多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效研究

1、多奈哌齊治療阿爾茨海默病的臨床療效研究【摘要】目的：驗(yàn)證多奈哌齊治療阿爾茨海默病(ad)的 安全性及有效性。方法：對(duì)61例ad患者進(jìn)行多奈哌齊和他 可林的多中心開放、對(duì)照治療，其中多奈哌齊組33例，他 可林組28例；共治療12周。應(yīng)用簡易精神狀態(tài)檢查，日常 生活能力量表評(píng)定臨床療效，用副反應(yīng)量表評(píng)定副反應(yīng)。結(jié) 果：多奈哌齊組治療總有效率為，顯效率為，他可林組分 別為和，起效時(shí)間均在治療第四周末；兩組間差異無顯著 性。多奈哌齊組和他可林組治療前后麗se評(píng)分及加分率， adl評(píng)分及減分率的差異均無顯著性。多奈哌齊組的不良反 應(yīng)較他可林組顯著少而輕，僅有6例病人存在輕度的惡心或 胃納減退。結(jié)論：多奈

2、哌齊能有效治療ad，且不良反應(yīng)少而 輕微?！娟P(guān)鍵詞】阿爾茨海默?。欢嗄芜啐R；他可林acompa rativestudyofdonep ezilandalzheimerdiseaseforclinicalre searchbjectiveverifythatwhatpainscuressafenessthatahyoualzhethodsbuthavingmoreopenofneatandhefor【abstract 】0 thedonepezilofmanynatureandeffectiveimerdisease(ad). me whatthemanycentersest(tacrine)o

3、fpayandcontrastto61exampleadpatientsiscured,amongthemmanywhatizoospay33examples (5mg/d),buthislinzuof28examples(averageloomg/d)weshouldcurel2weeksaltogether. applyingthesimpleandeasystateofmindcheck(mmse)，theday-to-dayviabilityscalogram(adl)ispassdjudgmentontheel inicalcurativeeffect,withtheby-react

4、ionscalogram(tess)evaluationby-reaction. resultsmanywhatqizupaicurethatbuttotalavailabilityfor%,shisforestcomponentpartnotfor%isallcuringthearoundendwith%,risestoimitatetimefor%,sproduceeffectsratethedifferencedoesnothavethesignificance ( x2parts=and) betweentwoteams. bu tmanywhatqizupaiandhislinzum

5、msearoundcuringgivesamarkandaddsthedividesrate,andadlgivesamarktobereacheddifferencethatsubtractsthedividerateallnottohavethesignificanee (p>). buthislinzuisseldomnotableandlighttothemanywha tbadreactionsofizingorstomachthatonntsgentlytoexisttoonepezilisaneffectnealzheimerdiseaseupay,andthenausea

6、t lyhas6examplepatie spendisreceivedtodivetreatmentmedici,withlesssideeffectsandbettersafetyc omparedwithtacrine .【keywords】 alzhei merdisease； donepez il； tacrine鹽酸多奈哌齊是90年代末相繼獲得美國fda和英國mca批準(zhǔn)上市的第二代具有高度選擇性，長效的，可逆的乙酰膽 鹼酯酶抑制劑1 。國外的開放和對(duì)照研究結(jié)果顯示，多奈 哌齊是當(dāng)前最為實(shí)用的ad對(duì)癥治療用藥18，為進(jìn)一步 驗(yàn)證多奈哌齊對(duì)中國ad患者的臨床療效及其安全性，由湖 北省四

7、家醫(yī)院的神經(jīng)、精神科醫(yī)師組成“多奈哌齊”治療協(xié) 作組，進(jìn)行了為期1 2周的多中心開放、對(duì)照治療，對(duì)藥物 的有效性及安全性進(jìn)行了評(píng)估。對(duì)象和方法 一、對(duì)象1、入組標(biāo)準(zhǔn)：入組對(duì)象須為作者單位的住院及門診ad患者，性別不 限，年齡50歲，總體身體健康狀況能走動(dòng)或在拐杖的協(xié)助 下能走動(dòng)，視力和聽力能夠合作完成測試；符合ccmd-2-r 和美國國立神經(jīng)病和卒中病研究所一阿爾茨海默病及相關(guān) 疾病學(xué)會(huì)的ad診斷標(biāo)準(zhǔn)。2、排除標(biāo)準(zhǔn)：患者缺乏可靠的照料者。患者存在有不穩(wěn)定性糖尿病、阻塞性肺部疾病或哮喘， 最近2年內(nèi)有凝血疾病發(fā)作史或腫瘤病史，甲狀腺功能低下， vitb12或葉酸缺乏者。臨床確鑿證據(jù)證明處于胃腸、

8、腎臟、肝臟、內(nèi)分泌或心 血管疾患的活動(dòng)期，心動(dòng)過緩或病態(tài)竇房結(jié)綜合征?；加衅渌窠?jīng)/精神疾病，如帕金森病、中風(fēng)、癲癇、 雙相或單項(xiàng)抑郁、精神分裂癥，過去因腦外傷意識(shí)喪失或改 良的hachi nski分?jǐn)?shù)4。/mri排除合并其它器質(zhì)性疾病的疾呆患者或合并妄想 或譫妄或抑郁的ad患者。已知或懷疑患者在過去的十年中有酒精或藥物濫用史。已知對(duì)donepezil、tacri ne或p丫p定類衍生物過敏的患 者。任何情況下，研究者感覺不適宜進(jìn)行臨床研究的患者。3、按上述條件共入組63例，脫落2例，實(shí)際完成61 例。多奈哌齊組：共33例，其中男性11例，女性22例；年 齡5088歲，中位數(shù)為7 1歲；病史8

