附錄1：無菌藥品ppt課件

1、；.1 1演講：演講：素材收集：段海容素材收集：段海容審核：張啟航審核：張啟航；.2 2本附錄包含的各章節(jié)本附錄包含的各章節(jié)第一章第一章 范圍范圍 第二章第二章 原則原則第三章第三章 潔凈度級別及監(jiān)測潔凈度級別及監(jiān)測第四章第四章 隔離操作技術(shù)隔離操作技術(shù)第五章第五章 吹灌封技術(shù)吹灌封技術(shù)第六章第六章 人員人員第七章第七章 廠房廠房第八章第八章 設(shè)備設(shè)備第九章第九章 消毒消毒第九章第九章 消毒消毒第十章第十章 生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理第十一章第十一章 滅菌工藝滅菌工藝第十二章第十二章 滅菌方法滅菌方法第十三章第十三章 無菌藥品的最終處理無菌藥品的最終處理第十四章第十四章 質(zhì)量控制質(zhì)量控制第十五章第十五章

2、 術(shù)語術(shù)語；.3 3第一章第一章 范圍范圍 第一條 無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥，包括無菌制劑和無菌原料藥。第二條 本附錄適用于無菌制劑生產(chǎn)全過程以及無菌原料藥的滅菌和無菌生產(chǎn)過程。；.4 4第二章第二章 原則原則 明確了無菌藥品的主要污染形式強(qiáng)調(diào)了人員對保證產(chǎn)品無菌的重要性強(qiáng)調(diào)了生產(chǎn)必須精心設(shè)計(jì)、嚴(yán)格按規(guī)定操作，效果應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證氣鎖間設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間（如不同潔凈度級別的房間之間）的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進(jìn)行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級別應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果，不應(yīng)機(jī)械、教條地

3、執(zhí)行規(guī)定。強(qiáng)調(diào)無菌藥品生產(chǎn)的環(huán)境應(yīng)達(dá)到動態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)。；.5 5第三章第三章 潔凈度級別及監(jiān)測潔凈度級別及監(jiān)測這里強(qiáng)調(diào)的是潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)要求關(guān)鍵操作區(qū)的要求最高，要求單向流單向流：指空氣朝著同一個方向，以穩(wěn)定均勻的方式和足夠的速率流動。單向流能持續(xù)清除關(guān)鍵操作區(qū)域的顆粒。規(guī)定了A級區(qū)測試的最小采樣量規(guī)定了測試方法ISO14644-1國標(biāo)GB/T16292-2010中的測試方法同ISO14644-1提示遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)對測試結(jié)果有影響；.6 6明確的確定取樣點(diǎn)位置的要求要對關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行監(jiān)測關(guān)鍵點(diǎn)的確定要有依據(jù)確認(rèn)的數(shù)據(jù) 風(fēng)險(xiǎn)評估未要求連續(xù)監(jiān)測，實(shí)際是頻繁監(jiān)測具體解釋了頻繁監(jiān)測的要求規(guī)定了動態(tài)監(jiān)測的注意事

4、項(xiàng)規(guī)定了出現(xiàn)異常情況時的處理規(guī)定了自凈時間測試的要求C級和D級區(qū)的動態(tài)監(jiān)測基于風(fēng)險(xiǎn)微生物只需監(jiān)測動態(tài)，靜態(tài)不需要監(jiān)測懸浮粒子和微生物監(jiān)測要設(shè)定警戒限度和糾偏限度，以及糾偏措施；.7 7第四章第四章 隔離操作技術(shù)隔離操作技術(shù)隔離操作技術(shù)是一種先進(jìn)的密閉生產(chǎn)技術(shù)，是鼓勵采用的方法因產(chǎn)品暴露的環(huán)境與隔離操作器所處的環(huán)境相隔離，其背景級別可降低明確了隔離操作器的關(guān)鍵因素吹灌封技術(shù)是另一種先進(jìn)的密閉生產(chǎn)技術(shù)，是鼓勵采用的生產(chǎn)方法；.8 8第五章第五章 吹灌封技術(shù)吹灌封技術(shù)強(qiáng)調(diào)吹灌封技術(shù)的關(guān)鍵注意點(diǎn)。企業(yè)應(yīng)在廠房設(shè)計(jì)時考慮如何在無菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進(jìn)行檢查和監(jiān)督大玻璃窗監(jiān)控錄像探頭；.9 9第六章第六章 人

5、員人員強(qiáng)調(diào)對工作人員和外部人員進(jìn)入潔凈區(qū)的培訓(xùn)和指導(dǎo)。為了避免病原體和微生物污染無菌產(chǎn)品。無菌生產(chǎn)區(qū)的潔凈工作服應(yīng)能完全包裹人體外露表面，并用無菌技術(shù)穿著。強(qiáng)調(diào)了潔凈區(qū)工作服的清洗和處理方式。；.1010第第七七章章 廠房廠房潔凈區(qū)門窗、貨架、柜子、設(shè)備等的設(shè)計(jì)和擺放。應(yīng)注意在關(guān)鍵設(shè)備的排放采用空氣隔斷方式更衣室的設(shè)置應(yīng)簡化，但控制要求更高關(guān)鍵區(qū)域的氣流方向是重點(diǎn)煙霧試驗(yàn)要考慮模擬動態(tài)操作的狀況煙霧試驗(yàn)最好采用錄像，僅有照片是不夠的強(qiáng)調(diào)送風(fēng)機(jī)組系統(tǒng)的監(jiān)測，安裝壓差表并定期記錄。軋蓋操作區(qū)如何設(shè)置應(yīng)綜合考慮設(shè)備、產(chǎn)品密封性等因素；.1111第第八八章章 設(shè)備設(shè)備盡可能采用最終滅菌方式，減少無菌操

