《造血系統(tǒng)》ppt課件

1、第三十四、三十五章第三十四、三十五章影響血液及造血系統(tǒng)的藥物影響血液及造血系統(tǒng)的藥物大綱要求大綱要求抗凝血藥肝素和華法林的藥理作用及臨床運用抗凝血藥肝素和華法林的藥理作用及臨床運用促凝血藥維生素促凝血藥維生素K、抗纖維蛋白溶解藥的臨床運用、抗纖維蛋白溶解藥的臨床運用抗血小板藥阿司匹林、雙嘧達莫、噻氯匹定的藥理作抗血小板藥阿司匹林、雙嘧達莫、噻氯匹定的藥理作用及臨床運用用及臨床運用纖維蛋白溶解藥鏈激酶、尿激酶和纖維蛋白溶解藥鏈激酶、尿激酶和rt-BA)的臨床運用的臨床運用抗貧血藥鐵劑、葉酸、維生素抗貧血藥鐵劑、葉酸、維生素B12和重組人促紅素的和重組人促紅素的臨床運用臨床運用造血細胞生長因子人粒

2、細胞集落刺激因子和粒細胞造血細胞生長因子人粒細胞集落刺激因子和粒細胞/巨噬巨噬細胞集落刺激因子臨床運用細胞集落刺激因子臨床運用第一階段第一階段第二階段第二階段第三階段第三階段抗凝系統(tǒng)抗凝系統(tǒng) 包括包括 抗凝血酶抗凝血酶(antithrombin (antithrombin ，AT)AT) 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)C(protein C,C(protein C,又稱為抗凝蛋白又稱為抗凝蛋白C) C) AT AT合成部位：肝臟細胞，肺、脾、腎、心、腸、腦和合成部位：肝臟細胞，肺、脾、腎、心、腸、腦和血管內(nèi)皮細胞也具有合成血管內(nèi)皮細胞也具有合成ATAT的才干的才干機制：機制：ATAT構(gòu)造中含有精氨酸殘基，作用于

3、以絲氨構(gòu)造中含有精氨酸殘基，作用于以絲氨酸為活性中心的凝血因子酸為活性中心的凝血因子aa、aa、a a 、aa和和aa，構(gòu)成，構(gòu)成1:11:1復(fù)合物，凝血因子失活，抗凝作用復(fù)合物，凝血因子失活，抗凝作用 纖溶酶原纖溶酶原纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白凝血酶凝血酶與纖維蛋白結(jié)與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原合的纖溶酶原aKa+組織型纖溶酶原激組織型纖溶酶原激活因子活因子t-pA+纖溶酶纖溶酶纖維蛋白原纖維蛋白原降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物+尿激酶尿激酶鏈激酶鏈激酶-纖溶酶原復(fù)合物纖溶酶原復(fù)合物氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸凝血系統(tǒng)凝血系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)抗凝系統(tǒng)準(zhǔn)確動態(tài)平衡準(zhǔn)確動

4、態(tài)平衡第一節(jié)第一節(jié) 抗凝血藥抗凝血藥AnticoagulantsAnticoagulants 指能經(jīng)過干擾機體生理性凝血過程的指能經(jīng)過干擾機體生理性凝血過程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物，臨床主某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于要用于 防止血栓的構(gòu)成防止血栓的構(gòu)成 已構(gòu)成血栓進一步開展已構(gòu)成血栓進一步開展肝素肝素 heparin哺乳動物的肺臟和腸黏膜的含量最高哺乳動物的肺臟和腸黏膜的含量最高藥用肝素多從豬腸黏膜或牛肺臟中提取藥用肝素多從豬腸黏膜或牛肺臟中提取肝素是一種帶負電荷的黏多糖硫酸酯，肝素是一種帶負電荷的黏多糖硫酸酯，與硫酸和羧酸共價結(jié)合而具有酸性與硫酸和羧酸共價結(jié)合而具有酸性普

5、通肝素的分子量為普通肝素的分子量為5 530kD30kD肝素肝素【 藥理作用 】 1. 1. 抗凝作用抗凝作用 加強抗凝血酶加強抗凝血酶活性活性 激活肝素輔助因子激活肝素輔助因子 促進纖溶系統(tǒng)激活促進纖溶系統(tǒng)激活2. 2. 抗血小板聚集抗血小板聚集3. 3. 抗炎、降血脂抗炎、降血脂抗凝作用機制：抗凝作用機制：加強加強ATAT的活性的活性 帶負電荷的肝素帶正電荷的帶負電荷的肝素帶正電荷的ATAT的的賴氨酸殘基，可逆性復(fù)合物，賴氨酸殘基，可逆性復(fù)合物， AT AT發(fā)生發(fā)生構(gòu)型改動，活性中心充分暴露，構(gòu)型改動，活性中心充分暴露， AT AT那那么以精氨酸殘基迅速與絲氨酸蛋白酶活性么以精氨酸殘基迅速

