竹葉消痛顆粒治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎30例

1、竹葉消痛顆粒治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎30例【摘 要】目的：觀察竹葉消痛顆粒治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療 效和安全性，為其治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎提供理論依據(jù)。方法：將60例 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組30例。 治療組給予竹葉消痛顆粒每次15 g,每口 3次，沖服；對(duì)照組給予塞來(lái)昔 布膠囊每次200 g,每日1次，口服。兩組均以7 d為1個(gè)療程，療程結(jié) 束后觀察兩組給藥前后的癥狀、體征及紅細(xì)胞沉降率、c-反應(yīng)蛋白、血常 規(guī)、尿常規(guī)、alt、ast、bun、cr等參數(shù)的變化。結(jié)果：治療組能改善急 性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的癥狀、體征及血清紅細(xì)胞沉降率、c-反應(yīng)蛋白等指標(biāo)(p 0. 0

2、5)o結(jié)論：竹葉消痛顆粒治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著，安全性高?！娟P(guān)鍵詞】關(guān)節(jié)炎，急性痛風(fēng)性；竹葉消痛顆粒；療效觀察痛風(fēng)(gout)是由于卩票吟代謝紊亂和/或尿酸排泄減少而引起的一種 晶體性關(guān)節(jié)炎，臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥和尿酸鹽結(jié)晶沉積所致的特征性急 性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石形成、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎，并可發(fā)生尿酸鹽腎病、尿 酸性尿路結(jié)石等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)致殘、腎功能不全1。近年來(lái)，隨 著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎已成為世界 的常見(jiàn)多發(fā)病，且有年輕化趨勢(shì)，積極防治急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可以增加患 者的臨床獲益，具有重要臨床意義。痛風(fēng)屬中醫(yī)學(xué)“痹病”范疇，但以“痛 痹”“熱痹”居多2,

3、基本病機(jī)是濕熱毒蘊(yùn)。本項(xiàng)臨床研究以清熱除濕、 養(yǎng)陰通絡(luò)、消腫止痛為法，采用院內(nèi)制劑竹葉消痛顆粒治療急性痛風(fēng)性關(guān) 節(jié)炎，驗(yàn)證其療效和安全性，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。1臨床資料1. 1 一般資料 選取2012年1月至2013年3月在云南省屮醫(yī)醫(yī)院門 診就診的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者60例，釆用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和 對(duì)照組，每組30例。治療組男28例，女2例；平均年齡(4963±1344) 歲。對(duì)照組男27例，女3例；平均年齡(50. 07土 14.40)歲。兩組患者 在性別、年齡、關(guān)節(jié)局部癥狀、證候積分、紅細(xì)胞沉降率(esr)、c-反應(yīng) 蛋白(crp)等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p >

4、0. 05),具冇可比性。1. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1977年制訂的急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)。1.2.2中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照1995年衛(wèi)生部頒布的中藥新藥臨床 研究指導(dǎo)原則痛風(fēng)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)屮醫(yī)病證診斷療效 標(biāo)準(zhǔn)(zy/t001. 1-94)o濕熱蘊(yùn)結(jié)證，主癥：局部關(guān)節(jié)紅腫熱痛，發(fā) 病急驟，累及1個(gè)或多個(gè)關(guān)節(jié)。次癥：發(fā)熱、惡風(fēng)、口渴、煩悶不安或頭 痛汗出，小便短黃。舌紅苔黃或黃膩，脈滑、滑數(shù)。主癥必備，同時(shí)兼有 次癥1項(xiàng)及以上，參考舌脈即可確診。1.3納入標(biāo)準(zhǔn) 符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)及屮醫(yī) 學(xué)濕熱蘊(yùn)結(jié)證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡1870歲，性別

