西藥師-藥理-2

1、L o g o抗病原微生物藥物藥理抗病原微生物藥物藥理Company Logo主要病原微生物主要病原微生物細(xì)菌細(xì)菌肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌綠膿桿菌綠膿桿菌Company Logo艾滋病病毒艾滋病病毒主要病原微生物主要病原微生物Company Logo白色念珠菌白色念珠菌酵母菌酵母菌主要病原微生物主要病原微生物Company Logo沙沙眼眼衣衣原原體體脲脲解解支支原原體體主要病原微生物主要病原微生物L(fēng) o g o第一節(jié) 抗菌藥物概述Company Logo一一. .基本概念基本概念 1.化學(xué)治療：化學(xué)治療：用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原 微生物微生物(真菌、細(xì)菌、

2、病毒真菌、細(xì)菌、病毒)、寄生蟲(chóng)及、寄生蟲(chóng)及 惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由它們所引惡性腫瘤細(xì)胞，消除或緩解由它們所引 起的疾病稱化學(xué)治療，起的疾病稱化學(xué)治療，簡(jiǎn)稱化療簡(jiǎn)稱化療。 2.化療指數(shù)：化療指數(shù)：動(dòng)物的半數(shù)致死量與治療病原體感染動(dòng)物的半數(shù)致死量與治療病原體感染 動(dòng)物的半數(shù)有效量之比，動(dòng)物的半數(shù)有效量之比， LD50/ED50或或LD5/ED95第一節(jié)第一節(jié) 抗菌藥物概述抗菌藥物概述Company Logo機(jī)體機(jī)體病原微生物病原微生物化療藥物化療藥物二二. .機(jī)體，藥物和病原微生物之間的關(guān)系機(jī)體，藥物和病原微生物之間的關(guān)系第一節(jié)第一節(jié) 抗菌藥物概述抗菌藥物概述Company Logo一、常用術(shù)

3、語(yǔ)一、常用術(shù)語(yǔ) 一一. .常用術(shù)語(yǔ)常用術(shù)語(yǔ) 1.抗菌藥物：抗菌藥物：由生物包括微生物（如細(xì)菌等）、植物由生物包括微生物（如細(xì)菌等）、植物 和動(dòng)物在內(nèi)，在其生命活動(dòng)中所產(chǎn)生的和動(dòng)物在內(nèi)，在其生命活動(dòng)中所產(chǎn)生的 低微濃度下有選擇性的抑制或影響他種低微濃度下有選擇性的抑制或影響他種 生物功能的有機(jī)物質(zhì)及由人工半合成，生物功能的有機(jī)物質(zhì)及由人工半合成， 全合成的一類化學(xué)藥物的總稱全合成的一類化學(xué)藥物的總稱 2.抗生素：抗生素：某些微生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)生的，在低濃某些微生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)生的，在低濃 度下具有抑制或殺滅其他病原微生物作用度下具有抑制或殺滅其他病原微生物作用 的化學(xué)物質(zhì)的化學(xué)物質(zhì)Compa

4、ny Logo抗菌譜：抗菌譜：藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍 （窄譜抗菌藥、廣譜抗菌藥）（窄譜抗菌藥、廣譜抗菌藥）抗菌活性：抗菌活性：指藥物抑制或殺滅病原微生物的能力指藥物抑制或殺滅病原微生物的能力抑菌劑：抑菌劑：凡有抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖能力的藥物凡有抑制微生物生長(zhǎng)、繁殖能力的藥物最低抑菌濃度：最低抑菌濃度：能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度殺菌劑：殺菌劑：凡有殺滅微生物能力的藥物稱殺菌劑凡有殺滅微生物能力的藥物稱殺菌劑最低殺菌濃度：最低殺菌濃度：能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度抗生素后效應(yīng)：抗生素后效應(yīng)：抗生

5、素發(fā)揮作用以后，其血藥濃度抗生素發(fā)揮作用以后，其血藥濃度 降至最低抑菌濃度以下或被消除以后對(duì)病原降至最低抑菌濃度以下或被消除以后對(duì)病原 微生物的抑制作用仍然持續(xù)一段時(shí)間。微生物的抑制作用仍然持續(xù)一段時(shí)間。一、常用術(shù)語(yǔ)一、常用術(shù)語(yǔ) Company Logo抑制細(xì)胞壁合成抑制細(xì)胞壁合成青霉素，頭孢類青霉素，頭孢類影響蛋白質(zhì)合成影響蛋白質(zhì)合成氨基糖苷，氯、氨基糖苷，氯、紅、四環(huán)素類紅、四環(huán)素類影響胞漿通透性影響胞漿通透性多粘菌素，制霉多粘菌素，制霉菌素，兩性霉素菌素，兩性霉素B抑制抑制DNA合成合成 喹諾酮類喹諾酮類影響葉酸代謝影響葉酸代謝磺胺類磺胺類影響影響RNA合成合成利福霉素類利福霉素類二、抗

6、菌藥物的抗菌作用機(jī)制二、抗菌藥物的抗菌作用機(jī)制Company Logo1.1.耐藥性，耐藥性，又稱抗藥性，系細(xì)菌與藥物多次接觸后又稱抗藥性，系細(xì)菌與藥物多次接觸后 對(duì)藥物敏感性下降甚至消失。對(duì)藥物敏感性下降甚至消失。2.2.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的途徑有：細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的途徑有： 產(chǎn)生滅活酶：產(chǎn)生滅活酶：A.A.水解酶，水解酶，如如-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 B.B.合成酶，合成酶，氨基糖苷類鈍化酶氨基糖苷類鈍化酶 細(xì)菌胞漿膜的通透性發(fā)生改變細(xì)菌胞漿膜的通透性發(fā)生改變: :阻礙藥物通過(guò)阻礙藥物通過(guò) 胞漿膜進(jìn)入菌體內(nèi)，使藥物不能到達(dá)靶位胞漿膜進(jìn)入菌體內(nèi)，使藥物不能到達(dá)靶位 菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變：菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)改變

7、：蛋白與藥物結(jié)合受阻蛋白與藥物結(jié)合受阻 改變自身代謝途徑：改變自身代謝途徑：代謝拮抗物形成增多代謝拮抗物形成增多三、細(xì)菌的耐藥性三、細(xì)菌的耐藥性Company Logo 3.避免細(xì)菌耐藥性的措施避免細(xì)菌耐藥性的措施 建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)建立細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng) 加強(qiáng)藥政管理加強(qiáng)藥政管理 加強(qiáng)廣泛的社會(huì)宣傳和教育加強(qiáng)廣泛的社會(huì)宣傳和教育 研發(fā)具有抗耐藥菌的藥物研發(fā)具有抗耐藥菌的藥物三、細(xì)菌的耐藥性三、細(xì)菌的耐藥性Company Logo1.1.濫用抗菌藥物的危害濫用抗菌藥物的危害 最大的危害是產(chǎn)生耐藥性最大的危害是產(chǎn)生耐藥性 破壞人體微生態(tài)環(huán)境：破壞人體微生態(tài)環(huán)境：菌群失調(diào)等菌群失調(diào)等 不良反應(yīng)及藥源性

