17一次性使用動脈壓迫止血器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則(征求意見稿)

1、17 一次性使用動脈壓迫止血器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）一次性使用動脈壓迫止血器產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）一、hu s本指導(dǎo)原則旨在給出一次性使用動脈壓迫止血器（以下簡稱“動脈壓 迫止血器”）產(chǎn)品注冊系統(tǒng)的、具有指導(dǎo)意義的指南性文件，一方面有利 于審評人員對動脈壓迫止血器上市前的安全性和有效性進(jìn)行準(zhǔn)確、高效的 評價，另一方面有利于指導(dǎo)企業(yè)規(guī)范產(chǎn)品的研究開發(fā)和生產(chǎn)管理。本指導(dǎo)原則系對動脈壓迫止血器產(chǎn)品的一般要求，申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng) 依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊屮報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。屮請人/生產(chǎn) 企業(yè)還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用， 需詳細(xì)闡

2、述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對申請人/生產(chǎn)企業(yè)和審評人員的指導(dǎo)性文件，但不包括 注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相 關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗 證資料，還應(yīng)遵循相關(guān)法規(guī)。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系，以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的, 隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的1不斷發(fā)展，木指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。二、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于醫(yī)療器械分類冃錄（2002-08-28）本產(chǎn)品屬于分類編 號6854 “手術(shù)室、急救室、診療室設(shè)備及器具”中“手術(shù)及急救裝置”的 “各種氣壓、電動氣壓止血帶”以及按醫(yī)療器械

3、分類規(guī)則（國家食品 藥品監(jiān)督管理總局令第15號）及附件（20150714）本產(chǎn)品屬于“接觸人 體器械”中“無源醫(yī)療器械”中的“其它無源器械”，使用狀態(tài)為“短期 使用”中的“創(chuàng)傷”接觸，管理類別為ii類的動脈壓迫止血器。本指導(dǎo)原則不適用于電動氣壓止血器產(chǎn)品。三、技術(shù)審查要點（-）產(chǎn)品名稱耍求產(chǎn)站的名稱根據(jù)產(chǎn)甜的作用部位、作用效果進(jìn)行命名，且該類產(chǎn)品為 一次性使用、無菌形式提供，所以名稱一般為：一次性使用動脈壓迫止血 器、一次性使用股動脈壓迫止血器、一次性使用橈動脈壓迫止血器等。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成本指導(dǎo)原則中所述動脈壓迫止血器產(chǎn)品分為氣囊式和非氣囊式兩種。 前者一般由止血壓迫器和充氣裝置組成，

4、止血壓迫器包括壓迫球囊、支撐 板、充氣管路和綁帶（或膠帶）等，充氣裝置包括活塞、充氣外套和推桿 等；后者一般由綁帶（或膠帶）壓板、壓迫頭及螺旋手柄等組成。本指導(dǎo)原則未給岀動脈壓迫止血器產(chǎn)品所有部件的全部要求，僅給出 了其與整個產(chǎn)品安全性及有效性相關(guān)的耍求。因此，審查時還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品 具體情況，對上述部件作出更為全面的要求。常見動脈壓迫止血器產(chǎn)品如下圖: 注：上述圖示僅供參考，各組件外形不做強(qiáng)制耍求。（三）產(chǎn)品工作原理該產(chǎn)品主要通過機(jī)械壓迫力從體外對動脈穿刺部位進(jìn)行壓迫，促進(jìn)穿 刺口止血愈合。（四）產(chǎn)詁作用機(jī)理因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故木指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機(jī)理的 內(nèi)容。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)

