2010版GMP附錄取樣

1、2010版GMP寸錄取樣第一章范圍第一條本附錄適用于藥品生產(chǎn)所涉及的物料和產(chǎn)品的取樣操作。第二章原則第二條 藥品生產(chǎn)過(guò)程的取樣是指為一特定目的，自某一總體（物料和產(chǎn)品）中抽取樣品的操作。取樣操作應(yīng)與取樣的目的、 取樣控制的類型和待取樣的物料及產(chǎn)品相適應(yīng)。應(yīng)有書(shū)面的取樣規(guī)程。取樣應(yīng)使用適當(dāng)?shù)脑O(shè)備與工具按取樣規(guī)程操作。第三條 應(yīng)制定有效措施防止取樣操作對(duì)物料、產(chǎn)品和抽取的樣品造成污染，并防止物料、 產(chǎn)品和抽取的樣品之間發(fā)生交叉污染。第四條 取樣操作要保證樣品的代表性。一般情況下所取樣品不得重新放回到原容器中。第三章取樣設(shè)施第一條取樣設(shè)施應(yīng)能符合以下要求：1. 取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)不低于被取樣物

2、料的生產(chǎn)環(huán)境；2. 預(yù)防因敞口操作與其他環(huán)境、人員、物料、產(chǎn)品造成的污染及交叉污染；3. 在取樣過(guò)程中保護(hù)取樣人員；4. 方便取樣操作，便于清潔。第二條 3-內(nèi)酰胺類、性激素類藥品、高活性、高毒性、高致敏性藥品等特殊性質(zhì)的藥品的物料或產(chǎn)品取樣設(shè)施，應(yīng)符合本規(guī)范的生產(chǎn)設(shè)施要求。第三條 物料取樣應(yīng)盡可能在專用取樣間中進(jìn)行，從生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)取樣的除外。 取樣間的使用應(yīng)有記錄，按順序記錄各取樣區(qū)內(nèi)所取樣的所有物料，記錄的內(nèi)容至少應(yīng)包括取樣日期、品名、批號(hào)、取樣人。第四條取樣設(shè)施的管理應(yīng)參照本規(guī)范生產(chǎn)區(qū)域的管理要求，每種物料取樣后應(yīng)進(jìn)行清潔，并有記錄，以防止污染和交叉污染。第四章取樣器具第五條 取樣輔助工具包

3、括：包裝開(kāi)啟工具、除塵設(shè)備、重新封口包裝的材料。必要時(shí)，取樣前應(yīng)清潔待取樣的包裝。第六條 各種移液管、小杯、燒杯、長(zhǎng)勺、漏斗等可用于取低粘度的液體，應(yīng)盡可能避免使用玻璃器皿。高粘度的液體可用適宜的惰性材料制成的取樣器具。粉末狀與粒狀固體可用刮鏟、勺、取樣釬等取樣。無(wú)菌物料的取樣必須在無(wú)菌條件下進(jìn)行。第七條 所有工具和設(shè)備應(yīng)由惰性材料制成且能保持潔凈。使用后應(yīng)充分清洗，干燥，并存放在清潔的環(huán)境里， 必要時(shí)，使用前用水或適當(dāng)?shù)娜軇┝芟?、干燥。所有工具和設(shè)備都必須 有書(shū)面規(guī)定的清潔規(guī)程和記錄。應(yīng)證明取樣工具的清潔操作規(guī)程是充分有效的。第五章 取樣人員和防護(hù)第八條 取樣人員應(yīng)經(jīng)過(guò)相應(yīng)的取樣操作培訓(xùn)，

4、并充分掌握所取物料與產(chǎn)品的知識(shí)， 對(duì)于無(wú) 菌物料及產(chǎn)品的取樣人員應(yīng)進(jìn)行無(wú)菌知識(shí)和操作要求的培訓(xùn)，以便能安全、有效地工作。培訓(xùn)應(yīng)有記錄。第九條 取樣時(shí)應(yīng)穿著符合相應(yīng)防護(hù)要求的服裝，預(yù)防污染物料和產(chǎn)品， 并預(yù)防取樣人員因物料和產(chǎn)品受到傷害。第十條取樣人員對(duì)取樣時(shí)發(fā)現(xiàn)的異?，F(xiàn)象必須保持警惕。任何可疑跡象均應(yīng)詳細(xì)記錄在取樣記錄上。第六章文件第十一條 應(yīng)有取樣的書(shū)面操作規(guī)程。規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第二百二十二條的要求。至少包含取樣方法、所用器具、樣品量、分樣的方法、存放樣品容器的類型和狀態(tài)、 樣品容器的標(biāo)識(shí)、 取樣注意事項(xiàng)（尤其是無(wú)菌或有害物料的取 樣以及防止取樣過(guò)程中污