8、疾病的發(fā)生不良反應(yīng)及藥源性疾病的發(fā)生 A.A.肝、腎損害，耳毒等肝、腎損害，耳毒等 B.B.抗菌藥物的不良反應(yīng)有漸進(jìn)性，積累性抗菌藥物的不良反應(yīng)有漸進(jìn)性，積累性 我國(guó)抗生素濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重我國(guó)抗生素濫用現(xiàn)象十分嚴(yán)重 A.A.住院患者抗菌藥物費(fèi)用過(guò)半住院患者抗菌藥物費(fèi)用過(guò)半( (國(guó)外國(guó)外15-30%)15-30%) B. B.住院患者抗生素使用率住院患者抗生素使用率80%80%以上以上( (國(guó)外國(guó)外30%)30%) C. C.銷售量前十五位藥品中有十種抗菌藥物銷售量前十五位藥品中有十種抗菌藥物四、合理應(yīng)用抗菌藥物四、合理應(yīng)用抗菌藥物Company Logo2.2.合理使用抗菌藥物合理使用抗菌藥物

9、 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥：可用可不用盡量不用嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥：可用可不用盡量不用 發(fā)熱原因不明者不宜采用抗菌藥發(fā)熱原因不明者不宜采用抗菌藥 病毒感染不能使用抗菌藥物病毒感染不能使用抗菌藥物 皮膚、黏膜局部盡量避免使用抗菌藥皮膚、黏膜局部盡量避免使用抗菌藥 嚴(yán)格控制預(yù)防用抗菌藥的范圍。嚴(yán)格控制預(yù)防用抗菌藥的范圍。 強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性四、合理應(yīng)用抗菌藥物四、合理應(yīng)用抗菌藥物Company Logo3.3.聯(lián)合用藥：聯(lián)合用藥： 聯(lián)合用藥目的：聯(lián)合用藥目的： A.A.發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效。發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效。 B.B.延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生。延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生

10、。 C.C.對(duì)混合感染或不能作細(xì)菌學(xué)診斷的病例聯(lián)合對(duì)混合感染或不能作細(xì)菌學(xué)診斷的病例聯(lián)合 用藥可擴(kuò)大抗菌范圍。用藥可擴(kuò)大抗菌范圍。 四、合理應(yīng)用抗菌藥物四、合理應(yīng)用抗菌藥物Company Logo抗菌藥物依其作用可分為四類抗菌藥物依其作用可分為四類A.A.類繁殖期殺菌劑：類繁殖期殺菌劑：內(nèi)酰胺類等內(nèi)酰胺類等B.B.類靜止期殺菌劑：類靜止期殺菌劑：氨基糖苷類，多黏菌素類氨基糖苷類，多黏菌素類C.C.類速效抑菌劑：類速效抑菌劑：四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯D.D.類慢效抑菌劑：類慢效抑菌劑：磺胺類磺胺類聯(lián)用結(jié)果，僅供參考。聯(lián)用結(jié)果，僅供參考。A.A.協(xié)同：協(xié)同：類類 +類類 B

11、.B.相加：相加：類類 + + 類類C.C.無(wú)關(guān)：無(wú)關(guān)：類類 + + 類類 D.D.拮抗：拮抗：類類 + + 類類四、合理應(yīng)用抗菌藥物四、合理應(yīng)用抗菌藥物Company Logo單藥可控制的感染一般不聯(lián)合，聯(lián)合用藥適于單藥可控制的感染一般不聯(lián)合，聯(lián)合用藥適于 A.A.單藥不能控制的嚴(yán)重感染或混合感染單藥不能控制的嚴(yán)重感染或混合感染 B.B.長(zhǎng)期用藥而至易產(chǎn)生耐藥性的長(zhǎng)期用藥而至易產(chǎn)生耐藥性的 C.C.抗菌藥物不易滲入部位的感染抗菌藥物不易滲入部位的感染 D.D.為增強(qiáng)療效而降低不良反應(yīng)為增強(qiáng)療效而降低不良反應(yīng)病原菌及敏感情況不明時(shí)，先經(jīng)驗(yàn)，后藥敏結(jié)果病原菌及敏感情況不明時(shí)，先經(jīng)驗(yàn)，后藥敏結(jié)果注

12、意配伍禁忌注意配伍禁忌四、合理應(yīng)用抗菌藥物四、合理應(yīng)用抗菌藥物L(fēng) o g o 第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo一、一、- -內(nèi)酰胺類抗生素的分類內(nèi)酰胺類抗生素的分類 1. 1.青霉素類和半合成青霉素類青霉素類和半合成青霉素類 2. 2.頭孢菌素類頭孢菌素類 3. 3.其他其他-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 4.- 4.-內(nèi)酰胺酶類抗生素復(fù)方制劑內(nèi)酰胺酶類抗生素復(fù)方制劑第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo二、二、 - -內(nèi)酰胺類抗生素的共性內(nèi)酰胺類抗生素的共性 1.1.抗菌機(jī)制相同：抗菌機(jī)制相同：結(jié)合結(jié)合PBPsPBPs，抑制細(xì)胞壁合成，抑制細(xì)胞壁合成 抑

13、制轉(zhuǎn)肽酶的活性，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。 觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性使細(xì)菌自溶。觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性使細(xì)菌自溶。 人體細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，不受抗菌藥物影響人體細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，不受抗菌藥物影響 故對(duì)人毒性較小。故對(duì)人毒性較小。 2.2.化學(xué)結(jié)構(gòu)：化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo青霉素類青霉素類頭孢類頭孢類ABBA第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo三、細(xì)菌的耐藥性三、細(xì)菌的耐藥性 1.1.產(chǎn)生水解酶：產(chǎn)生水解酶：-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶- -藥物水解藥物水解( (水解機(jī)制水解機(jī)制

14、) ) 青霉素酶；頭孢菌素酶青霉素酶；頭孢菌素酶 2.2.酶與藥物牢固結(jié)合酶與藥物牢固結(jié)合：阻止藥物進(jìn)入靶位：阻止藥物進(jìn)入靶位( (牽制機(jī)制牽制機(jī)制) ) 廣譜青霉素類；第廣譜青霉素類；第代頭孢菌素代頭孢菌素 3.PBPs3.PBPs的改變：的改變：PBPsPBPs量增加，親和力降低量增加，親和力降低 耐甲氧苯青霉素的金葡菌耐甲氧苯青霉素的金葡菌 4.4.細(xì)胞壁和外膜通透性下降細(xì)胞壁和外膜通透性下降 5.5.增加藥物外排增加藥物外排 6.6.細(xì)菌缺乏自溶酶：細(xì)菌缺乏自溶酶：金葡菌金葡菌第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo四、青霉素類抗生素四、青霉素類抗生素

