化瘀解毒法輔助西醫(yī)治療肝癌的臨床研究

1、化瘀解毒法輔助西醫(yī)治療肝癌的臨床研究作者：陳麗霞   2013級(jí) （專升本）  臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)  摘要:原發(fā)性肝癌由于其起病隱匿，疾病進(jìn)展快，確診時(shí)大多患者已屬中晚期，失去了外科治療的最佳時(shí)機(jī)，臨床療效往往不佳。但是隨著中醫(yī)學(xué)者的不斷努力和探索，目前已經(jīng)形成了以中西醫(yī)結(jié)合治療為主的綜合治療模式，治療效果較前明顯提高。本研究通過對(duì)三黃散結(jié)膠囊臨床療效的評(píng)價(jià)，提出以化瘀解毒為法輔助西醫(yī)化療介入，治療中晚期原發(fā)性肝癌，探討中晚期原發(fā)性肝癌的中西醫(yī)結(jié)合治療。關(guān)鍵詞：化瘀解毒；三黃散結(jié)膠囊；原發(fā)性肝癌 一、緒論 原發(fā)性肝癌（Primary liv

2、er cancer）是指原發(fā)于肝細(xì)胞或膽管細(xì)胞的惡性腫瘤，是常見的惡性程度較高的腫瘤之一，由于肝癌發(fā)病率高，早期診斷率低，治療效果欠佳。流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，多年來罹患肝癌的人數(shù)在世界范圍內(nèi)都呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。我國(guó)是肝癌的高發(fā)區(qū)，在全國(guó)范圍都有散發(fā)，但以東南沿海為更常見。由于肝癌起病隱匿，患者早期常常無自覺癥狀，加之受經(jīng)濟(jì)條件、診療水平等因素的影響，大部分肝癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬晚期，失去了早期外科手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。目前，雖然手術(shù)、肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)、放化療是構(gòu)成西醫(yī)治療肝癌的主要手段。但多學(xué)科、多種方法聯(lián)合應(yīng)用已成為必然趨勢(shì)，根據(jù)不同條件采用不同的治療方法已是大勢(shì)所趨，合理的綜合治療療效顯著優(yōu)于單一治療。經(jīng)過中醫(yī)學(xué)者

3、的不懈努力，中醫(yī)藥已經(jīng)在肝癌的治療中發(fā)揮著不可獲缺的作用。中醫(yī)藥治療適用于肝癌的早、中、晚各期，可以與臨床各種治療手段相結(jié)合，廣泛參與到肝癌的治療當(dāng)中。 中醫(yī)治療肝癌有著悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn)。從黃帝內(nèi)經(jīng)到傷寒論、金匱要略、圣濟(jì)總錄、張氏醫(yī)通等，對(duì)肝癌的癥狀、病機(jī)、治療皆有論述，屬于“癥瘕”、“臟結(jié)”、“黃疸”、“臌脹”、“積聚”等范疇。目前對(duì)肝癌病因多認(rèn)為，在于“正虛”與“癌毒”兩個(gè)方面。其發(fā)生是由于飲食內(nèi)傷、情志失調(diào)、或外邪侵襲，致肝脾受損、氣機(jī)阻滯、瘀血內(nèi)停、濕熱邪毒蘊(yùn)結(jié)，日久漸積而成。病位以肝脾為主，晚期可傷及腎陰。病機(jī)總的來說是本虛標(biāo)實(shí)，虛以脾氣虛、肝腎陰虛為主，標(biāo)實(shí)即指邪毒內(nèi)蘊(yùn)、氣

4、血瘀滯、痰濕蘊(yùn)結(jié)。在臨床中，應(yīng)根據(jù)病情的具體發(fā)展，患者的體質(zhì)狀況而加以辨證論治。肝癌發(fā)展到中晚期，臨床大多數(shù)患者出現(xiàn)積塊、黃疸、臌脹、疼痛等瘀毒互結(jié)的表現(xiàn)。因此針對(duì)此期肝癌證候特點(diǎn)、演變過程及治療規(guī)律，我們以“化瘀解毒”為主要治療大法，兼以“散結(jié)，清熱，益氣補(bǔ)中”擬定了三黃散結(jié)膠囊，并進(jìn)行了其輔助治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床隨機(jī)對(duì)照研究。 二、原發(fā)性肝癌西醫(yī)臨床研究進(jìn)展 肝癌是對(duì)原發(fā)性肝癌（Primary liver cancer）的簡(jiǎn)稱，是指原發(fā)于肝細(xì)胞或膽管細(xì)胞的惡性腫瘤。多年來肝癌發(fā)病率高，早期診斷率低，治療效果欠佳，往往嚴(yán)重影響肝癌患者的生活質(zhì)量。但是隨著醫(yī)療技術(shù)水平的提高及分子生物學(xué)領(lǐng)