6、作盡可能采用保持空氣凈化系統(tǒng)的連續(xù)運(yùn)行應(yīng)有相關(guān)研究和驗(yàn)證數(shù)據(jù)作支持，并定期檢查。；.1212第九章第九章 消毒消毒強(qiáng)調(diào)了應(yīng)采用多種消毒劑進(jìn)行消毒。明確了環(huán)境監(jiān)測的目的。消毒劑和清潔劑也可能有微生物污染。進(jìn)入A/B級潔凈區(qū)使用的消毒劑和清潔劑應(yīng)無菌或經(jīng)無菌處理某些消毒劑不必經(jīng)無菌處理，如過氧乙酸常見的熏蒸方法有甲醛熏蒸。熏蒸不是必須采用的方法，國外的無菌藥品生產(chǎn)廠房很少進(jìn)行甲醛熏蒸。；.1313第第十十章章 生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理這是無菌藥品生產(chǎn)管理的基本要求，是第三條原則的具體體現(xiàn)。明確規(guī)定企業(yè)應(yīng)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)明確了進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)應(yīng)考慮的因素，目的是能真實(shí)評估無菌灌裝操作的微生物污染

7、水平明確規(guī)定了進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的頻次明確規(guī)定了何時應(yīng)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)有些驗(yàn)證需進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)這些驗(yàn)證如在生產(chǎn)線上進(jìn)行，會帶來重大微生物污染風(fēng)險(xiǎn)；.1414明確了注射用水的用途對細(xì)菌內(nèi)毒素的監(jiān)測不僅限于注射用水潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動會干擾無菌生產(chǎn)從源頭的物料開始就控制微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原污染強(qiáng)調(diào)了生產(chǎn)過程中應(yīng)控制微粒污染明確了對包裝材料、容器和設(shè)備清洗、干燥、滅菌、貯存的要求，核心是防止污染。盡管有滅菌工藝，也要控制滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平。不同滅菌工藝，滅菌前產(chǎn)品微生物污染水平的監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)不同。微生物污染水平數(shù)量種類，如是否耐熱；.1515強(qiáng)調(diào)進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)的物品都應(yīng)無菌，滅菌

8、處理是更好的方式采用雙扉滅菌柜是物品進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)較好的方式明確了各類無菌產(chǎn)品劃分產(chǎn)品批次的規(guī)則；.1616第第十一十一章章 滅菌工藝滅菌工藝明確了滅菌首選的方法采用流通蒸汽處理的、 F0值小于8分鐘的工藝不能視為最終滅菌，此類產(chǎn)品應(yīng)采用無菌工藝生產(chǎn)說明了滅菌可采用的方法由于滅菌工藝對保證產(chǎn)品無菌的重要性，強(qiáng)調(diào)必須與注冊批準(zhǔn)的要求一致，滅菌效果應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證明確了滅菌工藝驗(yàn)證的要求滅菌工藝即使沒有變更，也應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證，不能用回顧分析或回顧性驗(yàn)證來代替待滅菌物品的處理包括清潔、包裝、過濾等滅菌裝載方式應(yīng)有書面規(guī)定，并納入操作規(guī)程；.1717明確了生物指示劑的管理要求質(zhì)量確認(rèn)貯存管理明確了防止混淆的標(biāo)

9、識要求滅菌記錄應(yīng)包括滅菌溫度曲線圖或其他打印的記錄滅菌記錄是產(chǎn)品放行審核的重要內(nèi)容之一；.1818第第十二十二章章 滅菌方法滅菌方法強(qiáng)調(diào)必須有兩個獨(dú)立的溫度探頭監(jiān)控溫度，因?yàn)闇囟仁菬崃W(xué)滅菌的關(guān)鍵工藝參數(shù)強(qiáng)調(diào)必須有兩個獨(dú)立的溫度探頭監(jiān)控溫度，因?yàn)闇囟仁菬崃W(xué)滅菌的關(guān)鍵工藝參數(shù)物理測試主要指溫度監(jiān)測控制升溫時間和開始計(jì)算滅菌時間是為了確保所有被滅菌產(chǎn)品或物品都能滅菌完全采用無菌冷卻介質(zhì)是為了防止已滅菌產(chǎn)品或物品再被污染不同的濕熱滅菌工藝有不同的滅菌參數(shù)采用呼吸袋包扎是較好的方式明確了干熱滅菌的關(guān)鍵控制點(diǎn)以及驗(yàn)證、記錄要求適用于隧道烘箱、干熱烘箱；.1919只有注冊批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝中有輻射滅菌和環(huán)氧乙烷滅菌的，才能有相應(yīng)操作中藥制劑、中藥材、化學(xué)藥品的輻照和環(huán)氧乙烷滅菌應(yīng)參照管理輻射滅菌和環(huán)氧乙烷滅菌工藝也應(yīng)與注冊批準(zhǔn)的工藝一致除菌過濾是有風(fēng)險(xiǎn)的操作，如采用流通蒸汽處理且F0小于8分鐘的，一旦改用無菌工藝生產(chǎn)，建議仍然保留流通蒸汽處理，以確保產(chǎn)品的安全性過濾器完整性檢查至關(guān)重要，至少在使用后應(yīng)進(jìn)行檢查；.2020第十三章第十三章 無菌藥品的最終處理無菌藥品的最終處理因未軋蓋產(chǎn)品的密封性不能得到可靠保證，仍屬需要嚴(yán)格保護(hù)的產(chǎn)品產(chǎn)品密封性驗(yàn)證中應(yīng)包括微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)，并