15、1.1.天然青霉素：天然青霉素：青霉素青霉素G G 2. 2.半合成青霉素：半合成青霉素： 耐酸的青霉素：耐酸的青霉素：青霉素青霉素V V 耐酶的青霉素：耐酶的青霉素：雙氯西林、氯唑西林雙氯西林、氯唑西林 廣譜青霉素：廣譜青霉素：阿莫西林阿莫西林 廣譜抗綠膿桿菌的青霉素：廣譜抗綠膿桿菌的青霉素：羧芐西林羧芐西林 抗抗G-G-桿菌的青霉素：桿菌的青霉素：美西林美西林第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo1.1.天然青霉素天然青霉素 青霉素青霉素G G體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 1 1、吸收：、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或靜滴。不耐酸，口服吸收少，肌注或靜滴。 2 2、

16、分布：、分布：主要分布于細(xì)胞外液（關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、主要分布于細(xì)胞外液（關(guān)節(jié)腔、漿膜腔間質(zhì)液、 淋巴液、中耳液），不易透過(guò)血腦屏障，淋巴液、中耳液），不易透過(guò)血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)但腦膜發(fā)炎時(shí) 腦脊液可達(dá)有效濃度。腦脊液可達(dá)有效濃度。 3 3、消除：、消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄90%90%經(jīng)腎經(jīng)腎 小管分泌。小管分泌。第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo抗菌作用抗菌作用 1.1.抗抗G+G+作用很強(qiáng)，在繁殖期內(nèi)有高度抗菌活性作用很強(qiáng)，在繁殖期內(nèi)有高度抗菌活性 大多數(shù)大多數(shù)G+G+球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等

17、；球菌，如敏感金黃色葡萄球菌等； G+G+桿菌，如白喉棒狀桿菌等；桿菌，如白喉棒狀桿菌等； G-G-球菌，如腦膜炎奈瑟菌等；球菌，如腦膜炎奈瑟菌等； 2.2.對(duì)螺旋體如梅毒螺旋體、放線桿菌等有效對(duì)螺旋體如梅毒螺旋體、放線桿菌等有效 3.3.對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G-G-桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感，桿菌作用較弱，對(duì)腸球菌不敏感， 對(duì)真菌、原蟲(chóng)、立克次體、病毒等無(wú)作用。對(duì)真菌、原蟲(chóng)、立克次體、病毒等無(wú)作用。 4.4.金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜金黃色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、腦膜 炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性炎奈瑟菌等極易產(chǎn)生耐藥性。第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Co

18、mpany Logo臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. G+1. G+球菌感染：球菌感染：肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿 胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的胸、支氣管肺炎等；草綠色鏈球菌引起的 心內(nèi)膜炎所致感染的首選藥心內(nèi)膜炎所致感染的首選藥 2. G+2. G+桿菌感染：桿菌感染：白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽的治療白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽的治療 但因青霉素但因青霉素GG對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效， 故必須加用抗毒素血清。故必須加用抗毒素血清。 3. G-3. G-球菌感染：球菌感染：腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎等腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎等 4. 4. 螺旋體感染：螺旋

19、體感染：鉤端螺旋體病、梅毒的治療。鉤端螺旋體病、梅毒的治療。 5. 5. 放線桿菌?。悍啪€桿菌病：大劑量，長(zhǎng)療程大劑量，長(zhǎng)療程第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)，青霉素的主要不良反應(yīng)青霉素的主要不良反應(yīng) 表現(xiàn)：表現(xiàn)：藥疹、過(guò)敏性休克，呼吸困難，危及生命藥疹、過(guò)敏性休克，呼吸困難，危及生命 急救：急救：一旦發(fā)生，立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素一旦發(fā)生，立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素 0.50.51.0mg1.0mg，同時(shí)采用其他急救措施。，同時(shí)采用其他急救措施。 2.2.赫氏反應(yīng)，赫氏反應(yīng)，用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)，用

20、青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時(shí)， 出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象出現(xiàn)癥狀加劇的現(xiàn)象 表現(xiàn)：表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等。寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動(dòng)過(guò)速等。 3.3.局部刺激、高血鉀、高血鈉等局部刺激、高血鉀、高血鈉等4.4.青霉素腦?。呵嗝顾啬X?。呵蕛?nèi)注射或大劑量靜滴引起鞘內(nèi)注射或大劑量靜滴引起第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo2.2.半合成青霉素半合成青霉素 耐酸青霉素類耐酸青霉素類 青霉素青霉素V V 非奈西林非奈西林特點(diǎn)：特點(diǎn)：耐酸不耐酶，可口服耐酸不耐酶，可口服 ，用于輕、中度感染，用于輕、中度感染 耐酶青霉素類耐酶青霉素類 苯唑西林苯唑西林 氯唑

21、西林氯唑西林 雙氯西林雙氯西林特點(diǎn)：特點(diǎn)：耐酸耐酶，可口服，雙氯西林作用最強(qiáng)耐酸耐酶，可口服，雙氯西林作用最強(qiáng) 主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素GG的金葡菌感染的金葡菌感染 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐酸可口服，不耐酶，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效耐酸可口服，不耐酶，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效 對(duì)對(duì)G-G-桿菌有效，可用于傷寒、副傷寒以及桿菌有效，可用于傷寒、副傷寒以及 G- G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染 合用合用 - -內(nèi)酰胺酶抑制劑，擴(kuò)大應(yīng)用范圍內(nèi)酰胺酶抑制劑，擴(kuò)大應(yīng)用范圍第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素

22、內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo抗銅綠假單胞菌廣抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素譜青霉素 羧芐西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺芐西林羧芐西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺芐西林特點(diǎn)：特點(diǎn)： 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服無(wú)效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效口服無(wú)效，對(duì)耐藥金葡菌無(wú)效 對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)主要用于銅綠假單胞菌主要用于銅綠假單胞菌 所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。 廣譜抗菌藥，廣譜抗菌藥，對(duì)大多數(shù)對(duì)大多數(shù)G+G+，G-G-菌有效菌有效主要作用于主要作用于G-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林 匹美西林匹美西林特點(diǎn)：特點(diǎn)： 對(duì)對(duì)G-G-菌產(chǎn)生的菌產(chǎn)生的 - -內(nèi)酰胺酶

23、穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 主要用于主要用于G-G-桿菌所致的尿路感染桿菌所致的尿路感染第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo五、頭孢菌素類抗生素五、頭孢菌素類抗生素 第一代第一代第一代頭孢第一代頭孢孢孢 頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢羥氨芐頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉、頭孢羥氨芐抗菌特點(diǎn)抗菌特點(diǎn) 1.1.對(duì)對(duì)G+G+菌作用較菌作用較2 2、3 3代強(qiáng)，但對(duì)代強(qiáng)，但對(duì)G-G-菌的作用差菌的作用差 2.2.對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2 2、3 3代頭孢代頭孢 3.3.對(duì)腎臟有一定毒性對(duì)腎臟有一定毒性 4.4.頭孢唑啉頭孢唑啉是本類藥物作