5、域的不斷發(fā)展，目前肝癌多采用手術(shù)、介入、生物等綜合治療手段，大大提高了肝癌患者的生存期和生活質(zhì)量。現(xiàn)就近十年來西醫(yī)對(duì)肝癌的臨床研究情況做一概述。 (一)流行病學(xué)和發(fā)病率 世界不同地區(qū)流行的危險(xiǎn)因素不同，肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma HCC）的地理分布也不均勻。在亞洲、非洲和地中海沿岸地區(qū) HCC 是最常見的腫瘤之一。在美國(guó)每年診斷約有 6000 例新病例。在非洲撒哈拉沙漠以南的地區(qū)，主要是莫桑比克和津巴布韋、中國(guó)東南和臺(tái)灣，HCC 發(fā)生率高，每年 100000 人口超過 30 例。在發(fā)達(dá)國(guó)家中，日本的 HCC 發(fā)病率最高，達(dá)每年每 10 萬人口 15 例；而其余發(fā)

6、達(dá)國(guó)家發(fā)病率居中（南歐為 510/100000/年）和低（北歐和美國(guó) 5/100000/年）。我國(guó)原發(fā)性肝癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，2000 年發(fā)病數(shù)（包括臺(tái)灣）為 34.7 萬人，約占全世界原發(fā)性肝癌發(fā)病人數(shù)的 50%左右。原發(fā)性肝癌死亡率仍然較高，我國(guó)原發(fā)性肝癌年平均死亡為 20.40/10萬（其中城市為 19.98/10 萬，農(nóng)村為 23.59/10 萬）。近 10 年來，HCC 的發(fā)病率在幾個(gè)國(guó)家都發(fā)生了改變。這種現(xiàn)象可能與診斷工具有效性得到改善，以及危險(xiǎn)因素的改變所導(dǎo)致的真正發(fā)病率增加有關(guān)。日本有資料表明 HCC 發(fā)病率的逐漸增高可能是由于普通人群中丙肝病毒（HCV）感染的流行增加。 (二

7、)HCC 的病因及危險(xiǎn)因素 HCC 通常在慢性肝炎的背景上發(fā)生，大多數(shù)病例既有惡性腫瘤本身又有肝硬化，后者通常是慢性肝炎的結(jié)果。雖然慢性肝炎的致病因素不同，但形態(tài)學(xué)過程和結(jié)局十分相似：壞死、纖維化、再生，并常常出現(xiàn)門脈高壓和/或肝衰。因而 HCC，就象靜脈曲張出血、肝性腦病和腹水那樣，是肝硬化的一種可能并發(fā)癥。流行病學(xué)研究表明，HCC的主要危險(xiǎn)因素是年齡、性別以及任何病因?qū)е碌母斡不Ｓ捎谛锞坪?或乙肝病毒（HBV）或丙肝病毒（HCV）的慢性感染在肝細(xì)胞癌發(fā)生上的有關(guān)作用，因人群不同而不同。研究表明：HBV 和 HCV 兩者在 HCC 的發(fā)病上起協(xié)同作用。 1.年齡和性別 與年齡的發(fā)病關(guān)系反映

8、了危險(xiǎn)因素（HCV 或 HBV）的獲得與肝癌發(fā)生之間的時(shí)間間隔。值得注意的是，在某些 HBV 流行地區(qū)，比如非洲的莫桑比克和中國(guó)大陸的沿海地區(qū)，HBV 垂直傳播發(fā)生高，因而 HCC 多發(fā)生于年青人。至于性別，全世界范圍內(nèi)HCC 的發(fā)生以男性占優(yōu)勢(shì)，男:女之比約 4:1。流行病學(xué)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，雄激素可誘發(fā)肝臟惡性腫瘤。鑒于 HCC 的 AR（雄激素受體）比癌組織顯著增加，并在體外 HCC 細(xì)胞主動(dòng)攝取睪酮，提示 HCC 是一種雄激素依賴性腫瘤，因此男性發(fā)病率高于女性。性激素誘發(fā)肝腫瘤的臨床特點(diǎn)為：不伴肝硬化，停止使用性激素后，許多良性腫瘤自然消退，惡性腫瘤亦有長(zhǎng)期存活的報(bào)道。一般認(rèn)為