6、與絲氨酸蛋白酶活性中心的絲氨酸殘基結(jié)合，加速中心的絲氨酸殘基結(jié)合，加速ATAT對凝血對凝血因子因子aa、aa、aa、aa和和aa滅活滅活 抗凝作用特點：抗凝作用特點： 體內(nèi)、體外均有抗凝血作用體內(nèi)、體外均有抗凝血作用 注射給藥，抗凝作用迅速注射給藥，抗凝作用迅速 抑制由凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集抑制由凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集 u 主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其適用主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其適用于快速抗凝治療于快速抗凝治療u 用于缺血性心臟病用于缺血性心臟病u 治療早期彌散性血管內(nèi)凝血治療早期彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)(DIC)u 用于體外抗凝用于體外抗凝 【 臨床運用臨床運用 】 【不良反響

7、】【不良反響】 n 出血：嚴(yán)重出血需緩慢靜脈滴注硫酸魚出血：嚴(yán)重出血需緩慢靜脈滴注硫酸魚精蛋白挽救精蛋白挽救n 血小板減少癥血小板減少癥n 過敏反響過敏反響n 肝功能異常、皮下注射可致部分壞死、肝功能異常、皮下注射可致部分壞死、長期運用可引起脫發(fā)、骨質(zhì)疏松等長期運用可引起脫發(fā)、骨質(zhì)疏松等低分子量肝素低分子量肝素LMWHLMWH 短鏈制劑，平均分子量為17kD。特點： 選擇性抑制a 體內(nèi)激活的血小板釋放血小板因子4(PF4)可抑制普通肝素的作用，而LMWH那么由于分子量小而較少受PF4的抑制，抗凝血作用強、引起的出血并發(fā)癥少 生物利用度高、半衰期長香豆素類香豆素類包括：包括： 華法林華法林(wa

8、rfarin) 雙香豆素雙香豆素(dicoumarol) 醋硝香豆素醋硝香豆素(acenocoumarol) 【 藥理作用】 凝血因子、的前體物質(zhì)活化的凝血因子、氫醌型Vit K環(huán)氧型Vit K維生素維生素K K環(huán)氧環(huán)氧化物復(fù)原酶化物復(fù)原酶 作用機制：作用機制：香豆素類藥物作用特點：作用特點： 口服體內(nèi)抗凝血藥口服體內(nèi)抗凝血藥 大劑量維生素大劑量維生素K K可逆轉(zhuǎn)香豆素類藥物的作用可逆轉(zhuǎn)香豆素類藥物的作用 對已具活性的凝血因子無作用，需待血液循對已具活性的凝血因子無作用，需待血液循環(huán)中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出現(xiàn)環(huán)中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出現(xiàn)臨床療效，顯效慢，作用維持時間長臨床療

9、效，顯效慢，作用維持時間長【 臨床運用】臨床運用】 p本類藥物臨床主要用于防治血栓栓塞性本類藥物臨床主要用于防治血栓栓塞性疾病疾病 p對需快速抗凝者應(yīng)先選用肝素，再運用對需快速抗凝者應(yīng)先選用肝素，再運用香豆素類進展長期抗凝香豆素類進展長期抗凝 【不良反響】【不良反響】 出血：中度或嚴(yán)重出血應(yīng)給予維生素出血：中度或嚴(yán)重出血應(yīng)給予維生素K K 皮膚和軟組織壞死皮膚和軟組織壞死 胃腸道反響、粒細胞增多等胃腸道反響、粒細胞增多等 華法林能夠引起肝臟損害，并有致畸作用華法林能夠引起肝臟損害，并有致畸作用藥物相互作用藥物相互作用與廣譜抗生素、肝藥酶抑制劑如甲硝唑與廣譜抗生素、肝藥酶抑制劑如甲硝唑、西米替丁