24、用較好的是本類藥物作用較好的臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：1.1.耐藥的金黃色葡萄球菌感染耐藥的金黃色葡萄球菌感染 2.2.口服用于輕、中度呼吸道和尿路感染口服用于輕、中度呼吸道和尿路感染第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo第二代頭孢第二代頭孢 頭孢孟多，頭孢呋辛，頭孢克洛，頭孢丙烯頭孢孟多，頭孢呋辛，頭孢克洛，頭孢丙烯 抗菌作用抗菌作用 1.1.對(duì)對(duì)G+G+菌弱，菌弱，G-G-菌較強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效菌較強(qiáng)，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效 2.2.對(duì)對(duì)G-G-菌產(chǎn)生的菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，大于第內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，大于第1 1代頭孢代頭孢 3.3.腎毒性小于第腎毒性小于第1

25、1代頭孢。代頭孢。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 1. 用于敏感菌致肺炎、菌血癥、膽道及尿路感染等用于敏感菌致肺炎、菌血癥、膽道及尿路感染等 2. 2. 頭孢克洛頭孢克洛對(duì)流感嗜血桿菌作用強(qiáng)，與氨基苷類合用對(duì)流感嗜血桿菌作用強(qiáng)，與氨基苷類合用可治療該菌引起的腦膜炎可治療該菌引起的腦膜炎 3. 3. 頭孢呋辛頭孢呋辛可用于腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎可用于腦膜炎奈瑟菌等引起的腦膜炎第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo第三代頭孢第三代頭孢 頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮 抗菌作用抗菌作用 1.G+1.G+菌作用菌作用 第第1

26、1代頭孢。代頭孢。 4.4.對(duì)腎基本無(wú)毒性。對(duì)腎基本無(wú)毒性。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.用于尿路感染及危及生命的敗血癥用于尿路感染及危及生命的敗血癥, ,腦膜炎腦膜炎, ,肺炎等肺炎等 2.2.頭孢噻肟頭孢噻肟對(duì)金葡菌，化膿性鏈球菌作用強(qiáng)對(duì)金葡菌，化膿性鏈球菌作用強(qiáng)第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo第四代頭孢第四代頭孢 頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定 抗菌作用抗菌作用 1.1.對(duì)對(duì)G+G+菌、菌、G-G-菌均有高效。菌均有高效。 2.2.對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高度穩(wěn)定。 3.3.對(duì)腎基本無(wú)毒性。對(duì)腎基本無(wú)毒性。

27、臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.作用強(qiáng)，應(yīng)用廣泛作用強(qiáng)，應(yīng)用廣泛 2.2.頭孢克定頭孢克定抗銅綠假單胞菌比抗銅綠假單胞菌比頭孢他啶頭孢他啶強(qiáng)強(qiáng)4-164-16倍倍第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo六、其他六、其他 - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 碳青霉烯類碳青霉烯類 亞胺培南亞胺培南1.1.抗菌譜廣，抗菌譜廣，對(duì)對(duì)G+G+菌，菌，G-G-菌（包括銅綠假單胞菌，菌（包括銅綠假單胞菌，軍團(tuán)菌等），厭氧菌均極有效。軍團(tuán)菌等），厭氧菌均極有效。 2.2.對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高 但易受腎去氫肽酶水解滅活，合用其抑制劑但易受腎去氫肽酶水解滅活，合用其

28、抑制劑西司西司他汀，延長(zhǎng)其體內(nèi)作用時(shí)間，抵消其腎毒性。他汀，延長(zhǎng)其體內(nèi)作用時(shí)間，抵消其腎毒性。 第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo- -內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦 1. 1.與與 - -內(nèi)酰胺酶結(jié)合，抗菌譜廣，但活性低內(nèi)酰胺酶結(jié)合，抗菌譜廣，但活性低 2. 2.抑酶作用，與青霉素、頭孢菌素類有協(xié)同作用抑酶作用，與青霉素、頭孢菌素類有協(xié)同作用 3. 3.他唑巴坦他唑巴坦是第一個(gè)能有效抑制銅綠假單胞桿菌產(chǎn)是第一個(gè)能有效抑制銅綠假單胞桿菌產(chǎn)生的頭孢菌素酶的抑制劑生的頭孢菌素酶的抑制劑第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰

29、胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo 單環(huán)單環(huán)-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 氨曲南氨曲南 1.1.窄譜，對(duì)窄譜，對(duì)G-G-菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌有效 但對(duì)但對(duì)G+G+，厭氧菌耐藥。，厭氧菌耐藥。 2.2.耐酶，對(duì)耐酶，對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 3.3.用于用于G-G-桿菌所致嚴(yán)重感染及青霉素嚴(yán)重過(guò)敏者桿菌所致嚴(yán)重感染及青霉素嚴(yán)重過(guò)敏者 氧頭孢烯類氧頭孢烯類 拉氧頭孢拉氧頭孢 1.1.抗菌作用與活性與第抗菌作用與活性與第3 3代頭孢似。代頭孢似。 2.2.對(duì)厭氧菌有效。對(duì)對(duì)厭氧菌有效。對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。 3.3.用藥后有明顯出血，有時(shí)致命，維生素

30、用藥后有明顯出血，有時(shí)致命，維生素K K防治防治 第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素Company Logo 頭霉素類頭霉素類 頭孢美唑頭孢美唑 頭孢西丁頭孢西丁 1.1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相仿化學(xué)結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相仿 2.2.抗菌譜廣，對(duì)抗菌譜廣，對(duì)G-G-作用強(qiáng)，與二代頭孢活性相似作用強(qiáng)，與二代頭孢活性相似 3.3.用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染七、七、 - -內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑 1.1. - -內(nèi)酰胺類抗生素大多數(shù)單獨(dú)使用內(nèi)酰胺類抗生素大多數(shù)單獨(dú)使用 2.2.有些藥單用易產(chǎn)生耐藥性和嚴(yán)重的不良反應(yīng)，有些藥

31、單用易產(chǎn)生耐藥性和嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 為提高療效、減輕對(duì)機(jī)體損傷，特組成復(fù)方制劑為提高療效、減輕對(duì)機(jī)體損傷，特組成復(fù)方制劑第二節(jié)第二節(jié) - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素L o g o 第三節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類Company Logo第三節(jié)第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類紅霉素紅霉素克拉霉素克拉霉素Company Logo一、大環(huán)內(nèi)酯類一、大環(huán)內(nèi)酯類 基本特點(diǎn)基本特點(diǎn) 1.1.抗菌譜：抗菌譜：較青霉素廣，對(duì)支、衣、軍團(tuán)菌有效較青霉素廣，對(duì)支、衣、軍團(tuán)菌有效 2.2.作用機(jī)制：作用機(jī)制：與與核蛋白體核蛋白體50S50S亞基亞基結(jié)合，抑制結(jié)合，抑制 蛋白質(zhì)合成，為抑菌藥，高濃度殺菌