9、性激素相關(guān)的 HCC，生存期比較長(zhǎng)。鑒于 HCC 有性激素受體，為 HCC 內(nèi)分泌治療提供了根據(jù)。 2.肝硬化 肝硬化是與 HCC 有關(guān)的最重要的危險(xiǎn)因素。在西班牙 HCC 以肝硬化為基礎(chǔ)的病例占 80%以上，在肝硬化病人中 HCC 的年發(fā)生率為 3%5%。巴塞羅那的資料表明，經(jīng)詳細(xì)檢查，5%的代償性肝硬化診斷為 HCC。當(dāng)檢查肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張出血的病人，這個(gè)百分比上升到 15%；當(dāng)檢查發(fā)生自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎的肝硬化病人時(shí)，其中 20%為 HCC。此外在日本、意大利和美國(guó)尸檢研究表明，在肝硬化病人中 HCC 的發(fā)生率為 20%80%。 3.乙肝病毒 乙肝病毒（HBV）是 HCC 的一

10、個(gè)重要致癌因素。在 HBV 感染的高流行地區(qū) HCC發(fā)生率高，表明了 HBV 與 HCC 之間的聯(lián)系。此外隨訪研究表明，在 HBV 攜帶者中發(fā)生 HCC 的危險(xiǎn)也明顯增高，在慢性肝病患者中則更高，而在無慢性肝損害的健康攜帶者中，這種危險(xiǎn)沒那么高。HBV 的腫瘤基因機(jī)制被認(rèn)為是基于基因損害，這種損害與慢性炎癥和 HBV 的 DNA 整合到宿主基因組有關(guān)。 4.丙肝病毒 流行病學(xué)研究表明，丙肝病毒（HCV）與 HCC 的發(fā)生有關(guān)。在 HCC 病人中抗HCV 抗體的陽性率，在南歐和日本為 70%80%，在中國(guó)和南非約 30%。約 20%的 HCC病人同時(shí)存在慢性 HCV 感染和 HBV 感染或酗酒，

11、這些因素可能在 HCC 的發(fā)生上有相互作用。雖然慢性 HCV 感染病人發(fā)生 HCC 的危險(xiǎn)增加，但沒有 HCV 腫瘤基因直接作用的證據(jù)，因而認(rèn)為 HCV 可能是通過誘導(dǎo)慢性炎癥壞死性的肝炎，來發(fā)生肝硬化，而促進(jìn) HCC 的發(fā)生。因?yàn)檠芯勘砻鳎篐CC 很少在 HCV 陽性的正常肝臟發(fā)生，而大多數(shù)病例在與 HCV 有關(guān)的肝硬化情況下發(fā)生。 5.酒精 酒精（alcohol）本身不是致癌物，它對(duì)肝癌的發(fā)生起間接作用。酒精可導(dǎo)致酒精性肝硬化，在肝硬化基礎(chǔ)上再發(fā)生 HCC。一些研究表明，酒精與 HCV 感染起協(xié)同作用，因?yàn)榫凭愿斡不?HCV 感染的病人比具有兩者任一因素的病人 HCC 發(fā)生率都高。在美

12、國(guó)和意大利，酒精占 HCC 病因的 3245%。超過 1800 萬的美國(guó)成人濫用酒精，比HCV 的患病率要高 5 倍。每天 80 克，超過 10 個(gè)月的酒精攝入增加了 HCC 約 5 倍的發(fā)病率。每年有 1%的人因?yàn)榫凭鹗Т鷥斝愿斡不M(jìn)而發(fā)展為 HCC。 HCV 感染者若飲酒會(huì)使其患 HCC 的風(fēng)險(xiǎn)加倍。6.曲霉毒素 黃曲霉毒素為強(qiáng)烈的致癌物，在潮濕條件下可污染貯藏的食物，而且流行病學(xué)研究表明，污染程度與 HCC 發(fā)生率有關(guān)。臺(tái)灣最近的研究表明，那些具有可測(cè)定的黃曲霉素 B1血清水平的病人 HCC 發(fā)生的多變量校正后的可能性比率為 5.5。黃曲霉毒素B1誘發(fā) P53 的 249 密碼子突變

