肺癌副腫瘤 Microsoft Word 文檔

1、副腫瘤標志物一、肺癌副腫瘤綜合癥肺癌可以分為兩種臨床類型，即：SCLC和非小細胞肺癌(NSCLC)；NSCLC包含幾種亞型：腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌。SCLC是肺癌中惡性度最高的一種亞型。SCLC通常伴有PNS（副腫瘤綜合癥）；PNS是由腫瘤產生的某些物質，可導致人體產生異常的免疫反應，這些免疫反應可引起人體神經(jīng)、消化、造血、骨關節(jié)、腎臟及皮膚等多個系統(tǒng)發(fā)生病變，從而出現(xiàn)臨床癥狀。PNS稱為副腫瘤綜合征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，其臨床表現(xiàn)主要取決于中樞神大腦半球、邊緣葉、小腦、腦干以及脊髓等，其臨床表現(xiàn)各有特點，常見的類型有：彌漫性灰質腦?。阂园V呆為表現(xiàn)形式；副腫瘤性邊緣系統(tǒng)腦炎：臨床上表現(xiàn)為遺忘

2、綜合征；副腫瘤性小腦變性：步態(tài)及肢體的共濟失調；副腫瘤性斜視性眼陣攣：臨床癥狀以眼球不自主、無節(jié)律、無固定方向的高波幅集合性掃視運動為主；副腫瘤性脊髓?。菏装l(fā)的臨床癥狀為不對稱的雙下肢無力，且在數(shù)日或數(shù)周內因影響呼吸肌而死亡；亞急性運動神經(jīng)元?。簛喖毙赃M行性雙下肢無力，并不伴有疼痛，上肢受累一般較輕。該病癥僅限于下肢運動神經(jīng)元受損的范圍之內，無腦神經(jīng)運動神經(jīng)核受累的表現(xiàn)。這些臨床癥狀不是由腫瘤原發(fā)病變造成，故稱其為副腫瘤綜合征(paraneoplastic syndromes，PNS)。惡性腫瘤常伴有PNS，SCLC也不例外，而且PNS常發(fā)生在腫瘤被確診前。PNS癥候群出現(xiàn)的較早，該類患者容易

3、被誤診為神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性疾病。通過研究SCLC與PNS之間的關系及其機制，可以為SCLC腫瘤標志物的研究提供很多靶點。PNS相關抗體、遞質等，均可能成為小細胞肺癌的新型腫瘤標志物，為其早期診斷提供幫助。同時，分析PNS相關腫瘤標志物，與SCLC患者分期、預后、治療敏感性、耐藥、吸煙習慣等因素的相關性，也可以為SCLC治療、防治、耐藥等多個方面提供一定的信息。二、SCLC中PNS的相關標志物1神經(jīng)元Hu蛋白類分子：所有的SCLC均能表達神經(jīng)元Hu蛋白類分子。5 J，它是一種變異蛋白，包括HuB，HuC和HuD，它們通常存在于性腺及神經(jīng)系統(tǒng)，在選擇性剪切方面起調控作用。Hu蛋白類分子的變體及其抗體可

4、出現(xiàn)在神經(jīng)母細胞瘤中，但卻很少存在于其他類型的癌癥中。由于Hu蛋白類分子很少存在于其他腫瘤中，因此Hu蛋白類分子及其抗體對SCLC有較好的特異性。Hu類蛋白的免疫反應出現(xiàn)時，癌癥可能處于局限期、且無臨床癥狀，并且影像學也難以檢測到，因此，它可以用于SCLC的早期診斷。同時，Hu類蛋白也具有預后價值，因為抗一Hu自身抗體與生存期相關，可以用來評估治療效果。到目前為止，SCLC的絕大多數(shù)關于Hu蛋白類分子的研究已經(jīng)開始關注其抗體。2Sry基因的HMG盒(SOX)蛋白：SOX蛋白也出現(xiàn)在SCLC及與SCLC的PNS中。比如SOX的自身抗體，與蘭伯特一伊頓肌無力綜合征(LambertEaton mya

5、sthenie syndrome，LEMS)具有相關性。在SCLC中，SOXl，一2及一3抗原的表達陽性率分別為：40，50和10。它們的相關抗體的陽性率則分別為2832，2233及16。最近的研究表明，SOX2基因通常在SCLC中被放大，并且SOX2基因在SCLC中有維持癌細胞增殖的作用。SOX陽性的LEMS患者伴有SCLC。大約43的病例可以通過聯(lián)合檢測抗一SOX及抗一Hu抗體在早期檢測到SCLC，3，壓力門控鈣通道：另外一些蛋白類分子也可以導致LEMS，例如壓力門控鈣通道(pressuregated calciumchannels，VGCC)。據(jù)報道，一些離子通道在癌細胞的生長、增殖、轉

6、移及侵襲方面均起作用。P型通道控制神經(jīng)遞質的釋放，Q型通道控制促泌素的釋放。已有報道表明，在SCLC中可以檢測出P型通道，并4098的SCLC患者伴有VGCC介導的LEMS。雖然有少數(shù)例外，但腫瘤相關VGCC抗體與SCLC具有很高的相關性。因此，VGCC抗體對SCLC的診斷很有價值，可以用來進行早期檢測，但與其預后及評估生存期之間缺乏相關性。ZIC24小腦的鋅指結構蛋白ZIC2和ZIC4：ZIC2和ZIC4均可以在SCLC中檢測出來。對抗這些蛋白的自身抗體小腦退化等類癌綜合征相關，它們通常是SCLC早期的神經(jīng)癥狀。有研究表明，15一28的SCLC患者會產生相關抗體，約16患者會產生ZIC4相關

7、抗體。ZIC2的抗體在很多惡性腫瘤中都可以表達，而ZIC4與SCLC的相關性最強，因此，它可以被視為SCLC早期的預警器，對ZIC蛋白血清水平的檢測也可以作為SCLC檢測和監(jiān)控的一個方法。5崩解反應因子家族(CRMP-5)：CRMP-5介導的免疫反應存在于大約5的SCLC中，這些患者均合并神經(jīng)病變。與大多數(shù)類癌綜合癥相關抗體一樣，CRMP-5介導的PNS相關抗體通常出現(xiàn)在惡性腫瘤被確診前。檢測出CRMP-5介導的PNS相關抗體的患者77一87都是SCLC，并且絕大多數(shù)都在局限期。在一些病例中，PNS相關抗一CRMP-5抗體和胸腺瘤以及乳腺癌具有相關性，特別是乳腺癌三、總結與展望SCLC的PNS

8、相關標志物是一組新型的腫瘤標志物家族，它包括對腫瘤相關抗原抗體的檢測以及對腫瘤介導的激素過度分泌現(xiàn)象的檢測，具有巨大的潛力及臨床價值。由于PNS多發(fā)生在腫瘤被確診以前(病理結果及影像學資料)，而且PNS相關標志物多在局限病變期就出現(xiàn)，因此PNS相關標志物對SCLC的早期診斷具有重要意義及價值，可用于SCLC高危人群的早期篩查。從某種程度上講，PNS相關標志物彌補了傳統(tǒng)標志物在局限病變中敏感性差的多種缺陷，如CEA、NSE、CYFRA2等標志物。因此，我們可以通過標志物聯(lián)合檢測，設計更多的臨床試驗來尋找最優(yōu)篩查策略，最優(yōu)預后評估策略以及最后疾病分型策略等。此外，PNS相關標志物在樣本(血清血漿)中的含量較低，穩(wěn)定