藥物毒理學復習題

1、藥物毒理學復習題作者：日期：2015藥物毒理學復習題第一章總論一、填空題1、從藥物研制開發(fā)(臨床前研究)的角度來看，藥物的毒性作用可分為：,，。2、 從臨床應用的角度來看,可將藥物毒性作用列為幾種：,，。3、 大多數(shù)毒性作用是在治療過程中給藥后不久出現(xiàn)的，稱為毒性作用；有些毒性作用卻可在給藥后很久才出現(xiàn),所以又稱為毒性作用。4、有些藥物的毒性作用在停藥或減量可逐漸減輕消失,就稱其為毒性作用；而有的毒性作用一旦出現(xiàn)，就不可逆轉，稱為 毒性作用。5、藥物僅在首次接觸的局部產(chǎn)生毒性效應,稱為藥物的 毒性作用；而藥物被吸收進入循環(huán)分布于全身產(chǎn)生效應,則稱為毒性作用。6根據(jù)藥物給藥劑量及途徑不同，毒性作

2、用可分為藥物對機體的 和 損傷兩種。7、 終毒物與靶分子的反應類型包括：, ，和酶反應。8、 藥物毒性作用的靶分子通常是大分子，如核酸，尤其是和;但小分子如脂質也通常作為藥物毒性作用的靶分子。9、 終毒物與靶分子反應的毒物效應包括：，和。_10、藥物毒性發(fā)展的第3步是毒物與靶分子反應而損傷細胞功能。包括:和。1 1、毒性發(fā)展的第4步是。修復機制可發(fā)生在分子、細胞和組織層面,其中分子層面的修復涉及 和脂質，而組織層面的修復則體現(xiàn)為 和增生。12、修復不全的情況可發(fā)生在分子、細胞和組織水平。許多毒性類型涉及不同水平的機制,其中嚴重的結果有：，和。二、名詞解釋藥物毒理學(drug to xi c o

3、logy):量反應(g r aded resp onse)質反應( quanta l response)半數(shù)致死量(L D 5 0 ):治療指數(shù)(th e rapeuti c i nde x, TI)毒性反應(tox i c react io n)特異質反應急性毒性試驗(acu tet oxi ci ty):終毒物(ultimate t o x ic ant )三、問答題1 藥物毒理學研究的目的及意義2簡述藥物毒理學研究的領域(1)描述性毒理學(desc ript i v e tox i cology):通常僅直接考慮藥物毒性的結 果，為藥物安全性評價和其他常規(guī)需要提供毒理學信息機制毒理學(m

4、echanistic t o xicol o gy):通過藥物對細胞或組織產(chǎn)生毒性的 生理生化改變研究，闡明藥物對機體毒性作用的機制。(3)應用毒理學(app l i ed toxi c o 1 ogy):基于描述性毒理學和機制毒理學提供 的資料，并通過系統(tǒng)的毒性研究明確特定受試藥物是否呈現(xiàn)足夠低的危險，新藥 臨床前安全性評價內容類似該研究范疇。3. 通常從臨床應用的角度而言，藥物毒性作用的分類？(1) 變態(tài)反應；(2) 毒性反應；(3)致癌性；(4) 生殖毒性和發(fā)育毒性；(5) 致突變與遺傳毒性；(6) 特異質反應。四、論述題1 試論述從臨床應用角度來看藥物毒性作用的分類。2. 試述新藥臨床

5、前毒理學研究的目的、意義及局限性和新藥上市后仍應注意的問 題。?第二章藥物/毒物代謝動力學一、填空題1、藥物通過胃腸道吸收多數(shù)是 轉運形式，因此，只有脂溶性 解離度的藥物容易被吸收。2、 藥物經(jīng)皮吸收的第一相為透過 這是一個限速過程。經(jīng)皮吸收的第二相為透過。3、藥物被吸收后進人分布過程，分布程度取決于器官組織中 ，及其從毛細血管床擴散進入特定器官 組織細胞 的速率，最終取決于藥 物對組織的 。4、 藥物與血漿蛋白結合后，具有以下特點：藥物與血漿蛋白的結合呈現(xiàn) _ ; 游離型藥物與血漿蛋白結合后藥理(毒理)活性_;藥物與血漿蛋白結合特 異性低，兩種藥物可能競爭與同一蛋白結合而發(fā)生 。5、 藥物的

