遼寧醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室王國賢PPT課件

1、第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 定義定義: :是一類由高分子化合物構(gòu)成的膠體是一類由高分子化合物構(gòu)成的膠體溶液或被制成乳劑，適當(dāng)濃度時具有近溶液或被制成乳劑，適當(dāng)濃度時具有近似或高于生理值的膠體滲透壓，輸入血似或高于生理值的膠體滲透壓，輸入血管后在一定時間內(nèi)維持乃至增加血容量。管后在一定時間內(nèi)維持乃至增加血容量。 除氟碳化合物外均不能栽氧、遞氧，也除氟碳化合物外均不能栽氧、遞氧，也無營養(yǎng)、免疫等功能，不能完全代替血無營養(yǎng)、免疫等功能，不能完全代替血液液第1頁/共46頁理想條件理想條件 無毒性、無抗原性、無熱原質(zhì)；無毒性、無抗原性、無熱原質(zhì)； 輸注后能在血管內(nèi)適度存留，起到有效血容量替代作用；輸注后能

2、在血管內(nèi)適度存留，起到有效血容量替代作用； 較易排出體外或被機(jī)體代謝，不在體內(nèi)過分持久蓄積；較易排出體外或被機(jī)體代謝，不在體內(nèi)過分持久蓄積； 在有效劑量范圍內(nèi)，對血液有形成分和凝血系統(tǒng)無明顯干擾，對主要臟器無在有效劑量范圍內(nèi)，對血液有形成分和凝血系統(tǒng)無明顯干擾，對主要臟器無明顯的損害，對機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡無明顯的不良影響；明顯的損害，對機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡無明顯的不良影響； 性質(zhì)穩(wěn)定，在不同的溫度下可長期保存。性質(zhì)穩(wěn)定，在不同的溫度下可長期保存。 目前尚沒有一種制劑完全符合上述要求。目前尚沒有一種制劑完全符合上述要求。第2頁/共46頁 血容量擴(kuò)充藥為血容量擴(kuò)充藥為非均勻體系非均勻體系，由分子量由分子量大

3、小不等的成分組成，每種制劑的分子大小不等的成分組成，每種制劑的分子量為量為平均分子量平均分子量（MWMW）。）。 平均分子量的大小和分子量的分布影響平均分子量的大小和分子量的分布影響生物學(xué)效應(yīng)。生物學(xué)效應(yīng)。 分子量較分子量較大大者不易從腎排出者不易從腎排出，在血中存在血中存留時間較長，留時間較長，擴(kuò)容作用較持久擴(kuò)容作用較持久； 分子量較分子量較小小者擴(kuò)容作用較短暫者擴(kuò)容作用較短暫，改善微改善微循環(huán)作用較強(qiáng)。循環(huán)作用較強(qiáng)。第3頁/共46頁不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.1.類變態(tài)反應(yīng)類變態(tài)反應(yīng) 分子量均較大，具有一定的抗原性。分子量均較大，具有一定的抗原性。 有些未能找出抗原有些未能找出抗原- -抗體的證

4、據(jù)，故稱類抗體的證據(jù)，故稱類變態(tài)反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)。 2.2.降低機(jī)體抵抗力降低機(jī)體抵抗力 對機(jī)體來說均為異物，進(jìn)入血液后迅速對機(jī)體來說均為異物，進(jìn)入血液后迅速被單核巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞吞噬被單核巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞吞噬吞噬功吞噬功能能 細(xì)胞免疫、體液免疫細(xì)胞免疫、體液免疫抵抗力抵抗力誘發(fā)或加重感染和休克誘發(fā)或加重感染和休克第4頁/共46頁 3.3.凝血障礙凝血障礙 用量較大時用量較大時稀釋血液稀釋血液血小板、凝血因血小板、凝血因子濃度子濃度 藥物本身也影響凝血機(jī)制。藥物本身也影響凝血機(jī)制。 臨床使用應(yīng)適當(dāng)劑量，以免創(chuàng)面滲血不止臨床使用應(yīng)適當(dāng)劑量，以免創(chuàng)面滲血不止或出現(xiàn)自發(fā)性出血。或出現(xiàn)自發(fā)性出血。 4.

5、4.熱原反應(yīng)熱原反應(yīng) 與制劑質(zhì)量有關(guān)。與制劑質(zhì)量有關(guān)。 引起發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫引起發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫 工藝改進(jìn)、質(zhì)量工藝改進(jìn)、質(zhì)量反應(yīng)反應(yīng)第5頁/共46頁 5.5.肝功能損害肝功能損害 轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶，一般短期內(nèi)完全恢復(fù)，一般短期內(nèi)完全恢復(fù) 其他其他：水電解質(zhì)紊亂、干擾實驗室檢查：水電解質(zhì)紊亂、干擾實驗室檢查第6頁/共46頁第二節(jié)第二節(jié) 常用藥物常用藥物羥乙基淀粉羥乙基淀粉（hydroxyethyl starch或或hetastarch，HES） 原料：原料：玉米玉米。將高分子量支鏈淀粉降。將高分子量支鏈淀粉降解，在堿性條件下以環(huán)氧乙烷進(jìn)行羥解，在堿性條件下以環(huán)氧乙烷進(jìn)行羥基化，并經(jīng)進(jìn)一步加工處理后

6、制成?；?，并經(jīng)進(jìn)一步加工處理后制成。第7頁/共46頁第一代：高分子量、高取代級的第一代：高分子量、高取代級的羥乙基淀羥乙基淀粉粉第二代：中分子量、中取代級的第二代：中分子量、中取代級的羥乙基淀羥乙基淀粉粉第三代：中分子量、低取代級的第三代：中分子量、低取代級的羥乙基淀羥乙基淀粉粉第8頁/共46頁體內(nèi)過程體內(nèi)過程 由血清由血清- -淀粉酶不斷降解，平均分子量不斷下降，溶淀粉酶不斷降解，平均分子量不斷下降，溶液中高分子量顆粒不斷降解，補充中分子量顆粒。液中高分子量顆粒不斷降解，補充中分子量顆粒。 中分子量顆粒有效發(fā)揮膠體滲透活性，維持膠體滲透壓中分子量顆粒有效發(fā)揮膠體滲透活性，維持膠體滲透壓 顆粒分子量顆粒分子量500000.6MS0.6