32、蛋白質(zhì)合成，為抑菌藥，高濃度殺菌 3.3.耐藥性：耐藥性：同類不完全交叉，與同類不完全交叉，與 - -內(nèi)酰胺無(wú)內(nèi)酰胺無(wú)交叉交叉 4.4.體內(nèi)過(guò)程：體內(nèi)過(guò)程：酸中易破壞，堿中活性強(qiáng)酸中易破壞，堿中活性強(qiáng) 血漿濃度低，組織濃度高血漿濃度低，組織濃度高 5.5.不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：毒性低，主要為胃腸刺激毒性低，主要為胃腸刺激第三節(jié)第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類Company Logo 紅霉素紅霉素抗菌作用與臨床應(yīng)用抗菌作用與臨床應(yīng)用 1.1.治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和青過(guò)敏者治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和青過(guò)敏者 2.2.首選用于首選用于軍團(tuán)菌病，軍團(tuán)菌病，彎曲桿菌所致

33、敗血癥或腸炎彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎 支原體、衣原體所致感染，白喉帶菌者支原體、衣原體所致感染，白喉帶菌者 3.3.替代青霉素用于治療炭疽、氣性壞疽、梅毒等替代青霉素用于治療炭疽、氣性壞疽、梅毒等不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸刺激，胃腸刺激，肝損害肝損害( (無(wú)味無(wú)味) )，血栓性靜脈炎，血栓性靜脈炎第三節(jié)第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類Company Logo 麥迪霉素麥迪霉素 吉他霉素吉他霉素 交沙霉素交沙霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. G+1. G+菌致呼吸道、軟組織感染菌致呼吸道、軟組織感染; ; 2. 2. 替代替代- -內(nèi)酰胺類和紅霉素內(nèi)酰胺類和紅霉素

34、 3. 3. 麥迪霉素麥迪霉素對(duì)對(duì)GG桿菌無(wú)作用桿菌無(wú)作用第三節(jié)第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類Company Logo新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)耐酸、血藥濃度高、后效應(yīng)良好，對(duì)耐酸、血藥濃度高、后效應(yīng)良好，對(duì)G-G-作用強(qiáng)作用強(qiáng)阿奇霉素阿奇霉素 對(duì)流感菌、淋球菌、彎曲菌作用強(qiáng)，對(duì)對(duì)流感菌、淋球菌、彎曲菌作用強(qiáng)，對(duì)肺肺炎支原體炎支原體最強(qiáng)，對(duì)最強(qiáng)，對(duì)GG+ +球菌球菌弱于紅霉素弱于紅霉素羅紅霉素羅紅霉素 對(duì)支原體、衣原體等較強(qiáng)，對(duì)對(duì)支原體、衣原體等較強(qiáng)，對(duì)G+G+菌、厭菌、厭氧菌作用似紅霉素，對(duì)流感菌弱氧菌作用似紅霉素，對(duì)流感菌弱克拉霉素克拉霉素 對(duì)對(duì)G+G+菌、

35、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體最強(qiáng)菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體最強(qiáng)泰利霉素泰利霉素 第三代藥物，對(duì)呼吸道病原菌活性強(qiáng)第三代藥物，對(duì)呼吸道病原菌活性強(qiáng)第三節(jié)第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類Company Logo二、林可霉素及克林霉素二、林可霉素及克林霉素第三節(jié)第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類Company Logo 林可霉素林可霉素 克林霉素克林霉素1.1.抗抗G+G+和多數(shù)厭氧菌作用強(qiáng)，對(duì)和多數(shù)厭氧菌作用強(qiáng)，對(duì)G-G-和肺炎支原體無(wú)和肺炎支原體無(wú)效效2.2.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，可與紅霉素競(jìng)爭(zhēng)不合用抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，可與紅霉素競(jìng)爭(zhēng)不合用3.3.臨床用途臨床用途 急慢性敏

36、感菌引起的骨及關(guān)節(jié)感染急慢性敏感菌引起的骨及關(guān)節(jié)感染 厭氧菌感染厭氧菌感染4.4.不良反應(yīng)低不良反應(yīng)低第三節(jié)第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類L o g o 第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素Company Logo第四節(jié)第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素氨基糖苷類抗生素及多黏菌素慶大霉素慶大霉素 鏈鏈 霉霉 素素Company Logo一、氨基糖苷類抗生素一、氨基糖苷類抗生素體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 1.水溶性高，口服難吸收，適于胃腸感染或消毒水溶性高，口服難吸收，適于胃腸感染或消毒 2.血漿蛋白結(jié)合率低，腎皮質(zhì)和耳內(nèi)濃度高血漿蛋白結(jié)合率低，腎皮質(zhì)和耳內(nèi)濃度高 3.不代謝，原形排出，尿

37、液濃度高不代謝，原形排出，尿液濃度高抗菌作用抗菌作用 1.對(duì)需氧對(duì)需氧G-桿菌，如大腸，綠膿桿菌，厭氧無(wú)效桿菌，如大腸，綠膿桿菌，厭氧無(wú)效 2.對(duì)葡萄球菌易耐藥，不用于治療葡萄球菌感染對(duì)葡萄球菌易耐藥，不用于治療葡萄球菌感染第四節(jié)第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素氨基糖苷類抗生素及多黏菌素Company Logo抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制 1.多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成多環(huán)節(jié)阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 2.抑制細(xì)胞膜蛋白質(zhì)的合成，增加膜通透性抑制細(xì)胞膜蛋白質(zhì)的合成，增加膜通透性 3.屬于靜止期殺菌藥，后效應(yīng)明顯屬于靜止期殺菌藥，后效應(yīng)明顯耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制 產(chǎn)生鈍化酶產(chǎn)生鈍化酶 改變通透性改變通透性 靶位結(jié)構(gòu)改變靶

38、位結(jié)構(gòu)改變第四節(jié)第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素氨基糖苷類抗生素及多黏菌素Company Logo不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1. 耳毒性：損害第耳毒性：損害第8對(duì)腦神經(jīng)，包括前庭和耳蝸對(duì)腦神經(jīng)，包括前庭和耳蝸 前庭神經(jīng)損害：前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)；眩暈、頭昏、共濟(jì)失調(diào)； 耳蝸神經(jīng)損害：耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽(tīng)力下降、甚至耳聾；耳鳴、聽(tīng)力下降、甚至耳聾； 2. 腎毒性：蛋白尿，管型尿等腎毒性：蛋白尿，管型尿等 3.神經(jīng)肌肉阻滯：可用新斯的明解救神經(jīng)肌肉阻滯：可用新斯的明解救 4.過(guò)敏過(guò)敏第四節(jié)第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素氨基糖苷類抗生素及多黏菌素Company Logo鏈霉素鏈霉素，治

