油影響生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量；易造成設(shè)備磨損或故障檢查潤滑劑的規(guī)格是否符合要求；檢查設(shè)備的潤滑情況和潤滑記錄2228中檢查設(shè)備的潤滑9儀表、儀表未校驗或不在校驗期內(nèi)影響設(shè)備運行參數(shù)的準確性，致使正常操作的判斷失誤檢查設(shè)備儀器、儀表在校驗期內(nèi)并有校驗合格證32212中檢查校驗記錄10鍋蓋、出料裝置缸蓋開啟、關(guān)閉,出料運動失控容易造成設(shè)備事故，影響生產(chǎn)使用前檢查確認設(shè)備氣壓和流量的正常2214低-11鍋蓋密封密封不嚴致使粉塵飛揚，加大了污染檢查確認正確缸蓋密封圈的安裝及完整。32212中確認鍋蓋密封12攪拌槳、切刀有損傷或出

11、現(xiàn)變形影響產(chǎn)品質(zhì)量，可造成設(shè)備損傷或故障設(shè)立設(shè)備維護保養(yǎng)管理規(guī)程，保障使用時設(shè)備的完好32212中性能確認轉(zhuǎn)速不符合工藝制出顆粒含量不均勻調(diào)節(jié)適宜的攪拌頻率32318高制出的顆粒有硬塊或團塊影響生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量調(diào)節(jié)適宜的切碎頻率，確保生產(chǎn)穩(wěn)定性32318高13混合時間設(shè)定干、濕混時間不當(dāng)制出顆粒含量不均勻嚴格按工藝參數(shù)控制42324高確認混合時間西安風(fēng)華藥業(yè)有限公司 高速濕法制粒機再確認方案9、確認內(nèi)容9.1安裝確認9.1.1主要材料確認項目接受標準測試方法是否符合物料筒316不銹鋼材質(zhì)報告、現(xiàn)場目測是( ) 否（ ）攪拌槳316不銹鋼材質(zhì)報告、現(xiàn)場目測是( ) 否（ ）切碎刀316不銹鋼材質(zhì)報

12、告、現(xiàn)場目測是( ) 否（ ）切碎軸316不銹鋼材質(zhì)報告、現(xiàn)場目測是( ) 否（ ）確認人確認日期復(fù)核人復(fù)核日期9.1.2設(shè)備安裝情況檢查項目接受標準測試方法是否符合電壓380V 三相電壓表檢測總電源是( ) 否（ ）最大功率16.5KW電流表檢測總電源是( ) 否（ ）接地保護小于0.1目測是否連接接地保護是( ) 否（ ）基礎(chǔ)平穩(wěn)、牢固、無晃動開機空載運行目測是( ) 否（ ）水、汽供應(yīng)符合工藝要求核對工藝參數(shù)是否滿足需要是( ) 否（ ）儀表、儀表應(yīng)校驗合格并在效期內(nèi)檢查校驗記錄是( ) 否（ ）鍋蓋密封密封完整無漏粉現(xiàn)象檢查確認鍋蓋密封圈的安裝是否正確及完整確認人確認日期復(fù)核人復(fù)核日期

13、9.1.3安裝確認結(jié)果評價：評價人： 日期： 年 月 日9.2運行確認9.2.1 運行確認檢測記錄檢測接受標準測試方法是否符合啟動信號啟動信號燈亮電源接通是( ) 否（ ）啟蓋信號啟蓋信號燈亮按攪拌停止或急停開關(guān)是( ) 否（ ）攪拌槳低速運行機器能平穩(wěn)運行，無異常聲音設(shè)定攪拌速度為80rpm運行是( ) 否（ ）攪拌槳高速運行運行過程中無明顯振動、無異常噪音設(shè)定攪拌速度為10rpm運行是( ) 否（ ）攪拌停止按下開關(guān)后應(yīng)停止攪拌按下攪拌槳停止按鈕是( ) 否（ ）切碎刀高速運行機器能平穩(wěn)運行，無異常聲音設(shè)定切碎刀轉(zhuǎn)速為600rpm是( ) 否（ ）切碎刀低速運行機器能平穩(wěn)運行，無異常聲音定

