胸外科化療常用方案之鉑類

1、LOGO胸外科常用化療方案之鉑類胸外科常用化療方案之鉑類河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸五科河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院胸五科徐延昭徐延昭Company Logo 胸外科是以診治食管、肺、縱隔良惡性疾病為主的學(xué)科。 對(duì)于胸外科常見(jiàn)的惡性腫瘤中(如食管癌、賁門癌、肺癌)，所用的化療方案中一般都包含有鉑類。 常用的鉑類有順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑等。Company Logo第一代鉑類：順 鉑Company Logov順鉑(cisplatin。DDP)：順鉑于1969年發(fā)現(xiàn)具有抗癌活性，1978年投入美國(guó)市場(chǎng)。順鉑此作用的發(fā)現(xiàn)具有劃時(shí)代的意義。v目前在美國(guó)、加拿大等西方國(guó)家的癌癥治療藥物中，順鉑在食管癌、非小細(xì)胞肺

2、癌、小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、骨肉瘤等18種癌癥中被推薦為首選藥物。v此外，順鉑在許多癌癥的治療中還可用做次選藥物。Company Logov作用機(jī)制：v順鉑為鉑的金屬絡(luò)合物，主要作用靶點(diǎn)為DNA，形成DDP-DNA復(fù)合物，阻止復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡；此外，還可以通過(guò)與富含G的RAN結(jié)合，阻止其逆轉(zhuǎn)錄。屬于周期非特異性藥物。v主要此作用決定了其抗癌作用強(qiáng)、活性高。Company Logov特點(diǎn)之優(yōu)點(diǎn)：v 1、其抗癌作用強(qiáng)、抗癌活性高。 v 2、毒性譜與其它藥物有所不同，易于其它抗癌藥配伍。v 3、與其它抗癌藥物少有交叉耐藥，利于臨床聯(lián)合用藥。 v 4、具有較廣的抗癌譜

3、。Company Logov特點(diǎn)之缺點(diǎn)： 1、較多的毒副反應(yīng)。 v 2、對(duì)某些瘤細(xì)胞活性較低，如乳腺癌、結(jié)腸癌。 v 3、易產(chǎn)生耐藥性。 v 4、水溶性小，在體內(nèi)不易代謝，需水化。Company Logov毒副作用：v為劑量限制性毒性，包括：腎毒性、神經(jīng)毒性、耳毒性、消化道毒性和骨髓抑制，v由于順鉑抗腫瘤效應(yīng)取決于藥物的濃度，即短時(shí)間內(nèi)每次給藥的濃度越高則療效越好，然而大劑量順鉑的抗腫瘤效果越好，其副作用也就越大。v因此，化療前后大量水化可以在某種程度上減輕毒副作用。Company Logo第二代鉑類：卡鉑、奈達(dá)鉑 Company Logo卡 鉑v卡鉑（CBP）是美國(guó)施貴寶公司、英國(guó)癌癥研究所

4、以及Johnson Matthey 公司合作開(kāi)發(fā)的第二代鉑類抗癌藥物。CBP于1986年最先在美國(guó)上市，后又在歐洲、日本等地上市，而我國(guó)卻于1990年才成功開(kāi)發(fā)。v由于其副作用小，療效和順鉑差不多，因此在西方國(guó)家中迅速被市場(chǎng)認(rèn)同，每年呈遞增趨勢(shì)，用量很快超過(guò)順鉑。Company Logov卡鉑可做為治療下述癌種的首選藥物( 聯(lián)合用藥) : NSCLC 、SCLC 、肝胚細(xì)胞瘤、卵巢癌( 上皮) 、胚細(xì)胞瘤等。v它還可以作為下列癌種的次選藥物: 子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、生殖細(xì)胞瘤、腎瘤、膀朧癌、頭頸部癌、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤等。Company Logov特點(diǎn)：v1、化學(xué)穩(wěn)定性好，溶解度為1

