病毒學(xué)-第四章-腸道病毒

1、LOGO 腸腸 道道 病病 毒毒 Enterovirus急性胃腸炎急性胃腸炎病毒病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 簡(jiǎn)稱腸道病毒簡(jiǎn)稱腸道病毒(enterovirus)，通過污染的飲食，通過污染的飲食，經(jīng)糞口途徑傳播，引起消化道傳染病。經(jīng)糞口途徑傳播，引起消化道傳染病。v主要包括主要包括腸道病毒腸道病毒和和http:/v急性胃腸炎病毒急性胃腸炎病毒v腸道病毒腸道病毒 (小小病毒科病毒科) 輪狀病毒輪狀病毒 腸道腺病毒腸道腺病毒 杯狀病毒杯狀病毒 星狀病毒星狀病毒呼腸病毒科呼腸病毒科急性胃腸急性胃腸炎病毒炎病毒 腸道感染病毒腸道感染病毒 病毒種類病毒種類 型

2、型 別別 所致疾病所致疾病脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒 13 脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎 柯薩奇病毒柯薩奇病毒 A組組 124* 皰疹性咽喉炎、手足口病皰疹性咽喉炎、手足口病 B組組 16 心肌炎和心包炎、流行胸痛心肌炎和心包炎、流行胸痛?？刹《景？刹《?134* 無菌性腦膜炎、腦炎等無菌性腦膜炎、腦炎等新腸道病毒新腸道病毒 6871 手足口病、眼病等手足口病、眼病等甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 72 甲型肝炎甲型肝炎* A23為?？刹《緸榘？刹《?型型;* 第第10型為呼腸病毒型為呼腸病毒1型型;第第28型為型為7天連鎖酒店天連鎖酒店鼻病毒鼻病毒1型型; 第第34型為柯薩奇病型為柯薩奇病毒毒24型。型

3、。腸道病毒的分類腸道病毒的分類 致病特點(diǎn)致病特點(diǎn)v在腸道中增殖，卻很少引起腸道疾病在腸道中增殖，卻很少引起腸道疾病v不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，同型病毒也可引起不同的臨床疾病同型病毒也可引起不同的臨床疾病v小小RNA病毒，直徑病毒，直徑22-30nm， 球形，球形， 20面立體對(duì)稱，無包膜；面立體對(duì)稱，無包膜；v核心為單正鏈核心為單正鏈RNA，起，起mRNA作用，具感染性；作用，具感染性；v耐乙醚，耐酸耐乙醚，耐酸(pH3-5)，耐膽汁，可在污水、糞，耐膽汁，可在污水、糞 便中存活數(shù)周；對(duì)紫外線、干熱敏感；便中存活數(shù)周；對(duì)紫外線、干熱敏感；v糞糞-口傳播

4、為主，腸細(xì)胞內(nèi)增殖，能侵入血流、神口傳播為主，腸細(xì)胞內(nèi)增殖，能侵入血流、神經(jīng)系統(tǒng)等，導(dǎo)致腸道外多種疾病（中樞神經(jīng)、心經(jīng)系統(tǒng)等，導(dǎo)致腸道外多種疾病（中樞神經(jīng)、心肌損害，皮疹等），隱性感染率高。肌損害，皮疹等），隱性感染率高。 腸道病毒共同特性腸道病毒共同特性 病病 例例 一一3歲歲男童，為新近男童，為新近非洲移民非洲移民。因不對(duì)稱下。因不對(duì)稱下肢送醫(yī)。其母訴說患兒肢送醫(yī)。其母訴說患兒5個(gè)月前患個(gè)月前患發(fā)熱和腹瀉發(fā)熱和腹瀉，后自然消失，幾周后發(fā)現(xiàn)他后自然消失，幾周后發(fā)現(xiàn)他右腿行走不便右腿行走不便。 查體發(fā)現(xiàn)右下肢細(xì)短，軟弱無力不能行走，查體發(fā)現(xiàn)右下肢細(xì)短，軟弱無力不能行走，右腿深部腱反射消失，但無

5、感覺障礙。上肢活動(dòng)右腿深部腱反射消失，但無感覺障礙。上肢活動(dòng)正常，精神狀態(tài)及頭部神經(jīng)反射正常。正常，精神狀態(tài)及頭部神經(jīng)反射正常。 實(shí)驗(yàn)室檢查：肌電圖（實(shí)驗(yàn)室檢查：肌電圖（EMG）呈慢性部分呈慢性部分神經(jīng)切除改變，并伴有靜脈肌肉異常自發(fā)活動(dòng)。神經(jīng)切除改變，并伴有靜脈肌肉異常自發(fā)活動(dòng)。與自愿者對(duì)照，其運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)量減少，感覺功與自愿者對(duì)照，其運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元數(shù)量減少，感覺功能正常。能正常。LOGO脊髓灰質(zhì)炎病毒脊髓灰質(zhì)炎病毒 Poliovirus 脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎 又稱又稱 小兒麻痹癥小兒麻痹癥，是一種多發(fā)，是一種多發(fā)生于生于夏秋季節(jié)夏秋季節(jié)由脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性腸道由脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性腸