5、標(biāo)準(zhǔn)冃前與動脈壓迫止血器相關(guān)的常用標(biāo)準(zhǔn)舉例如下：表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)3注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品技術(shù)要求和其它相關(guān)材料中經(jīng)常涉及到的 標(biāo)準(zhǔn)，制造商應(yīng)關(guān)注上述國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有效性。有的企業(yè)還會根 據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途1. 適用范圍：該產(chǎn)品適用于經(jīng)股、梯動脈介入手術(shù)后，動脈穿刺點閉合 止血時使用。2. 禁忌癥：對固定膠帶過敏者，局部皮膚炎癥或潰瘍者，收縮期血壓 200mmhg以上的患者禁用。3 預(yù)期使用環(huán)境要求：該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點為臨床機(jī)構(gòu)。4.適用人群要求：經(jīng)股、橈動脈介入手術(shù)后，動脈穿刺點需閉合止血 的成年患者。（

6、七）產(chǎn)站的主要風(fēng)險及研究要求主要參考yy/t0316-2008醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用。風(fēng) 險管理活動耍貫穿產(chǎn)品設(shè)計、試生產(chǎn)、量產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整 個牛命周期。要體現(xiàn)申請人/牛產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險管理活動計劃的完整性，尤其上 市管理的風(fēng)險分析與評價過程。對于上市前風(fēng)險管理中尚未認(rèn)知的風(fēng)險, 應(yīng)在上市后開展信息收集，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時進(jìn)行風(fēng)險評價，采取控制措 施，更新風(fēng)險管理文件。4動脈壓迫止血器產(chǎn)甜風(fēng)險分析應(yīng)參考yy/t0316-2008行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要 求，逐一進(jìn)行回答，也可以用列表的方式列示。剩余風(fēng)險分析時，一定要 逐一采取風(fēng)險控制措施后，是否會引入或造成更大的風(fēng)險，只有新引入風(fēng) 險

7、能轉(zhuǎn)化為可接受風(fēng)險，方能認(rèn)為風(fēng)險受控。負(fù)壓引流裝置必須進(jìn)行風(fēng)險 與收益分析，收益大于風(fēng)險時方可接受。提供動脈壓迫止血器產(chǎn)品上市前風(fēng)險管理報告，此報告旨在說明并承 諾：風(fēng)險管理計劃已被正確地實施。綜合剩余風(fēng)險是可接受的。己有恰當(dāng)方法獲得與申請人/生產(chǎn)企業(yè)申報的動脈壓迫止血器產(chǎn)品 相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。應(yīng)隨風(fēng)險管理報告一并附上包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制概述 管理資料。至少應(yīng)包括：產(chǎn)品安全特征清單；產(chǎn)站可預(yù)見危害及分析清單（說明危害、可預(yù)見事件序列、危害 處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系）；風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價匯報表。對于風(fēng)險分析和管理概述，應(yīng)包括一份風(fēng)險總結(jié)，以及

8、如何將風(fēng)險控 制在可接受程度的內(nèi)容。從生物學(xué)危害、化學(xué)危害、操作危害、信息危害 和功能失效危害等方血，對產(chǎn)品進(jìn)行全血分析并闡述相應(yīng)的防范措施。1風(fēng)險分析方法1.1在對風(fēng)險的判定及分析屮，?？紤]合理的可預(yù)見的情況，包括： 正常使用條件下和非正常使用條件下。12風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危5 害和對于環(huán)境的危害。1.3風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害，原材 料危害，綜合危害，環(huán)境條件。1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：動脈壓迫止血器產(chǎn)品原材料生 物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括 警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；使

9、用過程可能存在的危害 等。2 風(fēng)險分析清單動脈壓迫止血器產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合yy/t 0316-2008的有關(guān)要求，審查要點包括:2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)yy/t 0316-2008附錄c）；2.2危害分析是否全面（依據(jù)yy/t0316-2008附錄e）；2.3風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程 度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。根據(jù)yy/t 0316-2008附錄e對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定， 動脈壓迫止血器產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括對以下的主要危害的 風(fēng)險分析，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng) 險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降