6、生物轉化分兩步進行,第一步(I相反應)為，使大多數(shù)藥物滅火。第二步(U相反應)為 ，藥物與體內物質結合后，使藥物活性降低或滅活，并使其極性增加。6、藥物經(jīng)尿液的排泄方式包括： 和。7、藥物的排泄途徑：和。8、藥物進入體內是否產(chǎn)生毒性作用,與下列4個因素有關：藥物固有的 ;藥物到達靶器官的 ；機體對藥物的 ;機體靶器官對藥物的。9、 藥物毒代動力學模型總體上可分為兩組：即動力學模型和 動力學模型。二、名詞解釋1、生物轉化(b i otra n s form at ion)2、血腦屏障(blood brain ba rrier)3、肝臟微粒體細胞色素P 450酶系統(tǒng)4、肝腸循環(huán)(hepa toe

7、nt eral c i rcul at i on)5、藥物毒代動力學(drug t oxikineti c s)6 級消除動力學(fir st o rder kin etics)7、表觀分布容積(a ppar ent v olum e o f distri bu ti o n Vd)三、問答題1、靜脈注射給藥，符合一室開放模型的一級消除動力學的重要特征是什么?2、藥物毒代動力學的研究目的?第三章藥物對肝臟的毒性作用一、填空題1、肝臟的基本單位是 ，其又分為3個區(qū)帶。區(qū)帶1更適應有氧代謝，且有更大的呼吸活性，更多的氨基酸利 用,和更高的脂肪酸氧化水平。區(qū)帶3有最高濃度的生物轉化酶系 ，具有最強的

8、解毒作用，由此也可稱為藥物在肝內代謝生產(chǎn)毒性產(chǎn)物 的最初靶位。2、人類肝中肝細胞的類型包括：(1) 約占8 0 %的肝細胞又稱 ，形態(tài)較大，具有對外來物質的代謝能力，是毒性化學物質的主要靶點；(2) .肝微血管也含有巨噬細胞，稱作,可吞噬微小粒子和外來物；(3) 肝臟還含有It o細胞，也稱星形細胞，位于肝細胞和內皮細胞 之間。3、藥物對肝臟損傷的類型各不相同，取決于所用藥物的 、劑量、持續(xù)時間；損害的類型或表現(xiàn)的癥狀也與肝臟不同部位的 有關。4、肝損傷的類型有、 、和。5、乙醇可引起肝損傷，其類型主要有、和等。6、 肝細胞死亡的模式有2種，即 和。7、急性肝細胞壞死的機制包括、 、 、 和。

9、8、藥物影響肝細胞內的細胞器和結構各不相同，主要的靶點有、和。9、 膽汁淤積指的是或特殊成分進入膽汁造成。1 0.通過血液檢查能很好地了解肝臟損傷的性質和程度，有兩種基本方 法：一種是基于 測定,可以同時評價多種肝臟基本生理功能。另一種是評價血中 蛋白水平是否異常二、名詞解釋1.脂肪肝2.肝硬化三、簡答題1、藥物引起肝損傷的原因是什么？(可從肝生理學和形態(tài)學等各方面闡述)(1)生理學方面：肝臟是經(jīng)口服或腹腔給藥后，含藥血液第一個分布的器官，最易直接受原 形藥物的影響，通常使肝臟處于具有潛在毒性作用藥物最高濃度中。 此外, 肝臟是體內藥物生物轉化的初級器官，具有對藥物代謝的首過效應 ，部分 藥物