10、等合用，抗凝作用加強、西米替丁等合用，抗凝作用加強與保泰松、甲苯磺丁脲等競爭血漿蛋白與保泰松、甲苯磺丁脲等競爭血漿蛋白，使其游離藥物濃度升高，作用添加，使其游離藥物濃度升高，作用添加與肝藥酶誘導(dǎo)劑如巴比妥類等合用，加與肝藥酶誘導(dǎo)劑如巴比妥類等合用，加速其代謝，抗凝作用減弱。阿司匹林等速其代謝，抗凝作用減弱。阿司匹林等血小板抑制藥可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作血小板抑制藥可與本類藥物發(fā)生協(xié)同作用用 第二節(jié) 促凝血藥Vitamine K分類及特點分類及特點 K1存在于綠色植物中存在于綠色植物中 K2由腸道細菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物由腸道細菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物 以上二者為脂溶性維生素，需膽汁以上二者為脂溶性維生素，需膽

11、汁協(xié)助吸收協(xié)助吸收 K3 K4 系人工合廢品，為水溶性維生素系人工合廢品，為水溶性維生素【藥理作用機制】【藥理作用機制】 凝血因子凝血因子、的前體物質(zhì)的前體物質(zhì)活化的凝血因子活化的凝血因子、氫醌型氫醌型Vit KVit K環(huán)氧型環(huán)氧型Vit KVit K 維生素維生素K K缺乏，凝血因子的合成缺乏，凝血因子的合成停留于無活性的前體形狀，凝血酶原停留于無活性的前體形狀，凝血酶原時間延伸，出血時間延伸，出血【臨床運用】 治療維生素K缺乏引起的出血，用于： 口服抗凝血藥過量、廣譜抗生素、 梗阻性黃疽、膽瘺、慢性腹瀉、廣泛腸段切除后、新生兒【不良反響】【不良反響】 維生素維生素K1K1靜脈注射速度過快

12、，顏面潮紅、呼吸靜脈注射速度過快，顏面潮紅、呼吸困難、胸悶、血壓劇降等。應(yīng)防止靜脈注射或困難、胸悶、血壓劇降等。應(yīng)防止靜脈注射或緩慢輸注緩慢輸注 維生素維生素K3K3口服，易出現(xiàn)胃腸道反響；肌內(nèi)注射口服，易出現(xiàn)胃腸道反響；肌內(nèi)注射引起疼痛引起疼痛 較大劑量維生素較大劑量維生素K3 K3 可引發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒溶可引發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血和高膽紅素血癥等血性貧血和高膽紅素血癥等1需用葉酸治療的疾需用葉酸治療的疾病是病是A再生妨礙性貧血再生妨礙性貧血B巨幼紅細胞性貧血巨幼紅細胞性貧血C缺鐵性貧血缺鐵性貧血D溶血性貧血溶血性貧血E大量失血大量失血2維生素維生素K的拮抗劑的拮抗劑是是A鏈激酶鏈激酶B

13、雙嘧達莫雙嘧達莫 C華法林華法林D噻氯匹定噻氯匹定E肝素肝素答案答案答案答案3缺鐵性貧血患者最缺鐵性貧血患者最宜選用的治療藥物是宜選用的治療藥物是 A維生素維生素B12B葉酸葉酸C華法林華法林D鐵劑鐵劑E維生素維生素C4可挽救肝素過量所可挽救肝素過量所致自發(fā)性出血的藥物致自發(fā)性出血的藥物是是A氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸B維生素維生素KC硫酸魚精蛋白硫酸魚精蛋白D尿激酶尿激酶E華法林華法林答案答案答案答案5體內(nèi)、體外均具有體內(nèi)、體外均具有抗凝血作用的藥物是抗凝血作用的藥物是A華法林華法林B阿司匹林阿司匹林C維生素維生素K D肝素肝素E鏈激酶鏈激酶6可促進白細胞增生可促進白細胞增生的藥物是的藥物是A維生素維

14、生素B12B粒細胞集落刺激因粒細胞集落刺激因子子C葉酸葉酸 D紅細胞生成素紅細胞生成素E噻氯匹定噻氯匹定答案答案答案答案7華法林過量引起的出華法林過量引起的出血應(yīng)選用的挽救藥是血應(yīng)選用的挽救藥是A硫酸魚精蛋白硫酸魚精蛋白B維生素維生素KC尿激酶尿激酶D維生素維生素B12E肝素肝素8氨甲環(huán)酸的作用機制氨甲環(huán)酸的作用機制是是A競爭性抑制纖溶酶原競爭性抑制纖溶酶原與纖維蛋白的結(jié)合與纖維蛋白的結(jié)合 B抑制血小板聚集抑制血小板聚集C加速抗凝血酶加速抗凝血酶III的作的作用用D促進纖維蛋白溶酶原促進纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶E抑制磷酸二酯酶的活抑制磷酸二酯酶的活性性答案答案答案答案9臨床上不能