10、到可接受的程度。產(chǎn)品的主要危害3.1組織的不良反應(yīng)3.1.1生物相容性：所用原材料、化學(xué)物質(zhì)等不能滿足牛物相容性要 求，對患者造成過敏、刺激、細(xì)胞毒性等方面的危害。3.1.2無菌：產(chǎn)品使用前滅菌不充分或包裝破損，造成細(xì)菌污染的產(chǎn) 品用于患者，致使患者創(chuàng)口受到細(xì)菌感染。3.2材料降解和產(chǎn)品功能缺失3.2.1材料降解：產(chǎn)品材料降解致使元器件功能喪失或降低，導(dǎo)致功 能缺失產(chǎn)品用于患者。3.2.2產(chǎn)品功能缺失：產(chǎn)品中各部件功能達(dá)不到使用要求，無法進(jìn)行止血操作，延誤治療,或壓迫氣囊漏氣,影響止血效果等危害。3.3信息提不不足 3.3.1在非預(yù)期使用條件下應(yīng)用產(chǎn)品，女口：未經(jīng)驗證，即在mri、高壓 氧艙、

11、除顫條件下，使用本產(chǎn)品。3.3.2對不適用于本產(chǎn)品的情況信息提示不足。3.3.3對如何降低交叉感染風(fēng)險的信息提示不足。3.3.4產(chǎn)品使用方法不明確，致使患者使用了不符合要求的產(chǎn)品或產(chǎn) 品使用不當(dāng)?shù)任：?。?中給出了動脈壓迫止血器產(chǎn)甜的風(fēng)險舉例。7表2產(chǎn)品的主要危害（舉例）8910由于動脈壓迫止血器產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險要素及其示例 是常見的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險管理過程的組成部分，不是風(fēng) 險管理的全部。屮請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照yy/t 0316-2008中規(guī)定的過程和方 法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以 判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計和評價相關(guān)的風(fēng)

12、險、控制這些風(fēng)險并監(jiān) 視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。4 .研究項目4.1生物相容性的評價研究依據(jù)gb/t16886.12012標(biāo)準(zhǔn)中的方法，對動脈壓迫止血器產(chǎn)品中所有 預(yù)期與患者或操作者皮膚有接觸的組件，均應(yīng)參照gb/t16886.120口屮的 要求開展牛物相容性評價。建議根據(jù)產(chǎn)甜與患者接觸時間和接觸性質(zhì)，選 擇適合的生物學(xué)試驗方法對產(chǎn)品進(jìn)行生物相容性測試。依據(jù)gb/t 16886.12021醫(yī)療器械生物學(xué)評價_第1部分：風(fēng)險管理 評價與試驗屮基本評價試驗指南，針對此產(chǎn)品的接觸性質(zhì)，針對于與人 體接觸部件的牛物學(xué)評價試驗所檢測的項目如下：4.1.1細(xì)胞毒性實驗依據(jù)gb/t 1

13、6886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分:體外細(xì)胞毒 性試驗試驗。4.1.2皮膚刺激試驗依據(jù)gb/t 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分:11刺激與遲發(fā)超敏反應(yīng)試驗試驗。4.1.3致敏試驗依據(jù)gb/t 16886.10-2005醫(yī)療器械牛物學(xué)評價第10部分:刺激與遲 發(fā)超敏反應(yīng)試驗試驗。若產(chǎn)品中使用了采用新材料或此前從未開展過生物相容性試驗材料, 則必須開展生物相容性測試。4.2滅菌工藝研究滅菌(sterilization )是殺滅微生物的過程。對于動脈壓迫止血器產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行最終滅菌。申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)指明滅 菌方法、滅菌效果和滅菌水平。申請人/生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品臨

14、床使用情況 自行制定滅菌方法，建議參照執(zhí)行fda滅菌確認(rèn)指導(dǎo)原則u updated 510(k) sterility review guidance k90-1; final guidance for industry and fda” 的相關(guān) 規(guī)定。目前常用的滅菌方式有：環(huán)氧乙烷滅菌、輻照滅菌等。產(chǎn)品申報注冊 時應(yīng)提交確定滅菌方式的相關(guān)研究資料。如產(chǎn)品通過環(huán)氧乙烷進(jìn)行滅菌（一般不耐高溫、濕熱的器械、器具和 物甜適用該滅菌方式），應(yīng)根據(jù)gb18279-2000醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn) 和常規(guī)控制的要求對滅菌工藝進(jìn)行確認(rèn)，以確定包裝及材料適用性、生物 指示物及化學(xué)指示物的選取、滅菌劑的配方及耍求

