文獻(xiàn)解讀實(shí)用PPT課件PPT課件

1、目錄目錄 解讀文獻(xiàn) Meta分析的寫(xiě)作第1頁(yè)/共33頁(yè)激素去勢(shì)治療所致前列腺患者心血管相關(guān)性死亡的激素去勢(shì)治療所致前列腺患者心血管相關(guān)性死亡的meta分分析析研究背景研究背景 激素去勢(shì)治療作為前列腺癌的有效治療手段之一，激素去勢(shì)治療作為前列腺癌的有效治療手段之一，其是否引發(fā)心血管相關(guān)性死亡目前仍受醫(yī)學(xué)界以及美其是否引發(fā)心血管相關(guān)性死亡目前仍受醫(yī)學(xué)界以及美國(guó)食品藥品安全委員會(huì)的爭(zhēng)議。國(guó)食品藥品安全委員會(huì)的爭(zhēng)議。研究目的研究目的在低風(fēng)險(xiǎn)、非轉(zhuǎn)移性男性前列腺癌患者中進(jìn)行激素去在低風(fēng)險(xiǎn)、非轉(zhuǎn)移性男性前列腺癌患者中進(jìn)行激素去勢(shì)治療（勢(shì)治療（ADT）相關(guān)性心血管死亡率、前列腺癌特異）相關(guān)性心血管死亡率、前

2、列腺癌特異性死亡以及總體死亡率的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和性死亡以及總體死亡率的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析。分析。第2頁(yè)/共33頁(yè)研究方法研究方法 計(jì)算機(jī)檢索計(jì)算機(jī)檢索Medline、Embase以及以及Cochrane相關(guān)的臨相關(guān)的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)間從床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，檢索時(shí)間從1996.1-2011.4.11，檢索語(yǔ)言，檢索語(yǔ)言為英語(yǔ)。為英語(yǔ)。由兩位研究者獨(dú)立嚴(yán)格按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，并交叉核對(duì)。由兩位研究者獨(dú)立嚴(yán)格按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，并交叉核對(duì)。計(jì)算發(fā)生率、相對(duì)危險(xiǎn)度以及可信區(qū)間，進(jìn)一步選擇固定、計(jì)算發(fā)生率、相對(duì)危險(xiǎn)度以及可信區(qū)間，進(jìn)一步選擇固定、隨機(jī)效應(yīng)模型。隨機(jī)效應(yīng)模型。納入標(biāo)準(zhǔn)：非轉(zhuǎn)移性前列腺癌納

3、入標(biāo)準(zhǔn)：非轉(zhuǎn)移性前列腺癌干預(yù)組為以促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑為主的干預(yù)組為以促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑為主的ADT患者患者對(duì)照組為沒(méi)有即刻內(nèi)分泌趨勢(shì)治療而因心血管死亡且中位隨對(duì)照組為沒(méi)有即刻內(nèi)分泌趨勢(shì)治療而因心血管死亡且中位隨訪時(shí)間超過(guò)訪時(shí)間超過(guò)1年的患者年的患者第3頁(yè)/共33頁(yè)研究結(jié)果研究結(jié)果8個(gè)個(gè)RCT總共總共4141名患者接受名患者接受ADT患者心血管相關(guān)性死亡較患者心血管相關(guān)性死亡較對(duì)照組無(wú)顯著差異（對(duì)照組無(wú)顯著差異（ 255/2200 vs 252/1941 events; 95% CI, 8.3%-14.5%; vs 95% CI, 8.3%-15.0%; RR, 0.93; 95%