13、，這可能是導(dǎo)致 HCC 發(fā)生的機(jī)制之一。然而黃曲霉毒素污染的高發(fā)區(qū)與 HBV 感染高發(fā)區(qū)有地區(qū)的重迭性，因此，黃曲霉毒素的腫瘤基因作用部分可能還與 HBV 的協(xié)同作用有關(guān)。 7.服避孕藥 這類藥物對(duì)照研究的目的大多數(shù)是決定性激素避孕藥是否能增加?jì)D女患 HCC 的危險(xiǎn)率，以及與 HBV/HCV 感染的影響。在肝炎非流行地區(qū)口服避孕藥的婦女 HCC 的相對(duì)危險(xiǎn)為24倍，而肝炎流行地區(qū)的婦女僅為1倍，因此還不能說明避孕藥和HBV/HCV之間有協(xié)同作用，但口服避孕藥可以增加患 HCC 的相對(duì)危險(xiǎn)率。 8.遺傳傳因素 業(yè)已證明，HCC 的發(fā)生是遺傳和環(huán)境共同作用的結(jié)果，HCC 的發(fā)生在多基因基礎(chǔ)上有主基

14、因的作用。臺(tái)灣學(xué)者進(jìn)行的一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)， HBV 陽性肝癌患者的一級(jí)親屬有 HCC 增加的危險(xiǎn)?；?HCC 的調(diào)整率比（OR）為 2.4，若家中有2 例的 HCC患者，則 OR 增加到 5.5。病例一級(jí)親屬比對(duì)照一級(jí)親屬更易發(fā)生 HCC。HCC 高發(fā)家族可能與家族成員暴露于同一危險(xiǎn)因素的機(jī)會(huì)增多有關(guān)，如 HBV 在家族成員中的相互傳染或飲用同一污染水源，使得 HCC 發(fā)病具有家族聚集性.但遺傳因素在 HCC 病因中的作用仍不可忽視。 三、肝癌西醫(yī)的治療進(jìn)展 (一)手術(shù)治療 多數(shù)的臨床研究表明，手術(shù)治療仍是提高原發(fā)性肝癌遠(yuǎn)期療效的首要方法，但目前僅 10%15%的 HCC 病人能獲得有效的

15、外科治療，包括肝移植和手術(shù)切除治療。為此早期診斷提高肝癌手術(shù)切除率尤為重要。1.手術(shù)切除部分肝切除術(shù)是肝功能儲(chǔ)備良好（Child A 級(jí)）的小肝癌的最佳治療選擇，可惜診斷HCC 時(shí)只有不足 30%的患者具有手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，腫瘤較大、發(fā)生血管侵犯、肝外轉(zhuǎn)移或肝功能儲(chǔ)備差等原因限制了手術(shù)的機(jī)會(huì)。2.原位肝移植 通常，原位肝移植適于肝硬化嚴(yán)重、不能耐受手術(shù)切除且無血管侵犯及肝外轉(zhuǎn)移的小肝癌（單個(gè)腫瘤5cm 或腫瘤數(shù)目3 個(gè)且每個(gè)腫瘤3cm 的患者，可同時(shí)去除腫瘤及嚴(yán)重硬化肝），對(duì)仔細(xì)選擇小 HCC 患者進(jìn)行肝移植治療的療效優(yōu)于外科切除，1 年生存率約 80 %，3 年生存率約 70%，微血管浸潤(rùn)是影

16、響預(yù)后的關(guān)鍵因素。手術(shù)死亡率約10%。有時(shí)乙型肝炎和（或）丙型肝炎肝硬化患者血清 AFP 水平持續(xù)升高，但影像學(xué)檢查可能無占位性病變發(fā)現(xiàn)，有研究觀察到這些患者手術(shù)移出肝中可發(fā)現(xiàn) HCC，因此，對(duì)于 AFP 持續(xù)升高但未發(fā)現(xiàn)占位病變的肝硬化患者可考慮進(jìn)行肝移植。 (二)非手術(shù)治療 HCC 的非手術(shù)治療是為了控制病情，可用作手術(shù)切除或肝移植的輔助治療。當(dāng)腫瘤多發(fā)或過大、發(fā)生血管累及或伴發(fā)其他臟器嚴(yán)重病變，手術(shù)治療為禁忌時(shí)，主要考慮非手術(shù)治療。 (1)局部消融治療： 其中經(jīng)皮酒精注射（Percutaneous ethanol injection PEI）的應(yīng)用最為廣泛。通過使蛋白變性及血管栓塞效應(yīng)破