15、、初始污染菌的耍求、 滅菌時環(huán)氧乙烷濃度、滅菌溫度、箱體溫度、相對濕度、抽真空速率、加 藥量、預(yù)熱時間、消毒滅菌時間、換氣次數(shù)、壓力控制范圍、解析方法及 時間。通過驗證結(jié)果，對滅菌效果進(jìn)行確12認(rèn)，并提交滅菌確認(rèn)報告。由于本滅菌方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)當(dāng)明確 殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。如產(chǎn)甜通過輻照方式進(jìn)行滅菌（一般由穩(wěn)定性較好的合成高分子材料 制造的器械、器具和物品適用該滅菌方式），應(yīng)根據(jù)gb18280-2000醫(yī)療保 健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌的要求對輻射滅菌工藝加以驗 證。以確定材料的適用性，選定所要求的最低滅菌劑量，建立用品裝載模 式，測定劑量分布圖，設(shè)置輻照周

16、期定時器。通過驗證結(jié)果，對滅菌效果 進(jìn)行確認(rèn)，并提交滅菌確認(rèn)報告。注：考慮到動脈壓迫止血器產(chǎn)品各部件的材質(zhì)和內(nèi)包裝材料的不同， 企業(yè)通過驗證，確定適合本企業(yè)產(chǎn)品的滅菌方式。4.3產(chǎn)品有效期和包裝研究動脈壓迫止血器產(chǎn)品的有效期是由材料穩(wěn)定性和滅菌包裝有效性決定的。上市前，申請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)確定產(chǎn)品有效期，并從材料穩(wěn)定性和滅菌包裝有效性兩方面進(jìn)行驗證產(chǎn)品有效期，老化試驗所用測試時間應(yīng)長于 產(chǎn)品實際使用時間。動脈壓迫止血器產(chǎn)品的包裝是將擬最終滅菌的器械裝入包裝袋內(nèi)，經(jīng) 密封后，可通過物理或化學(xué)的方法，將包裝袋體內(nèi)器械上的微牛物殺滅, 并能在規(guī)定的效期內(nèi)，保持袋內(nèi)的器械處于無菌狀態(tài)。應(yīng)具有以下功能:可

17、適應(yīng)相應(yīng)的滅菌過程；-保護(hù)器械，使器械保持在一個可接受的使用條件下；具有細(xì)菌阻隔性能，使用前可保持器械的無菌性和完整性；13 正確地識別與使用產(chǎn)品。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品滅菌方式對包裝物所用材料、包裝方法（避免滅菌死角） 耍求，結(jié)合gb18279-2000 / gb18280-2000屮對包裝的相關(guān)耍求提交研究資 料。并確定包裝的無菌完整性和包裝材料的物理特性受所經(jīng)歷的時間和環(huán) 境的影響。4.4其他證明性資料除上述研究外，述應(yīng)對產(chǎn)品的內(nèi)毒素、產(chǎn)品舒適度、產(chǎn)品止血性能等 方面進(jìn)行研究。（八）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求1. 生產(chǎn)工藝過程及過程控制點如為外購部件，應(yīng)要求采購未經(jīng)滅菌的。特殊工藝為：滅菌環(huán)節(jié)。各 部件生

