b內(nèi)酰胺類抗生素

1、-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素（ -lactam antibiotics）目錄 一一 分類、分類、作用機(jī)制、特點(diǎn)和耐藥機(jī)制作用機(jī)制、特點(diǎn)和耐藥機(jī)制 二二 青霉素類青霉素類 三三 頭孢菌素頭孢菌素 四四 其他其他 - -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 五五 - -內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑CHOCNHABCSNOCOOHCH3CH3CHCHCRamidasepenicillinaseNHR2CSNABOOR1COO-基本結(jié)構(gòu) -內(nèi)酰胺環(huán)舉例：舉例：青霉素類青霉素類頭孢菌素頭孢菌素其他其他 - -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 - -內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑內(nèi)酰胺酶抑制藥及其復(fù)方制劑一、一、 -

2、-內(nèi)酰胺抗生素的內(nèi)酰胺抗生素的分類分類 -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素PBPS激活細(xì)菌自溶酶激活細(xì)菌自溶酶 1 對(duì)繁殖期細(xì)菌的作用比對(duì)靜止期強(qiáng) 2 因人體細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，故對(duì)人體毒性較小 - -內(nèi)酰胺抗生素的作用機(jī)制內(nèi)酰胺抗生素的作用機(jī)制根據(jù)根據(jù)PK/PDPK/PD參數(shù)制定合理給藥方案參數(shù)制定合理給藥方案 a a 基本屬于時(shí)間依賴型抗菌藥物基本屬于時(shí)間依賴型抗菌藥物: :抗菌活性與細(xì)菌抗菌活性與細(xì)菌接觸藥物的時(shí)間長(zhǎng)短密切相關(guān)，而與血漿峰濃度關(guān)接觸藥物的時(shí)間長(zhǎng)短密切相關(guān)，而與血漿峰濃度關(guān)系較小系較小注解：血漿藥物濃度低于MIC（最小抑菌濃度）時(shí)，細(xì)菌很快生長(zhǎng)，當(dāng)達(dá)到MIC時(shí)增加藥物濃度并不能增加

3、療效因此首要地是延長(zhǎng)高于MIC的持續(xù)維持時(shí)間。當(dāng)TMIC%達(dá)到40%以上時(shí)，可顯示滿意的殺菌效果。 - -內(nèi)酰胺抗生素的內(nèi)酰胺抗生素的作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) - -內(nèi)酰胺抗生素的內(nèi)酰胺抗生素的作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)b b 血漿半衰期較短血漿半衰期較短( (比如青霉素比如青霉素G G，T T約約0.51h)0.51h) 最有效的給藥方法為：最有效的給藥方法為： 每日分次給藥（長(zhǎng)效制劑除外）每日分次給藥（長(zhǎng)效制劑除外） 1. 1.產(chǎn)生水解酶（產(chǎn)生水解酶（ - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 ） 使該類抗生素結(jié)構(gòu)中的使該類抗生素結(jié)構(gòu)中的-內(nèi)酰胺環(huán)水解開環(huán)，失去內(nèi)酰胺環(huán)水解開環(huán)，失去抗菌活性?？咕钚浴?. 2. 與藥物結(jié)合

4、，阻止藥物進(jìn)入細(xì)胞。與藥物結(jié)合，阻止藥物進(jìn)入細(xì)胞。 耐藥菌產(chǎn)生的耐藥菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶與某些耐酶抗生素結(jié)合，內(nèi)酰胺酶與某些耐酶抗生素結(jié)合，使其停留在胞漿膜外間隙中而不能到達(dá)作用靶位使其停留在胞漿膜外間隙中而不能到達(dá)作用靶位（PBPsPBPs）發(fā)揮抗菌作用。又稱）發(fā)揮抗菌作用。又稱“牽制機(jī)制牽制機(jī)制”或或 “陷阱機(jī)制陷阱機(jī)制”。 - -內(nèi)酰胺抗生素的內(nèi)酰胺抗生素的耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制3.3.改變改變PBPsPBPs（藥物與靶點(diǎn)的親和力減弱）（藥物與靶點(diǎn)的親和力減弱） 改變改變PBPs結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 合成新的合成新的PBPs 與與PBPs親和力親和力 增加增加PBPs合成量合成量 結(jié)合減少而失去抗菌作用結(jié)合

