臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理

1、1臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理-價(jià)值、原則、要素、模式2臨床試驗(yàn)的過程選題與立題：Sponsor & PI制定研究方案：Sponsor & PI (個(gè)人、小組) ，統(tǒng)計(jì)師參與設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)采集媒體（CRF等）：DM主導(dǎo)，研究者、統(tǒng)計(jì)師參與倫理委員會審批：倫理委員會、PI執(zhí)行方案、采集數(shù)據(jù)：研究者（實(shí)施）、Sponsor（保障）、CRA（監(jiān)督）數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)載（紙質(zhì)、EDC）：研究者、研究助理數(shù)據(jù)初查、質(zhì)疑：CRA數(shù)據(jù)入庫、檢查、質(zhì)疑：DM數(shù)據(jù)加工（衍生、編碼等）：DM數(shù)據(jù)分析：統(tǒng)計(jì)師研究報(bào)告與結(jié)論：PI & 統(tǒng)計(jì)師臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)本質(zhì)：圍繞著數(shù)據(jù)的構(gòu)想、采集、整理、分析與利用展開數(shù)據(jù)管理涉及臨床

2、試驗(yàn)的前、中、后各階段，管理臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)流3數(shù)據(jù)管理的原則 遵循方案、忠于事實(shí) 數(shù)據(jù)清晰、符合邏輯 數(shù)據(jù)安全、格式可用 過程嚴(yán)謹(jǐn)、善用質(zhì)疑 心中有試驗(yàn)，數(shù)據(jù)有生命4數(shù)據(jù)管理的要素5數(shù)據(jù)管理的基本要素1.定義（啟動）研究項(xiàng)目2.建立數(shù)據(jù)管理計(jì)劃3.創(chuàng)建并確認(rèn)數(shù)據(jù)庫4.數(shù)據(jù)錄入5.數(shù)據(jù)核查與疑問6.編碼7.質(zhì)量檢查8.數(shù)據(jù)審核、鎖定與移交67定義（啟動）一個(gè)項(xiàng)目 明確相關(guān)人員與分工例：項(xiàng)目主管（1 1）、數(shù)據(jù)庫管理人員（1 1） 、數(shù)據(jù)核查人員（1 1） 、錄入員（2 2） 明確主要技術(shù)要求數(shù)據(jù)庫、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等 了解研究目標(biāo)與關(guān)鍵點(diǎn) 討論處理難點(diǎn)問題8數(shù)據(jù)管理計(jì)劃 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃的建立應(yīng)以對研究的分

3、析為前提 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃是整個(gè)數(shù)據(jù)管理工作的指導(dǎo)性文件 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃還應(yīng)該具有一定的自我管理功能，如：創(chuàng)建計(jì)劃時(shí)定義其適用時(shí)間與范圍以及進(jìn)行更新的時(shí)間與方法等。 數(shù)據(jù)管理計(jì)劃參考模式（目錄）9創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫創(chuàng)建數(shù)據(jù)庫 數(shù)據(jù)庫軟件 錄入數(shù)據(jù)的軟件、提交分析數(shù)據(jù)的軟件 EPI-Data、ACCESS、SQL、SAS、ORACLE、一些EDC系統(tǒng)等 病例報(bào)告表注釋（annotation） 依據(jù)注釋創(chuàng)建相應(yīng)數(shù)據(jù)庫10補(bǔ)點(diǎn)關(guān)于數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)的課補(bǔ)點(diǎn)關(guān)于數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)的課 二維表：數(shù)據(jù)庫二維表：數(shù)據(jù)庫/表的基本結(jié)構(gòu)表的基本結(jié)構(gòu)/單元單元中心號中心號藥物號藥物號藥物名稱藥物名稱用法用量用法用量開始日期開始日期結(jié)束日期結(jié)束日期

4、仍在使用仍在使用訪視訪視1日期日期4137阿斯美2#，TID2010050620100509否201005124137止嗽糖漿15ML，TID2010050620100509否20100512 行：記錄：人行：記錄：人/事事 列：變量：指標(biāo)列：變量：指標(biāo)/區(qū)分項(xiàng)區(qū)分項(xiàng)11CDISC用例12數(shù)據(jù)庫的確認(rèn)（validation） 確認(rèn)什么？ 名稱、類型是否與注釋相一致，錄入界面與規(guī)則是否方便錄入，軟件的輸出結(jié)果是否與錄入內(nèi)容相同等。 怎么確認(rèn)？ 例：創(chuàng)建一至兩份模擬的病例報(bào)告表及其它相關(guān)材料，按錄入界面的指示將其錄入數(shù)據(jù)庫，然后輸出數(shù)據(jù)庫內(nèi)容，并與原始材料進(jìn)行比較。13數(shù)據(jù)錄入與核查（數(shù)據(jù)錄入與核

5、查（verifyverify） 數(shù)據(jù)錄入員應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn) 獨(dú)立雙份錄入原則 雙份數(shù)據(jù)庫的核對 某些場合，單份錄入結(jié)合手工核對也是可取的 14數(shù)據(jù)確認(rèn)與疑問表數(shù)據(jù)確認(rèn)與疑問表 建立有關(guān)細(xì)節(jié)的確認(rèn)計(jì)劃 編寫相應(yīng)的程序 利用程序?qū)?shù)據(jù)進(jìn)行檢查，得到問題清單 以此清單為基礎(chǔ)，必要時(shí)結(jié)合原始記錄的核查，整理產(chǎn)生關(guān)于數(shù)據(jù)的疑問表 疑問表由臨床監(jiān)查員交研究者進(jìn)行核查、確認(rèn)或更正，由臨床監(jiān)查員返回給數(shù)據(jù)管理員 根據(jù)數(shù)據(jù)確認(rèn)的結(jié)果對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行修改與更新。 此過程循環(huán)往復(fù)，直至所有疑問均得到明確的答復(fù)并解決 建立有關(guān)細(xì)節(jié)的確認(rèn)計(jì)劃 編寫相應(yīng)的程序 利用程序?qū)?shù)據(jù)進(jìn)行檢查，得到問題清單 以此清單為基礎(chǔ)，必要時(shí)結(jié)合

