(醫(yī)學(xué)免疫學(xué))1.概論

1、到微生物世界瀟灑走一回! 歡送同學(xué)們歡送同學(xué)們微生物世界微生物世界問題之一：問題之一： 為什么要走一回？為什么要走一回？ 為什么要學(xué)？為什么要學(xué)？很多人希望擁有很多人希望擁有 ￥ 健愛親友工房車健愛親友工房車康情情情作子子康情情情作子子如果沒有了健康，如果沒有了健康， 一切都將等于一切都將等于零！零！ 1996年，年，WHO公布全球當年死公布全球當年死亡總?cè)藬?shù)為亡總?cè)藬?shù)為5200萬，其中：萬，其中： 結(jié)核?。航Y(jié)核?。?00萬萬 艾滋?。喊滩。?50萬萬 乙型肝炎：乙型肝炎：120萬萬 n發(fā)病數(shù)居前5位的病種依次為病毒性肝炎、肺結(jié)核、梅毒、細菌性和阿米巴性痢疾、淋病n報告死亡數(shù)居前5位的病種依

2、次為艾滋病、肺結(jié)核、狂犬病、病毒性肝炎和流行性出血熱 感染性疾病位于威脅人類健康的三感染性疾病位于威脅人類健康的三大殺手之首！大殺手之首！ 甲型甲型H1N1H1N1流感疫情流感疫情0909年年3 3月在墨西哥月在墨西哥爆發(fā)，之后席卷全球。爆發(fā)，之后席卷全球。 禽流感、禽流感、SARS、瘋牛病、結(jié)核病等、瘋牛病、結(jié)核病等令人擔憂！我們處在微生物包圍之中！令人擔憂！我們處在微生物包圍之中！，免受病原微生物感染，免受病原微生物感染，照顧好病人，照顧好病人 需要不斷提高感染性疾病的需要不斷提高感染性疾病的診診、防防、治治水平水平“三防三防戰(zhàn)爭戰(zhàn)爭摸清本底摸清本底 防止非戰(zhàn)斗性減員防止非戰(zhàn)斗性減員野戰(zhàn)外

3、科抗感染技術(shù)野戰(zhàn)外科抗感染技術(shù)題型：題型：A A型、型、B B型選擇題型選擇題 根底知識、病例分根底知識、病例分析析題量：題量：150150個個0.70.7分分/ /個個 應(yīng)付本門課程考試應(yīng)付本門課程考試 參加國家執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試參加國家執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試 問題之二：問題之二： 什么是微生物世界？什么是微生物世界？ 學(xué)什么？學(xué)什么？ 是體形微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼直接看是體形微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼直接看不見的微小生物的總稱，必須借助光學(xué)顯不見的微小生物的總稱，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍真菌、上千倍細菌，真菌、上千倍細菌，甚至數(shù)萬倍病毒，才能直甚至數(shù)萬倍病毒，才能直接觀察

4、到。接觀察到。 研究目的：研究目的：控制和消滅感染性疾病控制和消滅感染性疾病研究對象：研究對象：病原微生物、條件致病微生物病原微生物、條件致病微生物研究內(nèi)容：生物學(xué)特性形、生、死、研究內(nèi)容：生物學(xué)特性形、生、死、變變 致病機制和免疫機制致病機制和免疫機制 特異性診、防、治原那么特異性診、防、治原那么 問題之三：問題之三： 如何瀟灑？如何瀟灑？ 怎么學(xué)？怎么學(xué)？ 國家執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試國家執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)微生醫(yī)學(xué)微生物學(xué)考試大綱物學(xué)考試大綱 打牢根底：精讀打牢根底：精讀? ?醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)? ?和和? ?醫(yī)學(xué)微生醫(yī)學(xué)微生物學(xué)復(fù)習(xí)考試指導(dǎo)物學(xué)復(fù)習(xí)考試指導(dǎo)?, ?,認真研究認真研究? ?考試大綱