4、CI, 0.79-1.10; P=.41 ）無(wú)論是長(zhǎng)期（無(wú)論是長(zhǎng)期（3年）還是短期內(nèi)（年）還是短期內(nèi)（6月）接受月）接受ADT患者心血患者心血管相關(guān)性死亡較對(duì)照組無(wú)顯著差異（管相關(guān)性死亡較對(duì)照組無(wú)顯著差異（ 11.5%; 95%CI, 8.1%-16.0%; vs 11.5%; 95% CI, 7.5%-17.3%; RR, 0.91; 95% CI, 0.75-1.10 P=.34 or 10.5%; 95% CI, 6.3%-17.0%; vs 10.3%; 95% CI, 8.2%-13.0%; RR, 1.00; 95% CI, 0.73-1.37 P=.99 ）第4頁(yè)/共33頁(yè)11個(gè)

5、個(gè)RCT總共總共4805名患者包含著總死亡率的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯名患者包含著總死亡率的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示示ADT治療組較對(duì)照組前列腺癌特異性死亡率以及總死亡率治療組較對(duì)照組前列腺癌特異性死亡率以及總死亡率均低（均低（ 13.5%; 95% CI, 8.8%-20.3%; vs 22.1%; 95%CI, 15.1%-31.1%; RR, 0.69; 95% CI, 0.56-0.84; P .001 or 37.7%; 95% CI, 27.3%-49.4%; vs 44.4%;95% CI, 32.5%-57.0%; RR, 0.86; 95% CI, 0.80-0.93; P .001）第5頁(yè)/共3

6、3頁(yè)研究結(jié)論研究結(jié)論 相較于非相較于非ADT激素治療組，激素治療組，ADT并不增加低風(fēng)險(xiǎn)前列腺并不增加低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者心血管相關(guān)性死亡的發(fā)生，反而與降低前列腺癌特異癌患者心血管相關(guān)性死亡的發(fā)生，反而與降低前列腺癌特異性死亡以及總死亡率有關(guān)性死亡以及總死亡率有關(guān)第6頁(yè)/共33頁(yè)案案 例例1.臨床藥理研究證實(shí)恩卡尼（Encainide）和氟卡尼（Flecainide）能降低急性心肌梗死患者室性心律失常的發(fā)生率。2.阻滯劑由于負(fù)性肌力作用，一直禁用于心衰，大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)： 阻滯劑不僅改善心功能，而且縮短住院日，提高生存質(zhì)量，降低死亡率。心律失常抑制試驗(yàn)RCT（n=2315）（1987-1988

7、）治療組4.5%安慰劑組1.2%病死率禁止恩卡尼生產(chǎn)限制氟卡尼使用第7頁(yè)/共33頁(yè)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的等級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的等級(jí)所有所有RCT的系統(tǒng)評(píng)價(jià)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta-分析分析1單個(gè)樣本量足夠大的單個(gè)樣本量足夠大的RCT2隊(duì)列研究隊(duì)列研究3病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究4病例系列研究病例系列研究5專(zhuān)家意見(jiàn)專(zhuān)家意見(jiàn)6最佳證據(jù)需要在應(yīng)用中得到驗(yàn)證，進(jìn)一步修正證據(jù)，從而使證據(jù)的質(zhì)量不斷提高和改善。第8頁(yè)/共33頁(yè)Meta分析的基本步驟分析的基本步驟v 擬定研究計(jì)劃擬定研究計(jì)劃v 收集資料收集資料v 根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)篩選文獻(xiàn)v 復(fù)習(xí)每個(gè)研究并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估復(fù)習(xí)每個(gè)研究并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估v 提取提取數(shù)值

8、變量數(shù)值變量，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)v 統(tǒng)計(jì)資料統(tǒng)計(jì)資料異質(zhì)性檢驗(yàn)異質(zhì)性檢驗(yàn)v 敏感性分析敏感性分析第9頁(yè)/共33頁(yè)1.擬定研究計(jì)劃擬定研究計(jì)劃重要性重要性立足于專(zhuān)業(yè)實(shí)際立足于專(zhuān)業(yè)實(shí)際爭(zhēng)議性爭(zhēng)議性創(chuàng)新性創(chuàng)新性合適的原始論文合適的原始論文 title具有臨床指導(dǎo)價(jià)值第10頁(yè)/共33頁(yè)研究設(shè)計(jì)方案研究設(shè)計(jì)方案- PICO格式PICO研究對(duì)象Participant/patient干預(yù)或暴露intervention 比較comparison評(píng)價(jià)的結(jié)局 outcomeP：前列腺癌患者：前列腺癌患者I：激素去勢(shì)治療：激素去勢(shì)治療 C：非激素去勢(shì)治療：非激素去勢(shì)治療 O：心血管相關(guān)性死亡：心血管相關(guān)性死亡第