39、療鼠疫和兔熱病的首選藥，治療鼠疫和兔熱病的首選藥慶大霉素慶大霉素，本類代表，本類代表，G-G-感染的首選藥感染的首選藥卡那霉素，卡那霉素，毒性及耐藥菌多見(jiàn)毒性及耐藥菌多見(jiàn)妥布霉素妥布霉素，對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng)大，對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng)大阿米卡星阿米卡星，抗菌譜本類最廣，抗菌譜本類最廣替奈米星，替奈米星，對(duì)多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定對(duì)多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定新霉素新霉素，毒性最大，毒性最大大觀霉素大觀霉素，對(duì)淋球菌有特效，對(duì)淋球菌有特效第四節(jié)第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素氨基糖苷類抗生素及多黏菌素Company Logo二二. .多粘菌素類多粘菌素類 多粘菌素多粘菌素B B1.1.其其NHNH4 4+

40、+能與細(xì)菌能與細(xì)菌POPO4 43-3-結(jié)合，細(xì)菌胞膜透性結(jié)合，細(xì)菌胞膜透性 磷酸鹽、核苷酸等外漏磷酸鹽、核苷酸等外漏2.2.慢效殺菌，繁殖期、靜止期的慢效殺菌，繁殖期、靜止期的G-G-桿菌均有效桿菌均有效3.3.對(duì)銅綠假單胞菌有效對(duì)銅綠假單胞菌有效4.4.毒性大，腎損害嚴(yán)重，神經(jīng)系統(tǒng)損害毒性大，腎損害嚴(yán)重，神經(jīng)系統(tǒng)損害5.5.局部應(yīng)用：局部應(yīng)用：眼、耳、皮膚、粘膜、腸道眼、耳、皮膚、粘膜、腸道第四節(jié)第四節(jié) 氨基糖苷類抗生素及多黏菌素氨基糖苷類抗生素及多黏菌素L o g o第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類Company Logo第五節(jié)第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類四環(huán)素類及氯霉素類一、四環(huán)素類一、四環(huán)素

41、類Company Logo1.天然四環(huán)素天然四環(huán)素 四環(huán)素四環(huán)素 土霉素土霉素 金霉素金霉素 快速抑菌藥，低濃度抑菌，高濃度殺菌快速抑菌藥，低濃度抑菌，高濃度殺菌 與與30S30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成 耐藥性嚴(yán)重，同類有交叉耐藥性嚴(yán)重，同類有交叉 廣譜，尤用于立克次體，支原體，衣原體感染廣譜，尤用于立克次體，支原體，衣原體感染 二重感染二重感染是本類藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)是本類藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng) 影響骨、牙鈣沉積，影響骨、牙鈣沉積，孕、哺乳婦女和孕、哺乳婦女和8 8歲下禁用歲下禁用2.2.半合成四環(huán)素半合成四環(huán)素 多西環(huán)素多西環(huán)素 米諾環(huán)素米諾環(huán)素第五節(jié)第五節(jié) 四環(huán)素類

42、及氯霉素類四環(huán)素類及氯霉素類Company Logo二二. .氯霉素氯霉素第五節(jié)第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類四環(huán)素類及氯霉素類Company Logo 氯霉素氯霉素 1.1.廣譜抗生素，快效抑菌藥，高濃度殺菌廣譜抗生素，快效抑菌藥，高濃度殺菌 2. 2. 與與50S50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成 3.3.主要用于主要用于傷寒、副傷寒、立克次體病傷寒、副傷寒、立克次體病 4. 4. 局部可用于眼、耳部淺表感染局部可用于眼、耳部淺表感染 5.5.抑制骨髓造血功能是其最嚴(yán)重不良反應(yīng)抑制骨髓造血功能是其最嚴(yán)重不良反應(yīng) 可逆可逆 不可逆不可逆（再生障礙性貧血）（再生障礙性貧

43、血） 6.6.灰嬰綜合癥：灰嬰綜合癥：吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭吐奶、面色紫灰、呼吸衰竭第五節(jié)第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類四環(huán)素類及氯霉素類L o g o人工合成抗菌藥Company LogoDNA回旋酶回旋酶DNA回旋酶回旋酶ATP ADP負(fù)超螺旋負(fù)超螺旋正超螺旋正超螺旋(-)(-)(+)(-)(-)(-)DNA拓?fù)渫負(fù)洚悩?gòu)酶異構(gòu)酶IV人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company Logo抗菌作用抗菌作用 抗菌譜廣，殺菌抗菌譜廣，殺菌 1.1.抗抗G-G-菌強(qiáng)：菌強(qiáng)：大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌 傷寒桿菌、變形桿菌、流感桿菌，淋球菌傷寒桿菌、變形桿菌、流感桿菌，淋球菌

44、（環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有效）。（環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有效）。 2.2.抗抗G+G+菌有效：菌有效：金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟強(qiáng)）金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟強(qiáng)） 部分藥對(duì)結(jié)核桿菌、支、衣原體及厭氧菌有效部分藥對(duì)結(jié)核桿菌、支、衣原體及厭氧菌有效耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制 1.1.細(xì)菌細(xì)菌DNADNA回旋酶染色體突變回旋酶染色體突變 2.2.膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低 3.3.細(xì)菌體內(nèi)藥物泵出系統(tǒng)將藥物排出細(xì)菌體內(nèi)藥物泵出系統(tǒng)將藥物排出人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company Logo臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.1.泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 環(huán)丙、加替、氧氟沙星環(huán)丙、加替、氧氟沙星與與-內(nèi)酰

45、內(nèi)酰類同為首選類同為首選 用于單純性淋病萘瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎；用于單純性淋病萘瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎； 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星是是銅綠假單胞菌性尿道炎銅綠假單胞菌性尿道炎的首選藥；的首選藥； 對(duì)敏感菌所引起的前列腺炎均有較好療效。對(duì)敏感菌所引起的前列腺炎均有較好療效。 2.2.呼吸系統(tǒng)感染呼吸系統(tǒng)感染 左氧、莫西、加替沙星左氧、莫西、加替沙星與與萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素合用，首選合用，首選 用于治療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。用于治療耐青霉素的肺炎鏈球菌感染。 替代替代大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體肺炎、衣原體肺炎用于支原體肺炎、衣原體肺炎 嗜肺軍團(tuán)菌引起的軍團(tuán)病。嗜肺軍團(tuán)菌引起的軍團(tuán)病。人工合成抗菌藥人工合

46、成抗菌藥Company Logo 3.3.腸道感染與傷寒腸道感染與傷寒 首選用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢，以及首選用于治療志賀菌引起的急、慢性菌痢，以及 鼠傷寒沙門(mén)菌、豬霍亂沙門(mén)菌、腸炎沙門(mén)菌引起鼠傷寒沙門(mén)菌、豬霍亂沙門(mén)菌、腸炎沙門(mén)菌引起 的胃腸炎；的胃腸炎； 對(duì)沙門(mén)菌引起的傷寒或副傷寒，首選氟喹諾酮類對(duì)沙門(mén)菌引起的傷寒或副傷寒，首選氟喹諾酮類 或頭孢曲松，替代氯霉素?；蝾^孢曲松，替代氯霉素。 4.4.革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染。革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染。 5.5.皮膚、軟組織感染和眼、耳鼻喉及創(chuàng)面感染等皮膚、軟組織感染和眼、耳鼻喉及創(chuàng)面感染等 6.6.沙眼衣原體、支原體所致的性傳播

