藥物合成反應(yīng)試驗(yàn)指導(dǎo)

1、實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文案藥物合成反應(yīng)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)黃石理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院藥學(xué)教研室2009年7月我國加入世界貿(mào)易組織（ WTO ）以來，制藥行業(yè)迎來難得的發(fā)展機(jī)遇，也面臨著前所未有的挑戰(zhàn)。我國的藥物研究正經(jīng)歷著一個從仿制為主到創(chuàng)制新藥為主的歷史性轉(zhuǎn)變時期，如何抓住機(jī)遇，順利實(shí)現(xiàn)這個歷史性轉(zhuǎn)變，關(guān)鍵在于創(chuàng)新型人才的培養(yǎng)。依據(jù)藥物合成反應(yīng) 教學(xué)大綱的要求編定了本實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)用書，目的是通過實(shí)驗(yàn)加深理解藥物合成反應(yīng)的基本理論和基本知識，掌握合成藥物的基本方法， 掌握對藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造與修飾的基本方法，進(jìn)一步鞏固有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)的操作技術(shù)及有關(guān)理論知識，培養(yǎng)學(xué)生理論聯(lián)系實(shí)際的作風(fēng)，實(shí)事求是,嚴(yán)格認(rèn)真的科學(xué)態(tài)度與良好的工作習(xí)慣。本實(shí)

2、驗(yàn)指導(dǎo)適用于藥學(xué)本科專業(yè)實(shí)驗(yàn)教學(xué)使用。本實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)用書是藥學(xué)教研室教學(xué)經(jīng)驗(yàn)的集體總結(jié)，限于水平，難免有誤，我們要在使用過程中不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，收集反映，以便進(jìn)一步修正提高。2009年7月精彩文檔實(shí)驗(yàn)一 3氯代叔丁烷的制備實(shí)驗(yàn)二 7對硝基苯甲酸的制備實(shí)驗(yàn)三 1-0對甲苯胺的制備實(shí)驗(yàn)四 1-2乙酰苯胺的制備實(shí)驗(yàn)五 1-4呋喃丙烯酸的制備實(shí)驗(yàn)六 1-8對硝基苯甲酸乙酯的制備實(shí)驗(yàn)一氯代叔丁烷的制備【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹苛私馐宕嫉柠u代反應(yīng)機(jī)理、鹵化劑的種類及特點(diǎn)【實(shí)驗(yàn)原理】CH3CH3CH3C OH + HCl” CH3CCl 4 H2OCH3CH3【實(shí)驗(yàn)器材】250mL三頸瓶，100 C溫度計，溫度計套管，回流冷凝器

3、【實(shí)驗(yàn)方法】1.主要試劑及產(chǎn)物的物理常數(shù)Comp.MWMp( C)Bp(C)D(g/mL)nDSolubilitywoleth叔丁醇74.1225.682.410.78581 4201.38468000000氯代叔丁烷92.57-26.551-520.843 4151.3869 18微00002.操作步驟在配有攪拌、溫度計、回流冷凝器的250 mL的三頸瓶中，加入叔丁醇10 g、濃鹽酸33 mL , 開動攪拌，室溫下反應(yīng)1小時，靜止分層，有機(jī)層以5 %碳酸氫鈉洗滌兩次（每次25 mL ）, 以無水硫酸鎂干燥 0.5小時后，進(jìn)行常壓蒸餾，收集50-53 C的餾份，得產(chǎn)品為無色透明液體。實(shí)驗(yàn)二 對

4、硝基苯甲酸的制備【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹苛私庋趸瘎┑姆N類、特點(diǎn)及反應(yīng)條件。【實(shí)驗(yàn)原理】CH 3NO 2H 2OKMnO 4COOKNO 2MnO 2HClCOOHNO 2【實(shí)驗(yàn)器材】250mL三頸瓶，200 C溫度計，溫度計套管，回流冷凝器【實(shí)驗(yàn)方法】1.主要試劑及產(chǎn)物的物理常數(shù)Comp.MWMp( C)BpD(g/mL)n dSolubility(C )woleth對硝基甲苯137.1353-542381.286 4161.5382-oooo高錳酸鉀158.04<240d2.7031.597%decdec對硝基苯甲酸167.12242.41.61-oooo2.操作步驟在裝有攪拌、溫度計、回流冷凝器