9、11頁(yè)/共33頁(yè)2.資料收集資料收集第12頁(yè)/共33頁(yè)3.檢索合格文獻(xiàn)檢索合格文獻(xiàn)-文獻(xiàn)篩選流程圖文獻(xiàn)篩選流程圖收集相關(guān)文獻(xiàn)閱讀標(biāo)題和摘要可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)閱讀全文合格者納入信息不全排除補(bǔ)充信息（與作者聯(lián)系）排除合格者納入排除納入與排除主要參納入與排除主要參考因素：考因素：1.研究設(shè)計(jì)的類(lèi)型研究設(shè)計(jì)的類(lèi)型2.文獻(xiàn)發(fā)表的年限和文獻(xiàn)發(fā)表的年限和使用語(yǔ)言使用語(yǔ)言 3.樣本量和隨訪期限樣本量和隨訪期限4.結(jié)局測(cè)量指標(biāo)結(jié)局測(cè)量指標(biāo)5.重復(fù)發(fā)表重復(fù)發(fā)表6.信息的完整性信息的完整性第13頁(yè)/共33頁(yè)Figure1.Article Selection第14頁(yè)/共33頁(yè)4.入選文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)入選文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)v目

10、前用于臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)的量表不少于目前用于臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)的量表不少于25種，其中種，其中Consort聲明、聲明、Jadad標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用較多。標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用較多。 v 隨機(jī)化方法v 盲法v 失訪與退出v 恰當(dāng)（2分）v 不清楚（1分）v 不恰當(dāng)（0分）v 恰當(dāng)（2分）v 不清楚（1分）v 非盲法（0分）v 報(bào)告具體數(shù)量與理由（1分）v 未報(bào)告（0分）低質(zhì)量1或2分高質(zhì)量35分第15頁(yè)/共33頁(yè)5.提取變量信息，建立數(shù)據(jù)庫(kù)提取變量信息，建立數(shù)據(jù)庫(kù)按事先制定的資料摘錄表內(nèi)容提取相應(yīng)變量并填表，用meta分析軟件MetaView或SPSS、SAS、EXCEL等建立數(shù)據(jù)庫(kù)相關(guān)數(shù)據(jù)有： 1.文獻(xiàn)的基本信

11、息 2.研究的類(lèi)型和方法學(xué)特征 3.研究對(duì)象特征 4.干預(yù)措施和結(jié)局測(cè)量指標(biāo)； 5.meta分析的效應(yīng) 6.樣本含量 等等。 第16頁(yè)/共33頁(yè)Table1. Baseline Characteristics 第17頁(yè)/共33頁(yè)6.Meta-分析的統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程分析的統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程 Meta-分析計(jì)算的主要步驟 計(jì)算每個(gè)研究的效應(yīng)量和方差 計(jì)算每個(gè)研究效應(yīng)量的權(quán)重 計(jì)算合并效應(yīng)量 異質(zhì)性檢驗(yàn) 合并效應(yīng)量的可信區(qū)間 合并效應(yīng)量的檢驗(yàn)具體統(tǒng)計(jì)分析借助應(yīng)用于計(jì)算機(jī)軟件！具體統(tǒng)計(jì)分析借助應(yīng)用于計(jì)算機(jī)軟件！第18頁(yè)/共33頁(yè)異質(zhì)性檢驗(yàn)與異質(zhì)性分析異質(zhì)性檢驗(yàn)與異質(zhì)性分析u因同質(zhì)的資料才能比較，Meta-分析前