5、6mg/ml，比順鉑高16倍。v2、除造血系統(tǒng)外，其他毒副作用與順鉑相似但低于順鉑。主要毒副作用是骨髓抑制，表現(xiàn)為短暫性的外周血小板減少。通過(guò)自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。Company Logov3、作用機(jī)制與順鉑相同，可以替代順鉑用于某些癌瘤的治療，但與順鉑交叉耐藥(交叉度90%)。v4、與非鉑類抗癌藥物無(wú)交叉耐藥性。因此，它同樣可以與多種抗癌藥物聯(lián)合使用。Company Logo奈達(dá)鉑v奈達(dá)鉑( nedaplatin，NDP; 順甘醇酸二氨合鉑) 是日本鹽野義制藥公司開(kāi)發(fā)的第2代鉑類抗腫瘤藥， 1995 年在日本首次獲準(zhǔn)上市。v2004年9月江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司在國(guó)內(nèi)

6、上市國(guó)產(chǎn)注射用奈達(dá)鉑“奧先達(dá)”。v目前，NDP主要用于頭頸部腫瘤、肺癌、子宮癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌等，單藥及聯(lián)合化療、放療顯示出了良好的抗腫瘤活性。Company Logo特點(diǎn)：v1、具有抗瘤譜廣v2、聯(lián)合化療面寬v3、聯(lián)合放療增效v4、與順鉑無(wú)交叉耐藥性v5、不良反應(yīng)低Company LogovNDP作用機(jī)制與順鉑類似，進(jìn)入細(xì)胞后，形成離子型活性物質(zhì)，與DNA 結(jié)合，并抑制DNA 復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。vNDP在消化系統(tǒng)、肝腎功能損害方面的不良反應(yīng)比其它鉑類制劑明顯低，而骨髓抑制不良反應(yīng)高于其它鉑類制劑。（與順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等鉑類比較）。Company Logo 近幾年隨著奧先達(dá)

7、等國(guó)產(chǎn)奈達(dá)鉑的上市及國(guó)內(nèi)外對(duì)于奈達(dá)鉑的廣泛應(yīng)用，上述結(jié)論得到進(jìn)一步的驗(yàn)證，奈達(dá)鉑的廣譜低毒特性已成為共識(shí)。 近年，不少文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)，NDP 聯(lián)合化療/放療對(duì)于治療頭頸部腫瘤、非小細(xì)胞肺癌、食管癌、宮頸癌方面療效較好，且耐受性良好，給臨床醫(yī)生提供了新的治療手段，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。 Company Logo 但由于奈達(dá)鉑應(yīng)用時(shí)間相對(duì)較短，缺少大樣本研究數(shù)據(jù)，因此，在世界范圍內(nèi)未被完全接受。 此外，-度白細(xì)胞、血小板低下是奈達(dá)鉑臨床應(yīng)用不容忽視的問(wèn)題，如何有效的預(yù)防骨髓抑制的發(fā)生是今后需要進(jìn)一步解決的問(wèn)題。 可能以后，奈達(dá)鉑會(huì)得到與順鉑、卡鉑一樣廣泛的應(yīng)用。 Company Logo第三代鉑類

8、：奧沙利鉑、洛鉑 Company Logo奧沙利鉑v奧沙利鉑(Oxaliplatin，草酸鉑，LOHP)是由瑞士Debiopharm公司研制，于1996年首次在法國(guó)上市，是目前已上市的首例環(huán)已烷二氫基絡(luò)鉑類化合物。v它的相對(duì)分子質(zhì)量為397.3，微溶于水、較小溶于甲醇及幾乎不溶于乙醇和丙酮。Company Logov作用機(jī)制：v與其他鉑類藥物相似，通過(guò)破壞DNA實(shí)現(xiàn)的，奧沙利鉑在細(xì)胞內(nèi)通過(guò)其代謝產(chǎn)物與DNA交聯(lián)，形成DNA復(fù)合物，進(jìn)而終止腫瘤細(xì)胞的復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。v奧沙利鉑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡是通過(guò)損傷其DNA 、抑制DNA 和RNA合成及觸發(fā)機(jī)體的免疫學(xué)反應(yīng)來(lái)完成的。Company Log