5、減少而失去抗菌作用 - -內(nèi)酰胺抗生素的內(nèi)酰胺抗生素的耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制4. 4. 改變細(xì)菌膜通透性改變細(xì)菌膜通透性 通過(guò)基因突變，改變膜孔蛋白結(jié)構(gòu)，使該類抗生通過(guò)基因突變，改變膜孔蛋白結(jié)構(gòu)，使該類抗生素進(jìn)入菌體的量大大減少，達(dá)不到有效濃度而耐藥。素進(jìn)入菌體的量大大減少，達(dá)不到有效濃度而耐藥。5. 5. 增強(qiáng)藥物外排增強(qiáng)藥物外排 細(xì)菌胞漿膜上存在主動(dòng)外排系統(tǒng)細(xì)菌胞漿膜上存在主動(dòng)外排系統(tǒng)（一組跨膜蛋白），（一組跨膜蛋白），耐藥菌通過(guò)增強(qiáng)此組跨膜蛋白外排功能而加速該類耐藥菌通過(guò)增強(qiáng)此組跨膜蛋白外排功能而加速該類抗生素的外排?？股氐耐馀?。( (如金葡菌、銅綠假單胞菌如金葡菌、銅綠假單胞菌) ) 6.

6、6.缺乏自溶酶，減少菌體自溶缺乏自溶酶，減少菌體自溶。 ( (如金葡菌如金葡菌) ) - -內(nèi)酰胺抗生素的內(nèi)酰胺抗生素的耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制v窄譜青霉素窄譜青霉素青霉素青霉素Gv耐酶青霉素耐酶青霉素v廣譜青霉素廣譜青霉素v抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素v抗抗G-桿菌青霉素桿菌青霉素二二 、 青霉素類青霉素類 1、窄譜青霉素、窄譜青霉素【來(lái)源及化學(xué)來(lái)源及化學(xué)】 來(lái)源：是青霉菌培養(yǎng)液中提取的來(lái)源：是青霉菌培養(yǎng)液中提取的5 5種青霉素種青霉素 之一，是天然青霉素。之一，是天然青霉素。化學(xué)：酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子易使化學(xué)：酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子易使其分解，不耐熱，在室溫放置其

7、分解，不耐熱，在室溫放置24h大部分降大部分降解失效，降解產(chǎn)物具有抗原性，故臨用現(xiàn)配。解失效，降解產(chǎn)物具有抗原性，故臨用現(xiàn)配。青霉素青霉素G （penicillin G）易被胃酸和消化酶破壞，通常采用注射給藥易被胃酸和消化酶破壞，通常采用注射給藥分布廣泛，但房水及腦脊液中含量低。分布廣泛，但房水及腦脊液中含量低。 注意注意:炎癥時(shí)藥物較易進(jìn)入，可達(dá)有效治療濃度。炎癥時(shí)藥物較易進(jìn)入，可達(dá)有效治療濃度。以原形經(jīng)腎小管（以原形經(jīng)腎小管（90%）主動(dòng)分泌。）主動(dòng)分泌。制型制型短效制劑：青霉素短效制劑：青霉素G鈉鹽、鉀鹽鈉鹽、鉀鹽長(zhǎng)效制劑：長(zhǎng)效制劑： 普魯卡因青霉素（雙效西林）普魯卡因青霉素（雙效西林）

8、 芐星青霉素（長(zhǎng)效西林）。芐星青霉素（長(zhǎng)效西林）。 【體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程】血藥濃度低血藥濃度低僅用于輕癥或預(yù)防僅用于輕癥或預(yù)防【抗菌作用抗菌作用】重點(diǎn)【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】1.1.各種敏感的各種敏感的G+球菌球菌感染的首選藥感染的首選藥Eg:Eg:扁桃體炎、扁桃體炎、肺炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等肺炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等2.敏感的敏感的G球菌感染的首選藥球菌感染的首選藥Eg:Eg:腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎流行性腦脊髓膜炎 淋病奈瑟菌引起的淋病淋病奈瑟菌引起的淋病3.3.G+桿菌桿菌感染的首選藥感染的首選藥Eg:Eg:白喉、破傷風(fēng)等白喉、破傷風(fēng)等（青霉素（青霉素G抗毒血清）抗毒