10、經(jīng)過代謝形成毒性物質；(2 )形態(tài)學方面：中央小葉有最高濃度的生物轉化酶系細胞色素 P4 5 0,成為大量藥物和其 他化學物質生物轉化的場所，該區(qū)域具有最強的解毒作用，由此也可成為藥 物在肝內經(jīng)過細胞色素P4 50代謝生成毒性產(chǎn)物的最初靶位。2、藥物性肝臟毒性的機制？第四章藥物對腎臟的毒性作用一、填空題1、 腎臟不僅是主要的器官，也是重要的器官,腎臟功能的完整性與機體內環(huán)境平衡密切相關。2、確定某些藥物從腎臟的排除率對判斷腎功能狀態(tài)非常有用，尿排除速率是、和三個過程的凈結果。腎小管重吸收率取決于尿液中藥物的 和。3、評價腎臟損傷的功能性測定指標有 和 。4、藥物對腎臟的毒性作用表現(xiàn)出的腎臟病理

11、反應有 、 和。5、 常見的幾種腎臟毒性藥物有 、。6、非甾體抗炎藥(N SA IDs)至少可引起三種不同類型的腎毒性：(1)使用大劑量NSAI Ds后數(shù)小時引起 ,停藥后通?？?，其機制為具有 作用的前列腺素被NSAIDs抑制后，體內的兒茶酚胺和血管緊張素占優(yōu)勢，導致腎血 流量減少和腎局部缺血。(2)NSAIDs尤其是對乙酰氨基酚使用3年以上，則可導致 的腎毒性，稱為。(3)較少見的NSAI D s腎毒性是 。7、 氨基苷類抗生素導致的腎毒性的發(fā)生，是由于本類藥物主要經(jīng) 排泄并在 內蓄積所致。8第一代頭抱菌素大劑量應用有潛在腎毒性，可出現(xiàn)小管壞死，其機制為 近曲小管有機離子轉運系統(tǒng)將其進入小

12、管，達到具有毒性的高濃度所致。、問答題1、哪些類型藥物對腎臟有毒性作用?第五章藥物對心血管系統(tǒng)的毒性作用一、填空題1 .心臟的基本組成單位是心肌細胞，心肌細胞具有性、性、 性和性。2、 外源性化合物對心血管系統(tǒng)的損害可引起復雜的病理生理過程，產(chǎn)生心肌炎、 心肌病、心臟驟停和心臟性猝死、 、和等一系列心臟功能和器質性的改變。3. 心肌收縮的過程包括能力釋放、能量儲存及能力的利用。其中 和細胞內離子的移動是心臟毒性常見的亞細胞靶點。4 .乙酰水楊酸大劑量使用能誘發(fā)或加重心絞痛。其機制是乙酰水楊酸大劑量使酶失活，從而抑制前列腺素 PG I2的合成,PGI2具有的作用,導致冠狀動脈痙攣。二、名詞解釋1

13、. 氧化應激(o xida t ive st re s s)三、問答題1心血管系統(tǒng)毒性反應的發(fā)生機制？第六章藥物對呼吸系統(tǒng)的毒性作用一、填空題1、呼吸系統(tǒng)可分為三部分：、和。2、 藥物過敏性肺炎為性疾病，其發(fā)病除與環(huán)境中致病原有關外,機體的個體差異也是重要因素，型變態(tài)反應在發(fā)病中起重要作用。3、博來霉素最嚴重的不良反應表現(xiàn)為非特異性肺炎至 。4、 藥物誘發(fā)支氣管哮喘的作用機制可能有：、 、補體系統(tǒng)的活化、緩激肽抑制學說、乙?；碚摗⒔Y構相似學說等。5、解熱鎮(zhèn)痛類藥可抑制花生四烯酸環(huán)氧酶通路，從而導致酯氧酶通路增強產(chǎn)生大量的引起 。二、問答題1、藥物引起呼吸系統(tǒng)毒性的機制主要有哪些？2、藥物對呼