6、道傳染病。傳染病。 患者在多汗發(fā)熱、周身疼痛數(shù)日后常常會(huì)手患者在多汗發(fā)熱、周身疼痛數(shù)日后常常會(huì)手足軟綿無力、不會(huì)動(dòng)彈，稱為足軟綿無力、不會(huì)動(dòng)彈，稱為“馳緩性癱瘓馳緩性癱瘓”。嚴(yán)重患者病毒可侵入其腦神經(jīng)，出現(xiàn)面癱、吞咽嚴(yán)重患者病毒可侵入其腦神經(jīng)，出現(xiàn)面癱、吞咽和呼吸困難，甚至危及生命。和呼吸困難，甚至危及生命。 開展活疫苗預(yù)防以來，已基本消滅了此病。開展活疫苗預(yù)防以來，已基本消滅了此病。生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)與結(jié)構(gòu)v球形，直徑球形，直徑27nm，無包膜。無包膜。v核衣殼核衣殼: 呈呈20面體立體對(duì)稱面體立體對(duì)稱病毒衣殼病毒衣殼 有有60個(gè)相同的殼粒，殼粒由個(gè)相同的殼粒，殼粒由4種不

7、同的結(jié)構(gòu)種不同的結(jié)構(gòu) 蛋白組成：蛋白組成：表面：表面：結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白VP1-VP3帶有帶有http:/中和抗原位中和抗原位 點(diǎn)，點(diǎn)，VP1與病毒吸附有關(guān)。與病毒吸附有關(guān)。內(nèi)部：內(nèi)部：VP4與與RNA結(jié)合，與脫殼結(jié)合，與脫殼 穿入有關(guān)。穿入有關(guān)。 基因結(jié)構(gòu)示意圖基因結(jié)構(gòu)示意圖基因組單正鏈基因組單正鏈RNA5VPgVP4VP2VP3VP12A2B 2C3A3B3C3DAAAn3非編碼區(qū) 連續(xù)開放讀框 非編碼區(qū)v5端端：共價(jià)結(jié)合一小分子蛋白質(zhì)：共價(jià)結(jié)合一小分子蛋白質(zhì)VPg 與病毒與病毒RNA合成和合成和7天連鎖酒天連鎖酒店店基因組裝配有關(guān)基因組裝配有關(guān)v3端端：帶有：帶有poly(A)尾尾 加強(qiáng)了

8、病毒的感染性加強(qiáng)了病毒的感染性 病毒蛋白質(zhì)合成病毒蛋白質(zhì)合成 Poliovirus基因組基因組 作模板作模板 翻譯翻譯 前體蛋白質(zhì)前體蛋白質(zhì)(2200aa) 結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白+酶蛋白酶蛋白 VP3+VP1+VP0 VP4+VP2 病毒病毒RNA的復(fù)制的復(fù)制 Poliovirus 基因組基因組RNA（+） 復(fù)制復(fù)制 互補(bǔ)互補(bǔ)RNA（-） 復(fù)制復(fù)制 病毒病毒RNA（+） 抗原組成抗原組成vD 抗原抗原(N抗原抗原): 完整的病毒顆粒，有感完整的病毒顆粒，有感染性，為型特異性抗原。根據(jù)其染性，為型特異性抗原。根據(jù)其D抗原抗原的不同，分為的不同，分為、型。型。vC 抗原抗原(H抗原抗原): 為未裝配的

9、空心顆粒，為未裝配的空心顆粒，不含不含RNA，無感染性，無型特異性。，無感染性，無型特異性。 抵抗力抵抗力v對(duì)理化因素抵抗力較強(qiáng)；對(duì)理化因素抵抗力較強(qiáng)；v在在污水和糞便污水和糞便中可存活數(shù)月；能耐受中可存活數(shù)月；能耐受胃酸、胃酸、蛋白酶和膽汁蛋白酶和膽汁；室溫下可存活數(shù)日；室溫下可存活數(shù)日；v56經(jīng)經(jīng)30min可滅活可滅活致病性與免疫性致病性與免疫性v傳染源：傳染源：患者，無癥狀帶毒者。患者，無癥狀帶毒者。v傳播途徑傳播途徑: 糞糞口途徑為主，上呼吸道、咽喉和口途徑為主，上呼吸道、咽喉和 腸道為入侵門戶。腸道為入侵門戶。 從從潛伏期潛伏期全病程全病程病后數(shù)月病后數(shù)月均有傳染性均有傳染性(糞便糞