9、血清）4.4.螺旋體、放線菌感染的首選藥螺旋體、放線菌感染的首選藥Eg:Eg:梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體病梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體病5.5.放線菌感染的首選藥放線菌感染的首選藥Eg:Eg:放線桿菌病放線桿菌病 有皮膚過(guò)敏、有皮膚過(guò)敏、血清病樣反血清病樣反應(yīng)應(yīng)、過(guò)敏性休克過(guò)敏性休克等，這是其降解等，這是其降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA6-APA（母核）高分子聚合物所（母核）高分子聚合物所致。致。過(guò)敏性休克癥狀過(guò)敏性休克癥狀：呼吸困難、循環(huán)衰竭、呼吸困難、循環(huán)衰竭、中樞抑制中樞抑制防治：防治：1.1.詢問(wèn)家族史、過(guò)敏史詢問(wèn)家族史、過(guò)敏史2.2.皮試皮試30mi

10、n30min（100100500500單位）單位）3.3.初次使用、用藥間隔初次使用、用藥間隔1 1天以上或換批號(hào)天以上或換批號(hào)必須做皮試必須做皮試4.4.避免饑餓時(shí)注射避免饑餓時(shí)注射5.5.用藥后觀察用藥后觀察30min30min6.6.用腎上腺素?fù)尵龋ㄆは禄蚣∽⒂媚I上腺素?fù)尵龋ㄆは禄蚣∽?.50.51mg)1mg)，必要時(shí)加糖皮質(zhì)激素、氨茶堿和抗，必要時(shí)加糖皮質(zhì)激素、氨茶堿和抗組胺藥。組胺藥。【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 2. 2. 赫氏反應(yīng)赫氏反應(yīng)( (吉海反應(yīng)吉海反應(yīng)) )定義定義 青霉素在治療梅毒、雅司、鉤端螺旋體病、鼠咬青霉素在治療梅毒、雅司、鉤端螺旋體病、鼠咬熱或炭疽等感染性疾病時(shí)，有癥

11、狀加劇現(xiàn)象，表現(xiàn)為熱或炭疽等感染性疾病時(shí)，有癥狀加劇現(xiàn)象，表現(xiàn)為全身不適、寒顫、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加速等癥全身不適、寒顫、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加速等癥狀，嚴(yán)重者可危及生命。狀，嚴(yán)重者可危及生命。原因：可能病原菌被殺死后釋放的有毒物質(zhì)原因：可能病原菌被殺死后釋放的有毒物質(zhì)【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 大劑量或靜脈注射太快大劑量或靜脈注射太快直接刺激大腦皮層直接刺激大腦皮層 腦脊液藥物濃度過(guò)高腦脊液藥物濃度過(guò)高青霉素腦?。∪怅嚁仭⒊榇?、青霉素腦?。∪怅嚁?、抽搐、昏迷等）。昏迷等）。大劑量：水、電解質(zhì)平衡紊亂，尤其腎功能減退者。大劑量：水、電解質(zhì)平衡紊亂，尤其腎功能減退者。 比如：青霉素類鈉鹽比如

12、：青霉素類鈉鹽高鈉血癥高鈉血癥心力衰竭；心力衰竭； 鉀鹽鉀鹽高鉀血癥、鉀中毒反應(yīng)高鉀血癥、鉀中毒反應(yīng)3.其它不良反應(yīng)其它不良反應(yīng)【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 長(zhǎng)期、大劑量用藥長(zhǎng)期、大劑量用藥菌群失調(diào)，出現(xiàn)二重感染菌群失調(diào)，出現(xiàn)二重感染（由念珠菌或耐藥菌引起）。（由念珠菌或耐藥菌引起）。肌內(nèi)注射區(qū)肌內(nèi)注射區(qū)周圍神經(jīng)炎；局部疼痛、紅腫、硬結(jié)周圍神經(jīng)炎；局部疼痛、紅腫、硬結(jié) 。3.其它不良反應(yīng)其它不良反應(yīng)【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 二重感染（Superinfection）又稱重復(fù)感染，是指長(zhǎng)期使用廣譜抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘機(jī)生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生新的感染的現(xiàn)象。1 丙磺舒、吲哚美辛、乙