17、壞腫瘤組織，腫瘤直徑5cm 且數(shù)目3 個(gè)者適于 PEI 治療。該療法對(duì)直徑3cm 小 HCC 瘤組織的完全破壞率可達(dá) 70%80%。但對(duì)于直徑5cm的腫瘤療效欠佳，數(shù)次治療后仍有腫瘤的復(fù)發(fā)。 (2)化療栓塞 HCC 較大不適于手術(shù)切除及原位肝移植的患者通常適用于經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization ，TACE）治療。正常肝組織的血供主要來自門靜脈，而 HCC 的血供主要來自肝動(dòng)脈。 (3)全身化療 HCC 對(duì)化療藥物不敏感，阿霉素、順鉑、絲裂霉素及 5-氟尿嘧啶單用或聯(lián)合用藥進(jìn)行全身化療的毒性均較大，療效不顯著。選擇供應(yīng)腫瘤的肝動(dòng)脈

18、注入化療藥物，可提高局部藥物濃度，降低全身毒性，療效優(yōu)于全身化療，但對(duì)生存率并無明顯提高。 四、中醫(yī)藥在原發(fā)性肝癌介入治療中的應(yīng)用 (一)臨床資料依據(jù)臨床研究方案中制定的病例納入標(biāo)準(zhǔn)，3 家醫(yī)院共收集患者 120 例，全部為 2004年 12 月至 2007 年 3 月間住院或門診病例，其中地壇醫(yī)院為 68 例，東直門醫(yī)院 23 例，東方醫(yī)院 29 例。(二)原發(fā)性肝癌的治療現(xiàn)狀 原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見惡性腫瘤之一，其死亡率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中列第三位，僅次于胃癌和食管癌。我國(guó)屬原發(fā)性肝癌的高發(fā)地區(qū)，尤以東南沿海多見。近幾年世界各地原發(fā)性肝癌的發(fā)病率都呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，成為嚴(yán)重危害人類健康的重要疾病

19、之一。值得注意的是：肝癌起病隱匿，從 12cm 的肝癌到出現(xiàn)臨床癥狀，平均間隔 26 個(gè)月。由于其惡性程度高，發(fā)展變化快，早期即有肝內(nèi)播散，加之患者多合并有肝硬化，因此能獲得手術(shù)治療的病例僅占 20%左右。半個(gè)世紀(jì)以來，肝癌的治療方法雖然有了顯著進(jìn)步，然而肝癌總體的相對(duì) 5 年生存率仍然較低。目前，由于大部分肝癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中、晚期，臨床治療效果較差。因此，如何提高治療效果、減輕化放療的毒副作用、改善患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期、預(yù)防或減少肝癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，成為當(dāng)前肝癌治療研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。近年來，通過中醫(yī)學(xué)者可貴的探索和不懈的努力，使中醫(yī)藥在肝癌的治療中發(fā)揮著越來越重要的作用，已經(jīng)逐步滲透到

20、肝癌治療的各個(gè)環(huán)節(jié)與方法中，目前原發(fā)性肝癌的治療已形成中西醫(yī)結(jié)合為主的綜合治療模式。 近年來，對(duì)于不能手術(shù)切除的中晚期肝癌，經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transarterial chemoembolization，TACE）被公認(rèn)為是有效的主要治療方法，但 TACE 也有不足之處：如術(shù)后容易出現(xiàn)栓塞綜合征，表現(xiàn)為不同程度的惡心嘔吐、發(fā)熱、腹脹、腹痛等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。另外也有研究證實(shí) TACE 術(shù)后腫瘤側(cè)支血供的形成常致復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，成為影響療效的主要因素。近幾年，許多中醫(yī)工作者在這方面做了有益的探索，研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥不僅具有抗腫瘤、延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量的作用，還能治療栓塞綜合征及防治復(fù)發(fā)和

21、轉(zhuǎn)移。目前其作為輔助用藥配合介入治療原發(fā)性肝癌的應(yīng)用很多。 (三)治療特色主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面： (1)抗腫瘤、提高抑瘤率 周炳剛、鄔曉東等人的多項(xiàng)研究表明，健脾疏肝、活血化瘀及解毒軟堅(jiān)的中藥與 TACE 有協(xié)同作用，對(duì)中晚期肝癌有較好的治療效果，可以提高抑瘤率、減輕 TACE的副作用。 (2)延長(zhǎng)生存期 俞世唐等應(yīng)用欖香烯乳介入合并中醫(yī)藥治療 362 例中晚期肝癌，予以扶正固本、涼血活血、疏肝等中藥為主，結(jié)果 0.5 年生存率為 86%，1 年生存率為 69%，2 年生存率為 18%，3 年生存率為 91%，5 年生存率為 0.55%，明顯高于單純西醫(yī)治療。 (3)改善生活質(zhì)量 董明娥等在