18、產(chǎn)過程中如使用加工助劑，應(yīng)明確使用情況；及雜質(zhì)（如殘留單體、 小分子殘留物等）的控制耍求。此部分僅以兩種常見的動脈壓迫止血器產(chǎn) 甜為例，如企業(yè)增加了其它部件，還應(yīng)明確其它部件牛產(chǎn)制造的相關(guān)內(nèi)容;對動脈壓迫止血器產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝不做強(qiáng)制要求，上述各組件的生產(chǎn)工藝只是目前比較普遍的生產(chǎn)制造過程，企業(yè)也可采用經(jīng)過驗證，能夠保證產(chǎn) 品質(zhì)量的其它方法的生產(chǎn)工藝。氣囊式動脈壓迫止血器牛產(chǎn)工藝流程圖:1.11藝控制點如下 1丄1壓迫球囊膜的熱合：壓迫球囊膜的熱合工藝參數(shù)。1丄2壓迫球囊與單向充氣閥的粘接：粘接工藝參數(shù)。1.1.3綁帶、護(hù)帶與壓迫球囊的連接：綁帶、護(hù)帶與壓迫球囊的熱合工藝參數(shù)。1丄4內(nèi)包裝：內(nèi)包

19、裝封口工藝參數(shù)。141丄5滅菌：滅菌工藝參數(shù)。15非氣囊式動脈壓迫止血器工藝流程圖:162.1工藝控制點如下2.1.1包裝：內(nèi)包裝封口工藝參數(shù)。2.1.2菌：滅菌工藝參數(shù)。2研制、生產(chǎn)場地情況概述申請人應(yīng)當(dāng)對與申報產(chǎn)品有關(guān)的研制場地和生產(chǎn)場地情況進(jìn)行概述,主耍包括以下內(nèi)容：研制場地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設(shè)備、驗證設(shè)備、人員等。生產(chǎn)場地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、 監(jiān)視和測量裝置、人員等。如申報產(chǎn)甜具有多個研制、生產(chǎn)場地，則對每一研制、生產(chǎn)場地的情 況均應(yīng)進(jìn)行概述。（九）產(chǎn)品技術(shù)耍求應(yīng)包括的主耍技術(shù)指標(biāo)本章給出動脈壓迫止血器產(chǎn)甜需要考慮的基本技術(shù)性能指標(biāo)

20、，企業(yè)可 參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。技 術(shù)要求應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：共用技術(shù)指標(biāo)：1、外觀：動脈壓迫止血器產(chǎn)品各部件外觀應(yīng)整潔、光滑、色澤均勻。不得有嚴(yán)重劃痕、毛刺、鋒棱、裂紋等缺陷。1.2綁帶（或膠帶）表面應(yīng)平整、薄厚均勻，不得有破損、污跡。2、各部件的尺寸3、連接強(qiáng)度4、無菌要求動脈壓迫止血器產(chǎn)品應(yīng)經(jīng)過滅菌確認(rèn)的過程和常規(guī)控制使產(chǎn)品17無菌。5、環(huán)氧乙烷殘留量（若適用）如為醫(yī)用膠帶還應(yīng)符合以下技術(shù)指標(biāo)：1、剝離強(qiáng)度 2、持粘性非氣囊式還應(yīng)符合以下技術(shù)指標(biāo)：1、旋鈕螺紋軸連接桿調(diào)節(jié)靈活、方便、無卡滯、卡死、滑牙現(xiàn)象。2、壓迫頭、螺紋桿應(yīng)牢固，無松動現(xiàn)象。

21、3、壓迫頭外墊片應(yīng)呈透明或半透明。內(nèi)外表面應(yīng)光滑、清潔，無明 顯波紋，凝膠、麻點和機(jī)械損傷，不允許有大t 0.2mm的氣泡。4、壓迫頭的承壓力。5、旋鈕旋轉(zhuǎn)一圈壓迫頭下降的距離。氣囊式還應(yīng)符合以下技術(shù)指標(biāo)：1、密封性動脈壓迫止血器產(chǎn)品的壓迫球扌充氣管路（含單向充氣閥）,以及壓迫球囊與充氣管路之間無漏氣現(xiàn)象。2、壓迫球囊充氣量與壓強(qiáng) 3、充氣裝置性能 3.1外觀在300 lx-700 lx的照度下，充氣裝置的外觀應(yīng)符合清潔、無微粒和異 物，不得有毛邊、毛刺、塑流、缺損等缺陷，外套應(yīng)有足夠的透明度，能 清晰地看到基準(zhǔn)線，內(nèi)表面（包括橡膠活塞），不得有明顯可見的潤滑劑 匯聚的要求。3.2標(biāo)尺 18充