47、疾病沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾病人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company Logo不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.胃腸道反應(yīng)，可耐受胃腸道反應(yīng)，可耐受 2.2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，失眠，頭痛等，可誘發(fā)癲癇中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，失眠，頭痛等，可誘發(fā)癲癇 不宜用于有精神病或癲癇病病史者。不宜用于有精神病或癲癇病病史者。 3.3.皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng)：皮膚反應(yīng)和光敏反應(yīng)：皮疹，瘙癢，重者糜爛皮疹，瘙癢，重者糜爛 4.4.軟骨損害：軟骨損害：不宜用于兒童、孕婦和授乳婦女不宜用于兒童、孕婦和授乳婦女 5.5.可產(chǎn)生結(jié)晶尿，堿性尿中更易產(chǎn)生可產(chǎn)生結(jié)晶尿，堿性尿中更易產(chǎn)生人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company

48、 Logo 諾氟沙星（氟哌酸）諾氟沙星（氟哌酸） 1.生殖泌尿道及膽汁藥物濃度高于血濃度。生殖泌尿道及膽汁藥物濃度高于血濃度。 2.抗菌作用抗菌作用 抗抗G-菌強(qiáng)：菌強(qiáng)：包括常見(jiàn)菌及綠膿桿菌。包括常見(jiàn)菌及綠膿桿菌。 抗抗G+菌弱：菌弱：金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌有效金葡菌、肺炎球菌、鏈球菌有效 對(duì)結(jié)核、衣原體、支原體無(wú)效對(duì)結(jié)核、衣原體、支原體無(wú)效。3.主要治療主要治療泌尿生殖道、胃腸道感染，急性淋病泌尿生殖道、胃腸道感染，急性淋病等等 是第一個(gè)用于臨床的氟喹諾酮類藥物。是第一個(gè)用于臨床的氟喹諾酮類藥物。 人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company Logo 環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟

49、哌酸） 1.1.抗菌譜廣，抗菌譜廣，體外抗菌活性為喹諾酮類中最強(qiáng)體外抗菌活性為喹諾酮類中最強(qiáng) 2.2.對(duì)一些耐氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類的革蘭對(duì)一些耐氨基糖苷類、第三代頭孢菌素類的革蘭 陰性和陽(yáng)性菌株仍然敏感陰性和陽(yáng)性菌株仍然敏感 3.3.主要用于對(duì)其他抗菌藥耐藥的主要用于對(duì)其他抗菌藥耐藥的G-G-所致的呼吸道所致的呼吸道 泌尿生殖道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚組織感染泌尿生殖道、消化道、骨與關(guān)節(jié)和皮膚組織感染 4.4.嚴(yán)重抑制嚴(yán)重抑制茶堿茶堿的代謝的代謝人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company Logo 氧氟沙星（氟嗪酸）氧氟沙星（氟嗪酸） 1.1.口服吸收快而完全，血藥濃度高而持久口服吸收

50、快而完全，血藥濃度高而持久 2.2.抗菌活性強(qiáng)，對(duì)抗菌活性強(qiáng)，對(duì)G+(G+(包括去甲氧西林耐藥金葡菌包括去甲氧西林耐藥金葡菌) ) G-G-菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用；對(duì)肺炎支原體菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用；對(duì)肺炎支原體 奈瑟菌，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性。奈瑟菌，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性。 3.3.治療敏感菌所致的各種感染。治療敏感菌所致的各種感染。 左氧氟沙星左氧氟沙星左旋體，效價(jià)是氧氟沙星左旋體，效價(jià)是氧氟沙星2 2倍，不良反應(yīng)最少（倍，不良反應(yīng)最少（2.8%2.8%）人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company Logo 洛美沙星洛美沙星 1.1.體內(nèi)抗菌活性大于諾氟，小于氟羅沙星

51、體內(nèi)抗菌活性大于諾氟，小于氟羅沙星 2.2.用于泌尿生殖道，皮膚軟組織、呼吸道，眼科用于泌尿生殖道，皮膚軟組織、呼吸道，眼科 3.3.還可用于衣原體感染，結(jié)核病治療還可用于衣原體感染，結(jié)核病治療 氟羅沙星氟羅沙星 1.1.廣譜、高效、長(zhǎng)效；廣譜、高效、長(zhǎng)效； 2.2.用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)用于治療敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng) 婦科、外科的感染性疾病或二次感染。婦科、外科的感染性疾病或二次感染。 人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company Logo二二. .磺胺類磺胺類 1. 1.用于全身性感染的磺胺藥用于全身性感染的磺胺藥 短效類：短效類：磺胺異磺胺異噁噁唑、磺胺二甲

52、嘧啶唑、磺胺二甲嘧啶 中效類：中效類：磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)(SD)、磺胺甲、磺胺甲噁噁唑唑(SMZ)(SMZ) 長(zhǎng)效類長(zhǎng)效類：磺胺多辛磺胺多辛 2. 2.用于腸道感染的磺胺藥：用于腸道感染的磺胺藥：柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 3. 3.外用的磺胺藥外用的磺胺藥 磺胺米隆、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉磺胺米隆、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰鈉人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company Logo抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶二氫蝶啶二氫蝶啶 L L谷氨酸谷氨酸二氫葉酸二氫葉酸二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶四氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶磺胺類磺胺類TMPNH2PABAPABASO2NH2NH2COOH( (

53、人及動(dòng)物人及動(dòng)物) )外源性葉酸外源性葉酸葉酸還原葉酸還原酶酶人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company Logo抗菌譜抗菌譜 1.G+1.G+菌：菌：鏈球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌鏈球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌 中度敏感。中度敏感。 2.G-2.G-菌：菌：腦膜炎球菌、大腸、痢疾、變形、肺炎腦膜炎球菌、大腸、痢疾、變形、肺炎 鼠疫、傷寒桿菌。鼠疫、傷寒桿菌。 3.3.對(duì)瘧原蟲(chóng)、沙眼衣原體也有效。對(duì)瘧原蟲(chóng)、沙眼衣原體也有效。人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company Logo臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.泌尿道感染：泌尿道感染：常用常用SIZ（菌得清）（菌得清） 多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、