5、不限；本次發(fā)作病 程在48 h以內(nèi)；發(fā)病時(shí)未用其他藥物及方法治療；患者知情同意， 志愿受試，獲得知情同意書(shū)過(guò)程符合gcp規(guī)定。1.4排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性痛風(fēng)患者；關(guān)節(jié)劇烈疼痛無(wú)法忍受(患者 評(píng)價(jià)10級(jí)）、痛風(fēng)發(fā)作間歇期、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者；合并晚期畸形、 殘疾、喪失勞動(dòng)力者；藥物性痛風(fēng)患者；妊娠期、哺乳期婦女；有 嚴(yán)垂心、腦、肝、腎等并發(fā)癥或合并其他嚴(yán)重原發(fā)疾病者，如腫瘤或艾滋 ??；過(guò)敏體質(zhì)（特別是對(duì)塞來(lái)昔布膠囊、磺胺過(guò)敏者）、對(duì)木藥組成成 分過(guò)敏者；屬于塞來(lái)昔布膠囊禁忌癥患者，如活動(dòng)性消化道潰瘍或出血 的患者；參加其他夯物臨床試驗(yàn)的患者。1.5剔除標(biāo)準(zhǔn) 納入后未曾用藥者；臨床研究中患者依從性差

6、， 未按規(guī)定用藥或中途停藥影響到療效和安全評(píng)價(jià)者；研究中自行退出 者；失訪者；資料不全，影響到有效性和安全性判斷者；發(fā)生嚴(yán)重 不良反應(yīng)、并發(fā)病或特殊生理變化等，不宜繼續(xù)應(yīng)用者。2方法2.1治療方法治療組給予竹葉消痛顆粒（云南省中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑, 主要由竹葉、生石膏、半夏、北沙參、獨(dú)活、懷牛膝、知母、淫羊霍、慧 及仁、海桐皮、海風(fēng)藤、透骨草、大棗、廿草等。每袋15g）,每次15g, 每h3次，沖服，飯后1 h用藥。對(duì)照組給予塞來(lái)昔布膠囊（輝瑞制藥有 限公司生產(chǎn)，批號(hào)j20030098,每片200 mg）,每次200 mg,每日1次，口服，飯后lh用藥。兩組均以7 d為1個(gè)療程。2.2觀察項(xiàng)目及指

7、標(biāo)癥狀和體征：關(guān)節(jié)的紅腫熱痛等；患者疼 痛評(píng)價(jià)；esr （魏氏法）及crp；一般情況和生命體征；血、尿常規(guī); 肝、腎功能（alt、ast、bun、cr）；不良反應(yīng)的觀察。2.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照中醫(yī)笏行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)病證療效標(biāo)準(zhǔn)（zy/t001. 1-94）, 1995年中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則痛風(fēng)相關(guān)標(biāo) 準(zhǔn)。2. 3.1臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：疼痛、腫脹癥狀消失，關(guān)節(jié)活 動(dòng)正常，積分減少295%。顯效：疼痛、腫脹癥狀消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限, 積分減少70%94%。有效：疼痛、腫脹癥狀基木消除，關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限, 積分減少30%69%。無(wú)效：疼痛、腫脹癥狀與關(guān)節(jié)活動(dòng)無(wú)明顯改善，積分 減少30%。2

8、. 3.2中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基 本消失，證候積分減少295%。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少70%94%。有效：臨 床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%69%。無(wú)效：臨床癥狀、體征 均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少30%02.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用spss 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表 示，兩組間治療前后的變化采用t檢驗(yàn)或方差分析（anova）或秩和檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（構(gòu)成比）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，兩組治療前后的變化采用x 2檢驗(yàn)。以p 3結(jié)果3. 1兩組臨床療效比較 治療后，兩組的臨床有效率比較，差異無(wú)統(tǒng) 計(jì)學(xué)意義（p > 0.05