22、氣裝置標(biāo)尺零位線至公稱容量標(biāo)記處分度的最小全長、最大分度值、計量數(shù)字間的最大增量。3.3標(biāo)尺的刻度容量線3.4標(biāo)尺的印刷標(biāo)尺應(yīng)印在外套卷邊短軸的任意一側(cè)，標(biāo)尺的分度容量線及計量數(shù)字 印刷應(yīng)完整，字跡清楚，線條清晰，粗細(xì)均勻。3.5外套3.6活塞橡膠活塞應(yīng)無膠絲、膠屑、外來雜質(zhì)、噴霜；在活塞與外套的配合 時，當(dāng)充氣裝置注入水后，保持垂直，芯桿不得因其自身重量而移動。3.7器身密合性外套與活塞接觸部位不得產(chǎn)生漏氣現(xiàn)象，且活塞與芯桿不得脫離。3.8容量允差3.9耐久性：應(yīng)能承受12小時以上的耐久壓力，無泄漏現(xiàn)象。4、壓迫球囊最大承壓力。（十）產(chǎn)品的臨床評價細(xì)化要求該類產(chǎn)品臨床評價分為兩種情況：1、按

23、照關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄的通告 （國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）的規(guī)定，梯動脈壓迫止血帶（序號325）為免于開展臨床試驗的產(chǎn)品。注冊屮請人在屮報時， 可以按照醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則提交臨床評價資料。2、中請人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則19 及醫(yī)療器械注冊管理辦法的要求進(jìn)行，企業(yè)可進(jìn)行臨床試驗或者通過同類產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評估。1臨床評估注冊產(chǎn)品為在境內(nèi)有己批準(zhǔn)同類產(chǎn)品上市的，根據(jù)醫(yī)療器械注冊管 理辦法規(guī)定，可提交同類產(chǎn)甜對比說明和同類產(chǎn)品的臨床試驗資料或產(chǎn) 品研發(fā)過程中模擬臨床使用的驗證材料，但應(yīng)注意以下要求：1.1提供與上市同

24、類產(chǎn)品進(jìn)行實質(zhì)性等同對比的綜述和數(shù)據(jù)。耍求進(jìn) 行對比并提供數(shù)據(jù)的內(nèi)容包括但不限于：預(yù)期用途、產(chǎn)甜結(jié)構(gòu)、主要技術(shù) 指標(biāo)，申報產(chǎn)品及其設(shè)計與同類對比產(chǎn)品的差異，是否采用了全新技術(shù)。1.2提供同類產(chǎn)品臨床試驗的資料。同類產(chǎn)品臨床試驗資料包括：該 同類產(chǎn)品其原始的臨床試驗方案和臨床試驗報告；或者已經(jīng)公開的，取得 廣泛認(rèn)可的臨床試驗結(jié)果并在技術(shù)文獻(xiàn)資料或醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)雜志屮刊登和記 載的，能夠證明其安全使用的資料；或者國內(nèi)外同類產(chǎn)品的原始臨床試驗 資料（如果是外文資料，需要譯文和原文同時提交）。1.3產(chǎn)品研發(fā)過程中模擬臨床使用的驗證材料應(yīng)包含驗證方案、驗證 過程、驗證結(jié)論。驗證方案中應(yīng)詳細(xì)說明模擬臨床的依據(jù)和

25、模擬試驗的方 法。驗證過程應(yīng)與臨床使用過程一致。2. 臨床試驗按照醫(yī)療器械注冊管理辦法的要求進(jìn)行臨床試驗，應(yīng)注意以下要 求：2.1臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可的臨床試驗基地。2.2臨床試驗方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方20案中的臨床病例數(shù)的確定理由應(yīng)充分、科學(xué)；選擇對象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。2.3臨床試驗報告應(yīng)符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應(yīng)明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析；試驗效果分析應(yīng)明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床 意義；臨床試驗結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)甜的預(yù)期用途，符合臨床試驗?zāi)康摹?.4對照產(chǎn)品的選擇：2.4.1建議采用結(jié)