10、便)v易感者：易感者：兒童兒童v過程：過程：1）病毒數(shù)量和毒力；）病毒數(shù)量和毒力； 2）機(jī)體狀態(tài)）機(jī)體狀態(tài)v所致疾病：所致疾?。荷窠?jīng)性麻痹（小兒麻痹）神經(jīng)性麻痹（小兒麻痹）v識(shí)別受體識(shí)別受體：免疫球蛋白超家族的細(xì)胞粘附分子免疫球蛋白超家族的細(xì)胞粘附分子 脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病毒病毒口口咽部、腸道淋巴結(jié)大量繁殖咽部、腸道淋巴結(jié)大量繁殖血（第一次病毒血癥血（第一次病毒血癥）全身淋巴組織增殖全身淋巴組織增殖血（第二次病毒血癥）血（第二次病毒血癥）靶器官（脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞、腦膜靶器官（脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞、腦膜） 病變輕微病變輕微暫時(shí)性肢體麻痹暫時(shí)性肢體麻痹0.1%病變嚴(yán)重病變嚴(yán)重 弛緩性

11、麻痹弛緩性麻痹 極少數(shù)極少數(shù)延髓麻痹延髓麻痹呼衰、心衰、死亡呼衰、心衰、死亡90%90%隱性感染隱性感染5%5%頓挫感染頓挫感染非麻痹型脊髓非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎灰質(zhì)炎/ /無菌無菌性腦膜炎性腦膜炎麻痹型麻痹型致病性和免疫性致病性和免疫性10%（發(fā)燒、不適、腹瀉）（發(fā)燒、不適、腹瀉）（發(fā)熱頭疼乏力咽痛嘔吐）發(fā)熱頭疼乏力咽痛嘔吐）12v90的感染為隱性感染的感染為隱性感染v約約5出現(xiàn)頓挫感染出現(xiàn)頓挫感染v12為非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無菌為非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎性腦膜炎v僅約僅約0.1%出現(xiàn)永久性弛緩性肢體麻痹出現(xiàn)永久性弛緩性肢體麻痹v極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹臨床特征臨床特征病

12、毒病毒胃腸道胃腸道血液和淋巴液血液和淋巴液血腦屏障血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)在神經(jīng)元中增殖在神經(jīng)元中增殖癱瘓癱瘓脊髓灰質(zhì)炎的發(fā)病機(jī)理脊髓灰質(zhì)炎的發(fā)病機(jī)理Polio in an ancient civilization. This stone tablet from the 18th Dynasty in Egypt depicts Siptah bearing the signs of paralytic polio.Polio may cause paralysis. Children are stricken with polio more often than adults, le

13、ading to the name infantile paralysis.免免 疫疫 性性v感染后，可建立起感染后，可建立起牢固牢固的特異性免疫應(yīng)答：的特異性免疫應(yīng)答： 同型：防御力同型：防御力 異型：也有低度防御能力異型：也有低度防御能力 體液免疫為主體液免疫為主: v 腸道腸道: S-IgA, 防止病毒在咽喉、腸道內(nèi)吸附和初步增殖。防止病毒在咽喉、腸道內(nèi)吸附和初步增殖。v 血中血中: IgG, IgM, 中和病毒中和病毒, 阻止侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。阻止侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 IgG抗體可由母親通過胎盤傳給胎兒抗體可由母親通過胎盤傳給胎兒,故生后故生后6個(gè)月以個(gè)月以內(nèi)的嬰兒較少發(fā)病。內(nèi)的嬰兒較少

14、發(fā)病。微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查 病毒分離病毒分離: 糞便糞便抗生素抗生素靈長(zhǎng)類（猴腎或人胚腎細(xì)胞靈長(zhǎng)類（猴腎或人胚腎細(xì)胞), 37,710天天細(xì)胞病變細(xì)胞病變鑒定型鑒定型脊髓灰質(zhì)炎病毒感染脊髓灰質(zhì)炎病毒感染Vero細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞病變細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞病變正常的正常的VeroVero細(xì)胞細(xì)胞v血清學(xué)診斷血清學(xué)診斷: 雙份血清查抗體雙份血清查抗體,ELISA,IFAv病毒基因檢測(cè)病毒基因檢測(cè): 核酸雜交、核酸雜交、PCR、序列分析、序列分析微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查防治原則防治原則 人工主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫: 嬰幼兒嬰幼兒(2月齡月齡), 兒童兒童 。 疫苗種類疫苗種類: v滅活滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗脊髓灰