14、切碎刀轉(zhuǎn)速為20rpm是( ) 否（ ）急停按下開關(guān)設(shè)備應(yīng)立即停止、門信號燈亮按下急停按鈕是( ) 否（ ）出料應(yīng)能打開運動靈活按下開關(guān)是( ) 否（ ）出料停止活塞頂回出料停止，且運動靈活按下開關(guān)是( ) 否（ ）確認人日期復(fù)核人日期9.2.2運行確認結(jié)果評價：評價人： 日期： 年 月 日9.3性能確認9.3.1混合均勻度按對乙酰氨基酚片工藝規(guī)程的處方量，將稱量好的對乙酰氨基酚、羥丙纖維素、淀粉加入濕法制粒機，開啟攪拌漿（轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分鐘）、制粒刀（轉(zhuǎn)速80轉(zhuǎn)/分鐘），混合時間為5min，分別于2min、3min、5min在盛料缸的上、中、下三個層面的左、中、右（即1-9）9個點，用取樣器每

15、個點取樣20g，按對乙酰氨基酚片中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程測定對乙酰氨基酚的含量，連續(xù)確認3鍋次。取樣位置示意圖9.3.2 粒度確認將12%淀粉漿加入已混合好的物料，開啟攪拌漿（轉(zhuǎn)速25轉(zhuǎn)/分鐘）、制粒刀（轉(zhuǎn)速80轉(zhuǎn)/分鐘），攪拌混合2分鐘調(diào)節(jié)軟材干硬適宜，用14目篩網(wǎng)進行制粒，濕粒于65-70沸騰干燥30分鐘，檢測顆粒的粒度。9.3.3可接受標準9.3.3.1對乙酰氨基酚含量RSD1.5%9.3.3.2粒度：粒度粗細比例適當(dāng)，顆粒均勻。9.3.4每鍋物料用量名稱用量最小混合量（20kg）最大混合量（80kg）對乙酰氨基酚15.99kg63.96kg淀粉3.57kg14.28kg羥丙纖維素0.32k

16、g1.28kg9.3.5確認檢測結(jié)果最小混合量檢驗記錄鍋次混合時間檢驗結(jié)果粒度123456789RSD第一鍋2min3min5min第二鍋2min3min5min第三鍋2min3min5min檢驗人日期復(fù)核人日期最大混合量檢驗記錄鍋次混合時間檢驗結(jié)果粒度123456789RSD第一鍋2min3min5min第二鍋2min3min5min第三鍋2min3min5min檢驗人日期復(fù)核人日期9.3.6性能確認結(jié)果評價：評價人： 日期： 年 月 日9.4異常情況處理9.4.1安裝、運行確認過程中應(yīng)嚴格按確認方案進行檢查和判斷，出現(xiàn)個別項目不符合標準時應(yīng)按下列程序進行處理。9.4.1.1要求供應(yīng)商進行改

17、進或重新調(diào)試設(shè)備，重新確認檢查，各項目必須合格。9.4.1.2若屬設(shè)備、系統(tǒng)方面的原因，應(yīng)報確認領(lǐng)導(dǎo)小組，對系統(tǒng)和設(shè)備進行處理。9.4.2性能確認過程中應(yīng)嚴格按確認方案進行檢查和判斷，出現(xiàn)個別項目不符合標準時應(yīng)按下列程序進行處理。9.4.2.1為體現(xiàn)結(jié)果的可重復(fù)性，一般情況下要求，確認應(yīng)重復(fù)3次，3次均合格，判定確認合格。9.4.2.2 如有1次不合格，再確認1次，總共3次合格，根據(jù)風(fēng)險分析找到不合格的原因，進行風(fēng)險分析，風(fēng)險評定對今后生產(chǎn)、使用、檢驗等沒有不良影響，也可判定確認合格。9.4.2.3 如有2次不合格，判定確認不合格。找出不合格的原因，進行風(fēng)險分析，執(zhí)行糾偏措施，必要時，修訂確認

18、方案，審核批準后再次實施確認。9.4.3偏差處理：確認方案實施過程中出現(xiàn)偏差，應(yīng)采取糾偏措施并及時記錄在偏差報告中，并提出偏差解決方案，審核和批準偏差解決方案及其實施。偏差報告發(fā)生偏差的項目偏差編碼偏差描述及建議的糾正措施：制定人： 日期： 年 月 日糾正措施的審核：審核人： 日期： 年 月 日糾正措施的批準：批準人： 日期： 年 月 日糾正措施的效果：確認人： 日期： 年 月 日10、確認結(jié)果的分析與評價10.1確認小組負責(zé)收集各項確認、檢驗結(jié)果記錄，修訂高速濕法制粒機操作規(guī)程，起草確認報告，并報確認小組。10.2確認領(lǐng)導(dǎo)小組負責(zé)對確認結(jié)果進行綜合評審，做出確認結(jié)論，發(fā)放確認合格證，確認過程及結(jié)果的評審見下表。確認過程及結(jié)果的評審評審內(nèi)容評 審確認試驗是否有遺漏是