5、考試大綱? ?和模擬試題。和模擬試題。 開闊視野，啟開闊視野，啟迪思維：選讀迪思維：選讀? ?高高級醫(yī)學(xué)微生物學(xué)級醫(yī)學(xué)微生物學(xué)? ?。 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的開展史是一部醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的開展史是一部充滿戲劇性的歷史。充滿戲劇性的歷史。 十四世紀，一場可怕的“黑死病鼠疫席卷歐洲，奪去2500萬人，幾乎占整個歐洲國家二分之一的生命，城市里杳無人跡，田野一片荒涼。 人們千方百計地尋找傳染病的人們千方百計地尋找傳染病的病因，但幾百年來一無所獲。病因，但幾百年來一無所獲。 1676年，列文虎克(Antony Leewenhoek 1632-1723)創(chuàng)造了顯微鏡。第一個發(fā)現(xiàn)微生物，揭開了人類與傳染病戰(zhàn)斗的序幕。香

6、味芬芳的啤酒香味芬芳的啤酒 發(fā)酸的啤酒發(fā)酸的啤酒 球形菌球形菌啤酒酵母菌啤酒酵母菌 桿形菌桿形菌 乳桿菌乳桿菌乙醇乙醇乙酸乙酸麥芽糖麥芽糖蔗蔗 糖糖 1860 1860年，巴斯德年，巴斯德(Louis Pasteur 1822-(Louis Pasteur 1822-1895)1895)率先提出傳染病的病因?qū)W說，即率先提出傳染病的病因?qū)W說，即“傳染傳染病是由微生物引起的。病是由微生物引起的。 如何通過科學(xué)實驗，如何通過科學(xué)實驗，證實微生物能引起傳染?。孔C實微生物能引起傳染??？ 從臨床標本中別離出純種病原菌純從臨床標本中別離出純種病原菌純培養(yǎng)，是證實傳染病病因?qū)W說的關(guān)鍵。培養(yǎng)，是證實傳染病病因?qū)W

7、說的關(guān)鍵。 細菌太??；細菌太?。?種類繁多；種類繁多； 臨床標本如糞便、膿汁中常臨床標本如糞便、膿汁中常?；祀s多種細菌，只要環(huán)境適宜，這幾種?；祀s多種細菌，只要環(huán)境適宜，這幾種細菌能同時生長繁殖，難以別離。細菌能同時生長繁殖，難以別離。 要解決細菌純培養(yǎng)問題，關(guān)鍵在于制要解決細菌純培養(yǎng)問題，關(guān)鍵在于制備一種無菌的固體培養(yǎng)基。備一種無菌的固體培養(yǎng)基。 接種后，標本接種后，標本中的細菌可生長繁中的細菌可生長繁殖，形成單菌落。殖，形成單菌落。不同的細菌形成不不同的細菌形成不同的單菌落，據(jù)此同的單菌落，據(jù)此將細菌加以別離。將細菌加以別離。 1876 1876年，科赫年，科赫(Robert Koch 1

8、843-(Robert Koch 1843-1910)1910)建立了細菌純培養(yǎng)技術(shù)和染色技建立了細菌純培養(yǎng)技術(shù)和染色技術(shù)，第一個別離到病原菌術(shù)，第一個別離到病原菌- -炭疽芽胞桿炭疽芽胞桿菌。菌。 從同一特定疾病的宿主中常能發(fā)從同一特定疾病的宿主中常能發(fā)現(xiàn)同一種病原體；現(xiàn)同一種病原體； 科赫提出確定科赫提出確定“病原菌病原菌傳染病傳染病關(guān)系的科赫定理：關(guān)系的科赫定理： 能從患病宿主中別離出相同的病能從患病宿主中別離出相同的病原體，并獲得純培養(yǎng)物；原體，并獲得純培養(yǎng)物； 將純培養(yǎng)物接種到易感動物，必將純培養(yǎng)物接種到易感動物，必然出現(xiàn)相同的疾?。蝗怀霈F(xiàn)相同的疾??； 從人工感染的實驗動物中，必定從