14、吸系統(tǒng)毒性的作用的分類及其代表藥物3、藥物性哮喘的作用機制主要及其代表藥物第七章藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用一、填空題1、周圍神經(jīng)系統(tǒng)是位于顱腔和椎管以外的神經(jīng)系統(tǒng)，包括 和 ;按功能可將周圍神經(jīng)系統(tǒng)分為 和 神經(jīng)， 和 神經(jīng)系統(tǒng)。2、 神經(jīng)組織由 和各種組成。3、與藥物對神經(jīng)系統(tǒng)毒性相關的神經(jīng)系統(tǒng)結構和功能特點主要涉及：、 、和 等。4、外周神經(jīng)系統(tǒng)由 形成髓鞘，中樞神經(jīng)系統(tǒng)由 形成髓鞘。一些藥物可干擾髓鞘形成和維護的復雜過程，從而導致髓鞘病。5、 對于神經(jīng)系統(tǒng)，、和 是神經(jīng)毒物最常見的四個作用靶位。6、根據(jù)毒性作用發(fā)生在神經(jīng)組織的不同部位，可將藥物對神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用類型分為四類：、 、和7、氨

15、基苷類抗生素藥物對神經(jīng)元損害表現(xiàn)為其具有和。&有機磷酸酯類脂溶性強，易進入神經(jīng)系統(tǒng)，可使體內大生 物物質烷基化和磷酸化，從而導致，病變可沿軸突向近端發(fā)展波及細胞體，形成 。9、神經(jīng)藥物對髓鞘的損害主要有兩種類型：一是引起髓鞘 層分離，稱為 ,二是。10、 神經(jīng)遞質在神經(jīng)系統(tǒng)維持正常生理功能中，具有非常 重要的意義。主要的神經(jīng)遞質包括 、 、和等，它們的生物合成、貯存、釋放、受體結合、失活或消除 過程的改變，必然對神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能產(chǎn)生密切的影響。11、可影響神經(jīng)遞質功能的藥物主要有以下幾種： 、 、和等。12、藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的損害按損害部位和功能障礙分為、 。1 3、藥物引起的腦血管損

16、害包括、 、。17、 藥物引起的腦神經(jīng)損害主要有 和。18、研究藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，離不開對神經(jīng)系統(tǒng)毒性的檢測和研究方法。概括說來 ,主要有 、生化和分子生物學檢查、神經(jīng)細胞培養(yǎng)與藥物毒理學研究、神經(jīng)毒理學的動物模型在 藥物毒理學中的應用等。二、名詞解釋1、血腦屏障三、問答題1、簡述氯丙嗪影響神經(jīng)遞質功能的作用機制，及錐體外系 不良反應的臨床表現(xiàn)形式。2、按神經(jīng)系統(tǒng)功能損害分類，藥物對神經(jīng)系統(tǒng)損害的類型有 幾種？第十章藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用一、填空題1、通常藥物對血液系統(tǒng)的毒性涉及兩個方面功能：和2、 血細胞的生成包括血液細胞的和。3、未成熟的造血干細胞沿著髓系或淋巴系兩種方式中的一種分化

17、。由髓系而來的有:,，中性粒細胞，嗜酸性粒細胞，嗜堿性粒細胞；而由淋巴系而來的有 ，。3、 化學物質對紅細胞的直接毒性作用包括 和。4、化學物質對紅細胞的毒性作用基本上可分為二個類型：對血紅蛋白氧結合的破壞紅細胞造成循環(huán)紅細胞數(shù)降低的。5、 化學物質引起的低氧癥通常有以下三種情況：和 。6最常見的骨髓抑制劑是 _, 其中引起骨髓損害的情況極為普遍。二、名詞解釋1、化學源性低氧癥(ch e mi ca lly i nd u ced hypox in)三、問答題1、藥物對血液的毒性有哪些？參考答案：(1) 藥物對紅細胞的毒性作用基本上可分為：血紅蛋白氧結合的競爭性抑制；紅細胞被破壞造成循環(huán)紅細胞數(shù)