5、染和交叉污染的注意事項(xiàng)）、貯存條件、取樣器具的清潔方法和貯存要求、剩余物料的再包裝方式。第十二條 對(duì)于物料一般采用簡(jiǎn)單隨機(jī)取樣原則。對(duì)于產(chǎn)品除要考慮隨機(jī)取樣原則外，還要關(guān)注在生產(chǎn)過(guò)程中的偏差和風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)抽取可能存在缺陷的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。第十三條 應(yīng)填寫(xiě)取樣記錄，記錄中至少應(yīng)包括品名、批號(hào)、規(guī)格、總件數(shù)、取樣件數(shù)、取 樣編號(hào)、取樣量、分樣量、取樣地點(diǎn)、取樣人、取樣日期等內(nèi)容。第十四條已取樣的物料和產(chǎn)品的外包裝上應(yīng)貼上取樣標(biāo)識(shí)，標(biāo)明取樣量、取樣人和取樣日期。第十五條 樣品的容器應(yīng)當(dāng)貼有標(biāo)簽， 注明樣品名稱、批號(hào)、取樣日期、取自哪一包裝容器、 取樣人等信息。第七章取樣操作第十六條取樣操作的一般原則被抽檢

6、的物料與產(chǎn)品是均勻的，且來(lái)源可靠，應(yīng)按批取樣。若總件數(shù)為n,則當(dāng)n< 3時(shí)，每件取樣；當(dāng)3 v nW 300時(shí)，按"n+ 1件隨機(jī)取樣；當(dāng) n>300時(shí)，按"n/2+1件隨機(jī)取樣。 第十七條一般原輔料的取樣若一次接收的同一批號(hào)原輔料是均勻的，則可從此批原輔料的任一部分進(jìn)行取樣。若原輔料不具有物理均勻性，則需要使用特殊的取樣方法取出有代表性的樣品?？梢愿鶕?jù)原輔料的性質(zhì)，采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的措施，在取樣前，恢復(fù)原輔料的均勻性。例如，分層的液體可 以通過(guò)攪拌解決均勻性問(wèn)題；液體中的沉淀可以通過(guò)溫和的升溫和攪動(dòng)溶解。第十八條無(wú)菌物料的取樣無(wú)菌物料的取樣應(yīng)充分考慮取樣對(duì)于物料的

7、影響，取樣過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格遵循無(wú)菌操作的要求進(jìn)行，取樣人員應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的培訓(xùn)，取樣件數(shù)可按照中華人民共和國(guó)藥典 附錄無(wú)菌檢查法中批出廠產(chǎn)品最少檢驗(yàn)數(shù)量的要求計(jì)算。在對(duì)供應(yīng)商充分評(píng)估的基礎(chǔ)上，可要求供應(yīng)商在分裝時(shí)每件留取適當(dāng)數(shù)量的樣品置于與物料 包裝材質(zhì)相同的小容器中， 標(biāo)識(shí)清楚，并置于同一外包裝中，方便物料接收方進(jìn)行定性鑒別， 以減少取樣對(duì)物料污染的風(fēng)險(xiǎn)。第十九條 血漿的取樣操作應(yīng)按照 中華人民共和國(guó)藥典 三部“血液制品原料血漿管理規(guī) 程”的要求對(duì)每袋血漿進(jìn)行取樣檢驗(yàn)。第二十條中藥材、中藥飲片的取樣人員應(yīng)經(jīng)中藥材鑒定培訓(xùn)，以便在取樣時(shí)能發(fā)現(xiàn)可能存在的質(zhì)量問(wèn)題，藥材的取樣操作應(yīng)按照 中華人民共和國(guó)藥典