9、）o見(jiàn)表lo3.2兩組屮醫(yī)證候療效比較 治療后，兩組屮醫(yī)證候療效比較，差異 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p > 0. 05）o見(jiàn)表2。3.3兩組治療前后癥狀療效比較 治療后，兩組均能明顯減輕患者的 關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹和局部軟組織發(fā)紅發(fā)熱積分（p 0.05）。見(jiàn)表3。3.4兩組治療前后臨床證候積分和vas比較 治療后，兩組均能明顯改善患者的臨床證候和vas(p 0. 05)o 見(jiàn)表 4。3.5兩組治療前后esr、crp值比較療程結(jié)束后，兩組均能明顯降低 esr、crp (p 0. 05)o 見(jiàn)表 5。3.6安全性評(píng)價(jià) 在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中，60例患者均未出現(xiàn)血、尿 常規(guī)，bun, cr, alt, as

10、t異常。僅對(duì)照組有1例訴胃痛，但程度較輕， 且是服藥第6天時(shí)出現(xiàn)，予以對(duì)癥處理，癥狀消失，未退出驗(yàn)證而影響療 效及安全性評(píng)定。其血、尿常規(guī)，bun, cr, alt, ast治療前后比較，差 異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p > 0. 05)o4討論關(guān)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療，根據(jù)對(duì)有關(guān)文獻(xiàn)和資料進(jìn)行查新檢索后, 發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)外現(xiàn)仍無(wú)新的突破。h前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療痛風(fēng)仍以抑制尿酸合成 藥、促進(jìn)尿酸排泄藥和非笛體類抗炎藥為主；屮醫(yī)則可在辨證論治的基礎(chǔ) 上，采用個(gè)體化治療方案，這在取得較好療效的同時(shí)，乂在一定程度上避 免了長(zhǎng)期服用西藥帶來(lái)的肝腎毒性、骨髓抑制、胃腸道刺激等不良反應(yīng)。竹葉消痛顆粒是全國(guó)第二批名老中醫(yī)

11、學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師、云 南省名老中醫(yī)吳生元教授根據(jù)其長(zhǎng)期臨床實(shí)踐，以清熱除濕、養(yǎng)陰通絡(luò)、 消腫止痛為法則，制訂出的治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的經(jīng)驗(yàn)良方。原方出自 東漢張仲景的傷寒論，以竹葉、生石膏為君藥，清氣分余熱，除煩止 渴；以麥冬、人參為臣藥，補(bǔ)氣養(yǎng)陰生津；以半夏為佐藥，降逆和胃止嘔; 以粳米、甘草為使藥,和脾養(yǎng)胃，調(diào)和諸藥?，F(xiàn)方將人參改為北沙參,去 粳米，加獨(dú)活、懷牛膝、知母、淫羊董、慧及仁、海桐皮、海風(fēng)藤、透骨 草及大棗。如此加減，使其具有清熱健脾利濕之功,且在燥濕不傷陰、滋 陰不礙邪的同時(shí)更增祛風(fēng)通絡(luò)、活血止痛之效。根據(jù)現(xiàn)代藥理研究，方中 很多藥物也具冇抗炎、止痛效果，如生石膏的主要

12、成分是硫酸鈣，內(nèi)服后 經(jīng)胃酸作用，一部分可變?yōu)榭扇苄遭}鹽而被吸收，使血鈣濃度上升，可抑 制神經(jīng)的應(yīng)激性，包本溫調(diào)節(jié)中樞，降低肌肉的興奮性，緩解肌肉痙攣, 又可減輕血管的通透性，故而有解熱、鎮(zhèn)痙、消炎的作用3。半夏生物 堿對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹、醋酸致小鼠毛細(xì)血管通透性的增加以及大鼠 棉球肉芽腫的形成冇明顯的抑制作用；半夏總生物堿部位對(duì)多種炎癥模型 均有明顯的對(duì)抗作用4。北沙參的甲醇提取物中的聚烘類成分，具有顯 著鎮(zhèn)痛作用5。獨(dú)活具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠及抗炎作用，從毛當(dāng)歸活性 部分得到的單體成分甲氧基歐芹索能顯著抑制角叉菜膠誘導(dǎo)的小鼠后爪 水腫和醋酸引起的疼痛6。牛膝提取液有較強(qiáng)的抗炎消腫作用，対