13、酰水楊酸與丙磺舒、吲哚美辛、乙酰水楊酸與-內(nèi)酰胺類抗生內(nèi)酰胺類抗生素競(jìng)爭(zhēng)腎小管的主動(dòng)分泌，使素競(jìng)爭(zhēng)腎小管的主動(dòng)分泌，使-內(nèi)酰胺類抗生素排泄內(nèi)酰胺類抗生素排泄減慢、作用時(shí)間延長(zhǎng)。減慢、作用時(shí)間延長(zhǎng)。2 青霉素青霉素G鉀或鈉不宜與重金屬，特別是銅、鋅和汞鉀或鈉不宜與重金屬，特別是銅、鋅和汞聯(lián)合使用，因后者可破壞青霉素的氧化噻唑環(huán)而影聯(lián)合使用，因后者可破壞青霉素的氧化噻唑環(huán)而影響青霉素響青霉素G的抗菌活性。的抗菌活性。3 不可與林可霉素、去甲腎、不可與林可霉素、去甲腎、Vb族、族、Vc等混合后靜等混合后靜脈給藥，否則易引起溶液渾濁。脈給藥，否則易引起溶液渾濁?！舅幬锵嗷プ饔盟幬锵嗷プ饔谩?4 與氨基

14、苷類抗生素有協(xié)同抗菌作用，但不能混合于同一與氨基苷類抗生素有協(xié)同抗菌作用，但不能混合于同一容器內(nèi)靜脈給藥，防止相互作用導(dǎo)致藥效降低。容器內(nèi)靜脈給藥，防止相互作用導(dǎo)致藥效降低。5 與磺胺類、紅霉素類、四環(huán)素類、氯霉素類等抑菌藥合與磺胺類、紅霉素類、四環(huán)素類、氯霉素類等抑菌藥合用可產(chǎn)生拮抗作用。用可產(chǎn)生拮抗作用。6 氨基酸營(yíng)養(yǎng)液可增強(qiáng)氨基酸營(yíng)養(yǎng)液可增強(qiáng)-內(nèi)酰胺類抗生素的抗原性，屬配內(nèi)酰胺類抗生素的抗原性，屬配伍禁忌。伍禁忌。7青霉素類可增強(qiáng)華法林的抗凝作用。青霉素類可增強(qiáng)華法林的抗凝作用?！舅幬锵嗷プ饔盟幬锵嗷プ饔谩?2. 耐酶青霉素耐酶青霉素 a.只能注射（不耐酸）只能注射（不耐酸）-甲氧西林（

15、新青甲氧西林（新青）b.注射和口服注射和口服苯唑西林苯唑西林(新青新青，oxacillin )萘夫西林萘夫西林(新青新青 nafcillin)氯唑氯唑西林西林( cloxacillin )雙氯西林雙氯西林( dicloxacillin )氟氯氟氯西林西林( flucloxacillin )既耐酸，又耐酶既耐酸，又耐酶(口服給藥食物可影響吸收，宜空腹或飯后口服給藥食物可影響吸收，宜空腹或飯后2小時(shí)服用小時(shí)服用)抗菌譜抗菌譜青霉素，但抗菌活性青霉素青霉素，但抗菌活性青霉素G共同特點(diǎn)共同特點(diǎn)強(qiáng)強(qiáng)不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)、交叉過(guò)敏胃腸道反應(yīng)、交叉過(guò)敏應(yīng)用：耐青霉素應(yīng)用：耐青霉素G的金葡球菌感染的金

16、葡球菌感染3、廣譜青霉素、廣譜青霉素G菌和菌和G菌均有殺菌作用，療效與青霉素菌均有殺菌作用，療效與青霉素G相似相似2、代表藥、代表藥氨芐西林和阿莫西林氨芐西林和阿莫西林1 1、共同特點(diǎn)、共同特點(diǎn)耐酸，可口服，但不耐酶，對(duì)耐藥的金葡菌無(wú)效。耐酸，可口服，但不耐酶，對(duì)耐藥的金葡菌無(wú)效。氨芐西林氨芐西林特點(diǎn)特點(diǎn)：1 1、抗菌特點(diǎn)：對(duì)球菌、抗菌特點(diǎn)：對(duì)球菌、G G桿菌及螺旋體的作用青霉素桿菌及螺旋體的作用青霉素G G 但對(duì)糞鏈球菌作用青霉素但對(duì)糞鏈球菌作用青霉素G G 對(duì)對(duì)G G桿菌作用較強(qiáng)，如傷寒、百日咳、大桿菌作用較強(qiáng)，如傷寒、百日咳、大腸埃希菌、痢疾志賀菌等，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。腸埃希菌、痢疾