15、運用肝臨床上不能運用肝素治療的疾病是素治療的疾病是A心肌梗死心肌梗死B產(chǎn)后出血產(chǎn)后出血C彌散性血管內(nèi)凝血彌散性血管內(nèi)凝血D腦栓塞腦栓塞E肺堵塞肺堵塞10口服用于血栓栓口服用于血栓栓塞性疾病抗凝血的藥塞性疾病抗凝血的藥物是物是A尿激酶尿激酶B維生素維生素K C噻氯匹定噻氯匹定 D肝素肝素E華法林華法林答案答案答案答案11具有抗血小板作具有抗血小板作用的藥物是用的藥物是A噻氯匹定噻氯匹定B維生素維生素KC肝素肝素 D華法林華法林E氨甲苯酸氨甲苯酸12治療巨幼紅細胞治療巨幼紅細胞貧血合并神經(jīng)損害病貧血合并神經(jīng)損害病癥最宜選用的藥物是癥最宜選用的藥物是A葉酸葉酸B維生素維生素B12C鏈激酶鏈激酶D硫酸

16、亞鐵硫酸亞鐵E紅細胞生成素紅細胞生成素答案答案答案答案13肝素不具有的藥肝素不具有的藥理作用是理作用是A抗炎抗炎B調(diào)血脂調(diào)血脂C溶解血栓溶解血栓D抑制血小板聚集抑制血小板聚集E抑制血管內(nèi)膜增生抑制血管內(nèi)膜增生14低分子量肝素不具有低分子量肝素不具有的特點是的特點是A作用于凝血因子作用于凝血因子Xa B出血并發(fā)癥少出血并發(fā)癥少C半衰期長半衰期長 D較少引起血小板釋放較少引起血小板釋放PF4E對凝血酶作用強對凝血酶作用強答案答案答案答案B型題型題A抑制血小板聚集抑制血小板聚集B加速抗凝血酶加速抗凝血酶III的作的作用用C阻止維生素阻止維生素K再利用再利用D激活纖溶酶激活纖溶酶 E抑制磷酸二酯酶抑制

17、磷酸二酯酶17肝素的抗凝血機制是肝素的抗凝血機制是18華法林的抗凝血機制華法林的抗凝血機制是是A阿司匹林阿司匹林B噻氯匹定噻氯匹定C雙嘧達莫雙嘧達莫D氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸E華法林華法林15可抑制磷酸二酯酶活可抑制磷酸二酯酶活性的藥物是性的藥物是16可抑制血小板活化的可抑制血小板活化的藥物是藥物是答案答案答案答案X型題型題19過量或長期運用過量或長期運用易致出血的藥物包括易致出血的藥物包括A華法林華法林B肝素肝素C氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸D鏈激酶鏈激酶E維生素維生素K20肝素的藥理作用肝素的藥理作用包括包括A抗凝血抗凝血B抗炎抗炎C抑制血管內(nèi)膜增生抑制血管內(nèi)膜增生D抑制纖溶酶活性抑制纖溶酶活性E調(diào)血脂調(diào)血脂

18、答案答案答案答案思索題思索題1.簡述肝素的藥理作用及臨床運用。簡述肝素的藥理作用及臨床運用。2.簡述華法林的藥理作用。簡述華法林的藥理作用。選擇題答案：選擇題答案：1B6B7B8A9B10E2C3D4C5D11A16B17B18C19ABD20ABCD12B13C14E15C藥理作用：肝素的主要作用是在體內(nèi)、體外均具有強大而迅藥理作用：肝素的主要作用是在體內(nèi)、體外均具有強大而迅速的抗凝作用。速的抗凝作用。 血液中存在的抗凝血酶血液中存在的抗凝血酶III是凝血酶及凝血因子是凝血酶及凝血因子IXa、Xa、XIa、XIIa等絲氨酸蛋白酶的抑制劑。肝素分子與抗凝血酶等絲氨酸蛋白酶的抑制劑。肝素分子與抗凝血酶III結(jié)合，引起抗凝血酶結(jié)合，引起抗凝血酶III構(gòu)造的改動，使其活性中心充分暴