15、質(zhì)炎疫苗(IPV, Salk苗苗);v脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎減毒活減毒活疫苗疫苗(OPV, Sabin苗苗);v三價(jià)三價(jià)(3個(gè)型個(gè)型)口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(TOPV): 即從生后即從生后2個(gè)月開始連服三次個(gè)月開始連服三次TOPV(間隔間隔1個(gè)月個(gè)月), 抗體陽轉(zhuǎn)率抗體陽轉(zhuǎn)率100, 4歲再加強(qiáng)一次。歲再加強(qiáng)一次。危險(xiǎn)危險(xiǎn): 疫苗相關(guān)麻痹性脊髓灰質(zhì)炎疫苗相關(guān)麻痹性脊髓灰質(zhì)炎(VAPP)發(fā)生發(fā)生 脊髓灰質(zhì)炎疫苗比較脊髓灰質(zhì)炎疫苗比較 種類種類 制備制備 服用服用 抗體產(chǎn)生抗體產(chǎn)生 優(yōu)優(yōu) 缺缺 點(diǎn)點(diǎn) 滅活滅活 由三型病由三型病 肌肉肌肉 血流中血流中 保存、運(yùn)輸方便，保存、

16、運(yùn)輸方便， 疫苗疫苗 毒經(jīng)甲醛毒經(jīng)甲醛 注射注射 和抗體和抗體 無復(fù)毒危險(xiǎn)，副作無復(fù)毒危險(xiǎn)，副作 ( (Salk 滅活后混滅活后混 用少；需重復(fù)注射，用少；需重復(fù)注射， 疫苗疫苗) ) 合制成合制成IPV 維持時(shí)間短，無局維持時(shí)間短，無局 部免疫。部免疫。 減毒活減毒活 特定條件特定條件 口服口服 血流中血流中 免疫效果確實(shí)，免疫效果確實(shí)，間接間接 疫苗疫苗 下篩選出下篩選出 ( (冬春冬春 和抗體和抗體, , 免疫免疫，保存、運(yùn)輸要，保存、運(yùn)輸要 (Sabin 的減毒變的減毒變 季季) ) 腸道腸道 冷藏；不能用開水送冷藏；不能用開水送 疫苗疫苗) ) 異株制成異株制成 sIgA 服，有復(fù)毒

17、危險(xiǎn)；免服，有復(fù)毒危險(xiǎn)；免 OPV 疫缺陷者可致麻痹。疫缺陷者可致麻痹。建議：最初兩次免疫使用建議：最初兩次免疫使用IPV，再用，再用OPV。 人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫 對(duì)流行期與患者有過密切接觸的易感對(duì)流行期與患者有過密切接觸的易感者，按照者，按照0.30.5ml/kg注射注射丙種球蛋白丙種球蛋白可可避免發(fā)病或減輕癥狀。避免發(fā)病或減輕癥狀。 LOGO 急性胃腸炎病毒急性胃腸炎病毒急性胃腸炎病毒急性胃腸炎病毒 引起急性胃腸炎，種類有：引起急性胃腸炎，種類有：v呼腸病毒科呼腸病毒科 輪狀病毒輪狀病毒v杯狀病毒科杯狀病毒科 諾如病毒諾如病毒 沙波病毒沙波病毒v腺病毒科腺病毒科 腸道腸道7天連鎖酒店

18、腺腺病毒病毒40、41型型v星狀病毒科星狀病毒科 星狀病毒星狀病毒病毒性與細(xì)菌性胃腸炎的主要區(qū)別：病毒性與細(xì)菌性胃腸炎的主要區(qū)別：v無細(xì)菌病原；無細(xì)菌病原；v多為突然發(fā)生且很快恢復(fù)；多為突然發(fā)生且很快恢復(fù)；v臨床表現(xiàn)相似，主要為中等程度的腹瀉與嘔吐；臨床表現(xiàn)相似，主要為中等程度的腹瀉與嘔吐；v流行特點(diǎn)為無年齡和地域限制。流行特點(diǎn)為無年齡和地域限制。 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：腹瀉和嘔吐腹瀉和嘔吐 急性胃腸炎病毒急性胃腸炎病毒 流行方式流行方式：v五歲以內(nèi)的兒童腹瀉五歲以內(nèi)的兒童腹瀉：輪狀病毒（輪狀病毒（A-C組）組）占占80%，腸道腺病毒占第，腸道腺病毒占第 2 位；星狀病毒位；星狀病毒2.8%。v與