12、先做異質(zhì)性分析（最常用的是Q檢驗(yàn)） 1）當(dāng)異質(zhì)性檢驗(yàn)出現(xiàn)p0.10時(shí)，選固定效應(yīng)模型； 2）當(dāng)異質(zhì)性檢驗(yàn)出現(xiàn)p0.10時(shí)，首先進(jìn)行異質(zhì)性分析， 如無(wú)法消除，選隨機(jī)效應(yīng)模型u在Revman 4.2及以后的軟件 ，I2為新的異質(zhì)性指標(biāo)，用于描述由各個(gè)研究所引起的變異（異質(zhì)性）占總變異的百分比 I2大于50%可認(rèn)為有實(shí)質(zhì)性的異質(zhì)性。第19頁(yè)/共33頁(yè)資料類(lèi)型與采用的計(jì)算方法資料類(lèi)型與采用的計(jì)算方法第20頁(yè)/共33頁(yè)7.合并效應(yīng)量的檢驗(yàn)合并效應(yīng)量的檢驗(yàn) 用假設(shè)檢驗(yàn)（hypothesis test）的方法檢驗(yàn)多個(gè)獨(dú)立研究的總效應(yīng)量是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其原理與常規(guī)的假設(shè)檢驗(yàn)完全相同 兩種方法： U檢驗(yàn)（Z

13、 test） 卡方檢驗(yàn)（Chi square test） 根據(jù)Z或U值或卡方值得到該統(tǒng)計(jì)量下概率（P）值 若P0.05，多個(gè)研究的合并效應(yīng)量由統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 若p0.05，多個(gè)研究的合并統(tǒng)計(jì)量沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義森林圖即是根據(jù)各個(gè)獨(dú)立研究的95%可信區(qū)間及合并效應(yīng)量的95%可信區(qū)間繪制的第21頁(yè)/共33頁(yè)可信區(qū)間可信區(qū)間95%CI 若選擇OR或RR位合并統(tǒng)計(jì)量時(shí)，其95%的可信區(qū)間與假設(shè)檢驗(yàn)的關(guān)系如下： 若其若其95%CI95%CI包含了包含了1 1，等價(jià)于，等價(jià)于P P0.05,0.05,即合并統(tǒng)計(jì)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義即合并統(tǒng)計(jì)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 若其若其95%CI95%CI的上下限均大于的上下限均大于1 1或

14、均小于或均小于1 1，等價(jià)于，等價(jià)于P0.05,P0.05,即合并的統(tǒng)計(jì)量即合并的統(tǒng)計(jì)量有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義v 若選擇WMD或SMD為合并統(tǒng)計(jì)量時(shí)，其95%CI與假設(shè)檢驗(yàn)的關(guān)系如下： 若其95%CI包含的0，等價(jià)于P0.05，即合并統(tǒng)計(jì)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 若其95%CI的上下限均大于0或小于0，等價(jià)于P0.05，即合并效應(yīng)量由統(tǒng)計(jì)學(xué)意義第22頁(yè)/共33頁(yè)森林圖森林圖 線條長(zhǎng)短直觀地表示了可信區(qū)間范圍的大小， 線條中央的小方塊為OR值的位置，其方塊大小為該研究權(quán)重大小。 若某個(gè)研究95%CI的線條橫跨為無(wú)效豎線，即該研究無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，反之，若該橫線落在無(wú)效豎線的左側(cè)或右側(cè)，該研究有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義第2