18、降低的藥源性貧血。(2) 骨髓抑制和白血病及淋巴瘤第十四章 藥物的生殖和發(fā)育毒性一、填空題1. 生殖發(fā)育包括：生殖細胞的發(fā)生、卵細胞受精、胚泡形成、著床、 、胚胎發(fā)育、 、胎仔發(fā)育、分娩和哺孚L等一系列過程。/2 .研究藥物對生殖過程損害及其規(guī)律的學科稱為 ，其評價方法稱為 試驗。3. 研究藥物對胚胎發(fā)育、器官形成、胎仔發(fā)育以及出生幼仔發(fā)育過程的損害及其規(guī)律的學科稱為,其評價方法稱為試驗。4. 胚胎的期對致畸物最為敏感。5. 具有致畸作用的藥物包括： 、和 。二、名詞解釋1 .致畸性2. 致畸指數(shù)第十五章藥物遺傳毒性一、填空題1. 基因突變可分為：和。點突變即堿基取代型突變，又可分為：和。2.

19、 染色體畸變包括：和。3. 致突變的因素包括：、和。4. 藥物致突變的機制包括：和。二、名詞解釋1. 堿基類似物2 .堿基作用物第十六章人類藥物成癮性和依賴性一、填空題1 .藥物依賴性按使機體產(chǎn)生依賴性的性質和危害程度可分為 （Psych ic depe ndenc e） 和Phys ical depen den ce）。2. “人類藥物成癮性和依賴性”一章中歸納的“易產(chǎn)生依賴性的藥物包括：、和。3 . 戒毒治療包括： 、和三個方面。4. 目前脫毒藥物大體上可分為三類：阿片受體激動劑的替代療法， 如L主要作用于腎上腺素受體的藥物,如 ；阿片受體拮抗劑，如。二、名詞解釋1 .藥物依賴性2. 精神

20、依賴性3. 身體依賴性4. 特殊毒性試驗：藥物有一些毒性反應，常常只在經(jīng)過較長的潛伏期以后或在特殊的條件下，才會暴露出來,其發(fā)生率較低，但造成的后果常較嚴重而難以彌補，這就是致癌性、生殖 毒性（致畸性）、致突變性與依賴性，這幾種毒性的試驗通常被稱為特殊毒性試驗第二十章全身用藥的毒性研究一、填空題1. 全身用藥的毒性研究包括：研究和研究。2. 目前藥物的急性毒性試驗應采用至少兩種哺乳動物。一般應選用一種類動物加一種動物進行急性毒性試驗。3. 急性毒性試驗常用的嚙齒類動物主要有：和。非嚙齒類動物主要有：和。4. 急性毒性試驗的正式試驗，小鼠一般分 個劑量組，每組只，各劑量組距一般為。5. 急性毒性

21、試驗用兩種以上的給藥途徑,其中一種必須是 的途徑。6. 急性毒性試驗,給藥當天,尤其是給藥 小時內應認真觀察，并記錄,然后連續(xù)觀察天，詳細記錄動物毒性反應情況和死亡情況。7長期毒性試驗應至少采用兩種動物以上，包括嚙齒類和非嚙齒類。嚙齒類主要是 ，非嚙齒類為。8 .長期毒性試驗給藥途徑原則上與 途徑一致，口服給藥大鼠一般常用 。9. 長期毒性試驗的分組，一般設一個對照組和三個劑量組(包括：、和)。10. 長期毒性試驗觀察指標主要有：和檢測項目(包括:、系統(tǒng)尸解和病理組織學檢查)。11. 全身用藥的毒性研究中,動物的變化是反應機體整個情況最靈敏的指標,所以必須認真稱重和計進食。1 2根據(jù)我國藥政部門的規(guī)定，靜脈注射制劑必須進行全身毒性試驗，又叫常規(guī)安全性評價，主要包括:、 和。二、名詞解釋1. 急性毒性試驗(ac ute toxicity)2. 長期毒性試驗(chronic toxicity)三、問答題1.急性毒性試驗的目的、要求和意義是什么 ？參考答案：急性毒性試驗為全身給藥的毒性研究內容之一，是評價單次或24小時內多次累積給藥后，動物表現(xiàn)出的毒性