19、年齡無關(guān)的暴發(fā)流行腹瀉與年齡無關(guān)的暴發(fā)流行腹瀉：杯狀病毒杯狀病毒（無菌（無菌性胃腸炎暴發(fā)最重要病原）。性胃腸炎暴發(fā)最重要病原）。急性胃腸炎病毒急性胃腸炎病毒輪狀病毒輪狀病毒(rotavirus)v直徑直徑7075nm的球形，具雙層衣殼，無包膜。的球形，具雙層衣殼，無包膜。v內(nèi)殼輻射呈車輪狀內(nèi)殼輻射呈車輪狀v雙鏈雙鏈RNA病毒病毒，分分11個(gè)節(jié)段個(gè)節(jié)段，分別編碼，分別編碼6個(gè)結(jié)構(gòu)個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白和蛋白和5個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白，其中：個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白，其中： 1、2、3片段編碼核心蛋白片段編碼核心蛋白VP1、VP2和和VP3，具，具有轉(zhuǎn)錄酶和復(fù)制酶的作用。有轉(zhuǎn)錄酶和復(fù)制酶的作用。 輪狀病毒輪狀病毒輪狀病毒的結(jié)構(gòu)及其

20、核心輪狀病毒的結(jié)構(gòu)及其核心RNA11RNA11條節(jié)段與編碼蛋白質(zhì)條節(jié)段與編碼蛋白質(zhì)病毒內(nèi)衣殼病毒內(nèi)衣殼病毒外衣殼病毒外衣殼v 6片段編碼內(nèi)衣殼片段編碼內(nèi)衣殼蛋白蛋白VP6，為病毒組為病毒組和亞組特異性抗原和亞組特異性抗原。v 4和和9片段編碼外衣殼蛋片段編碼外衣殼蛋白白VP4（血凝素，決定血清血凝素，決定血清型和感染性），型和感染性），VP7（糖蛋糖蛋白，促病毒穿入），均為中白，促病毒穿入），均為中和抗原。和抗原。輪狀病毒的分組輪狀病毒的分組vA組組 人類致病的主要病原體人類致病的主要病原體-嬰兒嬰兒vB組組 感染人感染人-成人成人vC組組 感染豬，偶爾也感染人感染豬，偶爾也感染人 vD組組

21、感染鳥類感染鳥類 vE組組 感染豬感染豬 根據(jù)輪狀病毒抗原性及遺傳性的不同將其分根據(jù)輪狀病毒抗原性及遺傳性的不同將其分為為AG 7個(gè)血清型，其中個(gè)血清型，其中A、B、C 3型型是人類是人類腹瀉的重要病原，腹瀉的重要病原，DG型只引起動(dòng)物腹瀉。血型只引起動(dòng)物腹瀉。血清型之間無交叉反應(yīng)。清型之間無交叉反應(yīng)。致病性及免疫性致病性及免疫性v晚秋及冬季晚秋及冬季為主要發(fā)病季節(jié)為主要發(fā)病季節(jié)v糞口途徑糞口途徑為主要傳播方式為主要傳播方式v潛伏期短，臨床表現(xiàn)為大量水樣便、嘔吐及輕潛伏期短，臨床表現(xiàn)為大量水樣便、嘔吐及輕度發(fā)熱。典型病兒排泄白色水樣便，故稱為度發(fā)熱。典型病兒排泄白色水樣便，故稱為小小兒假性霍亂

22、兒假性霍亂。少數(shù)嚴(yán)重病人可出現(xiàn)脫水及中毒。少數(shù)嚴(yán)重病人可出現(xiàn)脫水及中毒癥狀。癥狀。v主要保護(hù)性抗體為主要保護(hù)性抗體為SIgA，對(duì)同型病毒有保護(hù)作對(duì)同型病毒有保護(hù)作用，對(duì)異型也有部分保護(hù)作用，細(xì)胞免疫亦有用，對(duì)異型也有部分保護(hù)作用，細(xì)胞免疫亦有交叉保護(hù)作用交叉保護(hù)作用微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查 取患者取患者糞便糞便標(biāo)本用標(biāo)本用電鏡電鏡(診斷率診斷率90-95%) 、ELISA或乳膠凝集試驗(yàn)或乳膠凝集試驗(yàn)檢出檢出病毒或其抗原病毒或其抗原。 糞便中提取病毒糞便中提取病毒RNA進(jìn)行進(jìn)行聚丙烯酰胺凝膠聚丙烯酰胺凝膠電泳電泳，分析，分析A、B、C三組輪狀病毒三組輪狀病毒11個(gè)基因片個(gè)基因片段段特殊特殊RNA