17、志賀菌等，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效。2 2、臨床應(yīng)用：敏感菌所致的呼吸道、尿路、胃腸道感染、臨床應(yīng)用：敏感菌所致的呼吸道、尿路、胃腸道感染及傷寒、副傷寒、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等。及傷寒、副傷寒、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等。氨芐西林氨芐西林l復(fù)方制劑：氨唑西林（復(fù)方制劑：氨唑西林（ 1 1氨芐西林：氨芐西林：1 1氯唑西林氯唑西林） -可提高抗菌效果可提高抗菌效果3 3、不良反應(yīng)：、不良反應(yīng)：交叉過(guò)敏、交叉過(guò)敏、胃腸道反應(yīng)，少數(shù)患者出現(xiàn)二重感染。胃腸道反應(yīng)，少數(shù)患者出現(xiàn)二重感染。注意注意（新增）：（新增）：傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、傳染性單核細(xì)胞增多癥、巨細(xì)胞病毒感染、 淋巴細(xì)胞白血

18、病淋巴細(xì)胞白血病 淋巴瘤患者淋巴瘤患者避免使用避免使用易發(fā)生皮疹易發(fā)生皮疹。阿莫西林（羥氨芐青霉素）阿莫西林（羥氨芐青霉素）口服口服 抗菌譜及活性抗菌譜及活性氨芐西林相似氨芐西林相似肺炎球菌肺炎球菌腸球菌腸球菌沙門菌屬沙門菌屬幽門螺桿菌幽門螺桿菌殺菌作用氨芐西林殺菌作用氨芐西林但對(duì)但對(duì)復(fù)方制劑（與氟氯西林按復(fù)方制劑（與氟氯西林按1 1組成）組成）- 新滅菌新滅菌不良反應(yīng)：同氨芐西林。不良反應(yīng)：同氨芐西林。應(yīng)用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、皮膚應(yīng)用：敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、皮膚軟組織感染、膽道等感染；淋病、傷寒及鉤端螺旋軟組織感染、膽道等感染；淋病、傷寒及鉤端螺旋體病；與克拉霉素、質(zhì)

19、子泵抑制劑聯(lián)合口服體?。慌c克拉霉素、質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合口服根根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復(fù)發(fā)率。率。4、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素1 1、共同特點(diǎn)、共同特點(diǎn)既不耐酸也不耐酶。既不耐酸也不耐酶。廣譜且對(duì)綠膿桿菌作用較強(qiáng)。廣譜且對(duì)綠膿桿菌作用較強(qiáng)。2 、代表藥、代表藥 羧芐西林、哌拉西林等羧芐西林、哌拉西林等羧芐西林羧芐西林抗菌譜抗菌譜氨芐西林相似氨芐西林相似 特點(diǎn)：對(duì)特點(diǎn)：對(duì)G菌氨芐西林菌氨芐西林 對(duì)對(duì)G桿菌作用較強(qiáng)，尤其對(duì)銅綠假單孢菌桿菌作用較強(qiáng)，尤其對(duì)銅綠假單孢菌 有特效有特效 對(duì)耐氨芐西林的大腸埃希菌仍有效。對(duì)

20、耐氨芐西林的大腸埃希菌仍有效。單用羧芐西林易產(chǎn)生耐藥性單用羧芐西林易產(chǎn)生耐藥性注意注意羧芐西林羧芐西林+慶大霉素，不宜混于同一容器內(nèi)使用慶大霉素，不宜混于同一容器內(nèi)使用對(duì)銅綠假單孢菌導(dǎo)致的腦膜炎無(wú)效（腦脊液濃度低）對(duì)銅綠假單孢菌導(dǎo)致的腦膜炎無(wú)效（腦脊液濃度低）哌拉西林哌拉西林特點(diǎn)：特點(diǎn)： 對(duì)對(duì)G桿菌（包括銅綠假單胞菌）的抗菌作用桿菌（包括銅綠假單胞菌）的抗菌作用氨芐、氨芐、羧芐西林。羧芐西林。 適用敏感腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬適用敏感腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬所致的敗血癥、上尿路及復(fù)雜性尿路、呼吸道、膽道、腹腔、所致的敗血癥、上尿路及復(fù)雜性尿路、呼吸道、膽道、腹腔、盆

