藥理學(xué)總論ppt課件

1、第一章第一章 藥理學(xué)總論藥理學(xué)總論第第1 1節(jié)節(jié) 緒緒 言言第第1 1節(jié)緒節(jié)緒 言言 預(yù)防用藥預(yù)防用藥治療用藥治療用藥診斷用藥診斷用藥藥物與毒物藥物與毒物藥物來源藥物來源6藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics） 6 藥物效應(yīng)動力學(xué)藥物效應(yīng)動力學(xué) （Pharmacodynamics） 作用、作用機(jī)制作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄吸收、分布、代謝、排泄血藥濃度隨時間變化過程血藥濃度隨時間變化過程藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù) 二、藥理學(xué)的發(fā)展史二、藥理學(xué)的發(fā)展史 藥理學(xué)的形成和發(fā)展藥理學(xué)的形成和發(fā)展 新修本草新修本草第一部藥

2、典第一部藥典新修本草新修本草書影書影 本草綱目本草綱目l1578年完成 l52卷，190萬字 l收藥1892種l插圖1160幅 l藥方11000條 l7種文字本本 草草 綱綱 目目（Compendium of Materia Medica )李時珍 Rudolf Buchheim Oswald Schmiedeberg德國德國R.Buchheim(1820-1879) 建立了第建立了第一個藥理實驗室一個藥理實驗室,寫出第一本藥理教科寫出第一本藥理教科書書,也是世界上也是世界上第一位藥理學(xué)教授。第一位藥理學(xué)教授?，F(xiàn)現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，發(fā)展了實驗藥理學(xué)，代藥理學(xué)創(chuàng)始人，發(fā)展了實驗藥理學(xué)，開始研究藥物

3、的作用部位，被稱為器官開始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。藥理學(xué)。 其學(xué)生其學(xué)生O.Schmiedeberg(1838-1921)繼續(xù)繼續(xù)發(fā)展了實驗藥理學(xué)，開始研究藥物的作發(fā)展了實驗藥理學(xué)，開始研究藥物的作用部位，被稱為用部位，被稱為器官藥理學(xué)器官藥理學(xué)。 20世紀(jì)世紀(jì)30-50年代，新藥發(fā)展的黃金時年代，新藥發(fā)展的黃金時代，代，人工合成和半合成的化合物人工合成和半合成的化合物，磺胺，磺胺類，喹諾酮類等。類，喹諾酮類等。預(yù)防預(yù)防治療治療（二）不良反應(yīng)：（二）不良反應(yīng)：1、副反應(yīng)、副反應(yīng)2、毒性反應(yīng)、毒性反應(yīng)5、4、停藥反應(yīng)、停藥反應(yīng) 突然停藥后原有疾病反跳突然停藥后原有疾病反跳（反跳現(xiàn)象

4、）（反跳現(xiàn)象）四、量效曲線四、量效曲線第第3節(jié)節(jié) 藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)第第3節(jié)節(jié) 藥物代謝動力學(xué)藥物代謝動力學(xué)一、一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥物的跨膜轉(zhuǎn)運（一）被動轉(zhuǎn)運（一）被動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運被動轉(zhuǎn)運 (passive transport)：多數(shù)藥物屬于被動轉(zhuǎn)運。多數(shù)藥物屬于被動轉(zhuǎn)運。被動轉(zhuǎn)運的特點：被動轉(zhuǎn)運的特點：1.高濃度高濃度-低濃度低濃度(又稱下山轉(zhuǎn)運又稱下山轉(zhuǎn)運)2.不消耗能量不消耗能量3.不需要載體，無競爭抑制和飽和現(xiàn)象。不需要載體，無競爭抑制和飽和現(xiàn)象。（二）主動轉(zhuǎn)運（二）主動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運 (active transport)的特點：的特點：1. 低濃度低濃度-高濃度高濃

5、度 (又稱上山轉(zhuǎn)運又稱上山轉(zhuǎn)運)2. 需要消耗能量，有飽和性。需要消耗能量，有飽和性。3. 需要載體，載體對藥物有特異選擇，存在競爭性需要載體，載體對藥物有特異選擇，存在競爭性抑制和飽和現(xiàn)象。抑制和飽和現(xiàn)象。二、藥物的體內(nèi)過程二、藥物的體內(nèi)過程（一）吸收（一）吸收 (absorption)：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 給藥途徑：給藥途徑：1.口服給藥；口服給藥；：或稱或稱 首關(guān)效應(yīng)首關(guān)效應(yīng) (first pass effect)2.舌下給藥舌下給藥(sublingual)吸收面積小，吸收快，無首關(guān)消除，適用于用量小及脂溶吸收面積小，吸收快，無首關(guān)消除，

