抗原呈遞細胞及抗原呈遞作用

1、 第八章第八章 抗原提呈細胞及抗原呈遞作用抗原提呈細胞及抗原呈遞作用抗原提抗原提( (遞遞) )呈細胞呈細胞（antigen-presenting cellsantigen-presenting cells，apcapc）定義：一個功能性細胞群體，參與的各種細胞具有定義：一個功能性細胞群體，參與的各種細胞具有 攝取、加工抗原的能力，都可表達攝取、加工抗原的能力，都可表達 mhc imhc i、 iiii類分子，并籍此向類分子，并籍此向t t細胞提呈加工處理后細胞提呈加工處理后 的抗原肽。的抗原肽。分類：分類： 1 1、專職、專職apcapc（professional apcprofession

2、al apc） b b細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞 主要主要 2 2、非專職、非專職apcapc（non-professional apcnon-professional apc） 上皮細胞、內(nèi)皮細胞、間質(zhì)細胞上皮細胞、內(nèi)皮細胞、間質(zhì)細胞 專職專職apc 非專職非專職apcmhc ii類分子類分子 組成性表達組成性表達 誘導性表達誘導性表達cd40 + cd80/cd86 + cd1 + 細胞種類細胞種類 b細胞細胞 上皮細胞上皮細胞 巨噬細胞巨噬細胞 內(nèi)皮細胞內(nèi)皮細胞 樹突狀細胞樹突狀細胞 間質(zhì)細胞間質(zhì)細胞專職專職apcapc與非專職與非專職apcapc的比較的比較起

3、起 源：骨髓干細胞源：骨髓干細胞髓樣干細胞髓樣干細胞粒、單前體細粒、單前體細 胞胞樹突狀細胞樹突狀細胞 骨髓干細胞骨髓干細胞淋巴干細胞淋巴干細胞t t前體細胞前體細胞 樹突狀細胞樹突狀細胞膜分子：膜分子：mhc-imhc-i、iiii類分子、類分子、cdcd1 1、cdcd4 4、cdcd4040、 cdcd8080、cdcd8686并具并具fcfc r2r2、cr2cr2等受體等受體生物學作用：生物學作用： 加工、提呈抗原加工、提呈抗原 誘導誘導t t細胞分化、成熟細胞分化、成熟 促進促進t t細胞活化細胞活化一、樹突狀細胞一、樹突狀細胞l朗格罕氏細胞（朗格罕氏細胞（langerhans c

4、ells，l細胞）細胞）l間質(zhì)細胞（間質(zhì)細胞（interstitial d cells ）l隱蔽細胞（隱蔽細胞（veiled cells）l并指狀細胞（并指狀細胞（interdigitating d cells ）種類：種類：1. 并指狀并指狀dc：（：（idc） 作用：富含作用：富含mhc-i/ii類分子，加工遞呈抗類分子，加工遞呈抗原給原給t細胞。細胞。l細胞細胞（未成熟的（未成熟的c），分布在皮膚表皮層，攝?。?，分布在皮膚表皮層，攝取和處理經(jīng)皮膚進入的抗原。和處理經(jīng)皮膚進入的抗原。l遷移進入淋巴管，即為淋巴液中的遷移進入淋巴管，即為淋巴液中的隱蔽細胞隱蔽細胞，l到達淋巴結深皮質(zhì)區(qū)的到達淋

5、巴結深皮質(zhì)區(qū)的t細胞富含區(qū)，即為成熟的細胞富含區(qū)，即為成熟的d細胞，即細胞，即idc，idc將已處理的抗原肽遞呈給將已處理的抗原肽遞呈給t細胞。細胞。l僅分布在淋巴結、脾臟等淋巴濾泡的生發(fā)中心，僅分布在淋巴結、脾臟等淋巴濾泡的生發(fā)中心，不不表達表達mhc類分子類分子l細胞表面有豐富的細胞表面有豐富的fcr和和cril滯留抗原，提供給周圍的細胞滯留抗原，提供給周圍的細胞 未成熟未成熟dcdc與成熟與成熟dcdc區(qū)別：區(qū)別： 未成熟未成熟dcdc： a.a.低水平表達低水平表達mhcmhc分子；分子； b.b.缺乏缺乏b b7 7表達；表達； c.c.無刺激無刺激t t細胞活化的能力；細胞活化的能