13、角叉 菜膠所致小鼠足腫脹冇明顯抑制作用，牛膝總皂昔能明顯減輕二苯所致小 鼠耳腫脹、蛋清致大鼠足腫脹等急性炎性反應(yīng)，有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛及活血 作用7。而牛膝總皂昔在急性痛風(fēng)msu致huvec炎性損傷中具有較好的 防治作用8。淫羊蜚總黃酮能顯著抑制角叉菜膠所致大鼠足腫脹及巴豆 油所致肉芽組織增生，巴豆油所致小鼠耳腫脹、醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血 管通透性增加，亦能顯著抑制對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠的原發(fā)性足腫脹和繼發(fā)性 足腫脹9?；奂叭视透邼舛葘?duì)平滑肌有抑制作用，慧及仁素的解熱鎮(zhèn)痛 作用與氨基比林相似10。海風(fēng)藤揮發(fā)油可提高小鼠對(duì)熱板的耐受力，對(duì) 各劑量組小鼠舔后足時(shí)間能明顯延長(zhǎng)11。透骨草對(duì)醋酸誘發(fā)的小鼠腹痛

14、及熱板引起的小鼠足痛均有明顯的鎮(zhèn)痛作用，能夠顯著降低小鼠腹腔毛細(xì) 血管通透性12。知母中的芒果莒和總多糖具有顯著的抗炎作用，其中通 過(guò)家兔致熱實(shí)驗(yàn)研究，表明芒果甘對(duì)內(nèi)毒素致熱有明顯的解熱作用，且與 劑量成正相關(guān)，對(duì)熱損傷有較好的保護(hù)作用；知母總多糖對(duì)急慢性炎癥均 有明顯的抑制性，動(dòng)物模型已證實(shí)其能明顯抑制多種致炎劑引起的急性毛 細(xì)血管通透性增高、炎性滲出增加及組織水腫13。該方在本院使用10 余年，具有較好的臨床療效和安全性，此番由湯劑改變?yōu)轭w粒劑型，既保 留了原來(lái)的組方，又大大簡(jiǎn)化了患者服藥的過(guò)程。本次臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，竹葉消痛顆粒對(duì)于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)患者的臨 床療效和證候療效明顯，能夠降低患

15、者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、軟組織發(fā)紅發(fā)熱 積分、臨床證候積分、vas、esr、crp,抗炎鎮(zhèn)痛效果和塞來(lái)昔布膠囊相 當(dāng)。說(shuō)明竹葉消痛顆粒具有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用,能明顯改善痛風(fēng)的臨床癥 狀，對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)證型的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者上有有顯著治療作用，且短 期服用安全冇效。5參考文獻(xiàn)1中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)原發(fā)性痛風(fēng)診治指南j中華風(fēng)濕病 學(xué)雜志，2004, 8 (3)： 31-33.2劉維中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕免疫病學(xué)m.武漢：華中科技大學(xué)出版社, 2009： 429.3宋玉田漫談生石膏j廿肅中醫(yī)，2007, 20 (5)： 5-6.4單靖珊半夏的藥理實(shí)驗(yàn)研究綜述j中國(guó)藥師，2008, 11 (11)： 1370-1374.5林？，趙亞，原忠北沙參的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展j中 國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2007, 14 (7)： 91-936 張志美，張春華，沈志強(qiáng)，等中藥獨(dú)活藥理研究j中獸醫(yī)學(xué) 朵志，2008, (6)： 41-427 周軍牛膝中化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展j天津藥學(xué)，2009, 21 (3)： 66-67.8 楊研華，尹蓮，朱曉勤，等牛膝總皂昔的制備及其保護(hù)尿酸鈉 致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用j中醫(yī)藥信息，2010, 27 (2)： 17-18.9 陳文杰淫羊翟的研究現(xiàn)狀j甘肅中醫(yī)，2007, 20 (5)： 67-69.1