5、的250 mL三頸瓶中，加入對硝基甲苯 7 g、高錳酸80 C反應(yīng)1小時,鉀10 g及水100 mL，開動攪拌，裝上回流冷凝器，在沸水浴上加熱至加入高錳酸鉀5 g，反應(yīng)1小時后再加入高錳酸鉀 5g，反應(yīng)半小時后生溫至水浴沸騰，繼 續(xù)反應(yīng)直到高錳酸鉀的顏色完全消失。冷卻至室溫，抽濾，20mL水洗滌濾餅一次，濾液在攪拌下加濃鹽酸10 mL酸化，待析出的沉淀冷卻至室溫后抽濾，水洗濾餅，抽干得產(chǎn)品， 熔點(diǎn)：236-238 C,產(chǎn)品以乙醇為溶劑重結(jié)晶得精品熔點(diǎn)可達(dá)239 C?！咀⒁馐马?xiàng)】1. 注意控制反應(yīng)溫度，溫度過高時對硝基甲苯易升華而結(jié)晶于冷凝器底部。2 .高錳酸根帶有鮮紅色，而生成的二氧化錳為黑色

6、沉淀。實(shí)驗(yàn)三對甲苯胺的制備【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹? .掌握由芳香硝基化合物還原制備芳胺類化合物的原理和方法。2 .掌握用有機(jī)溶劑提取、分離有機(jī)化合物的操作方法?！緦?shí)驗(yàn)原理】NO2F e , NH 4CINH2【實(shí)驗(yàn)器材】250mL圓底燒瓶，100 C溫度計，溫度計套管，回流冷凝器【實(shí)驗(yàn)方法】在250ml三頸瓶中，分別安裝攪拌器和回流冷凝器。瓶中加入28g鐵粉（0.5mol ）、3.5g氯化銨及80ml水。開動攪拌，在石棉網(wǎng)上用小火加熱15分鐘，移去火焰，稍冷后加入18g對硝基甲苯（約0.13mol ）,在攪拌下加熱回流1.5小時。冷至室溫后，加入5mI5 %碳酸鈉溶液和85ml甲苯，攪拌5分鐘，以提取產(chǎn)

7、物和未反應(yīng)的原料。抽濾，除去鐵屑，殘 渣用10ml甲苯洗滌。分出甲苯層后，水層依次用25、15、15ml甲苯萃取3次，合并甲苯層并用50、40、30ml5 %鹽酸萃取三次。合并鹽酸液，在攪拌下往鹽酸液中分批加入 30ml20%氫氧化鈉溶液。析出的粗對甲苯胺抽濾收集，用少量水洗滌。濾液用30ml甲苯萃取，將沉淀及甲苯萃取液倒入蒸餾瓶中，先在水浴上蒸去甲苯，再在石棉網(wǎng)上加熱蒸餾； 收集198201 C的餾份，產(chǎn)量910g。冷卻后得白色固體。熔點(diǎn)4445 C?！咀⒁馐马?xiàng)】注意控制反應(yīng)溫度，溫度過高時對硝基甲苯易升華而結(jié)晶于冷凝器底部。實(shí)驗(yàn)四乙酰苯胺的制備【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹苛私怩；磻?yīng)及?；瘎┑奶攸c(diǎn)?！緦?shí)驗(yàn)

8、原理】H2O+ HOAc廠*nNH2+ AC2O【實(shí)驗(yàn)器材】三頸瓶，100 C溫度計，溫度計套管，回流冷凝器，滴液漏斗【實(shí)驗(yàn)方法】1 .主要試劑及產(chǎn)物的物理常數(shù)Comp.MWMp( C)Bp( C)D(g/mL)n dSolubilitywoleth苯胺93.13-6.3184-1861.022 4201.5863 203.6 18OOOO乙酸酐102.09-731391.080 4151.080 20OOOO乙酰苯胺135.16113-115304-3051.219 4151.3716 20OOOOOO2 .操作步驟在250 mL的三頸瓶上配置攪拌、溫度計、回流冷凝器及滴液漏斗，將10 mL