6、力； d.d.表達表達decdec205205分子，具有對抗原異物的吞噬功能分子，具有對抗原異物的吞噬功能 成熟成熟dcdc： a.a.表達高水平表達高水平mhc-imhc-i類和類和iiii類分子；類分子； b.b.表達高水平表達高水平b b7 7（b b7-17-1和和 b b7-27-2分子）；分子）； c.c.分泌趨化因子分泌趨化因子dc-ck dc-ck 吸引初始吸引初始t t細胞；細胞； d.d.無吞噬抗原異物能力。無吞噬抗原異物能力。l(monocytes, macrophage）l免疫作用：免疫作用：1）吞噬和殺傷作用；）吞噬和殺傷作用；2）攝取，加工處理）攝取，加工處理和遞呈

7、抗原；和遞呈抗原；3）合成和分泌各種）合成和分泌各種活性因子活性因子單核單核- -巨噬細胞成員巨噬細胞成員-所在組織、臟器所在組織、臟器 名稱名稱-骨髓骨髓 前單核和單核細胞前單核和單核細胞(promonocyte and monocyte(promonocyte and monocyte) ) 血液血液 單核細胞單核細胞(monocyte(monocyte) )實體組織實體組織 定居巨噬細胞定居巨噬細胞/ /組織細胞組織細胞(resident macrophage/ (resident macrophage/ histocyte histocyte) )肝臟肝臟 枯否氏細胞枯否氏細胞(kup

8、ffer(kupffer cell) cell)骨骨 破骨細胞破骨細胞(osteoclast(osteoclast) )滑膜組織滑膜組織 a a型滑膜細胞型滑膜細胞(type a synovial(type a synovial cell) cell)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 小膠質(zhì)細胞小膠質(zhì)細胞(microglia(microglia) )肉芽腫組織肉芽腫組織 上皮樣細胞上皮樣細胞/ /多核巨細胞多核巨細胞(epithelioid(epithelioid cell/ cell/ multinucleated giant cell) multinucleated giant cell)皮膚皮膚

9、 郎格罕氏細胞郎格罕氏細胞(langerhans(langerhans cell) cell) - 定居巨噬細胞壽命約定居巨噬細胞壽命約- -個月，有的不動，個月，有的不動，有的則移行，均不斷胞飲周圍物質(zhì)，當遇到某種刺有的則移行，均不斷胞飲周圍物質(zhì)，當遇到某種刺激（如表面受體接觸某些微生物、細胞碎片、補體激（如表面受體接觸某些微生物、細胞碎片、補體或血凝系統(tǒng)成分或某些細胞因子像或血凝系統(tǒng)成分或某些細胞因子像ifn-ifn- 作用）作用）時時活化：活化： 1 1、代謝、運動及吞噬能力快速增強，殺菌消化能、代謝、運動及吞噬能力快速增強，殺菌消化能力大大提高。力大大提高。 2 2、表達高水平協(xié)同刺激

10、信號，具強抗原提呈和分、表達高水平協(xié)同刺激信號，具強抗原提呈和分泌等功能，參與免疫應答及炎癥。泌等功能，參與免疫應答及炎癥。l表達表達mhc類分子類分子和和cd80 ，能有效地，能有效地遞呈抗原和提供協(xié)同遞呈抗原和提供協(xié)同刺激作用給刺激作用給cd4+th細胞；細胞；l可通過其可通過其bcr攝入攝入抗原?？乖?。 b細胞細胞 巨噬細胞巨噬細胞 樹突狀細胞樹突狀細胞 抗原攝入抗原攝入 ig 吞噬吞噬 吞噬、病毒吞噬、病毒mhc ii + -+ -+ +cd80/cd86 -+ -+ +抗原提呈抗原提呈 可溶性可溶性ag 顆粒性顆粒性ag 多肽、病毒多肽、病毒 毒素、病毒毒素、病毒 細菌細菌部位部位