6、適用于用量小及脂溶性高的藥物。性高的藥物。3.直腸給藥（直腸給藥（per rectum）吸收面積小，避開部分首關(guān)消除，適用于刺激性強(qiáng)或不能口吸收面積小，避開部分首關(guān)消除，適用于刺激性強(qiáng)或不能口服的藥物。服的藥物。4.注射給藥注射給藥 靜脈注射（靜脈注射（intravenous injection，iv）和）和 靜脈滴注靜脈滴注（intravenous infusion,ivgtt） 無吸收過程無吸收過程肌內(nèi)注射（肌內(nèi)注射（intramuscular injection，im）皮下注射（皮下注射（subcutaneous injection，sc）動脈注射（動脈注射（intraarterial，

7、ia）5.吸入給藥吸入給藥 (Inhalation) 氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速氣體和揮發(fā)性藥物，吸收迅速6.局部用藥局部用藥-皮膚、眼、鼻、咽喉皮膚、眼、鼻、咽喉（二）分布二）分布 (distribution)是指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運到組織器官的過程。是指藥物隨血液循環(huán)轉(zhuǎn)運到組織器官的過程。影響藥物在體內(nèi)分布的因素影響藥物在體內(nèi)分布的因素 1. 血漿蛋白的結(jié)合率血漿蛋白的結(jié)合率 2.組織器官血流量及藥物與組織的親和力組織器官血流量及藥物與組織的親和力 3藥物理化性質(zhì)和體液藥物理化性質(zhì)和體液pH 4. （三）生物轉(zhuǎn)化（三）生物轉(zhuǎn)化藥物的生物轉(zhuǎn)化藥物的生物轉(zhuǎn)化 (biotransformation

8、)又稱代謝又稱代謝 (metabolism)：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：1. 滅活滅活2. 活化活化生物轉(zhuǎn)化方式生物轉(zhuǎn)化方式: 氧化、還原、水解、結(jié)合反應(yīng)氧化、還原、水解、結(jié)合反應(yīng)藥酶抑制劑藥酶抑制劑藥酶誘導(dǎo)劑藥酶誘導(dǎo)劑(四）藥物的排泄四）藥物的排泄排泄排泄 (excretion)是指藥物原形及其代謝產(chǎn)物通過器官或分泌器官排是指藥物原形及其代謝產(chǎn)物通過器官或分泌器官排出體外的過程。出體外的過程。排泄的途徑：排泄的途徑： 腎、肺、膽囊、乳腺、唾液腺、汗腺腎、肺、膽囊、乳腺、唾液腺、汗腺三、藥代

9、動力學(xué)的基本概念三、藥代動力學(xué)的基本概念（一）時量關(guān)系：（一）時量關(guān)系： 即即 血藥濃度隨時間的變化。血藥濃度隨時間的變化。 時量曲線時量曲線 (time-concentration curve) 又稱又稱 藥時曲線藥時曲線（二）藥動學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用（二）藥動學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用1、峰濃度和達(dá)峰時間、峰濃度和達(dá)峰時間2、表觀分布容積、表觀分布容積(apparent volume of distribution, Vd):是假定藥物均勻分布于機(jī)體所需要的理論容積。是假定藥物均勻分布于機(jī)體所需要的理論容積。3、血漿半衰期、血漿半衰期藥物血漿半衰期藥物血漿半衰期 (half-life time, t1/2)

10、：血漿藥物濃度下降一半所需的時間。血漿藥物濃度下降一半所需的時間。意義：意義：是決定給藥間隔時間的重要參數(shù)之一是決定給藥間隔時間的重要參數(shù)之一(參考依據(jù)參考依據(jù))。4、時量曲線下面積、時量曲線下面積5、生物利用度、生物利用度 (bioavailability, F)指藥物制劑被吸收進(jìn)入全身血循環(huán)的相對分量和速指藥物制劑被吸收進(jìn)入全身血循環(huán)的相對分量和速度。度。生物利用度生物利用度 (F)的表示：的表示：6、清除率（、清除率（clearance，CL）是指單位時間內(nèi)機(jī)體能將多少體積的體液中的藥物清除掉。是指單位時間內(nèi)機(jī)體能將多少體積的體液中的藥物清除掉。單位為單位為L/h。清除率是反映藥物消除的

11、另一個重要因素。清除率是反映藥物消除的另一個重要因素。第第4節(jié)節(jié) 影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素第第4節(jié)節(jié) 影響藥物作用的因素影響藥物作用的因素一、藥物方面的因素一、藥物方面的因素（一）藥物的劑量（一）藥物的劑量（二）藥物劑型和給藥途徑（二）藥物劑型和給藥途徑（三）給藥時間和次數(shù)（三）給藥時間和次數(shù)（四）藥物相互作用（四）藥物相互作用二、機(jī)體方面的因素二、機(jī)體方面的因素（一）年齡（一）年齡1、小兒血漿蛋白總量較少，藥物血漿蛋白結(jié)合率、小兒血漿蛋白總量較少，藥物血漿蛋白結(jié)合率較低；肝腎功能尚未充分發(fā)育，藥物清除率低，在半較低；肝腎功能尚未充分發(fā)育，藥物清除率低，在半歲以內(nèi)與成人相差很多歲以內(nèi)與成人相差很多2老人老人實際年齡與其生理年齡并不一致，即老人老