21、腔感染以及皮膚、軟組織感染等。盆腔感染以及皮膚、軟組織感染等。 哌拉西林與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用亦可用于有粒細(xì)胞減哌拉西林與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用亦可用于有粒細(xì)胞減少癥免疫缺陷病人的感染少癥免疫缺陷病人的感染.哌拉西林哌拉西林注意事項(xiàng)注意事項(xiàng): 不可加入碳酸氫鈉溶液中靜滴不可加入碳酸氫鈉溶液中靜滴; 有過(guò)敏史、出血史、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆有過(guò)敏史、出血史、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病或抗生素相關(guān)腸炎者慎用。病或抗生素相關(guān)腸炎者慎用。 腎功能不全者可致出血，應(yīng)適當(dāng)減量腎功能不全者可致出血，應(yīng)適當(dāng)減量.5、抗、抗G桿菌青霉素桿菌青霉素 特點(diǎn)特點(diǎn)：窄譜，對(duì)：窄譜，對(duì)G桿菌作用強(qiáng)，但對(duì)綠膿桿菌和嗜血性流桿菌作用強(qiáng)，但對(duì)

22、綠膿桿菌和嗜血性流感桿菌、腸球菌等無(wú)效，對(duì)感桿菌、腸球菌等無(wú)效，對(duì)G菌作用較差。菌作用較差。臨床臨床：用于敏感：用于敏感G菌所致的尿路和軟組織感染的治療。菌所致的尿路和軟組織感染的治療。使用注意使用注意： 本類藥是抑菌藥；本類藥是抑菌藥； 匹美西林可口服，食物可促進(jìn)本品的吸收，匹美西林可口服，食物可促進(jìn)本品的吸收，宜在飯后服用。宜在飯后服用。代表藥：代表藥：美西林、匹美西林、替美西林。美西林、匹美西林、替美西林。三、三、 頭孢菌素頭孢菌素 CephalosporinsCephalosporins*頭孢菌素類抗生素是由頭孢菌素頭孢菌素類抗生素是由頭孢菌素C C母核母核7-7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢

23、烷酸（7-ACA7-ACA），接上不同側(cè)鏈而制成的半合成抗生素，與），接上不同側(cè)鏈而制成的半合成抗生素，與青霉素一樣也具有青霉素一樣也具有-內(nèi)酰胺環(huán)。內(nèi)酰胺環(huán)。NHR2CSNABOOR1COO-頭孢菌素與青霉素比較特點(diǎn)對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素類高內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素類高抗菌譜比青霉素類廣抗菌譜比青霉素類廣抗菌作用強(qiáng)抗菌作用強(qiáng)過(guò)敏反應(yīng)少過(guò)敏反應(yīng)少毒性小毒性小吸收：一般口服吸收差，需注射給藥。但某些如：頭孢氨芐、頭孢克洛可口服。分布：體內(nèi)分布廣泛。第三代、四代、五代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣，可透過(guò)血腦屏障。排泄：主要經(jīng)腎臟排泄。 注意：頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄。體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程分

24、類分類根據(jù) 抗菌譜、 抗菌強(qiáng)度、 對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、 對(duì)腎毒性的大小 可分為五代。比較1 1、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于青霉素。常見皮疹、瘙癢、斑丘疹、蕁麻疹、過(guò)敏性休克甚至死亡（預(yù)防及處理同青霉素）。2、血液系統(tǒng)血液系統(tǒng)可逆性中性粒細(xì)胞減少癥、一過(guò)性嗜酸細(xì)胞增多和血小板減少癥、低凝血酶原血癥、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。3、神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟用于腎功能不全者而未調(diào)整劑量時(shí)，可出現(xiàn)腦病、肌痙攣、癲癇。腦病、肌痙攣、癲癇。4、長(zhǎng)期大量應(yīng)用可致抗生素相關(guān)性腹瀉、二重感染等典型不良反應(yīng)禁忌證禁忌證頭孢菌素類藥過(guò)敏者、有青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)史者。藥物相互作用藥物相互作用1

