生理學第二章跨膜信號轉(zhuǎn)導ppt課件

1、Physiology生生 理理 學學 酪氨酸激酶受體完成的跨膜信酪氨酸激酶受體完成的跨膜信號轉(zhuǎn)導號轉(zhuǎn)導本節(jié)難點：本節(jié)難點： 蛋白和膜的效應(yīng)器酶組成的蛋白和膜的效應(yīng)器酶組成的跨膜信號轉(zhuǎn)導跨膜信號轉(zhuǎn)導酪氨酸激酶受體完成的跨膜信酪氨酸激酶受體完成的跨膜信號轉(zhuǎn)導號轉(zhuǎn)導一概念一概念 各類刺激信號經(jīng)過改動靶細胞膜上各類刺激信號經(jīng)過改動靶細胞膜上 的蛋白質(zhì)構(gòu)型，從而引起靶細胞功的蛋白質(zhì)構(gòu)型，從而引起靶細胞功 能改動的過程。能改動的過程。 這一過程也可了解為跨膜信號傳送。這一過程也可了解為跨膜信號傳送。1. 1. 各類刺激信號只改動膜構(gòu)造中一種或各類刺激信號只改動膜構(gòu)造中一種或數(shù)種蛋白質(zhì)分子構(gòu)造，從而將細胞外

2、的數(shù)種蛋白質(zhì)分子構(gòu)造，從而將細胞外的信息轉(zhuǎn)變成細胞內(nèi)的信息，這一信息引信息轉(zhuǎn)變成細胞內(nèi)的信息，這一信息引發(fā)細胞功能變化。發(fā)細胞功能變化。2. 2. 體內(nèi)需求轉(zhuǎn)導的信號數(shù)，接受信號的體內(nèi)需求轉(zhuǎn)導的信號數(shù)，接受信號的靶細胞種類以及引發(fā)的功能變化都是多靶細胞種類以及引發(fā)的功能變化都是多樣的，但他們的轉(zhuǎn)導過程僅限少數(shù)途徑樣的，但他們的轉(zhuǎn)導過程僅限少數(shù)途徑 2. 2.蛋白蛋白(+)(+)(膜效應(yīng)器酶膜效應(yīng)器酶) )腺苷酸環(huán)化腺苷酸環(huán)化酶酶(+)(+) 3. ( 3. (細胞內(nèi)細胞內(nèi)) ) ATP cAMP( ATP cAMP(第二第二信使信使) )闡明闡明 激素激素 受體受體s s或或GiGiACAC

3、cAMP cAMP蛋白激酶蛋白激酶A A PKA PKA 酶或其他功能蛋白酶或其他功能蛋白 生物學效應(yīng)生物學效應(yīng) 1.1.受體受體-G-G蛋白蛋白-AC-AC腺苷酸環(huán)化酶途徑腺苷酸環(huán)化酶途徑ATP 激素激素 結(jié)合結(jié)合G G蛋白耦聯(lián)受體蛋白耦聯(lián)受體 Gi Gi 或或 Gq Gq 激活磷脂酶激活磷脂酶C(PLC)C(PLC)PIP2PIP2 IP3 IP3 和和 DGDG內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或肌質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或肌質(zhì)網(wǎng) 釋放釋放Ca2+Ca2+激活蛋白激酶激活蛋白激酶C C (PKC) (PKC)生物學效應(yīng)生物學效應(yīng) 2.2.受體受體-G-G蛋白蛋白-PLC-PLC磷脂酶磷脂酶C C途徑途徑PIP2: PIP2: 二

4、磷酸磷脂酰肌二磷酸磷脂酰肌醇醇IP3: IP3: 三磷酸肌醇三磷酸肌醇DG : DG : 二酰甘油二酰甘油 膜磷脂膜磷脂三酶聯(lián)型受體介導的信號轉(zhuǎn)導三酶聯(lián)型受體介導的信號轉(zhuǎn)導 酶聯(lián)型受體也是一種跨膜蛋白，但酶聯(lián)型受體也是一種跨膜蛋白，但每個受體分子只需每個受體分子只需1 1次穿膜次穿膜, ,也稱為單次也稱為單次跨膜受體或單個跨膜跨膜受體或單個跨膜-螺旋受體。螺旋受體。 它往往既有與信號分子結(jié)合的位點，它往往既有與信號分子結(jié)合的位點，起受體的作用，又具有酶的催化作用，起受體的作用，又具有酶的催化作用，經(jīng)過它們的這種雙重作用完成信號轉(zhuǎn)導。經(jīng)過它們的這種雙重作用完成信號轉(zhuǎn)導。 較重要的有較重要的有:

5、: 酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶受體TKRTKR 酪氨酸激酶結(jié)合型受體酪氨酸激酶結(jié)合型受體 鳥苷酸環(huán)化酶受體鳥苷酸環(huán)化酶受體 1.1.酪氨酸激酶受體酪氨酸激酶受體 生長因子生長因子 與酪氨酸激酶受體結(jié)合與酪氨酸激酶受體結(jié)合 細胞內(nèi)生物效應(yīng)細胞內(nèi)生物效應(yīng)膜外膜外N N端：識別、結(jié)合第一信使端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)膜內(nèi)C C端：具有酪氨酸激酶活性端：具有酪氨酸激酶活性2. 2. 酪氨酸激酶結(jié)合型受體酪氨酸激酶結(jié)合型受體 本身沒有蛋白激酶活性，但一旦與本身沒有蛋白激酶活性，但一旦與配體結(jié)合即在胞質(zhì)側(cè)結(jié)合并激活酪氨配體結(jié)合即在胞質(zhì)側(cè)結(jié)合并激活酪氨 酸激酶酸激酶底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化效應(yīng)效應(yīng) 3.

6、3. 鳥苷酸環(huán)化酶受體鳥苷酸環(huán)化酶受體胞外胞外胞內(nèi)胞內(nèi)膜受體膜受體可溶性受體可溶性受體 GCGC 鳥苷酸環(huán)化酶鳥苷酸環(huán)化酶(GC)(GC)構(gòu)造域構(gòu)造域PPiPPiGTPGTPcGMPcGMP激活蛋白激酶激活蛋白激酶G G PKGPKG硝酸甘油治療心絞痛硝酸甘油治療心絞痛 硝酸甘油硝酸甘油NONO結(jié)合可溶性結(jié)合可溶性鳥苷酸環(huán)鳥苷酸環(huán) 化酶化酶GCGC三磷酸鳥苷三磷酸鳥苷GTPGTP轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變成變成cGMPcGMP激活激活PKGPKG舒張血管，添加血流量舒張血管，添加血流量. .弗奇戈特、伊格納羅及穆拉德弗奇戈特、伊格納羅及穆拉德19981998年獲諾貝爾生理年獲諾貝爾生理/ /醫(yī)學獎醫(yī)學獎 ! !留意：留意： 1.1.轉(zhuǎn)導的方式不一定只限于以上三種轉(zhuǎn)導的方式不一定只限于以上三種; ; 2.