9、年，中位數(shù)3年;入組時(shí)mmse評(píng)分為1124分，中位數(shù)1 5分；adl評(píng)分為 2743分，中位數(shù)為34分。他可林組：28例，男性12例，女性16例；年齡5186 歲，中位數(shù)為70歲；病史9年，中位數(shù)年；入組時(shí)醒se 評(píng)分為1125分，中位數(shù)16分；adl評(píng)分為264 1分，中位數(shù)為33分。二、方法1 .治療：61例患者按隨機(jī)數(shù)字進(jìn)入多奈哌齊組和他可 林組，安慰劑清洗2周后再予藥物治療12周。多奈哌齊每 晚5mg臨睡前口服，若患者嚴(yán)重失眠則改為早晨口服；他可 林起始劑量40mg/d,分四次口服，每間隔四周增加劑量40mg , 最高劑量120mg/d,平均劑量1 00mg/do2. 觀察指標(biāo)：采用

10、的量表為酮se，adl, tess。在入組 時(shí)，治療后第4、8、12周后評(píng)出。實(shí)驗(yàn)室檢查包括血尿常 規(guī)、血糖、血脂、肝功能、電解質(zhì)、t3、t4、ekg、eeg、beam 及胸片等。對(duì)治療期間服用藥物后出現(xiàn)的任何臨床異常或?qū)?驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)的顯著異常均作及時(shí)評(píng)估以確定是否與藥物 作用有關(guān)，并在病歷中作明確記錄。在入組前兩組實(shí)驗(yàn)室檢 查各項(xiàng)目均在容許范圍內(nèi)。3. 療效標(biāo)準(zhǔn)：以mmse為主，在未經(jīng)治療的ad病例中m mse評(píng)分一般每年遞減24分，即每3個(gè)月遞減1分9。 因此在12周治療過程中若畫se加分彡4分者為顯著改善， 加分13分者為改善，不變或減分者為無效，減分2分者 為繼續(xù)進(jìn)展。adl目前尚無

11、比較公認(rèn)的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，暫定adl 以22分為正常界限，減分為改善，降級(jí)為顯效，加分10 分者為繼續(xù)進(jìn)展。麗se與adl二項(xiàng)指標(biāo)中二項(xiàng)均改善者為顯 效，一項(xiàng)改善者為有效，有二項(xiàng)加重者為繼續(xù)進(jìn)展10。4. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：由兩名未參與治療的主治醫(yī)師分別進(jìn)行 盲式評(píng)定，于評(píng)前進(jìn)行培訓(xùn)，使用量表和診斷工具的一致性 檢驗(yàn)kappa=，采用sas統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和 wilcoxon檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果一、療效分析多奈哌齊組與他可林組治療前后麗se加分率與adl減 分率差異均有非常顯著性，多奈哌齊組t=，p治療前治療后2周4周8周12周mmse總分多奈派齊組土土±±± 他

12、可林組士士 加分率多奈派齊組_土 ± ± ± 他可林組土 ± ± ±adl總分多奈派齊組±±±±±他可林組士士土士士減分率多奈派齊組一士 ± ± ±他可林組一士 ± ± ±注：多奈哌齊組33例，他可林組28例；“一”表示未 評(píng)；兩組間各項(xiàng)經(jīng)x2及t檢驗(yàn)比較，p均；兩組治療前后 酮se加分率，adl減分率經(jīng)x2及t檢驗(yàn)比較，p均二、安 全性分析不良反應(yīng)的確定標(biāo)準(zhǔn)：1）癥狀嚴(yán)重程度的治療后最高 值減去基線分值2 ; 2）藥物引起不

13、良反應(yīng)癥狀的可能性 50%o各組出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀見表2。由表2可見，他可林組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于多奈哌 齊組，他可林組不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá);且嚴(yán)重程度顯著高于 多奈哌齊組，其中有2例sgpt升高迗正常上限15倍，同時(shí) 出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心嘔吐、無力及食欲減退，而不得不終止研究， 其余sgpt升高患者多隨療程增加而自然恢復(fù)或加用護(hù)肝藥 后恢復(fù)至正常，1例ekg示竇性心動(dòng)過速，加用普奈絡(luò)爾后 恢復(fù)，其它不良反應(yīng)多在對(duì)癥處理后緩解或消失。多奈哌齊 組不良反應(yīng)少且輕，僅有6例患者有短暫的惡心，厭食及失 眠外，其余病例均未見任何不良反應(yīng)。討論目前對(duì)傳統(tǒng)膽鹼脂酶抑制劑的失望，主要在于其作用的短效性、肝毒性及外周

14、膽鹼能副反應(yīng)，因而缺乏長期應(yīng)用的 臨床意義。國外的研究表明18，鹽酸多奈哌齊對(duì)中表2多奈哌齊組與他可林組tess不良反應(yīng)發(fā)生率的比項(xiàng)目多奈哌齊組%他可林組失眠 (3)嗜睡(0)%(1)肌痛 (0) % (3)靜坐不能(0)%(1)激越 (0)*%(4)口干 (0 ) *% (6)鼻塞(0)*%(4)腹瀉(0)%(2)惡心嘔吐 (3) % (5)頭暈(1)%(4)食欲減退°/。(3)*%(8)肝功能異常 (0) *%(13)ekg 異常(0)%(1)血壓改變 (0) % (2)注：脫落病例數(shù)統(tǒng)計(jì)在內(nèi)，括號(hào)內(nèi)為發(fā)生例次；與他可林組經(jīng)x 2檢驗(yàn)比較，參考文獻(xiàn)1. mayeux r,sano

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