雌激素(E2)與腫瘤ppt課件

1、雌激素E2與腫瘤2021-11-24Contents 1. 雌激素簡(jiǎn)介 2. 雌激素和雌激素受體 3. 雌激素和胃癌 4.雌激素和腫瘤雌激素雌激素Estrogen甾醇類激素 由脊椎動(dòng)物的卵巢、睪丸、胎盤或腎上腺皮質(zhì)所產(chǎn)生的十八碳固醇類激素。絕大部分哺乳動(dòng)物的主要雌激素是17-雌二醇，其他重要的雌激素有雌三醇和雌酮。 17-雌二醇：雌激素雌激素Estrogen生理功能 促進(jìn)生殖系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育、第二性征的出現(xiàn)、促進(jìn)和維持機(jī)體多系統(tǒng)的發(fā)育和功能。 與其名不相應(yīng)的是，雌激素在雄性的體內(nèi)，包括雄性的生殖系統(tǒng)，也有廣泛的生物學(xué)作用。王瑞安，1999 Contents 1. 雌激素簡(jiǎn)介 2. 雌激素和雌激素受

2、體 3. 雌激素和胃癌 4.雌激素和腫瘤雌激素和雌激素受體雌激素和雌激素受體ER雌激素和雌激素受體雌激素和雌激素受體1、雌激素經(jīng)過(guò)與其受體的特異性結(jié)合發(fā)揚(yáng)生物學(xué)功能。雌激素受體屬于類固醇激素受體家族，與配體結(jié)合后調(diào)理靶基因的轉(zhuǎn)錄。2、雌激素受體( estrogen receptor，ER) 介導(dǎo)雌激素的信號(hào)，調(diào)理生殖系統(tǒng)的生長(zhǎng)、分化和各種生理機(jī)能。3、ER 有兩種，即 ER和ER。雌激素受體雌激素受體ERER雌激素經(jīng)過(guò)雌激素受體ER發(fā)揚(yáng)作用： ER- ER-66傳統(tǒng)的雌激素受體ER-46ER-36 ER-Contents 1. 雌激素簡(jiǎn)介 2. 雌激素和雌激素受體 3. 雌激素和胃癌 4.雌激

3、素和腫瘤雌激素與胃癌雌激素與胃癌研討背景研討背景1、與女性絕經(jīng)期前相比，男性與女性胃癌的發(fā)病比為2:13:1。絕經(jīng)期后，男女胃癌發(fā)病率接近。Jemal A,et al.20212、卵巢切除的婦女胃癌發(fā)病，修女胃癌發(fā)病，多次妊娠女性胃癌發(fā)病，雌激素替代治療的胃癌發(fā)病。(Frise S,et al.2006)雌激素與胃癌雌激素與胃癌研討背景研討背景3、在乳腺癌患者中，給予抗雌激素治療者，胃癌發(fā)病 。(Lindblad M,et al.2004) 4、在前列腺癌患者，給予雌激素治療患者，胃癌發(fā)病。(Chandanos E,et al. 2006)5、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雌激素與胃癌的發(fā)生開展有關(guān)。(Furu

4、kawa H,et al.1982)雌激素與胃癌雌激素與胃癌研討背景研討背景上述證據(jù)顯示： 雌激素與胃癌有關(guān) 雌激素在胃癌中發(fā)揚(yáng)維護(hù)作用 雌激素經(jīng)過(guò)什么方式發(fā)揚(yáng)作雌激素經(jīng)過(guò)什么方式發(fā)揚(yáng)作用并不清楚用并不清楚雌激素與胃癌雌激素與胃癌研討背景研討背景 前期任務(wù)證明：前期任務(wù)證明：1胃癌細(xì)胞株中有胃癌細(xì)胞株中有ER-36的表達(dá)的表達(dá)2ER-36與腫瘤浸潤(rùn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)與腫瘤浸潤(rùn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān) 3給予雌激素刺激胃癌細(xì)胞可產(chǎn)生應(yīng)對(duì)給予雌激素刺激胃癌細(xì)胞可產(chǎn)生應(yīng)對(duì)4雌激素受體抑制劑可阻斷雌激素信號(hào)雌激素受體抑制劑可阻斷雌激素信號(hào)Deng,et al. 2021,2021但我們并不清楚其機(jī)制但我們并不清楚其

5、機(jī)制雌激素與胃癌雌激素與胃癌研討背景研討背景 雌激素雌激素E2 ER-36 SRC 胃癌生胃癌生長(zhǎng)與侵襲長(zhǎng)與侵襲雌激素與胃癌雌激素與胃癌科學(xué)想象科學(xué)想象我們提出： E2- ER-36-src信號(hào)流促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖與侵襲。雌激素與胃癌雌激素與胃癌科學(xué)想象科學(xué)想象雌激素與胃癌雌激素與胃癌研討任務(wù)研討任務(wù)3、 E2-ER-36對(duì)胃癌細(xì)胞增殖的影響對(duì)胃癌細(xì)胞增殖的影響4、E2-ER-36對(duì)胃癌細(xì)胞侵襲的影響對(duì)胃癌細(xì)胞侵襲的影響5、E2-ER-36-src信號(hào)流信號(hào)流-胃癌生長(zhǎng)與侵襲胃癌生長(zhǎng)與侵襲2、裸鼠移植瘤中、裸鼠移植瘤中ER-36與胃癌細(xì)胞增殖侵襲與胃癌細(xì)胞增殖侵襲1、人體組織中、人體組織中ER