25、. 與氨基糖苷類抗菌藥物可相互滅活，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)在不同部位給藥，不能混入同一注射容器內(nèi)同青霉素。2.與抗凝血藥、溶栓藥、非甾體抗炎藥等聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可使出血風(fēng)險(xiǎn)增加。3.頭孢曲松應(yīng)單獨(dú)給藥與多種藥物存在配伍禁忌。長(zhǎng)期應(yīng)用頭孢類時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)凝血功能（1）臨床應(yīng)用，尤其是圍手術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血象、凝血功能及出血癥狀。 （2）長(zhǎng)期應(yīng)用（10日以上）時(shí)，宜補(bǔ)充維生素K、復(fù)方維生素B。 （3）不宜與抗凝血藥聯(lián)合應(yīng)用。注意警惕雙硫侖樣反應(yīng)：頭孢菌素如存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的活性基團(tuán)，在使用期間或之后57日內(nèi)飲酒、服用含有乙醇藥物、食物以及外用乙醇均可使乙醛代謝受阻，導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)蓄積，引起皮膚潮紅

26、、頭暈、頭痛、呼吸困難、暈厥、口中有大蒜氣味，還可出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、血壓下降，嚴(yán)重者休克、驚厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。雙硫侖反應(yīng)預(yù)防和處理：（1）告知患者用藥期間或之后57日內(nèi)禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁與含乙醇的藥物合用。（2）一旦發(fā)生，立即吸氧、地塞米松靜脈滴注、補(bǔ)液及利尿，血管活性藥治療。四、四、 其它其它-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 碳青霉烯類：亞胺培南、美羅培南頭霉素類：頭孢西丁氧頭孢烯類：拉氧頭孢、氟氧頭孢單環(huán)-內(nèi)酰胺類：氨曲南（機(jī)制與青霉素類相同）碳青霉烯類（carbopenems）1.代表藥物: 亞胺培南;美羅培南;帕尼培南2.特點(diǎn):廣譜、強(qiáng)效、耐酶3.應(yīng)用:

27、主要用于其他常用藥物療效不佳的各 種嚴(yán)重感染。亞胺培南（亞胺培南（Imipenem)1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)G+、G-菌有效， 對(duì)厭氧菌是-內(nèi)酰胺類中作用最強(qiáng)者2、不僅對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，且有抑酶作用3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑 制劑西司他丁合用“泰能”4、臨床用于G+、G-菌及厭氧菌所致的感染美羅培南（美羅培南（Meropenem）適用于成人和兒童由單一或多種對(duì)美羅培南敏感的細(xì)菌引起的下列感染： 肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）；婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎等)；尿路、皮膚軟組織感染；腦膜炎；敗血癥。 對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，不需合用酶抑制劑。 經(jīng)驗(yàn)性治療，對(duì)成人粒細(xì)胞減少癥伴發(fā)熱

28、患者，可單獨(dú)應(yīng)用本品或聯(lián)合抗病毒藥或抗真菌藥使用（？）。美羅培南（美羅培南（Meropenem）注意:1、嚴(yán)重腎功障礙者，需根據(jù)其肌酐清除率調(diào)節(jié)用量；2、連續(xù)給藥1周以上或有肝臟疾病的應(yīng)進(jìn)行肝功檢查；3、有癲癇史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙者發(fā)生痙攣、意識(shí)障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的可能性增加；4、進(jìn)食不良、全身狀況不良、老年患者，有可能引起維生素K缺乏癥；5、有交叉過(guò)敏反應(yīng)；6、妊娠期婦女慎用，哺乳期宜暫停哺乳。頭霉素類（頭霉素類（CepharmycinsCepharmycins）2.代表藥:頭孢西丁(Cefoxitin)對(duì)G菌、G-菌與二代頭孢相似,對(duì)厭氧菌高效1.特點(diǎn):對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性頭孢菌素3.其他：頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢拉宗、頭孢米諾需氧和厭氧菌引起的盆