6、原始記錄的核查，整理產(chǎn)生關(guān)于數(shù)據(jù)的疑問表 疑問表由臨床監(jiān)查員交研究者進(jìn)行核查、確認(rèn)或更正，由臨床監(jiān)查員返回給數(shù)據(jù)管理員 根據(jù)數(shù)據(jù)確認(rèn)的結(jié)果對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行修改與更新。 此過程循環(huán)往復(fù)，直至所有疑問均得到明確的答復(fù)并解決15常見的數(shù)據(jù)問題 研究對象不符合入選標(biāo)準(zhǔn) 數(shù)據(jù)缺失 未嚴(yán)格按照研究計(jì)劃執(zhí)行導(dǎo)致的偏差：評估時(shí)間、干擾因素（如伴隨治療）等 數(shù)據(jù)不合邏輯 例：16數(shù)據(jù)編碼數(shù)據(jù)編碼 伴隨疾病編碼 不良事件編碼 合并用藥編碼 編碼 前 后 的效果區(qū)別17編碼18數(shù)據(jù)質(zhì)量檢查數(shù)據(jù)質(zhì)量檢查 數(shù)據(jù)確認(rèn)與數(shù)據(jù)庫修正工作完成后，即基本排除了數(shù)據(jù)錄入錯(cuò)誤及邏輯錯(cuò)誤。 質(zhì)控檢查通常以書面形式，在預(yù)先設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)

7、下進(jìn)行。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（例）：關(guān)鍵變量要求100%核查，100%正確。非關(guān)鍵變量，通常采用按一定比例抽樣的方法進(jìn)行抽查，允許一定的錯(cuò)誤率，如0.5%或0.1%等 質(zhì)量檢查報(bào)告19數(shù)據(jù)審核數(shù)據(jù)審核 數(shù)據(jù)質(zhì)控檢查通過后，對數(shù)據(jù)進(jìn)行最后的審查 確認(rèn)數(shù)據(jù)管理的可靠性 對數(shù)據(jù)中存在的一些可能影響統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的數(shù)據(jù)做出決定，判定分析人群等 數(shù)據(jù)審核通常以召開數(shù)據(jù)審核會的方式進(jìn)行，由申辦方研究負(fù)責(zé)人與臨床監(jiān)查員、主要研究者、負(fù)責(zé)研究項(xiàng)目的統(tǒng)計(jì)師、數(shù)據(jù)管理員共同參加，所形成的結(jié)論也由以上人員共同負(fù)責(zé)。 數(shù)據(jù)審核結(jié)論應(yīng)有書面記錄(如決議)20數(shù)據(jù)鎖定與傳遞數(shù)據(jù)鎖定與傳遞 數(shù)據(jù)鎖定的條件所有疑問均已解決、對數(shù)據(jù)的判斷

8、全部完成、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃已簽署 鎖定后的數(shù)據(jù)交統(tǒng)計(jì)分析者進(jìn)行后期分析 原則上，鎖定后的數(shù)據(jù)將不再更改，除非一些非常明確的證據(jù)表明數(shù)據(jù)中存在錯(cuò)誤而且將明顯影響分析結(jié)果。 鎖定后的開鎖也應(yīng)遵循嚴(yán)格的認(rèn)可程序，以防引入人為的偏差。 數(shù)據(jù)鎖定、解鎖、再鎖等均需有書面記錄21數(shù)據(jù)管理的基本模式 傳統(tǒng)的紙質(zhì)模式： 新型的電子模式（EDC）：22紙質(zhì)模式InvestigatorCRADMBS23EDC模式InvestigatorCRADMBSEDC系統(tǒng)系統(tǒng)24電子數(shù)據(jù)采集（EDC） EDC系統(tǒng)是一個(gè)電子平臺，用于采集藥物臨床研究中的數(shù)據(jù)。 用戶在EDC系統(tǒng)中進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，校驗(yàn)，進(jìn)行醫(yī)學(xué)/藥學(xué)編碼，審核，質(zhì)檢從

9、而使數(shù)據(jù)從紙質(zhì)到電子，數(shù)據(jù)從帶有問題（Dirty)轉(zhuǎn)為清潔（Clean)。達(dá)到可以用于統(tǒng)計(jì)分析的要求。25EDC 系統(tǒng)的發(fā)展 第一代（G1）：C-S 架構(gòu)軟件系統(tǒng) 第二代（G2） ：B-S 架構(gòu)軟件系統(tǒng)26EDC 系統(tǒng)的主要模塊 EDC （Electronic Data Capture ） DM （Data Management) CTMS (Clinical Trial Management System)27研究者的主要任務(wù) 注冊受試者(Subjects)信息； 增加受試者訪視(Visits)信息； 錄入訪視中相關(guān)檢查(CRF)信息； 記錄藥物不良反應(yīng)(AE)信息； 記錄合并用藥(CM)信息。28研究者在系統(tǒng)中的操作 通過質(zhì)疑/回答（Query/Response)的方式，和CRA進(jìn)行交流，對疑問進(jìn)行澄清（類似電