9、人工感染的實驗動物中，必定能重新別離獲得該病原體的純培養(yǎng)物。能重新別離獲得該病原體的純培養(yǎng)物。 巴斯德提出了巴斯德提出了“傳染病的病因?qū)W說，傳染病的病因?qū)W說，科赫建立了病原菌的診斷方法，兩人成為科赫建立了病原菌的診斷方法，兩人成為微生物學(xué)的奠基人。之后，科赫因別離培微生物學(xué)的奠基人。之后，科赫因別離培養(yǎng)出結(jié)核桿菌，開創(chuàng)了結(jié)核病養(yǎng)出結(jié)核桿菌，開創(chuàng)了結(jié)核病研究的新紀元而獲得諾貝爾醫(yī)研究的新紀元而獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎。學(xué)生理學(xué)獎。 十九世紀，每年冬春兩季，許多天十九世紀，每年冬春兩季，許多天真可愛的兒童患白喉而痛苦地死去。真可愛的兒童患白喉而痛苦地死去。 1889年，為了拯救無辜的小生命，年，為了

10、拯救無辜的小生命，德國年輕醫(yī)生貝林德國年輕醫(yī)生貝林Behring立志要立志要找到治療方法。找到治療方法。 白喉桿菌是引起白喉的病原菌。該白喉桿菌是引起白喉的病原菌。該菌能致人于死地，在于能產(chǎn)生強烈的白菌能致人于死地，在于能產(chǎn)生強烈的白喉毒素，抑制靶細胞蛋白質(zhì)合成。喉毒素，抑制靶細胞蛋白質(zhì)合成。 將白喉桿菌注入豚鼠體內(nèi)，接著再注將白喉桿菌注入豚鼠體內(nèi)，接著再注射各種各樣有毒的藥品，希望以射各種各樣有毒的藥品，希望以“毒毒攻攻“毒毒，消除白喉毒素。，消除白喉毒素。 怎樣破壞細菌毒素？怎樣破壞細菌毒素？ 這些可憐的豚鼠不是在白喉毒素的中這些可憐的豚鼠不是在白喉毒素的中毒下死亡，就是被注射的毒物奪去生

11、命。毒下死亡，就是被注射的毒物奪去生命。 死亡死亡 在上千只豚鼠中，有在上千只豚鼠中，有2只豚鼠竟然僥只豚鼠竟然僥幸活了下來！幸活了下來！ 接著，貝林在這接著，貝林在這2只豚鼠身上注射比只豚鼠身上注射比上一次劑量更大的白喉桿菌，豚鼠沒有死上一次劑量更大的白喉桿菌，豚鼠沒有死去；再注射白喉毒素，豚鼠仍然活著。去；再注射白喉毒素，豚鼠仍然活著。 取血清取血清存活的實驗豚鼠存活的實驗豚鼠未經(jīng)實驗的豚鼠未經(jīng)實驗的豚鼠健康的豚鼠健康的豚鼠健康的豚鼠健康的豚鼠 貝林認為，在注射了白喉桿菌而存貝林認為，在注射了白喉桿菌而存活的豚鼠體內(nèi)，產(chǎn)生了一種強大的抗毒活的豚鼠體內(nèi)，產(chǎn)生了一種強大的抗毒素物質(zhì)，能消除白喉

12、毒素的毒性作用。素物質(zhì)，能消除白喉毒素的毒性作用。于是，大膽提出于是，大膽提出“抗毒素與免疫的新抗毒素與免疫的新概念，開創(chuàng)了血清學(xué)療法。概念，開創(chuàng)了血清學(xué)療法。 1901年，貝林第一個獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)年，貝林第一個獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎。生理學(xué)獎。怎樣殺死侵入人體的病原菌？怎樣殺死侵入人體的病原菌？ 歐立希歐立希 Paul Ehrlich 1854-1915提提出出“神奇的子彈神奇的子彈的設(shè)想，即殺死侵入體的設(shè)想，即殺死侵入體內(nèi)的病原菌而不傷害人體組織。內(nèi)的病原菌而不傷害人體組織。 1935年，杜馬克創(chuàng)造磺胺類藥物，年，杜馬克創(chuàng)造磺胺類藥物，獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎。獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎。 19