6、-36-src的表達(dá)及臨床病理的表達(dá)及臨床病理人體胃癌組織人體胃癌組織ER-36的表達(dá)與的表達(dá)與腫瘤生長(zhǎng)與侵襲相關(guān)腫瘤生長(zhǎng)與侵襲相關(guān)上調(diào)上調(diào)ER-36/沉默沉默ER-36胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與侵襲胃癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與侵襲裸鼠移植瘤裸鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)E21、E217-Estradiol，E2對(duì)SGC7901、High36和Low36細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。2、E2處置SGC7901細(xì)胞后，ER-36、ER-66及Cyclin D1蛋白表達(dá)變化。3、在細(xì)胞程度驗(yàn)證胃癌細(xì)胞的增殖才干能否與E2-ER-36有關(guān)。雌激素與胃癌雌激素與胃癌研討目的研討目的細(xì)胞預(yù)處置細(xì)胞預(yù)處置-去除雌激素的影響去

7、除雌激素的影響2 % FBS無(wú)酚紅RPMI 1640培育2-3 d無(wú)酚紅RPMI 1640培育6 h0.1 nM E20.1 nM E2促進(jìn)胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)促進(jìn)胃癌細(xì)胞生長(zhǎng) 5 M E2 5 M E2抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)ER-36ER-36表達(dá)表達(dá) ，胃癌細(xì)胞增殖，胃癌細(xì)胞增殖ER-36ER-36表達(dá)表達(dá) ，胃癌細(xì)胞增殖，胃癌細(xì)胞增殖封鎖封鎖ER-36表達(dá)，抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)，表達(dá)，抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)，有劑量依賴關(guān)系和時(shí)間依賴關(guān)系。有劑量依賴關(guān)系和時(shí)間依賴關(guān)系。1、0.1 nM E2 經(jīng)過(guò)繼續(xù)上調(diào)Cyclin D1的表達(dá)促進(jìn)胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)，而ER-36那么介導(dǎo)了該效應(yīng)。2、5 M E2 的作

8、用效應(yīng)那么反之。3、ER-36對(duì)ER-66的表達(dá)有調(diào)控作用。雌激素與胃癌雌激素與胃癌結(jié)論結(jié)論Contents 1. 雌激素簡(jiǎn)介 2. 雌激素和雌激素受體 3. 雌激素和胃癌 4.雌激素和腫瘤雌激素與腫瘤雌激素與腫瘤1、雌激素的活性失調(diào)會(huì)導(dǎo)致一些腫瘤的發(fā)生。2、雌激素作為生長(zhǎng)因子，經(jīng)過(guò)雌激素受體促進(jìn)正常乳腺細(xì)胞和癌細(xì)胞增殖。雌激素受體過(guò)度表達(dá)，與雌激素結(jié)合促進(jìn)乳腺細(xì)胞不斷增殖，添加了 DNA 復(fù)制過(guò)程中錯(cuò)誤的時(shí)機(jī)，從而產(chǎn)生基因突變最終導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)生。3、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、肝癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、骨質(zhì)疏松、喉癌、前列腺癌和甲狀腺癌等都與雌激素有關(guān)。雌激素與乳腺癌雌激素與乳腺癌1、雌激素過(guò)多是乳腺

9、癌的主要要素。2、多數(shù)乳腺腫瘤表達(dá)ER-和ER-兩種受體，ER-和ER-的比值在良性和惡性乳腺腫瘤中不同， 在良性組織中以ER表達(dá)為主， 而在惡性組織中以ER-占優(yōu)勢(shì)。3、在乳腺腫瘤發(fā)生開展過(guò)程中ER-升高而ER-降低，ER-和ER-的比值升高。雌激素與子宮內(nèi)膜癌雌激素與子宮內(nèi)膜癌1、長(zhǎng)期并且無(wú)拮抗的雌激素刺激是子宮內(nèi)膜癌的主要發(fā)活力制。2、研討結(jié)果闡明，雌激素經(jīng)過(guò)與雌激素受體的結(jié)合，刺激了子宮內(nèi)膜細(xì)胞增生，雌激素受體在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生開展中具有重要的作用。雌激素與卵巢癌雌激素與卵巢癌1、卵巢是雌激素合成的主要部位。2、 ER在正常卵巢上皮或良性瘤有陽(yáng)性表達(dá)，而ER那么是卵巢惡性腫瘤主要的ER

10、方式。3、 ER在卵巢癌的發(fā)生過(guò)程中，作為一種腫瘤抑制因子的作用。雌激素與骨質(zhì)疏松雌激素與骨質(zhì)疏松1、女性絕經(jīng)后易患骨質(zhì)疏松癥，其發(fā)病緣由與雌激素分泌減少親密相關(guān)。2、絕經(jīng)后雌激素缺乏導(dǎo)致骨吸收與骨構(gòu)成過(guò)程失衡。3、絕經(jīng)后由于雌激素缺乏, 導(dǎo)致破骨細(xì)胞增殖分化, 破骨細(xì)胞功能活潑, 從而使骨吸收速度超越骨構(gòu)成速度, 呵斥骨質(zhì)有機(jī)物和無(wú)機(jī)物成比例地減少, 最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。雌激素與肝硬化及肝癌雌激素與肝硬化及肝癌1、雌激素可以抑制肝纖維化的構(gòu)成。2、慢性乙型肝炎患者的研討當(dāng)中，推測(cè)攜帶雌激素受體某些基因型的慢性乙型肝炎患者易開展為肝硬化。3、雌激素具有促癌作用，并可誘導(dǎo)肝癌構(gòu)成。雌激素受體參與了原發(fā)性肝癌的發(fā)生過(guò)程。雌激素與喉癌雌激素與喉癌喉是性激素的靶器官，喉癌的發(fā)病率