9、苯胺及30 mL水加入反應(yīng)瓶中，在攪拌下滴加14 mL乙酸酐，控制滴加速度以保證反應(yīng)溫度不超過40 C,滴加完畢于室溫繼續(xù)攪拌30分鐘，停止攪拌。室溫下放置1小時，抽濾，以冷水洗滌濾餅至洗水呈中性，抽干，得乙酰苯胺粗品。取乙酰苯胺粗品2g加入80mL水中，加入1粒沸石，加熱至全溶后，稍冷，加入活性碳0.1g，繼續(xù)加熱回流10分鐘。將反應(yīng)液倒入燒杯中，冷卻，待析晶完全后抽濾，干燥。測熔點(diǎn)、稱重、計算收率?！咀⒁馐马?xiàng)】1 .稱量試劑時，多余部分不要倒回試劑瓶，以防污染?？梢缘菇o別的同學(xué)。尤其不能倒入下水道中！使產(chǎn)品變黃或變紅。若溫度高2 .滴加乙酸酐速度不能過快，防止劇烈放熱，使苯胺氧化,(>

10、;35 C)可以在水浴鍋中倒入冷水冷卻。實(shí)驗(yàn)五呋喃丙烯酸的制備【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹苛私釱noevenagel反應(yīng)的機(jī)理、應(yīng)用及反應(yīng)條件?！緦?shí)驗(yàn)原理】CHOCOOHCH 2COOHOCH = CHCOOH【實(shí)驗(yàn)器材】50mL圓底燒瓶，100 C溫度計，溫度計套管，回流冷凝器【實(shí)驗(yàn)方法】1 .主要試劑及產(chǎn)物的物理常數(shù)Comp.MWMp( C )Bp( C)D(g/mL)n dSolubilitywoleth丙二酸104.061351401.619 416微oooo呋喃甲醛96.08-38.7161.71.159 4151.526 20微oooo吡啶79.10-42115.50.9819 4201.5067

11、 25oooooo呋喃丙烯酸138.121412861g/500ml15溶oo2 .操作步驟將呋喃甲醛4.9 g、丙二酸5.3 g，吡啶2.5 mL加入到50 mL的圓底燒瓶中，加裝回 流冷凝器，在沸水浴上加熱反應(yīng)2小時。冷卻到室溫后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到250 mL的燒杯中，加入50 mL水稀釋，再加入濃氨水使反應(yīng)物全部溶解，抽濾，少量水淋洗濾紙，合并 濾液及洗液。在攪拌下加稀鹽酸（18% ）調(diào)pH=3，待酸化液充分冷卻后，抽濾，水洗濾餅兩次（每 次約20 mL ）,干燥后得呋喃丙烯酸粗品，乙醇重結(jié)晶可得精品，熔點(diǎn)：139-140 C?！咀⒁馐马?xiàng)】1. 本實(shí)驗(yàn)所用的原料應(yīng)事先進(jìn)行干燥處理。2. 氨

12、水的用量約 10 mL。3. 呋喃甲醛應(yīng)該是無色液體，但由于易被氧化，時間常后常呈黃色或棕色。實(shí)驗(yàn)六對硝基苯甲酸乙酯的制備【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?. 了解酯化反應(yīng)的特點(diǎn)及反應(yīng)條件。2. 學(xué)習(xí)重結(jié)晶的操作?！緦?shí)驗(yàn)原理】COOHNO 2C2H5OH2H 5H2O【實(shí)驗(yàn)器材】100mL圓底瓶，溫度計套管，回流冷凝器，常壓蒸餾裝置【實(shí)驗(yàn)方法】1 .主要試劑及產(chǎn)物的物理常數(shù)Comp.MWMpBpD(g/mL)Solubility(C)(C)nDwoleth對硝基苯甲酸167.122422381.580000無水乙醇46.09-114.178.50.7891.361OO-OO對硝基苯甲酸乙酯195.17571.61-OOOO2 .操作