11、淋巴組織淋巴組織 淋巴組織淋巴組織 淋巴組織淋巴組織 外周血液外周血液 結締組織結締組織 結締組織結締組織 體腔體腔 表皮表皮三類專職三類專職apcapc的比較的比較1. 內(nèi)源性抗原類分子途徑：內(nèi)源性抗原類分子途徑：l內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原:指細胞內(nèi)合成的蛋白分子。指細胞內(nèi)合成的蛋白分子。l病毒蛋白或腫瘤抗原在胞漿內(nèi)經(jīng)病毒蛋白或腫瘤抗原在胞漿內(nèi)經(jīng)lmp降解成多肽片段降解成多肽片段（8-12aa)，經(jīng)，經(jīng)tap分子轉運到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與分子轉運到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與mhc-i類分子類分子組裝成組裝成“多肽片段多肽片段-i類分子復合物類分子復合物”，移入高爾基體，移入高爾基體，最后移到細胞表面。最后移到細胞表面。lap

12、c以多肽以多肽-類分子復合體遞呈給類分子復合體遞呈給cd8+ t細胞細胞.l外源性抗原外源性抗原:是指從細胞外攝入胞內(nèi)的抗原，如細菌、是指從細胞外攝入胞內(nèi)的抗原，如細菌、外毒素等。外毒素等。lapc經(jīng)吞噬或胞飲作用攝入抗原經(jīng)吞噬或胞飲作用攝入抗原，在吞噬體或在內(nèi)在吞噬體或在內(nèi)體被體被蛋白水解酶蛋白水解酶作用降解為多肽片段作用降解為多肽片段(約約1220aa)，至粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與至粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與mhc類分子及非變異鏈類分子及非變異鏈(ii 鏈鏈)結合成復合體，與高爾基體分泌的內(nèi)體結合成復合體，與高爾基體分泌的內(nèi)體/溶酶體融合，溶酶體融合，ii鏈解離，移到細胞表面。鏈解離，移到細胞表面。l以多肽以多

13、肽-mhcii類分子復合體遞呈給類分子復合體遞呈給cd4+ t細胞細胞.外周血中各種白細胞的比例外周血中各種白細胞的比例免疫免疫 細胞細胞 占白細胞總數(shù)百分比占白細胞總數(shù)百分比 （% %）嗜中性粒細胞嗜中性粒細胞40-7540-75嗜堿性粒細胞嗜堿性粒細胞0 0.1.1-1-1嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞1-71-7單核細胞單核細胞2-112-11淋巴細胞淋巴細胞20-3520-35樹突細胞樹突細胞0.1-10.1-1* cells of the immune system (免疫細胞免疫細胞)一、嗜中性粒細胞一、嗜中性粒細胞- -急性炎癥發(fā)生后首先到達炎癥局部，吞噬異物或急性炎癥發(fā)生后首先到達炎

14、癥局部，吞噬異物或 ag-abag-ab復合體，釋放各種水解酶，引起炎癥反應。復合體，釋放各種水解酶，引起炎癥反應。- -表面有表面有igg-fc受體，可通過受體，可通過adcc作用殺傷靶細胞。作用殺傷靶細胞。- -有補體有補體3b、5a受體，通過調(diào)理作用，捕捉和吞噬受體，通過調(diào)理作用，捕捉和吞噬被抗體和補體結合的細菌等微生物。被抗體和補體結合的細菌等微生物。l血液中少，組織中多、吞噬能力弱。血液中少，組織中多、吞噬能力弱。l胞漿內(nèi)有胞漿內(nèi)有嗜酸性大顆粒嗜酸性大顆粒，對病原體尤其是對病原體尤其是寄生蟲有細寄生蟲有細胞毒性作用。胞毒性作用。l在在型超敏反應的部位常見嗜酸性粒細胞增多，（與型超敏反應的部位常見嗜酸性粒細胞增多，（與肥大細胞釋放的嗜酸性粒細胞趨化因子有關）。肥大細胞釋放的嗜酸性粒細胞趨化因子有關）。1 1、嗜堿性粒細胞、嗜堿性粒細胞l 外周血白細胞中最少外周血白細胞中最少(僅僅0.5%1.0)，無吞噬能力，無吞噬能力l胞漿內(nèi)有嗜堿性顆粒，含組胺，胞漿內(nèi)有嗜堿性顆粒，含組胺，l其其fcr可結合游離的可結合游離的ige，介導，介導型超敏反應。型超敏反應。2、肥大細胞、肥大細胞l分布在皮膚，呼吸道、消化