23、圖譜圖譜，在臨床診斷和流行病學(xué)調(diào)查，在臨床診斷和流行病學(xué)調(diào)查中有重要意義。中有重要意義。 防治原則防治原則v控制傳染源，嚴(yán)格消毒，經(jīng)常洗手，防止醫(yī)控制傳染源，嚴(yán)格消毒，經(jīng)常洗手，防止醫(yī)源性傳播，特別是在嬰幼兒病房中的傳播源性傳播，特別是在嬰幼兒病房中的傳播v治療時(shí)注意補(bǔ)液；糾正電解質(zhì)平衡治療時(shí)注意補(bǔ)液；糾正電解質(zhì)平衡v預(yù)防用猴、牛輪狀病毒，可提供交叉保護(hù)預(yù)防用猴、牛輪狀病毒，可提供交叉保護(hù)杯狀病毒杯狀病毒(calicivirus)v直徑直徑27nm，球形，球形v表面有杯狀凹陷，無包膜表面有杯狀凹陷，無包膜v單正鏈單正鏈RNAv只有一種衣殼蛋白只有一種衣殼蛋白 引起人類胃腸炎的包括引起人類胃腸炎

24、的包括諾如病毒諾如病毒和和沙波病毒沙波病毒。 諾如病毒是諾如病毒是最多見最多見的杯狀病毒，也是世界上引起的杯狀病毒，也是世界上引起人類非細(xì)菌性胃腸炎暴發(fā)流行人類非細(xì)菌性胃腸炎暴發(fā)流行最重要最重要的病原體的病原體。 v耐酸、對(duì)熱較穩(wěn)定、耐酸、對(duì)熱較穩(wěn)定、6030min不能完全滅活。不能完全滅活。v糞糞-口途徑為主要傳播方式，呼吸道也可傳播口途徑為主要傳播方式，呼吸道也可傳播v污染的海產(chǎn)品污染的海產(chǎn)品是引起流行的重要原因是引起流行的重要原因v破壞小腸絨毛和粘膜上皮細(xì)胞，引起嘔吐、腹破壞小腸絨毛和粘膜上皮細(xì)胞，引起嘔吐、腹瀉惡心、低熱等癥狀。一般瀉惡心、低熱等癥狀。一般12d自愈，但免自愈，但免疫力

25、不持久，易再次感染。疫力不持久，易再次感染。杯狀病毒杯狀病毒(calicivirus) 腸道腺病毒腸道腺病毒 (enterrisadenovirus)v生物學(xué)性狀與其他腺病毒相似生物學(xué)性狀與其他腺病毒相似v糞糞-口途徑傳播口途徑傳播v主要侵犯主要侵犯5歲以下兒童歲以下兒童v是引起嬰兒病毒性腹瀉的是引起嬰兒病毒性腹瀉的第二位病原體第二位病原體星狀病毒星狀病毒(astrovirus)v球形，表面結(jié)構(gòu)呈星形，球形，表面結(jié)構(gòu)呈星形，有有56個(gè)角個(gè)角v無包膜，單正鏈無包膜，單正鏈RNAv糞糞-口途徑傳播，易感染口途徑傳播，易感染5歲以下兒童，歲以下兒童，多為隱多為隱性感染。性感染。v侵犯十二指腸粘膜細(xì)胞

26、侵犯十二指腸粘膜細(xì)胞v主要癥狀為發(fā)熱，惡心，主要癥狀為發(fā)熱，惡心， 腹瀉可持續(xù)腹瀉可持續(xù)2-3d或更長(zhǎng)?；蚋L(zhǎng)。v感染后免疫力感染后免疫力牢固牢固v是是醫(yī)院內(nèi)感染醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原的主要病原 體之一體之一 輪狀病毒輪狀病毒 腸道腺病毒腸道腺病毒 杯狀病毒杯狀病毒 星狀病毒星狀病毒雙衣殼如車輪雙衣殼如車輪 20面體對(duì)稱面體對(duì)稱 杯狀凹陷杯狀凹陷 表面呈星狀表面呈星狀血凝素血凝素 觸須，血凝素觸須，血凝素 dsRNA，11 dsDNA ss(+)RNA ss(+)RNA 節(jié)段基因組節(jié)段基因組 7.37.7kb 7.0kb常規(guī)培養(yǎng)常規(guī)培養(yǎng) 特殊細(xì)胞特殊細(xì)胞 不能體外培養(yǎng)不能體外培養(yǎng) 大腸癌細(xì)胞大腸