26、構(gòu)性能與申報注冊產(chǎn)品一致且己批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品作 為對照產(chǎn)品。2.4.2兩家臨床試驗機(jī)構(gòu)的對照產(chǎn)品應(yīng)一致。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄20口年1月1日至2016年10月18日，以“動脈壓迫止血器”為關(guān) 鍵詞檢索，國家中心數(shù)據(jù)庫屮共收到有關(guān)可疑醫(yī)療器械不良事件報告38 份，其中嚴(yán)重報告7份，無死亡事件報告。主要不良事件表現(xiàn)為止血結(jié)束 后止血器旋鈕無法松開、腕部皮膚出現(xiàn)水泡、止血器壓迫周圍瘙癢、止血 夾自行松動導(dǎo)致止血不利等。美國食品藥品管理局關(guān)于動脈壓迫止血器產(chǎn)品不良事件報道情況，目 前數(shù)據(jù)在查詢整理中。（十二）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求1. 動脈壓迫止血器產(chǎn)品說明書的編寫應(yīng)符合醫(yī)療器械說明書和標(biāo) 簽管

27、理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。2. 動脈壓迫止血器產(chǎn)品說明書應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：2.1產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格。2.2生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、牛產(chǎn)地址、聯(lián)系方法。2.3醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號、醫(yī)療器械注冊證編號、產(chǎn) 品技術(shù)耍求編號。2.4產(chǎn)詁使用的原材料及結(jié)構(gòu)、組成。2.5產(chǎn)品主要性能。2.6產(chǎn)品適用范圍。2.7說明書中至少應(yīng)有以下注意事項、警示以及提示性內(nèi)容：2.7.1 一次性使用的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明“一次性使用”字樣或符號，禁止 重復(fù)使用；2.7.2已滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式、“無菌”、“無菌有效期”等字樣 或者符號，如發(fā)現(xiàn)包裝破損，嚴(yán)禁使用；2.7.3產(chǎn)品使用后需要處理

28、的，應(yīng)當(dāng)注明相應(yīng)的處理方法；2.7.4使用前檢查包裝是否完好，并對包裝標(biāo)志、生產(chǎn)日期、滅菌有 效期進(jìn)行確認(rèn)，并在滅菌有效期內(nèi)使用；2.7.5產(chǎn)品貯存條件和方法。2.7.6應(yīng)明確如下情況中，產(chǎn)品相關(guān)風(fēng)險的警示說明：一壓力過大或 過小產(chǎn)品開裂或脫落在特殊條件下使用患者的壓迫部位交叉感染2.8產(chǎn)品禁忌證至少應(yīng)包含如下內(nèi)容： 2.8.1對產(chǎn)品成分過敏者;2.8.2局部皮膚炎癥或潰瘍；。2.8.3血小板、凝血功能異常；2.8.4腹膜后出血；223說明書、標(biāo)簽不得有以下內(nèi)容：3.1含有“最高技術(shù)”、“最先進(jìn)”等絕對化的語言；3.2與其他企業(yè)產(chǎn)品的功效和安全性能相比的語言；3.3含有“保險公司保險”等承諾性

29、的語言；3.4利用任何單位或個人名義、形象作證明或者推薦的；3.5法律、法規(guī)規(guī)定禁止的其他內(nèi)容。4 標(biāo)簽動脈壓迫止血器產(chǎn)品的標(biāo)簽應(yīng)符合yy/t0313-2014醫(yī)用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求、yy/t0466.1-2009醫(yī)療器械用于醫(yī)療 器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號等標(biāo)準(zhǔn)的要求。4.1標(biāo)簽中應(yīng)注明產(chǎn)品禁忌證。4.2應(yīng)給出如何降低交叉感染風(fēng)險的說明。（十三）注冊單元劃分的原則和實例按照醫(yī)療器械注冊管理辦法第七十四條要求，“醫(yī)療器械注冊或 者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為 劃分依據(jù)?！薄Ｓ性磩用}壓迫止血器產(chǎn)甜和無源動脈壓迫止血器產(chǎn)品不應(yīng)劃分為一個注冊