15、3頁(yè)/共33頁(yè)Figure2. Forest plot第24頁(yè)/共33頁(yè)漏斗圖及用途漏斗圖及用途 漏斗圖（funnel plots）采用OR或RR對(duì)數(shù)值（logOR或logRR）為橫坐標(biāo)，OR或RR對(duì)數(shù)值標(biāo)準(zhǔn)誤的倒數(shù)1/SE(logRR)為縱坐標(biāo)繪制的 對(duì)處理效應(yīng)的估計(jì)，其準(zhǔn)確性是伴隨樣本含量的增加而增加 當(dāng)沒(méi)有發(fā)生偏移時(shí)，其圖形成對(duì)稱(chēng)的倒漏斗狀，故稱(chēng)之為“漏斗圖” 常用的檢驗(yàn)方式為Begger和Egger檢驗(yàn)第25頁(yè)/共33頁(yè)Figure3.funnel plotFigure3.funnel plot第26頁(yè)/共33頁(yè)漏斗圖不對(duì)稱(chēng)主要原因漏斗圖不對(duì)稱(chēng)主要原因 選擇性偏倚（selection

16、bias） 發(fā)表偏移(publication bias)，最多見(jiàn) 語(yǔ)言偏倚（language bias） 引用偏倚（citation bias） 重復(fù)發(fā)表偏倚（multiple publication bias）第27頁(yè)/共33頁(yè) STATA，該軟件是美國(guó)Computer Resource Center研制的統(tǒng)計(jì)軟件，從1985年起，連續(xù)推出了多個(gè)版本 該軟件可完成二分類(lèi)變量和連續(xù)性變量的Meta-分析，也可以進(jìn)行Meta-回歸分析，還可以繪制Meta-分析的相關(guān)圖型，如森林圖(forest plots)、漏斗圖（Funnel plots）和LAbbe圖Meta-Meta-分析的軟件分析的軟件

17、第28頁(yè)/共33頁(yè)Meta Analysis的軟件的軟件 免費(fèi)軟件： RevMan (Review Manager) Meta-Stat Epi Meta 第29頁(yè)/共33頁(yè)論文結(jié)構(gòu)論文結(jié)構(gòu)p前言前言 選題的重要性；選題的重要性；Meta的必要性的必要性p方法方法 納入排除標(biāo)準(zhǔn)；檢索策略；納入排除標(biāo)準(zhǔn)；檢索策略； 質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；統(tǒng)計(jì)學(xué)方法質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 p結(jié)果結(jié)果 文獻(xiàn)檢索結(jié)果（文獻(xiàn)檢索結(jié)果（Fig.1） ；納入基本特征；納入基本特征(Tab.1) 文獻(xiàn)質(zhì)量；文獻(xiàn)質(zhì)量；Meta分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果(Forest/Funnel plot)p討論討論 根據(jù)結(jié)果進(jìn)行專(zhuān)業(yè)層面分析，以及該

18、根據(jù)結(jié)果進(jìn)行專(zhuān)業(yè)層面分析，以及該Meta 分析不足分析不足p結(jié)論結(jié)論 對(duì)該研究進(jìn)行總結(jié)，并對(duì)未來(lái)研究工作提出策略參對(duì)該研究進(jìn)行總結(jié)，并對(duì)未來(lái)研究工作提出策略參考考第30頁(yè)/共33頁(yè)撰寫(xiě)撰寫(xiě)meta分析必要內(nèi)容簡(jiǎn)要分析必要內(nèi)容簡(jiǎn)要 Meta分析的撰寫(xiě)一直是很多SCI論文作者的大難題，我們都知道m(xù)eta分析如果寫(xiě)好了，那么相對(duì)來(lái)說(shuō)發(fā)SCI就比較容易了，但如何寫(xiě)好meta分析呢? 1、重大意義。通常情況下有較重大意義的臨床案例問(wèn)題才合適作meta分析。如果分析一開(kāi)始的選題就是錯(cuò)誤的，那不但會(huì)浪費(fèi)時(shí)間，發(fā)表成功的機(jī)率也不大。2、理想的原始論文。一個(gè)理想的原始論文，就會(huì)使meta分析成功一半。 例：研究危險(xiǎn)因素的就應(yīng)當(dāng)是病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究;需提供必要的信息，還有質(zhì)量要高，設(shè)計(jì)要科學(xué)。3、具有爭(zhēng)議。相較于通常問(wèn)題，有爭(zhēng)議存在的問(wèn)題更合適做m