27、癌細(xì)胞A-G 7 A-G 7 組組 4040、4141型型 成員眾多成員眾多嬰幼兒腹瀉嬰幼兒腹瀉 嬰幼兒腹瀉嬰幼兒腹瀉 無菌性胃腸炎無菌性胃腸炎 嬰幼兒腹瀉嬰幼兒腹瀉 嬰幼兒死亡主要原因嬰幼兒死亡主要原因糞糞- -口口, ,呼吸道呼吸道 糞糞- -口口 糞糞- -口口, ,呼吸道呼吸道 糞糞- -口口 大童成人大童成人 很少發(fā)熱或很少發(fā)熱或 傳染性強(qiáng)傳染性強(qiáng)( (海海 免疫力免疫力無癥狀感染無癥狀感染 出現(xiàn)呼吸道癥狀出現(xiàn)呼吸道癥狀 產(chǎn)品污染產(chǎn)品污染) ) 牢固牢固 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒(Hepatitis A virus, HAV) 毛蚶，又名麻蛤、麻地、毛蛤、瓦壟子、毛蚶，又名麻蛤、麻地

28、、毛蛤、瓦壟子、珠蚶。肉味鮮美，營(yíng)養(yǎng)豐富，且產(chǎn)量大，價(jià)格珠蚶。肉味鮮美，營(yíng)養(yǎng)豐富，且產(chǎn)量大，價(jià)格便宜，很受群眾歡迎。家庭多用鹽水池煮后蘸便宜，很受群眾歡迎。家庭多用鹽水池煮后蘸姜醋汁食用。姜醋汁食用。概概 況況v1988年春季上海曾發(fā)生因生食毛蚶而爆發(fā)甲型肝年春季上海曾發(fā)生因生食毛蚶而爆發(fā)甲型肝炎流行，患者達(dá)炎流行，患者達(dá)31萬，死亡萬，死亡47例，震驚全國(guó)例，震驚全國(guó)!vHAV首先是弗瑞斯特（首先是弗瑞斯特（Feinstone）于）于1973年應(yīng)用年應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)的。免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)的。v1982年國(guó)際病毒命名委員會(huì)將列為小年國(guó)際病毒命名委員

29、會(huì)將列為小RNA病毒科病毒科腸道病毒屬腸道病毒屬72型型。因其生物學(xué)性狀與腸道病毒明。因其生物學(xué)性狀與腸道病毒明顯不同顯不同,1993年被單列為小年被單列為小RNA病毒科的病毒科的嗜肝病毒嗜肝病毒屬屬（heparnavirus）。）。 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 v形態(tài)與結(jié)構(gòu)：球形（直徑形態(tài)與結(jié)構(gòu)：球形（直徑27-32nm） 二十面體立體對(duì)稱，無包膜。二十面體立體對(duì)稱，無包膜。HAV電子電子顯微鏡圖顯微鏡圖基因組基因組 單股正鏈單股正鏈RNA，約約7500核苷酸核苷酸 基因結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu) 5-Vpg-非編碼區(qū)非編碼區(qū)-P1（VP1-VP2-VP3- VP4）-P2-P3-非編碼區(qū)非編碼區(qū)-AAAn-3

30、5末端區(qū)末端區(qū)：較保守，制備探針，快速診斷：較保守，制備探針，快速診斷編碼區(qū)編碼區(qū)：衣殼蛋白：衣殼蛋白VP1-4、RNA多聚酶、蛋白酶多聚酶、蛋白酶 抗原性抗原性v 衣殼蛋白衣殼蛋白：由：由VP1VP4等等4種多肽組種多肽組成，其中成，其中VP1是主要的衣殼蛋白，其是主要的衣殼蛋白，其抗原決定簇的中和抗體，能中和所有抗原決定簇的中和抗體，能中和所有的的HAV株。株。v 只有一個(gè)血清型只有一個(gè)血清型抵抗力：抵抗力：較強(qiáng)較強(qiáng)v 較腸道病毒更耐熱。較腸道病毒更耐熱。60可存活可存活4小時(shí)，小時(shí)，4可存活數(shù)月?？纱婊顢?shù)月。v 對(duì)乙醚、酸（對(duì)乙醚、酸（pH3）處理有抵抗力。處理有抵抗力。v 加熱加熱10