13、09年，歐立希創(chuàng)造了年，歐立希創(chuàng)造了“ 606 ，能殺死梅毒螺旋體而不傷及人體，開創(chuàng)能殺死梅毒螺旋體而不傷及人體，開創(chuàng)了化學(xué)療法。了化學(xué)療法。 1928年，弗萊明年，弗萊明Fleming 1881-1955在培養(yǎng)金黃色葡萄球菌時，培養(yǎng)在培養(yǎng)金黃色葡萄球菌時，培養(yǎng)基不幸被一個綠色霉菌污染，他剛想扔基不幸被一個綠色霉菌污染，他剛想扔掉這些平皿，卻被培養(yǎng)基上一個奇特掉這些平皿，卻被培養(yǎng)基上一個奇特的現(xiàn)象所吸引。的現(xiàn)象所吸引。為什么會形成抑菌圈？為什么會形成抑菌圈？霉菌霉菌抑菌圈抑菌圈金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌青霉素青霉素 1940年，弗勞里年，弗勞里(Florey)采用采用X射線射線突變方法，篩選

14、出高產(chǎn)量的青霉菌，建突變方法，篩選出高產(chǎn)量的青霉菌，建立了工業(yè)發(fā)酵生產(chǎn)，提取、純化獲得大立了工業(yè)發(fā)酵生產(chǎn)，提取、純化獲得大量的青霉素。量的青霉素。 1941年，青霉素正式用于臨床，細年，青霉素正式用于臨床，細菌感染性疾病的治療從此進入了抗生素菌感染性疾病的治療從此進入了抗生素時代。時代。 弗萊明和弗勞里獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)與弗萊明和弗勞里獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎。生理學(xué)獎。 我國首創(chuàng)用人痘預(yù)防天花。我國首創(chuàng)用人痘預(yù)防天花。 18世紀末，琴納世紀末，琴納( Edward Jenner 1749-1823)通過研究通過研究“擠奶女工得牛痘后不再患天擠奶女工得牛痘后不再患天花現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)接種牛痘病毒可預(yù)防天

15、花，花現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)接種牛痘病毒可預(yù)防天花，開創(chuàng)疫苗接種的歷史。開創(chuàng)疫苗接種的歷史。 19世紀70年代，全球死于“白色瘟疫肺結(jié)核的人數(shù)占死亡總?cè)藬?shù)的七分之一。 經(jīng)過經(jīng)過13年共年共230多代的傳代，結(jié)核多代的傳代，結(jié)核桿菌的毒力大大減弱，制成減毒活疫苗桿菌的毒力大大減弱，制成減毒活疫苗-卡介苗。卡介苗。 1906年，卡默德和介蘭別離出毒性年，卡默德和介蘭別離出毒性強的牛型結(jié)核桿菌，接種在含膽汁的馬強的牛型結(jié)核桿菌，接種在含膽汁的馬鈴薯培養(yǎng)基上，每隔鈴薯培養(yǎng)基上，每隔3個星期將結(jié)核桿個星期將結(jié)核桿菌菌苔轉(zhuǎn)種到新鮮培養(yǎng)基上。菌菌苔轉(zhuǎn)種到新鮮培養(yǎng)基上。 創(chuàng)新包括新現(xiàn)象及其本質(zhì)或規(guī)律性創(chuàng)新包括新現(xiàn)象及其本

16、質(zhì)或規(guī)律性的發(fā)現(xiàn)、新理論觀點概念的建立、新技的發(fā)現(xiàn)、新理論觀點概念的建立、新技術(shù)的創(chuàng)立、新問題的發(fā)現(xiàn)，等等。術(shù)的創(chuàng)立、新問題的發(fā)現(xiàn)，等等。 塑造創(chuàng)新性是一個艱苦的歷程，必塑造創(chuàng)新性是一個艱苦的歷程，必須持之以恒。須持之以恒。 只有在已獲得的成就上找到新的生只有在已獲得的成就上找到新的生長點，從長點，從“老問題中尋找新的啟示、老問題中尋找新的啟示、新思路，才能有所突破。新思路，才能有所突破。 1、加強微生物基因組學(xué)和細胞微、加強微生物基因組學(xué)和細胞微生物學(xué)研究，揭示病原微生物的致病機生物學(xué)研究，揭示病原微生物的致病機制、免疫機制及其與宿主細胞之間相互制、免疫機制及其與宿主細胞之間相互作用，研制平安、有效的疫苗。作用，研制平安、有效的疫苗。 2、運用分子生物學(xué)和免疫學(xué)等新手、運用分子生物學(xué)和免疫學(xué)等新手段，創(chuàng)立特異、敏感、快速、簡便的診段，創(chuàng)立特異、敏感、快速、簡便的診