8、一部附錄中藥材取樣法的要 求進(jìn)行，在取樣時(shí)應(yīng)充分考慮中藥材的不均一性。第二十一條 工藝用水取樣操作應(yīng)與正常生產(chǎn)操作一致，取樣后應(yīng)及時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)，以防止質(zhì)量發(fā)生變化。第二十二條 為避免印刷包裝材料取樣時(shí)存在混淆的風(fēng)險(xiǎn)，每次只能對(duì)一種印刷包裝材料取樣，所取印刷包裝材料的樣品不能再放回原包裝中。樣品必須有足夠的保護(hù)措施和標(biāo)識(shí)，以防混淆或破損。第二十三條應(yīng)考慮到一次接收的內(nèi)包裝材料與藥品直接接觸的不均勻性，因此，至少要采用隨機(jī)取樣方法，以發(fā)現(xiàn)可能存在的缺陷。取樣件數(shù)可參考GB/T 2828.1 (ISO2859-1)計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第1部分：按接收質(zhì)量限(AQL)檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃 的要求計(jì)算取樣

9、。第二十四條 中間產(chǎn)品的取樣應(yīng)能夠及時(shí)準(zhǔn)確反應(yīng)生產(chǎn)情況，在線取樣時(shí)應(yīng)充分考慮工藝和設(shè)備對(duì)樣品的影響， 選擇相應(yīng)的生產(chǎn)時(shí)段和取樣位置進(jìn)行取樣操作；非在線取樣，取樣件數(shù)可按照本附錄第二十條的要求進(jìn)行計(jì)算取樣。第二十五條 成品的取樣應(yīng)考慮生產(chǎn)過(guò)程中的偏差和風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于無(wú)菌檢查樣品的取樣， 取樣件數(shù)應(yīng)按照本規(guī)范無(wú)菌藥品附錄第八十條的規(guī)定，結(jié)合中華人民共和國(guó)藥典 附錄無(wú)菌檢查法中批出廠產(chǎn)品最少檢驗(yàn)數(shù)量的要求計(jì)算。第二十六條 放射性藥品的取樣操作可根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際情況進(jìn)行，并采取相應(yīng)的防護(hù)措施。第二十七條物料和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中有特定取樣要求的，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)要求執(zhí)行。對(duì)包裝材料、工藝用水等，按具體情況制定取樣操作原則。第

10、二十八條 取樣后應(yīng)分別進(jìn)行樣品的外觀檢查， 必要時(shí)進(jìn)行鑒別檢查。 若每個(gè)樣品的結(jié)果 一致，則可將其合并為一份樣品，并分裝為檢驗(yàn)樣品、留樣樣品，檢驗(yàn)樣品作為實(shí)驗(yàn)室全檢樣品。第二十九條 取樣數(shù)量應(yīng)能夠滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）中檢驗(yàn)及留樣的要求。第八章樣品的容器、轉(zhuǎn)移和貯存第三十條樣品的容器應(yīng)能夠防止受到環(huán)境、微生物、熱原等污染，容器應(yīng)避免與樣品發(fā)生反應(yīng)、吸附或引起污染，并根據(jù)樣品的貯存要求，能避光、隔絕空氣與水份，防止樣品出現(xiàn) 較原包裝更易降解、潮解、吸濕、揮發(fā)等情況。樣品容器一般應(yīng)密封，最好有防止隨意開(kāi)啟 的裝置。第三十一條 取樣后應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)移，其轉(zhuǎn)移過(guò)程應(yīng)能防止污染，不得影響樣品質(zhì)量。第三十二條 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有樣品貯存的區(qū)域和相應(yīng)的設(shè)備。樣品的貯存條件應(yīng)與相應(yīng)的物料與產(chǎn)品的貯存條件一致。第九章術(shù)語(yǔ)第三十七條下列術(shù)語(yǔ)含義是：（一）簡(jiǎn)單隨機(jī)取樣從包含N個(gè)抽樣單元的總體中按不放回抽樣抽取n個(gè)單元，若任何n個(gè)單元被抽出的概率都相等，也即等于1/ （Nn）,則稱這種取樣方法為簡(jiǎn)單隨機(jī)取樣。注：簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣可以用以下的逐個(gè)抽取單元的方法進(jìn)行；第一