54、鏈球菌引起多為大腸、變形桿菌、葡萄球菌、鏈球菌引起 2. 流腦：流腦：SD首選（耐藥者用青霉素、氯霉素）首選（耐藥者用青霉素、氯霉素） 3. 呼吸道感染：呼吸道感染：SMZ+TMP（復(fù)方新諾明）（復(fù)方新諾明） 急性上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎急性上呼吸道感染、慢性支氣管炎、肺炎 4. 傷寒、菌?。簜⒕。篠MZ+TMP 5. 皮膚、粘膜局部感染皮膚、粘膜局部感染人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company Logo不良反應(yīng)及禁忌癥不良反應(yīng)及禁忌癥 1、泌尿系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害：SD、SMZ常見(jiàn)常見(jiàn) 藥物尿中濃度高，溶解度小，析出結(jié)晶。藥物尿中濃度高，溶解度小，析出結(jié)晶。 預(yù)防：預(yù)防：同

55、服同服NaHCO3（堿化尿液）；大量飲水（堿化尿液）；大量飲水 2、過(guò)敏反應(yīng)：、過(guò)敏反應(yīng)：藥熱，皮疹等藥熱，皮疹等 3、抑制造血：、抑制造血：再生障礙性貧血再生障礙性貧血 4、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 5、消化道反應(yīng)、消化道反應(yīng)人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company Logo 甲氧芐啶（甲氧芐啶（TMPTMP、磺胺增效劑）、磺胺增效劑） 1.1.抗菌作用相似磺胺，單用均易產(chǎn)生耐藥性抗菌作用相似磺胺，單用均易產(chǎn)生耐藥性 2.2.抑制二氫葉酸還原酶，合用磺胺雙重阻斷細(xì)菌抑制二氫葉酸還原酶，合用磺胺雙重阻斷細(xì)菌 葉酸代謝，抗菌增效數(shù)十倍，變抑菌為殺菌作用葉酸代謝，抗菌增效數(shù)十倍，變抑菌為殺菌作

56、用 3.3.兩藥合用可減少耐藥性的產(chǎn)生，且抗菌譜擴(kuò)大。兩藥合用可減少耐藥性的產(chǎn)生，且抗菌譜擴(kuò)大。 4. t4. t1/21/2 10-12h 10-12h，與，與SMZSMZ組成復(fù)方新諾明，用于呼吸組成復(fù)方新諾明，用于呼吸道、泌尿道、菌痢、傷寒等治療。道、泌尿道、菌痢、傷寒等治療。 三、其他合成類抗菌藥三、其他合成類抗菌藥人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥Company Logo硝基呋喃類藥硝基呋喃類藥 1.1.廣譜抗菌藥，對(duì)常見(jiàn)廣譜抗菌藥，對(duì)常見(jiàn)G+G+、G-G-菌有效。菌有效。 2.2.血和組織濃度低，不適于全身感染血和組織濃度低，不適于全身感染 3.3.尿中濃度高主要用于泌尿道感染。尿中濃度高

57、主要用于泌尿道感染。 呋喃妥因呋喃妥因 1.1.主要治療尿路感染。主要治療尿路感染。 2.2.酸化尿液提高療效，與酸化尿液提高療效，與TMPTMP合用增強(qiáng)療效合用增強(qiáng)療效 呋喃唑酮（痢特靈）呋喃唑酮（痢特靈） 1.1.口服吸收少，腸內(nèi)濃度高，治療腸炎、菌痢口服吸收少，腸內(nèi)濃度高，治療腸炎、菌痢 2.2.抗幽門(mén)螺旋菌治療消化性潰瘍?？褂拈T(mén)螺旋菌治療消化性潰瘍。 人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥L o g o抗真菌藥與抗病毒藥Company Logo1.1.抗真菌藥抗真菌藥: :指具有抑制或殺死真菌生長(zhǎng)或指具有抑制或殺死真菌生長(zhǎng)或 繁殖的藥物繁殖的藥物, ,用于治療真菌感染用于治療真菌感染. .2.2

58、.真菌感染分類真菌感染分類 深部感染深部感染, ,由白色念珠菌等引起由白色念珠菌等引起, ,主要侵犯主要侵犯 內(nèi)臟器官和深部組織內(nèi)臟器官和深部組織, ,發(fā)病率低發(fā)病率低, ,危害性大危害性大 表淺部感染表淺部感染, ,由各種癬菌引起由各種癬菌引起, ,主要侵犯主要侵犯 皮膚皮膚, ,毛發(fā)，指毛發(fā)，指( (趾趾) )甲等甲等, ,引起手足癬引起手足癬, ,體體 股癬等，發(fā)病率高。股癬等，發(fā)病率高。一、抗真菌藥一、抗真菌藥Company Logo白色念珠菌白色念珠菌酵母菌酵母菌一、抗真菌藥一、抗真菌藥Company Logo肺部真菌感染肺部真菌感染一、抗真菌藥一、抗真菌藥Company Logo一

59、、抗真菌藥一、抗真菌藥Company Logo 灰黃霉素灰黃霉素 1.競(jìng)爭(zhēng)性抑制鳥(niǎo)嘌呤進(jìn)入競(jìng)爭(zhēng)性抑制鳥(niǎo)嘌呤進(jìn)入DNA中，干擾核酸合成中，干擾核酸合成 2.對(duì)深部真菌和細(xì)菌無(wú)效對(duì)深部真菌和細(xì)菌無(wú)效 3.窄譜窄譜,抗皮膚癬菌所致皮膚抗皮膚癬菌所致皮膚,頭發(fā)頭發(fā),指甲感染指甲感染 4.治療頭癬有效率高達(dá)治療頭癬有效率高達(dá)90%以上以上,復(fù)發(fā)可再治復(fù)發(fā)可再治 5.脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用無(wú)效脂溶性高，脂肪餐可促其吸收，外用無(wú)效一一. .抗淺部真菌藥抗淺部真菌藥一、抗真菌藥一、抗真菌藥Company Logo二二. .抗深部真菌藥抗深部真菌藥 口服或注射給藥口服或注射給藥, ,治療深部或表淺感染

60、治療深部或表淺感染 兩性霉素兩性霉素B (B (廬山霉素廬山霉素) )一、抗真菌藥一、抗真菌藥Company Logo藥動(dòng)學(xué)：藥動(dòng)學(xué)： 1.口服、肌注均難吸收，刺激性大，需靜滴口服、肌注均難吸收，刺激性大，需靜滴抗菌作用抗菌作用 1.廣譜藥物廣譜藥物,對(duì)多種深部真菌均有作用對(duì)多種深部真菌均有作用,高殺高殺 2.選擇性與膜上選擇性與膜上麥角固醇麥角固醇結(jié)合結(jié)合,形成膜孔形成膜孔 3.細(xì)菌細(xì)胞膜不含固醇細(xì)菌細(xì)胞膜不含固醇,無(wú)抗細(xì)菌作用無(wú)抗細(xì)菌作用 一、抗真菌藥一、抗真菌藥Company Logo臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.首選用于內(nèi)臟或全身感染：肺炎首選用于內(nèi)臟或全身感染：肺炎,腦膜炎等腦膜炎等 2.口