31、0、5分鐘或用甲醛溶液、氯等分鐘或用甲醛溶液、氯等處理，可使之滅活。處理，可使之滅活。對(duì)肝炎患者及其排泄物處理應(yīng)特別小心！對(duì)肝炎患者及其排泄物處理應(yīng)特別小心！感染動(dòng)物模型感染動(dòng)物模型 黑猩猩黑猩猩, 狨猴和紅面猴對(duì)狨猴和紅面猴對(duì)HAV易感，且能傳代，易感，且能傳代，經(jīng)口或靜脈注射可使動(dòng)物發(fā)生肝炎，恢復(fù)期血清經(jīng)口或靜脈注射可使動(dòng)物發(fā)生肝炎，恢復(fù)期血清中能檢出中能檢出HAV的相應(yīng)抗體。的相應(yīng)抗體。細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)v 狨猴肝細(xì)胞或恒河猴腎細(xì)胞狨猴肝細(xì)胞或恒河猴腎細(xì)胞FPhk6株株v 肝癌細(xì)胞株肝癌細(xì)胞株v 但但不引起不引起CPE，因此需用免疫熒光，因此需用免疫熒光法或放射免疫法檢出培養(yǎng)的法或放射免疫

32、法檢出培養(yǎng)的HAV致致 病病 性性 HAV引起的甲型肝炎是急性肝炎，可造成引起的甲型肝炎是急性肝炎，可造成暴發(fā)或散發(fā)流行，潛伏期短，發(fā)病較急，一般暴發(fā)或散發(fā)流行，潛伏期短，發(fā)病較急，一般不轉(zhuǎn)為慢性，亦無慢性攜帶者，預(yù)后良好。不轉(zhuǎn)為慢性，亦無慢性攜帶者，預(yù)后良好。 多侵犯多侵犯兒童及青少年兒童及青少年，且，且多為隱性感染多為隱性感染。潛伏期。潛伏期為為2-6周，周，冬春冬春季節(jié)是甲肝的高發(fā)期。季節(jié)是甲肝的高發(fā)期。 臨床表現(xiàn)多從發(fā)熱、疲乏和食欲不振開始，繼而臨床表現(xiàn)多從發(fā)熱、疲乏和食欲不振開始，繼而出現(xiàn)肝腫大、壓痛、肝功能損害，部分患者可出現(xiàn)出現(xiàn)肝腫大、壓痛、肝功能損害，部分患者可出現(xiàn)黃黃疸疸。9

33、0%以上患者可在以上患者可在2-3個(gè)月完全康復(fù)。個(gè)月完全康復(fù)。致致 病病 性性v 少數(shù)經(jīng)血液、尿液和密切接觸等傳播。少數(shù)經(jīng)血液、尿液和密切接觸等傳播。傳播途徑傳播途徑v糞糞-口口：污染水污染水源、食物、海產(chǎn)源、食物、海產(chǎn)品和食具等造成品和食具等造成散發(fā)流行或大流散發(fā)流行或大流行。行。傳染源傳染源 糞便糞便 血液血液急性甲急性甲肝患者肝患者隱性感隱性感染者染者潛伏期末潛伏期末至病后至病后2 2周周我國(guó)HAV感染率高于70%甲肝在世界范圍內(nèi)發(fā)病率示意圖甲肝在世界范圍內(nèi)發(fā)病率示意圖致病機(jī)制致病機(jī)制糞口途徑傳播糞口途徑傳播 小腸淋巴結(jié)中大量增殖小腸淋巴結(jié)中大量增殖入血并入血并形成病形成病毒血癥毒血癥肝

34、臟為最終靶肝臟為最終靶器官（免疫病器官（免疫病理作用）理作用）通過膽汁通過膽汁隨糞便排隨糞便排出體外出體外免免 疫疫 性性v隱性或顯性感染急性期及恢復(fù)期早期隱性或顯性感染急性期及恢復(fù)期早期 抗抗-HAV IgMv恢復(fù)期后期恢復(fù)期后期 抗抗-HAV IgG 維持終身維持終身 80% 40歲以上成人歲以上成人v免疫學(xué)檢查：免疫學(xué)檢查：雙份雙份血清血清vHAV抗原檢測(cè)：抗原檢測(cè)：糞便糞便v病毒顆粒觀察：病毒顆粒觀察：肝活檢組織肝活檢組織標(biāo)本采集：標(biāo)本采集：微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查v糞便（潛伏期末期和急性期早期）糞便（潛伏期末期和急性期早期）v直接電鏡技術(shù)直接電鏡技術(shù)v免疫電鏡技術(shù)免疫電鏡技術(shù)v固相免疫電鏡技術(shù)固相免疫電鏡技術(shù)顯微鏡檢查：顯微鏡檢查：不適合臨床不適合臨床微生物學(xué)檢查微生