30、單元。（十四）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例1. 同一注冊單元屮典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安 全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全，結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，風(fēng)險最高。2. 典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié) 構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn) 甜的安全性和有效性。3. 舉例：因產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成及作用部位不盡相同，股動脈壓迫止血器 不能涵蓋梯動脈壓迫止血器，如同時生產(chǎn)此兩種產(chǎn)品，則應(yīng)分別23進(jìn)行檢測。四、審查關(guān)注點動脈壓迫止血器產(chǎn)品根據(jù)其產(chǎn)甜特點和生產(chǎn)過程（如下圖），應(yīng)在審 評時重點把握以下幾個要素。（一）產(chǎn)品組件首先應(yīng)了解產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成，因本

31、類產(chǎn)品組成形式不盡相同，細(xì)微差別 較多，在審查時首先應(yīng)了解產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成。（二）生產(chǎn)過程動脈壓迫止血器產(chǎn)品工藝流程，重點把握特殊過程如滅菌和包裝。1滅菌過程審查動脈壓迫止血器產(chǎn)品采取的滅菌方式是否適用于其部件，同時可 審查主耍滅菌過程參數(shù)。女n,環(huán)氧乙烷滅菌參數(shù)包括預(yù)真空壓力、溫度、 濕度、壓力、環(huán)氧乙烷純度及濃度、滅菌時間、解析時間和溫度、裝載模 式；輻照滅菌參數(shù)包括輻照劑量、輻照時間、裝載模式。應(yīng)審查滅菌過程 確認(rèn)報告。2.包裝過程審查包裝材料的選擇，應(yīng)考慮材料的理化性能、毒性、微生物阻隔性 能、與滅菌過程的適應(yīng)性、滅菌后的效期。技術(shù)報告中應(yīng)提供無菌有效期 驗證資料。應(yīng)在技術(shù)報告中提供運(yùn)輸、

32、存儲中產(chǎn)品無菌包裝是否完好的驗證情況 （參考yy/t 0681無菌醫(yī)療器械包裝材料試驗方法）。243 二次滅菌的影響二次滅菌是指動脈壓迫止血器產(chǎn)品部件經(jīng)同一滅菌方式或不同滅菌 方式的再次滅菌，這是由于負(fù)壓引流裝置組件如為外購產(chǎn)品，外購產(chǎn)品出 廠前本身已經(jīng)經(jīng)過滅菌。因二次滅菌可能影響組件的外觀、形態(tài)及性能，如鉆60 丫射線輻照滅 菌致高分子材料組件的力學(xué)性能下降。故審查時應(yīng)評價二次滅菌后的組件 性能是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求及臨床需求。4 .效期動脈壓迫止血器產(chǎn)品的有效期以組件中最短有效期為最終產(chǎn)品有效 期。對于外購件，需要考慮組件購買時的剩余效期及影響效期主要因素, 如材料老化、滅菌有效期等，應(yīng)審評技術(shù)報告中的效期驗證相關(guān)資料。（三）預(yù)期用途及主耍部件的性能指標(biāo)1. 明確產(chǎn)品預(yù)期用途，是否明確預(yù)期作用的部位。2. 根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和預(yù)期用途，分析產(chǎn)品風(fēng)險，確定技術(shù)指標(biāo)，本指 導(dǎo)原則中所列技術(shù)指標(biāo)僅供審查員參考，具休應(yīng)根據(jù)實際申報產(chǎn)品情況予 以考慮。3. 在審查過程中應(yīng)重點關(guān)注動脈壓迫止血器產(chǎn)品的性能指標(biāo)，特別 是連接強(qiáng)度、阻流性能和承壓性能。（四）說明書和標(biāo)簽審查時主要遵循“信息量”原則，即動脈壓迫止血器產(chǎn)品說明書