22、介入治療同時(shí)，加用益氣健脾，滋陰益腎的中藥治療。治療前后卡氏評(píng)分情況比較差異有顯著性（P<0 01），中西醫(yī)結(jié)合治療組在生存率及生活質(zhì)量方面明顯優(yōu)于單純西醫(yī)介入組，說明中藥聯(lián)合介入具有增強(qiáng)晚期肝癌患者免疫功能、改善生活質(zhì)量的作用。 (4)改善肝臟功能的損害 隨著疾病的進(jìn)展，大多數(shù)中晚期肝癌患者都存在較為嚴(yán)重的肝功能損害，此期配合中藥治療可以有效改善肝臟功能。在肝的儲(chǔ)備功能方面，黃國(guó)賢等將 63 例臨床確診為中晚期肝癌的患者，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，結(jié)果加服中藥的實(shí)驗(yàn)組患者吲哚靛青綠儲(chǔ)留率 （indocyanine green retention rate at 15 min，ICGR15

23、）升高不明顯，而對(duì)照組患者 ICGR15 呈上升趨勢(shì)，兩組 ICGR15 比較差異有顯著性（P <0.05）， 說明中藥配合介入治療，能保護(hù)和改善肝癌患者的肝儲(chǔ)備功能。在肝功能指標(biāo)方面：何輝等介入化療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療中晚期肝癌 30 例，結(jié)果治療組治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶比較差異有顯著性（<0 05），而對(duì)照組治療前后無明顯變化。兩組患者治療前后肝功能比較差異有顯著性（<0 01），治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。 (5)改善消化道癥狀 中晚期肝癌患者往往存在惡心、嘔吐、納差、腹脹、便秘或腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。黃國(guó)賢等在介入后第 1 天起給予治療組患者服用健脾補(bǔ)

24、氣為主的中藥，療程結(jié)束后兩組病例比較，結(jié)果顯示：對(duì)照組惡心、嘔吐發(fā)生率分別為65%、95%，兩組比較差異有顯著性（<0 05），對(duì)照組明顯高于治療組。 3.6 改善發(fā)熱、腹痛等癥狀 楊金祖等從介入術(shù)后第 1 天起，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服新癀片，如體溫超過 38，則加大劑量，結(jié)果顯示治療組患者發(fā)熱、腹痛的程度明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異有顯著性。 (6)改善骨髓抑制 姜新紅等將 60 例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組予健脾生血丸結(jié)合介入治療，與對(duì)照組單行介入比較。結(jié)果顯示：雖然治療組患者白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板有所下降，但下降值和下降程度明顯低于對(duì)照組（<0.01），兩組有顯著性差

25、異。對(duì)照組此 3 項(xiàng)指標(biāo)下降明顯（<0.01）。 (7)防治復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 肝癌 TACE 術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的研究將是 21 世紀(jì)肝癌研究的熱點(diǎn)。近年引人注目的是腫瘤血管相關(guān)的指標(biāo)研究，如測(cè)定血中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）濃度、用抗 CD34 檢測(cè)瘤內(nèi)微血管密度（microvessel density， MVD）等，都與肝癌預(yù)后密切相關(guān)。因此將抗血管生成治療同 TACE 的灌注化療相結(jié)合，從腫瘤血管和瘤細(xì)胞兩方面治療腫瘤，是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外研究的重點(diǎn)。近幾年研究較多， 也有不少實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)很多中藥提取物具有很好的抗腫瘤血管生成作用。如川芎嗪可抑制小鼠 Lewis 肺癌移植瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，其作用機(jī)制與抑制 VEGF 的表達(dá)、抑制血管生成有關(guān)。薏苡仁具有明顯的抑制 S180 肉瘤生長(zhǎng)作用，降低 VEGF 表達(dá)可能是其抑制腫瘤血管形成的主要機(jī)制之一。此外臨床上也有相關(guān)中藥復(fù)方報(bào)道，如林鈞華等將 50例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為 TACE 組和 TACE 加健脾理氣方組，于 TACE 前后測(cè)定血清VEGF 水平，觀察生存率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。結(jié)果