9、ov臨床特點(diǎn)： 1、抗癌活性高，抗瘤譜廣，低毒。 2、奧沙利鉑在藥效、藥動(dòng)力、抗腫瘤譜及細(xì)胞毒性方面與順鉑、卡鉑存在很大差異；最顯著的是與順鉑、卡鉑不產(chǎn)生交叉性耐藥，即奧沙利鉑對(duì)耐順鉑、卡鉑的腫瘤也有活性，與5-FU有協(xié)同作用。Company Logo 3、主要用于結(jié)直腸癌的治療，F(xiàn)DA首先批準(zhǔn)奧沙利鉑用于氟尿嘧啶治療失敗的進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者的一線治療。 4、此外在胃癌、肝癌、卵巢癌等的治療中有較好的療效。 5、必須用葡萄糖配液，需沖管。Company Logov不良反應(yīng)：v神經(jīng)毒性反應(yīng)：該藥的外周神經(jīng)毒性發(fā)生率在85 95%，為劑量限制性毒性，目前認(rèn)為累積劑量800mg/m2，出現(xiàn)神經(jīng)毒性可

10、能性大。v胃腸道反應(yīng)：主要為輕度-中度惡心和嘔吐，通常為急性。v造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)v肝臟毒性：毒性較低。v其他不良反應(yīng)：胸悶、心慌、口腔黏膜炎。v幾乎不會(huì)引起腎毒性損害Company Logo洛 鉑v洛鉑(Lobaplatin,LBP)即1，2-二氨基一環(huán)丁烷一乳酸合鉑，是第3代鉑類抗癌藥物，由德國(guó)ASAT公司創(chuàng)新研發(fā)，1998年7月在德國(guó)上市，我國(guó)于2005年3月批準(zhǔn)上市。在我科應(yīng)用較少。v其抗腫瘤機(jī)制與其它鉑類相似，形成DNA的鏈內(nèi)和或鏈間交聯(lián)，阻礙其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的過(guò)程，從而干擾腫瘤細(xì)胞周期的運(yùn)行，達(dá)到抑制腫瘤的目的。Company Logov特點(diǎn)：v1、水溶性好v2、抗瘤譜廣、抗瘤活性強(qiáng)v3

11、、與其他鉑類藥物無(wú)交叉耐藥性v4、毒副反應(yīng)低v5、洛鉑不能用氯化鈉溶液溶解，否則可增加洛鉑的降解。Company Logov我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準(zhǔn)洛鉑適應(yīng)癥為乳腺癌、小細(xì)胞肺癌和慢性粒細(xì)胞性白血病。v但近年多項(xiàng)研究表明，LBP對(duì)于SCLC、NSCLC、乳腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、睪丸腫瘤以及淋巴瘤等均有較好的抗癌活性。v迄今為止開(kāi)展的基礎(chǔ)研究還不多，更缺乏大樣本的、隨機(jī)對(duì)照的多中心臨床研究。Company Logo毒副作用：v骨髓抑制最常見(jiàn)，其劑量限制性毒性為血小板減少，其發(fā)生率與嚴(yán)重程度與卡鉑相近，僅適用于基礎(chǔ)血小板在100109 以上的患者。v洛鉑無(wú)明顯腎毒性，通常不需要水化

12、。v洛鉑也沒(méi)有順鉑常見(jiàn)的神經(jīng)毒性及耳毒性。v惡心嘔吐比順鉑輕。Company Logo其它鉑類Company Logov賽特鉑(Satraplatin，JM216)，其結(jié)構(gòu)完全不同于v順鉑或卡鉑，由Sqqibb和Mathhey公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，1999年9月首次在美國(guó)上市。v賽特鉑是第一個(gè)可以口服的鉑類抗腫瘤藥物。v賽特鉑在轉(zhuǎn)移性前列腺癌、肺癌、卵巢癌顯示出抗腫瘤活性。Company Logov賽特鉑耐受性好，最常見(jiàn)不良反應(yīng)是骨髓抑制，無(wú)明顯神經(jīng)和腎毒性。v賽特鉑口服方便，不良反應(yīng)輕，與順鉑無(wú)交叉耐藥，理論上可增強(qiáng)放療敏感性，在其他鉑類治療腫瘤不敏感時(shí)仍有活性。v有望成為高性價(jià)比的口服抗腫瘤藥，提高腫瘤患者的生存獲益與生活質(zhì)量。v但目前缺乏臨床研究及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)外仍用量較少。Company Logov其它的鉑類如：庚鉑、沙鉑、環(huán)鉑、雙環(huán)鉑、甲啶鉑、多核鉑配合物等正在臨床實(shí)驗(yàn)中，其療效有待進(jìn)一